杀菌剂粉唑醇遗传毒性试验研究

目的 探讨杀虫剂粉唑醇的遗传毒性.方法 应用Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、慧星试验研究粉唑醇的遗传毒性.结果 Ames试验中,TA97、TA98、TA100和TA102 4个标准菌株无论代谢活化或非代谢活化,皆为阴性结果;小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验,与阴性对照组比较,差异无统计学意义;慧星试验中各评价指标与溶剂对照组比较差异无统计学意义.慧星试验剂量80 mg/(kg·bw)时,尾部DNA含量与溶剂对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05),而其他评价指标与溶剂对照组比较差异无统计学意义.Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、慧星试验试验结果均为阴性.结果 在本次实验条件下,粉唑醇无遗传毒性.     

10种市售染发剂的安全性评价

目的研究市售染发剂的使用安全性现状,探讨使用染发剂对健康的可能效应与不良影响。方法采用眼刺激试验、Ames试验、体外细胞染色体畸变试验等方法检测10种从市场抽检的染发剂对兔和体外测试系统的影响。结果10种染发剂所含的染料中间体均较低,对实验兔染毒30s后冲洗试验呈现眼刺激性或腐蚀性,但4s后冲洗试验均呈轻刺激性或微刺激性;在Ames试验中,10种染发剂对TA97、TA98、TA100、TA102鼠伤寒沙门菌菌株的各染毒剂量组均呈现阴性反应,各种染发剂无细胞毒性时的最高染毒剂量为2000μg/皿或1500μg/皿,最低染毒剂量为125μg/皿;在中国仓鼠CHL细胞株体外细胞染色体畸变试验中,各种染发剂无细胞毒性时的最高染毒剂量为2500μg/ml至156μg/ml,最低染毒剂量为78μg/ml到19.5μg/ml,染色体畸变细胞率最高为7.5%(+S9)及5%(-S9),与对照相比差异均无统计学意义。结论目前市售的染发剂具有一定眼刺激性,但无明显遗传毒性作用;其对基因突变与染色体畸变的作用力较文献报道的同类产品低,可能与现在染发剂中染料中间体的含量减少有关。     

D-氨基葡萄糖盐酸盐的毒性研究

[目的]研究D-氨基葡萄糖盐酸盐的毒性. [方法]采用小鼠急性毒性试验、Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠精子畸形试验、大鼠30 d喂养试验对D-氨基葡萄糖盐酸盐的毒性进行研究. [结果]急性毒性试验LD50>10g/kg,属于实际无毒级物质;Ames试验中TA97、TA98、TA100和TA102的4个标准菌株无论代谢活化与否,皆为阴性结果;骨髓细胞微核试验和精子畸形试验2.5、5.0、10.0 g/kg 3个剂量组与阴性对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05);大鼠30 d喂养试验结果显示该样品30 d喂养对大鼠各项观察指标未见毒性作用. [结论]在本次实验条件下,D-氨基葡萄糖盐酸盐为无毒物质,未显示有遗传毒性和亚急性毒性作用.     

染发剂的致突变性研究

为进一步探讨长期使用染发剂对人体健康的危害,对78种染发剂进行了Ames试验检测。结果表明,其阳性检出率为7.7%,均为氧化型染发剂。染发剂主要对TA98菌株在代谢活化作用下产生致突变性,引起致突变性的剂量范围在2.5～5.0mg/皿之间,而对于TA97、TA100和TA102菌株无论直接作用和代谢活化后作用均未呈现致突变性。     

杀虫剂杀螟丹遗传毒性检测

目的探讨杀虫剂杀螟丹的遗传毒性。方法应用Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、彗星试验对杀螟丹的遗传毒性进行评价。结果Ames试验中,TA97、TA98、TA100和TA102 4个标准菌株无论代谢活化或非代谢活化,皆为阴性结果;小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验的结果,与阴性对照组比较,差异无统计学意义;彗星试验结果显示,剂量100 mg/（kg·bw）时,尾长与溶剂对照组比较,差异有统计学意义（P〈0.05）,而其他评价指标与溶剂对照组比较,差异无统计学意义。结论经Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、彗星试验,杀螟丹遗传毒性均为阴性。     

