靶向Th17细胞免疫治疗中重度哮喘的作用

支气管哮喘（简称哮喘）是多种炎症细胞和炎性介质参与的慢性气道炎症性疾病。Thl/Th2免疫反应失衡是哮喘主要的发病机制,而嗜酸粒细胞性气道炎症和气道高反应性为哮喘的显著临床特征。Th17细胞通过活化和募集中性粒细胞,促进气道炎症发生发展,尤其与中重度哮喘密切相关。Th17细胞为中重度哮喘提供了潜在的治疗靶点。深入研究Th17细胞分化调控机制,有望为治疗中性粒细胞性哮喘带来新的愿景。     

IL-12／IL-4失衡与支气管哮喘

白介素(几)几一12和几一4对支气管哮喘(哮喘)异常免疫起关键作用。IL一12具有调节Thl／Th2细胞免疫应答作用。哮喘患者由于IL一12缺陷导致1112细胞免疫应答过强；IL一4作为1112细胞因子成员，它通过激活嗜酸性粒细胞(EOS)减少凋亡，促进IgE分泌等机制参与过敏性哮喘和炎症过程。有证据表明这两种关键性免疫细胞调节因子在哮喘患者的肺中产生不平衡，即IL一12的产生减少和IL一4的产生过量。IL一12／IL一4产生失衡是哮喘发病的关键因素之一，如何调整两者的平衡是哮喘治疗的一个方向。     

哮喘豚鼠肺组织T-bet基因表达及糖皮质激素的调节作用

支气管哮喘是由嗜酸细胞(EOS)、肥大细胞和T细胞等多种炎症细胞参与的气道慢性炎症，其发病机制颇为复杂。近来研究表明，哮喘发病机制与TH1／TH2比例失衡有关，而T—bet(T-box expressed in T cell)基因作为一种新发现的转录因子，可特异调控THO细胞分化，具有TH1／TH2转换开关的作用，在哮喘发病机制中可能也发挥重     

呼吸道合胞病毒与淋巴细胞分化

RSV感染是婴幼儿常见的下呼吸道感染性疾病，但临床及转归与一般感染性炎性反应不同。婴幼儿期患过RSV感染的患儿50％～70％可反复喘息，甚至哮喘，推测RSV感染与哮喘发病机制上存在内在的联系。Th1功能成熟缓慢造成两种后果：一是患儿对感染易感，二是易发生对变应原的Th2反应，这在遗传上有特应性背景的儿童尤为明显。sCD86可能在哮喘的发病机制中发挥重要的调节作用，哮喘患者血清中的sCD86水平通过干扰CD28和B7分子的相互作用在哮喘反应中可能具有保护气道的作用，也可能通过同样的机制加重哮喘的病情，B7-CD28协同刺激信号在抗原激发的免疫反应中具有重要的调节作用。而CIY28／CTLA-4：B7是调节辅助性T细胞（n）细胞亚群分化最关键的共刺激信号，而且它对Th0细胞向Th1或Th2细胞分化的调节作用是不平衡的。它作用的异常可能导致Th1／Th2细胞的失衡而致病，sCTLA-4可能通过影响CD28／CTLA-4：B7共刺激信号而对Th1／Th2细胞因子平衡偏离产生影响。     

血清IL-10、IL-4及IgE在小儿支气管哮喘中的检测意义分析

支气管哮喘是小儿常见呼吸系统疾病。在哮喘的发病机制中，多种炎性因子和相关介质参与，在气道炎症发展过程中，白介素-10、白介素-4也参与其中，对气道炎症的发生起着调节作用。本文选择我院小儿支气管哮喘病例，观察白介素-10、白介素-4、IgE在小儿支气管哮喘中的水平变化意义。现报告如下。     

系统性红斑狼疮患者th1/th2失衡的研究

目的探讨系统性红斑狼疮(SLE)病人th1/th2的失衡状况。方法利用三荧光标记法流式细胞术检测抗细胞表面抗原,抗细胞因子。检测出CD4+干扰素(IFN)-γ+白细胞介素(IL)4-及CD4+IFN-γ-IL-4+细胞作为Thl及Th2细胞,从单细胞水平研究初发SLE患者Thl/Th2平衡。结果未用药治疗的SLE病人其Thl细胞明显低于正常对照组(P=0.02)。31例SLE患者按Thl/Th2可分成两组,Thl/Th2降低组与Thl/Th2升高组。Thl/Th2降低组其Thl细胞的降低十分明显。Thl/Th2升高组中Thl细胞仅轻度下降。结论Thl型反应与Th2型反应均参与了SLE的发病。不同患者可能免疫系统的异常并不同。     

