人粒细胞—巨噬细胞集落刺激因子转移表达及对慢性乙型肝炎细胞免…

为了探讨人ＧＭ－ＣＳＦ基因转移表达对慢性乙型肝炎患者细胞免疫功能的影响，运用携带人ＧＭ－ＣＳＦ基因的重组腺病毒转染慢性乙型肝炎患者ＰＢＭＣｓ，表明以重组腺病毒为载体的人ＧＭ－ＣＳＦ基因在转染细胞中，可持续表达１．２６±０．０６５￣２．０９±０．１１ｎｇｓ·ｍｌ＾－１·２４ｈ＾－１水平２６天左右。通过观察慢性乙型肝炎患者ＰＢＭＣｓ在ＧＭ－ＣＳＦ基因转染前后及分泌ＧＭ－ＣＳＦ细胞和慢性乙型肝炎患者ＰＢ     

氨甲喋呤对类风湿性关节炎患者外周血单个核细胞产生细胞因子的影响

目的研究氨甲喋呤（ＭＴＸ）对类风湿性关节炎（ＲＡ）患者外周血单个核细胞（ＰＢＭＣ）产生细胞因子的影响。方法采用ＥＬＩＳＡ双抗夹心法，观察ＲＡ患者ＴＮＦ－α、ＩＬ－６的自发分泌及ＭＴＸ和ＬＰＳ的影响，以及ＭＴＸ和ＰＨＡ对ＩＬ－１０和ＩＦＮ－γ产生的影响。结果低浓度ＭＴＸ（５ｍｇ·Ｌ－１）有抑制ＲＡ患者ＰＢＭＣ自发分泌ＩＬ－６的作用，并对ＬＰＳ（１０ｍｇ·Ｌ－１）诱导ＩＬ－６的产生具有抑制作用，对ＴＮＦ－α的自发分泌及ＬＰＳ促分泌作用无明显影响；而高浓度ＭＴＸ（１５ｍｇ·Ｌ－１）对ＴＮＦ－α、ＩＬ－６和ＩＮＦ－γ均具有抑制作用；并能促进ＰＨＡ（１０ｍｇ·Ｌ－１）诱导ＩＬ－１０的产生；使ＩＬ－１０／ＩＮＦ－γ的比率上升。结论ＭＴＸ通过调节细胞因子网络（增高Ｔｈ２型细胞产生的细胞因子和降低Ｔｈ１型细胞产生的细胞因子）来发挥免疫调节作用和抑制炎症反应，这可能是其对ＲＡ产生治疗作用机制之一     

细胞因子对体外培养大鼠肾小球及肾小球系膜细胞分泌TNF的影响

采用ＥＬＩＳＡ法，观察了正常大鼠肾小球及ＧＭＣ在体外培养期间分泌ＴＮＦ的变化规律及不同细胞因子对其分泌ＴＮＦ的影响。结果表明：体外培养的肾小球与ＧＭＣ具有分泌ＴＮＦ的功能，而且不同的时相ＴＮＦ分泌的量不等。ＩＬ－１对其分泌ＴＮＦ无影响。ＩＬ－６抑制肾小球分泌ＴＮＦ，但促进ＧＭＣ分泌ＴＮＦ。ＥＴ－１能明显促进ＴＮＦ的分泌，而且促进的幅度与其浓度成正比。     

重组集落刺激因子对大鼠正常骨髓及其白血病细胞体外增殖的影响

通过体外半固体培养集落形成和液体培养测定分析了重组的人或小鼠集落刺激因子对大鼠正常骨髓及其白血病细胞生长的影响。实验结果表明，重组的人巨噬细胞集落刺激因子（ｒｈＭ－ＣｓＦ），粒细胞集落刺激因子（ｒｈＧ－ＣＳＦ）和重组的小鼠粒－巨噬细胞集落刺激因子（ｒｍＧＭ－ＣＳＦ）能明显促进褐家（ｂｒｏｗｎＮｏｅｗａｙ）大鼠正常骨髓造血祖细胞的生长，在终浓度１０００ｋＵ·Ｌ－１时，它们的刺激指数分别为２８±ｓ１０，１２±ｓ４，２５±ｓ９。然而，ｒｈＧ－ＣＳＦ和ｒｍＧＭ－ＣＳＦ明显地抑制其白血病细胞集落形成，其ＩＣ５０分别为３５±ｓ８和１３４３±ｓ６３４ｋＵ·Ｌ－１也具有一定的抑制效应。同样，在液体培养中证实ｒｈＧ－ＣＳＦ和ｒｍＧＭ－ＣＳＦ明显地抑制ＬＴ１２白血病细胞ＤＮＡ合成及饱和生长密度（ＩＣ５０分别为１９１３和１８７ｋＵ·Ｌ－１）。重组的人粒－巨噬细胞集落刺激因子和小鼠多系集落刺激因子无论在半固体或液体培养中对大鼠正常骨髓造血祖细胞和白血病细胞的增殖均无明显影响。此外，还观察到大鼠急性白血病ＬＴ１２细胞经ｒｍＧＭ－ＣＳＰ（１０００ｋＵ·Ｌ－１）处理８ｄ后，６±ｓ１％的细胞显示具有还原硝基篮四氮唑的能力。     