盐附子遗传毒性研究

[目的]选用目前新药遗传毒性评价中推荐使用的3种试验方法(小鼠骨髓微核试验、鼠伤寒沙门氏菌回复突变试验、体外CHL细胞染色体畸变试验)研究盐附子的遗传毒性. [方法]小鼠骨髓微核试验设3个盐附子给药剂量组(15.45、7.73、3.86 g生药/kg)、阴性对照组和阳性对照组(环磷酰胺40 mg/kg).Ames试验选用两种方法:直接法和代谢活化法.试验菌株为鼠伤寒沙门氏组氨酸缺陷型菌株TA97、TA98、TA100、TA102、TA1535,盐附子在试验中设6个剂量组(5.000、2.500、1.250、0.625、0313、0.156 mg生药/皿),同时设自发回复突变对照组、阳性对照组.体外CHL细胞染色体畸变试验也选用两种方法:直接法和代谢活化法.盐附子不加S9时处理终浓度为5、2.5、1.25、0.625、0.313 mg生药/ml,加S9时处理终浓度为2.5、1.25、0.625、0.313、0.156 mg生药/ml. [结果]小鼠骨髓微核试验盐附子各剂量组小鼠骨髓多染红细胞微核率与阴性对照组相比,差异无统计学意义(P>0.05).Ames试验盐附子在加或不加肝微粒体酶(S9)时均未见引起TA97、TA98、TA100、TA102、TA1535试验菌株基因突变,即Ames试验阴性,试验重复一次,所得结论相同.体外CHL细胞染色体畸变试验盐附子在加或不加S9时均未引起CHL细胞的染色体畸变,试验结果为阴性,试验重复一次,所得结果相同.[结论]在实验室条件下,盐附子在小鼠骨髓微核试验、Ames试验及体外CHL细胞染色体畸变试验中均为阴性结果,故认为盐附子无遗传毒性.     

生川乌提取物遗传毒性研究

[目的]选用目前新药遗传毒性评价中推荐使用的3种试验方法(小鼠骨髓微核试验、鼠伤寒沙门氏菌回复突变试验、体外CHL细胞染色体畸变试验)研究生川乌的遗传毒性.[方法]小鼠骨髓微核试验设3个生川鸟提取物给药剂量组(26.0、13.0、6.5 g生药/kg)、阴性对照组和阳性对照组(环磷酰胺40 mg/kg).Ames试验选用两种方法:直接法和代谢活化法.试验菌株为鼠伤寒沙门氏组氨酸缺陷型菌株TA97、TA98、TA100、TA102、TA1535,生川乌提取物在试验中设6个剂量组(5.000、2.500、11250、0.625、0.313、0.156 mg生药/皿),同时设自发回复突变对照组、阳性对照组.体外CHL细胞染色体畸变试验也选用两种方法:直接法和代谢活化法.试验设5个生川乌提取物浓度组(5.000、2.500、1.250、0.625、0.313 mg生药/ml),阴性对照及阳性对照组.[结果]小鼠骨髓微核试验生川乌提取物各剂量组小鼠骨髓多染红细胞微核率与阴性对照组相比,差异无统计学意义(P>0.05).Ames试验生川乌提取物在加或不加肝微粒体酶(S9)时均未见引起TA97、TA98、TA100、TA102、TA1535试验菌株基因突变,即Ames试验阴性,试验重复一次,所得结论相同.体外CHL细胞染色体畸变试验生川乌提取物在加或不加S9时均未引起CHL细胞的染色体畸变,试验结果为阴性,试验重复1次,所得结论相同.[结论]在本实验室条件下,生川乌提取物在小鼠骨髓微核试验、Ames试验及体外CHL细胞染色体畸变试验中均为阴性结果,故认为在本实验条件下,生川乌提取物无遗传毒性.     