支气管哮喘的免疫治疗进展

支气管哮喘是临床常见病和多发病,且近年来发病率有上升趋势,目前病因还不十分清楚,随着对哮喘气道慢性炎症机制的深入研究,免疫学机制在哮喘的发生、发展中起了重要作用,Th1/Th2免疫失衡(Th1功能相对抑制,Th2功能相对亢进)是哮喘发病主要免疫学机制.Th1主要分泌IFN-γ、IL-2、IL-12等,介导细胞免疫并辅助B细胞产生有吞噬作用的IgM、IgA,抑制IgE生成;Th2主要分泌IL-4、IL-5、IL-6、IL-10、IL-13,介导体液免疫,辅助B细胞合成IgE.正常情况下,Th0细胞按一定比例分化成Th1和Th2细胞,维持机体正常的细胞免疫和体液免疫;若Th2细胞功能相对亢进,将导致哮喘和其他过敏性疾病发生.通过抑制一些细胞因子的合成、合成一些细胞因子或受体拮抗剂,为哮喘治疗的新思路.     

哮喘患者单个核细胞Th1／Th2和IFN-γ及IL-4 mRNA表达

目的探讨外周血单个核细胞Th1／Th2在哮喘发病中的作用和IFN-γ及IL-4 mRNA表达的情况。方法分别用流式细胞仪及RT-PCR方法检测97例哮喘患者及20例健康人外周血单个核细胞（PBMCs）Th1／Th2水平和IFN-γ及IL-4 mRNA表达。结果哮喘组外周血Th1细胞百分比低于对照组（P〈0．01），而Th2百分比高于对照组（P〈0.01）；哮喘组PBMCS IFN-γ的mRNA表达水平与对照组差异无统计学意义（P〉0．05），而IL-4 mRNA的表达显著高于对照组（P〈0．01）。结论哮喘患者体内存在Th1／Th2的失衡，并提示哮喘属于Th2优势疾病。     

麻黄汤对哮喘小鼠气道炎症的作用

背景：气道变应性炎症是哮喘发病的主要病理基础。麻黄汤出自张仲景的《伤寒论》，它是治疗哮喘的基本方，其加减方日前广泛应用于临床。目的：探讨麻黄汤对哮喘小鼠气道炎症的作用。设计：随机对照观察。单位：广东药学院临床医学系内科教研室。材料：实验于2003—03／2004-02在广东药学院动物实验室和病理实验室完成，选择36只小鼠。方法：将小鼠随机分为正常组、哮喘组、治疗组，每组12只。对照组分别于实验第1，7，14，21天腹腔注入生理盐水0．2mL，第28天始用生理盐水雾化30min，雾化前60min用生理盐水0．5mL灌胃。连续7d。哮喘组取含卵蛋白10pg、氢氧化铝20mg的生理盐水0．2mL，于第1，7，14，21天腹腔注入。第28天始用50g／L的卵蛋白生理盐水雾化30min，雾化前60min用生理盐水0．5mL灌胃。连续7d。治疗组小鼠的致敏与激发同哮喘组。雾化前60min用麻黄汤0．5mL灌胃。连续7d。采用苏木精-伊红染色及免疫组织化学染色分析各组小鼠肺组织病理变化及肺组织γ-干扰素和白细胞介素4阳性表达情况。主要观察指标：各组小鼠气遭浸润细胞及肺组织γ-干扰素、白细胞介素4比较。结果：36只小鼠均进入结果分析，无脱失。①麻黄汤治疗组小鼠炎症比哮喘组明显减轻，支气管内及其管壁浸染细胞数明显减少。②哮喘组肺组织白细胞介素4、γ-干扰素阳性细胞数较正常组明显增多，其中自细胞介素4阳性细胞数更为明显，γ-干扰素／白细胞介素4比值下降。而麻黄汤治疗组白细胞介素4阳性细胞数明显下降，γ-干扰素阳性细胞数明显增多，γ-干扰素／白细胞介素4比值较哮喘组明显上升。结论：哮喘小鼠可能存在Tht．／Th：亚群的失衡。麻黄汤能够改善哮喘小鼠的支气管炎症，调节Th1／Th2比例，这可能是其治疗哮喘的作用机制之一。     