蛋白激酶C抑制剂和钙调素抑制剂对小鼠腹腔巨噬细胞释放肿瘤坏…

蛋白激酶Ｃ（ＰＫＣ）抑制剂Ｈ－７（０．３１－５０μｇ·ｍｌ＾－１）和钙调素（ＣａＭ）拮抗剂Ｘ－７（１０－４０００ｎｇ·ｍｌ＾－１）皆可浓度依赖地抑制脂多糖诱导卡西霉素启动的小鼠腹腔巨噬细胞释放肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）。Ｗ－７（１０ｎｇ·ｍｌ＾－１）抑制ＴＮＦ释放的最佳时间为８ｈ。提示巨噬细胞释放ＴＮＦ可能依赖于ＰＫＣ和ＣａＭ。     

酶联免疫吸附试验法测定国产及日产乌苯美司影响粒细胞—巨…

采用新的夹心酶联免疫吸附试验，测定不同浓度乌苯美司与１×１０＾６／ｍｌ人外周血单核血共同培育下的克隆刺激因子水平。当加入０．１μｇ／ｍｌ国产Ｕｂｅ时，粒细胞－巨噬细胞克隆刺激因子浓度为３０１±１７ｐｇ／ｍｌ，相同浓度的日产Ｕｂｅ，其ＧＭ－ＣＳＦ浓度为３０９±１８ｐｇ／ｍｌ，两之间无显著差异。     

造血生长因子联合应用对骨髓粒—单系造血祖细胞体匀增殖的影响

目的：研究不同造血生长子联合应用对骨髓粒－单系造血祖细胞体外增殖的调节作用。方法：应用甲基纤维素体外半固体培养法，检测各种生长因子联合应用组，ＣＦＵ－ＧＭ集落的生物情况。结果：造血生长因子的联合应用不仅可增加ＣＦＵ－ＧＭ集落数，促进ＣＦＵ－ＧＭ集落的体外形成，而且，也能明显地增加ＣＦＵ－ＧＭ集落的体积，在型ＣＦＵ－ＧＭ集落数的比例在各联合应用组增加显著，其中以ＩＬ－３＋ＩＬ－６＋Ｇ－ＣＳＦ＋ＧＭ－     

莫雷西嗪及其代谢产物莫雷西嗪亚砜在健康愿者的药物动力学

建立测定莫雷西嗪（Ｍｏｒ）及其代谢产物Ｍｏｒ－ＳＯ２，Ｍｏｒ－ＳＯ血浆和尿液浓度的ＨＰＬＣ法。健康志愿６人ｐｏＭｏｒ６００ｍｇ后，Ｍｏｒ血浓达峰时间（Ｔｍａｘ）为１．６±０．６ｈ，峰浓度（Ｃｍａｘ）为２．１±０．４μｇ·ｍｌ＾－１，清除率（Ｃｌ）为１．８±０．５Ｌ·ｋｇ＾－１·ｈ＾－１。Ｍｏｒ－ＳＯ的Ｃｍａｘ为０．１９±０．０６μｇ·ｍｌ＾－１，消除半衰期（Ｔ１／２）为２．３±１．０ｈ。４８ｈ…     

抑肽酶对猪血小板聚集和胞浆游离钙的影响

抑肽酶抑制凝血酶（０．２５Ｕ·ｍｌ＾－１）诱导的血小板聚集（ＩＣ５０＝２００ｋＩＵ·ｍｌ＾－１）。在ＥＧＴＡ１ｍｍｏｌ·Ｌ＾－１或Ｃａ＾２＋０．５ｍｍｏｌ·Ｌ＾－１，抑肽酶对凝血酶（０．１Ｕ·ｍｌ＾－１）诱导的胞浆游离钙浓度升高都有抑制作用（ＩＣ５０分别为１１７和５０ｋＩＵ·ｍｌ＾－１）。抑肽酶不影响细胞骨架蛋白。表明抑肽酶具有抑制血小板聚集的作用，可能与抑制钙有关。     