对二氯苯致突变性的实验研究

目的　研究对二氯苯的致突变性。方法　Ames试验用TA97、TA98、TA10 0和TA10 2菌株 ,加与不加S 9试验 (剂量设为 0 2 5、0 5、1 0、2 0、5 0mg/皿 ) ;小鼠骨髓多染红细胞微核试验 (剂量设为 10 0、2 0 0、40 0、80 0mg/kg)和小鼠睾丸细胞染色体畸变试验 (剂量设为 2 5 0、5 0 0、10 0 0mg/kg)。结果　Ames试验中各测试浓度的回变菌落数均未超过自然回变菌落数 2倍 ;小鼠骨髓多染红细胞微核试验和小鼠睾丸细胞染色体畸变试验 ,各剂量组和阴性对照组差异无显著性 (P >0 0 5 )。结论　该试验范围内 ,未见对二氯苯有致突变性。     

基因重组Kringle 5蛋白遗传毒性试验研究

目的检测基因重组Kringle 5蛋白的遗传毒性,为其临床应用提供医学毒理学依据。方法采用国内外遗传毒性试验指导原则推荐的标准组合中Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验和小鼠精子畸形试验检测基因重组Kringle 5蛋白的致突变作用。结果 Ames试验中,Kringle 5蛋白各组回变菌落数均未超过自发回变菌落数2倍,且无剂量-反应关系,故Ames试验结果为阴性,说明Kringle 5蛋白对鼠伤寒沙门菌组氨酸缺陷型TA97、TA98、TA100和TA102 4个菌株均未呈现遗传毒性。小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验中,Kringle 5蛋白各剂量组雌雄性别微核形成率与阴性对照结果比较,差异无统计学意义(P>0.05),表明该Kringle 5蛋白骨髓微核试验结果为阴性。小鼠精子畸形试验中,各实验组与阴性对照组结果比较,差异无统计学意义(P>0.05),表明该Kringle 5蛋白精子畸形试验结果为阴性。结论基因重组Kringle 5蛋白无遗传毒性。     

4种植物型染发剂的遗传毒性研究

目的了解4种植物型染发剂的遗传毒性作用,掌握其潜在的健康危害。方法通过鼠伤寒沙门氏菌回复突变试验(Ames试验)、CHL细胞染色体畸变试验和V79细胞HGPRT基因突变试验,检测4种染发剂对原核细胞和真核细胞在基因水平和染色体水平的诱变性。结果 Ames试验结果显示,1号和2号染发剂在高剂量5000μg/皿时,在添加和未添加代谢活化系统条件下,TA97、TA98和TA100的菌落回变数异常增加,结果为阳性;3号和4号染发剂在添加和未添加代谢活化系统条件下,各剂量组菌落回变数均在正常范围内,结果为阴性。与阴性对照组比较,4种植物型染发剂各剂量组均未引起CHL细胞染色体畸变率和V79细胞HGPRT基因突变频率明显增加(P>0.05),结果均为阴性。结论在本实验条件下,3号和4号染发剂未显示遗传毒性。1号和2号染发剂尽管在真核细胞水平的试验结果为阴性,但仍需十分谨慎评价其潜在的健康危害。     

除草剂毒莠定原药的致突变性

目的　研究除草剂毒莠定原药的致突变性。方法　采用小鼠骨髓多染红细胞微核试验,剂量设为雄性13 1、2 61、5 2 2mg/kg、雌性2 3 0、460、92 0mg/kg ;小鼠睾丸精母细胞染色体畸变试验,剂量设为3 2 6、65 3、13 0 5mg/kg。Ames试验用TA97、TA98、TA10 0、TA10 2菌株,加与不加S9试验,剂量设为5、5 0、5 0 0、10 0 0、5 0 0 0 μg/皿。结果　小鼠骨髓多染红细胞微核试验和小鼠睾丸精母细胞染色体畸变试验,各剂量组和阴性对照组比较,差异无显著性(P >0 0 5 ) ;Ames试验中各测试浓度的回变菌落数均末超过自然回变菌落数的2倍。结论　该试验范围内,未见毒莠定原药有致突变性。     