哮喘气道重塑中smads蛋白变化及其对免疫的影响机制

哮喘气道重塑是气道炎症长期作用的结果，亦是哮喘不易根治的主要原因。研究发现TGF-13／smad蛋白信号通路在气道重塑的发生中起到至关重要的作用，Th17／CD4＋CD25＋调节性T细胞在哮喘发生中的作用也日益受到人们的关注，但其具体作用及其相关发生机制及联系还不是很明确，所以阐明smads蛋白家族生物学特性、smads蛋白家族对哮喘气道重塑的影响、Th17／CD4＋CD25＋调节性T细胞与气道重塑的关系、气道重塑中Smads蛋白家族对Th17／CIM＋CD25＋调节性T细胞的影响将为哮喘气道重塑发生机制的研究提供一个新的方向。     

Th17细胞在过敏性哮喘患者中的临床研究

目的探讨Th17细胞及其分泌的细胞因子白细胞介素-17(IL-17)、白细胞介素-10(IL-10)在过敏性哮喘患者外周血中的变化及临床意义。方法选取过敏性哮喘患者和健康体检者各60例,选用流式细胞术检测外周血Th17细胞的百分率;ELISA法检测外周血培养上清液中IL-17和IL-10的表达;电化学发光法检测血清中IgE的含量。结果哮喘组外周血Th17细胞比例、血清中IgE的含量及IL-17水平均高于健康对照组;而IL-10水平则低于健康对照组。结论 Th17细胞表达失衡可能在过敏性哮喘的发病机制中起重要作用。     

记忆T细胞在支气管哮喘中的作用

Th1/Th2比例失衡被认为是过敏性哮喘的重要发病机制之一,其中,记忆T细胞发挥了重要作用.效应Th2细胞在接触过敏原、发生免疫应答、完成分泌细胞因子的功能后,绝大多数高表达KLRG1hi的细胞凋亡,少部分表达IL-7Rhi的Th2细胞演变成记忆T细胞[1],长期存在于机体内.当机体再次接触同种过敏源时,记忆T细胞能够迅速转变为活化的Th2细胞,再次引发Th2介导的气道炎症.因此,记忆T细胞/初始T细胞的比值也就决定了哮喘严重程度[2].本文对近20年来有关记忆T细胞在支气管哮喘中发挥作用的文献做一综述.     

白细胞介素12与嗜酸性粒细胞趋化因子在儿童支气管哮喘发病中的作用

支气管哮喘是由多种细胞与因子参与的慢性气道炎症性疾病,辅助性T淋巴细胞1／辅助性T淋巴细胞2（Th1／Th2）细胞因子失衡是其发病的基础,嗜酸性粒细胞增多和局部浸润是其主要病理特征,本研究检测了不同时期哮喘儿童血清白细胞介素12（IL-12）和嗜酸性粒细胞活化趋化因子（eotaxin）水平,以探讨其与儿童支气管哮喘关系。     

气道上皮细胞在支气管哮喘发病机制中的研究进展

支气管哮喘(简称哮喘)是由多种细胞(如嗜酸性粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞、气道上皮细胞等)和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾病.气道在环境激发因子的作用下,气道上皮细胞是首先受累的细胞,气道上皮损伤与气道慢性炎症、气道高反应性、气道重塑等密切相关,气道上皮细胞可合成和释放多种炎症介质和细胞因子,在哮喘的发病机制中起着重要作用[1-2].气道上皮细胞已成为哮喘发病机制及治疗靶标的研究热点,本文就气道上皮细胞在哮喘发病机制中的研究进展作一综述.     