细胞因子促进人BT325胶质瘤细胞产生一氧化氮

目的：观察脂多糖及一些前炎性细胞因子对体外培养的星形交质细胞产生一氧化氮（ＮＯ）的影响。方法：Ｇｉｒｅｓｓ法检测细胞培养上清中ＮＯ２＾－含量。结果：体外培养４ｈ时人ＢＴ３２５星形胶质瘤细胞开始产生Ｎ）,１２ｈ达高峰（１５．０－１７．５μｍｏｌ．Ｌ＾－１）并持续至７２ｈＬＰＳ１ｍｇ。Ｌ＾－１,ＩＦＮ－γ１００ｋＵ．Ｌ＾－１,ＴＮＦα １００ｋＵ．Ｌ＾－１,ＩＬ－１及ＩＬ－２ＮＯ〉以ＴＮＦ－α,ＩＬ－     

白介素2和肿瘤坏死因子α对大鼠C6胶质瘤细胞产生一氧化氮的影响

用Ｇｒｉｅｓｓ法检测细胞培养上清中ＮＯ÷２含量作为反映细胞产生一氧化氮（ＮＯ）量的指标，观察细菌脂多糖（ＬＰＳ），干扰素γ（ＩＦＮ－γ），肿瘤坏死因子α（ＴＮＦ－α）及白介素２（ＩＬ－２）对大鼠Ｃ６胶质瘤细胞产生ＮＯ的影响．结果Ｃ６细胞于体外培养８ｈ时可自发产生ＮＯ，２４ｈ达峰值（１７．５±１．９ｖｓ溶剂对照组６．５±１．９μｍｏｌ·Ｌ－１），４８ｈ仍有产生．在所用剂量范围，上述因素单独作用２４ｈ均不影响Ｃ６产生ＮＯ，而５－５００ｋＵ·Ｌ－１ＩＬ－２与０．５ｍｇ·Ｌ－１ＬＰＳ或５０ｋＵ·Ｌ－１ＩＦＮ－γ合用可增强Ｃ６产生ＮＯ（１０．６－１３．４ｖｓ７．２μｍｏｌ·Ｌ－１），ＬＰＳ，ＩＦＮ－γ及ＴＮＦ－α三者合用亦有一定促进Ｃ６产生ＮＯ作用．提示炎性刺激与炎性细胞因子共同作用可促进中枢神经胶质细胞产生ＮＯ．     

肝素对生长因子诱导的大鼠肺动脉平滑肌细胞分裂和增殖的影响

目的：探讨肝素是否能抑制生长因子诱导的大鼠肺动脉平滑肌细胞（ＰＡＳＭＣ）分裂和增殖。方法：应用含１０％ＦＢＳ的Ｍ－１９９培养液培养大鼠ＰＡＳＭＣ。细胞分裂及细胞增殖分别用［ｍｅｔｈｙｌ－＾３Ｈ］ＴｄＲ和细胞计数监测。结果：ＦＢＳ（１０％），以及ＦＢＳ（１％）与ＰＤＧＦ（５０μｇ·Ｌ＾－１），ＦＧＦ（５０μｇ·Ｌ＾－１），或ＩＬ－１α（１００ｎｇ·Ｌ＾－１）联合应用均能增加大鼠ＰＡＳＭＣ分裂。肝素（     

细胞因子基因工程药物的临床应用

分子生物学及基因工程技术的发展使许多细胞因子已能入人工合成，其中ＥＰＯ，ＧＭ－ＣＳＦ，Ｇ－ＣＳＦ，ＩＦＮ，ＩＬ－２等已广泛应用于临床，取得了良好疗效；而ＩＬ－３，ＩＬ－６，ＩＬ－１１，ＴＰＯ，ＮＧＦ，ＥＧＦ，ＩＬ－Ｉｒａ，ＴＮＦ，Ｍ－ＣＳＦ等也通过动物试验及试验试用展出现良好的临床应用前景。     

造血生长因子联合应用对骨髓粒-单系造血祖细胞体外增殖的影响

目的：研究不同造血生长因子联合应用对骨髓粒－单系造血祖细胞体外增殖的调节作用。方法：应用甲基纤维素体外半固体培养法，检测各种生长因子联合应用组，ＣＦＵ－ＧＭ集落的生长情况。结果：造血生长因子的联合应用不仅可增加ＣＦＵ－ＧＭ集落数，促进ＣＦＵ－ＧＭ集落的体外形成，而且，也能明显地增加ＣＦＵ－ＧＭ集落的体积，大型ＣＦＵ－ＧＭ集落数的比例在各联合应用组增加显著，其中以ＩＬ－３＋ＩＬ－６＋Ｇ－ＣＳＦ＋ＧＭ－ＣＳＦ联合应用组作用最强。同时，结果还显示，造血生长因子的联合应用可加速ＣＦＵ－ＧＭ集落的形成。结论：造血生长因子的联合应用能够协同地促进骨髓粒－单系造血祖细胞的体外增殖，从而为联合应用造血生长因子来扩增少量骨髓，外周血或脐血中造血干／祖细胞进行移植治疗白血病或实体瘤提供了实验依据。     