重组葡激酶致突变作用研究

目的研究重组葡激酶的致突变作用.方法CHL细胞染色体畸变试验(±S9),剂量为4125、8250、16500AU/ml、Ames试验(±S9),剂量为16.5、165、1650、16500、165000AU/ml)和小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验(肌肉注射剂量为83.5、167.0、334.0mg/kg).结果CHL细胞染色体畸变率均小于5%;各剂量组TA97、TA98、TA100、TA102各试验菌株MR＜2;各剂量组小鼠骨髓嗜多染红细胞微核率均小于2.00‰.结论重组葡激酶在本试验条件下无致突变作用.     

鱼油软胶囊的遗传毒性研究

目的 研究深海鱼油遗传学特征,为其食用安全性提供科学依据.方法 采用Ames试验,小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验,小鼠精子畸形试验检测鱼油软胶囊的遗传毒性试验,进行遗传毒力学研究.结果 Ames试验,对TA97、TA98、TA100、TA102四株试验菌株.加与不加S9,样品各剂量组回变菌落数均未超过自发回变菌落数的2倍,亦无剂量一反庖关系;小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验,样品各剂量组微核率与阴性对照组比较差异无统计学意义(P>0.05),而各剂量组和阴性对照组微核率显著低于环磷酰胺组(P<0.01).各组PCE/NCE比值均在正常范围内;小鼠精子畸形试验,样品各剂量组精子畸形率与阴性对照组比较差异无统计学意义(P>0.05),而各剂量组和阴性对照组精子畸形率显著低于环磷酰胺组(P<0.01). 结论 3项遗传毒性试验均为阴性,鱼油软胶囊对所试菌株、小鼠体细胞及生殖细胞无诱变性.可认为龟油软胶囊食用是安全的.     

四乙酰基二苄基六氮杂异伍兹烷的致突变性研究

采用鼠伤寒沙门杆菌回复突变试验(Ames)、体内哺乳动物骨髓细胞嗜多染红细胞微核试验及染色体畸变试验方法进行四乙酰基二苄基六氮杂异伍兹烷(TADB)致突变性研究。在Ames试验中,TADB在加与不加S9时各剂量组对鼠伤寒沙门氏菌TA97a、TA98、TA100、TA102试验菌株回变菌落数均未超过溶剂对照菌落数2倍,亦无剂量-反应关系;TADB均未引起小鼠骨髓细胞染色体畸变和嗜多染红细胞微核率增加。提示在本试验条件下TADB不具有致突变作用。     

Ames试验对特殊用途化妆品致突变性的研究

目的:应用Ames试验探讨特殊用途化妆品的致突变性。方法:采用鼠伤寒沙门菌/回复突变试验检测染发类、育发类、美乳类及健美类等特殊用途化妆品的致突变性。结果:在受试的237份特殊用途化妆品中,染发剂的阳性率为3.82%,且阳性者均为氧化型染发剂。育发类、美乳类及健美类产品均未出现致突变阳性。染发剂主要引起试验菌株TA97、TA98、TA100回变率明显升高,引起试验菌株回变率升高的剂量范围是125~5000μg/皿。结论:部分染发类产品具有致突变作用,可对健康产生危害。     

染发剂的致突变性结果分析

对 35 8份染发剂的Ames试验结果分析表明 ,进口产品阳性检出率 (2 5 6 % )略高于国产产品(2 2 7% ) ,而且染发剂中大部分为氧化型染发剂 ,其阳性检出率 (2 6 0 % )明显高于其它类型的染发剂。染发剂主要对TA98菌株在体外代谢活化条件下呈现致突变性 ,其引起致突变的剂量大致集中于 0 2 5～ 5 0mg 皿的范围     