支气管哮喘的合理用药

支气管哮喘(以下简称为哮喘)是严重危害人民健康的常见病。该病的发病机制极为复杂，但近年来关于其发病机制的新理论一气道炎症学说，已被国内外广大学者所接受。该学说认为，支气管哮喘是一种气道变态反应炎症性疾病。由嗜酸细胞(起关键作用)、肥大细胞(起始动作用)和淋巴细胞(起调节作用，尤其是Th2细胞)等多种炎症细胞介导的气道炎症，导致了气道高反应性和广泛的、可逆性气流阻塞症状。     

类风湿关节炎患者Th亚群在其发病机制中的作用。

目的：在单细胞水平上研究类风湿关节炎(RA)患者滑液及外周血中Thl／Th2细胞因子模式，探讨Th亚群在RA发病机制中的作用和意义。方法：15例RA患者的滑液单个核细胞(SFMC)和外周血单个核细胞(PBMC)及lO例正常人的PBMC用PMA离子霉素和莫能菌素刺激培养6h，细胞内细胞因子免疫荧光双标染色后，用流式细胞仪检测Th亚群。结果：与PBMC[Thl，Th2，Th0分别为(8．1&;#177;2．1)％，(2．8&;#177;1．O)％，(1．8&;#177;0．5)％)相比，RA患者SFMC中Thl和Th0的比例明显增高(Thl(29．2&;#177;3．9)％，Th0(4．0&;#177;1．4)％)，而Th2则明显降低[(1．2&;#177;0．6)％]；RA患者和正常人PBMC中，Thl，Th2，Th0差异均无显著性意义[正常人Thl，Th2，Th0分别为(7．3&;#177;2．2)％，(3．4&;#177;1．1)％，(2．1&;#177;0．8)％]。结论：RA患者关节内存在Th1亚群的不平衡，Thl和Th0占明显优势，Th2则明显减少，恢复Thl／Th2平衡对RA的疾病进程和治疗将有重要意义。     

支气管哮喘药物治疗的现状与进展

支气管哮喘（bronchial asthma。简称哮喘）是全球慢性疾病发病和死亡的一个主要原因，近几年来其发病率和病死率都有上升趋势。它是一种以嗜酸性粒细胞（EOS）浸润和气道高反应性（BHR）为主要特征的疾病。哮喘的发病机制十分复杂，至今尚未完全阐明，但近来随着研究深入，认为哮喘病理生理过程中表现出Th1/Th2细胞亚群漂移是其主要发病机制的观点已越来越被众多学者所接受。虽然支气管哮喘的诱发因素多种多样，而各种药物的治疗作用环节各不同，     

神经免疫系统在哮喘气道炎症中的相互作用

支气管哮喘(简称哮喘)是一种慢性非特异性气道炎性疾病,以气道高反应(airway hyperresponsiveness,AHR)为特征,同时伴随着气道敏感性增加和黏液的过多分泌~([1]),是临床最常见的慢性气道炎性疾病之一.以前认为分布在气道的神经纤维(特别是感觉神经纤维)的功能异常或免疫应答时Th1和Th2细胞的失衡是导致这些症状的主要原因,但是,这种单纯的气道神经异常或Th1/Th2失衡并不能完全解释哮喘气道中的复杂炎症过程.     

氨茶碱对哮喘患者外周血Th1／Th2平衡的调节作用

目的观察氨茶碱对哮喘患者外周血Th1／Th2细胞因子的影响。方法选择60例哮喘急性发作期患者，随机分为治疗组和对照组。治疗组在对照组常规吸入激素治疗的基础上加用氨茶碱治疗1周。双抗体夹心酶联免疫吸附试验法检测两组患者治疗前、后培养上清单个核细胞（PBMC）中白细胞介素-4（IL-4）和γ－干扰素（IFN－7）含量的变化。结果治疗组患者治疗后培养上清PBMC中IL－4水平较治疗前明显下降，差异有统计学意义（P〈0．01）；而IFN－γ水平明显上升，差异也有统计学意义（P〈0．01）。对照组治疗前、后IL－4和IFM7水平差异无统计学意义（P〉0．05）。结论氨茶碱治疗哮喘的作用机制与纠正Th1／Th2的细胞因子平衡，使免疫反应由Th2型向Th1型逆转有关。     

哮喘患者Th1/Th2细胞因子水平变化

随着免疫学和分子生物学的进展，哮喘发病机制研究进入了分子水平。细胞因子在哮喘发病机制中起到重要作用。本研究通过检测支气管哮喘患者不同时期血清中Th1／Th2型细胞因子（IL-4、IL-12和IgE）水平的变化，研究其在哮喘发病中的作用，以及糖皮质激素的抗炎机制。为临床哮喘的诊断及治疗提供新的途径。