五氯酚钠致突变性研究

目的 研究五氯酚钠的致突变性,为五氯酚钠的毒性机制研究提供依据.方法 应用Ames试验、小鼠淋巴瘤细胞试验和体外染色体畸变试验研究五氯酚钠的致突变性.结果 五氯酚钠对鼠伤寒沙门菌TA97、TA98、TA100、TA102 4 株菌株无论直接作用或代谢活化后作用,均未呈现致突变性;随染毒浓度增大,L5178Y细胞tk位点的突变频率有升高的趋势,其中150 μg/ml剂量组的突变率与对照组比较,差异有统计学意义(P＜0.05);无论是否加入代谢活化剂,受试物均引起染色体畸变率的明显增加.结论 五氯酚钠能诱发中国仓鼠卵巢(CHO)细胞染色体畸变,是非基因致突变物或弱基因致突变物.     

新药轻灵-盐酸西部曲明的诱变性研究

目的为确保国家二类新药‘轻灵-盐酸西部曲明'临床用药的安全性,对其作出可靠的毒理学评价.方法采用Ames试验、体外染色体畸变分析试验和微核试验对其进行了体内外诱变性研究.Ames试验中,采用TA97、TA98、TA100、TA102四种菌株,平板掺入法,4个剂量进行了加与不加S9的试验;体外染色体畸变分析试验中,采用CHL细胞系,设4个剂量,进行加与不加S9的试验;在小鼠体内骨髓细胞微核试验中,采用80、27和9mg/kg剂量.结果Ames试验加与不加S9的试验均未发现回变菌落数增加;体外染色体畸变分析试验各剂量组的染色体畸变率均未超过5%;小鼠体内骨髓细胞微核试验未发现骨髓细胞微核率增加.结论在本试验条件下,未发现轻灵-盐酸西部曲明有诱变性.     

某品牌染发剂的致突变性研究

随着染发剂的广泛使用，其对人类键康的影响也日益为国内外学者所关注。早在1975年，Ames就提出了染发剂能使TA98菌珠出现突变性。熊习昆等对粉末型、醋酸铅型、氧化型等7种不同的染发剂进行了致突变实验研究．结果发现4种粉末状染发剂和醋酸铅类染发剂有致畸变作用。染发剂是否具有诱变性．能否导致白血病已引起临床重视。为此，我们选择小鼠进行实验观察。     

玻璃酸钠中间体遗传毒性试验

目的研究玻璃酸钠中间体的遗传毒性。方法采用鼠伤寒沙门菌/哺乳动物微粒体酶试验(Ames试验)、微核试验、染色体畸变试验研究玻璃酸钠中间体的遗传毒性。结果 (1)Ames试验:在加与不加大鼠肝微粒体酶(S-9)条件下,玻璃酸钠中间体在0.8~500μg/皿剂量范围内,各菌株回变菌落数均未超过自发回变菌落数的2倍,亦无剂量-反应关系。受试物未引起TA97、TA98、TA100和TA102试验菌株基因突变,Ames试验阴性。(2)微核试验:玻璃酸钠中间体各剂量组(67、134、268mg/kg)所诱发的微核率分别为1.7‰、1.7‰和1.9‰,与阴性对照组(1.7‰)比较差异无显著性,说明在该试验条件下,该样品无致小鼠骨髓嗜多染红细胞微核作用,小鼠骨髓微核试验呈阴性。(3)中国仓鼠肺细胞染色体畸变试验:在加与不加S-9两种条件下,并于24 h后收集细胞进行染色体畸变分析,发现玻璃酸钠中间体各剂量组的染色体畸变率与阴性对照组相比差异无显著性。结论本试验条件下,玻璃酸钠中间体Ames试验结果为阴性,小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验结果为阴性,无细胞毒性作用,体外哺乳动物细胞染色体畸变试验结果为阴性。