严重颅脑外伤对机体免疫功能的影响及其临床意义

报告３７例严重颅脑外伤患者ＰＢＬ亚群变化及细胞因子ＩＬ－２,ｓＩＬ－２,ＩＬ－６,ＩＬ－８,ＴＮＦα和Ｇ－ＣＳＦ的变化。经促分裂原ＰＨＡ刺激培养后,ＰＢＬ亚群的变化均明显低于对照组脑外伤组ＩＬ－２下降,ＴＮＦα、ＴＮＦα、ＩＬ－６及ＩＬ－８,ｓＩＬ－２Ｒ明显上升（Ｐ〈０．０１或Ｐ〈０．０５）。脑外伤感染亚组早期上述细胞因子已有明显改变。提示ＣＤ８＾＋,ＣＤ２５＾＋和ＩＬ－２,ＴＮＦα及ＩＬ－６的测     

骨性关节炎患者三种细胞因子水平及透明质酸钠治疗对其水平的影响

目的：探讨骨笥关节炎患者血 甭与滑膜液中ＩＬ－１,ＩＬ－６,ＴＮＦ－ａ水平变化及关节腔注射透明质酸钠对其影响。方法：取２２例有膝关节腔各液的骨笥关节炎口才随机分成两组：治疗组予透明质酸钠２ｍｌ膝关节腔注射,１０ｄ一次,连用５次,对照组予功能锻炼,非甾体药物口服止痛治疗,观察相同疗程即５０ｄ。两组病例分别测定治疗前后血清与滑膜液中ＩＬ－１,ＩＬ－６,ＴＮＦ－ａ水平,为常规ＥＬＩＳＡ法,用双因素比较ｔ     

酶联免疫吸附试验法测定国产及日产乌苯美司影响粒细胞-巨噬细胞克隆刺激因子分泌量的比较

采用新的夹心酶联免疫吸附试验（ＥＬＩＳＡ），测定不同浓度乌苯美司（ｕｂｅｎｉｍｅｘ，Ｕｂｅ）与１×１０６／ｍｌ人外周血单核细胞共同培育下的克隆刺激因子（ＣＳＦ）水平。当加入０．１μｇ／ｍｌ国产Ｕｂｅ时，粒细胞－巨噬细胞克隆刺激因子（ＧＭ－ＣＳＦ）浓度为３０１±１７ｐｇ／ｍｌ，相同浓度的日产Ｕｂｅ，其ＧＭ－ＣＳＦ浓度为３０９±１８ｐｇ／ｍｌ，两者之间无显著差异（Ｐ＞０．０５）。结果表明，Ｕｂｅ体外对人外周血单核细胞分泌ＧＭ－ＣＳＦ分泌量也提高，国产Ｕｂｅ和日产Ｕｂｅ作用一致     

人IL—1,IL—6及TNFα基因在卵巢癌患者单个核细胞中的表达与相互关系

利用ＭＴＴ法及原位杂交技术，检测了４６例卵巢癌患者外周血单个核细胞（ＰＢＭＣ）及腹水细胞分泌的ＩＬ－１、ＩＬ－６和ＴＮＦα蛋白水平及其ｍＲＮＡ的表达。结果表明，卵巢癌患者血ＰＢＭＣ细胞、腹水细胞的ＩＬ－１、ＩＬ－６和ＴＮＦα分泌水平明显高于健康对照组，具有统计学意义。且加入一定剂量的ＩＬ－１能促进这些细胞的ＩＬ－６及ＴＮＦα分泌水平，这种作用能被ＩＬ－１的单克隆抗体封闭。提示：ＩＬ－１、ＩＬ－６和     

伴刀豆蛋白A对人胃癌细胞肿瘤坏死因子受体的调节及对肿瘤坏死因子突变体细胞毒效应的影响

目的：探讨伴刀豆蛋白Ａ（ＣｏｎＡ）对人胃癌细胞肿瘤坏死因子受体（ＴＮＦＲ）的调节机制及肿瘤坏死因子突变体（ＴＮＦ－ｍ）细胞毒效应与ＴＮＦＲ之间的关系。方法：以１２５Ｉ－ＴＮＦ－ｍ作为放射配体，用放射配体结合分析法、ＭＴＴ比色法对ＣｏｎＡ作用前后的人胃癌细胞（ＳＧＣ７９０１）ＴＮＦＲ的数目，亲和力，以及ＴＮＦ－ｍ的细胞毒效应进行了检测，结果：ＣｏｎＡ可快速增加细胞表面ＴＮＦ－ｍ的结合位点（０．５６×１０－１１对０．９１×１０－１１ｎｍｏｌ·细胞－１，Ｐ＜０．０１）而不影响受体的亲和力（Ｋｄ：２．７８×１０－１０对２．６３×１０－１０ｍｏｌ·Ｌ－１，Ｐ＞０．５）。ＣｏｎＡ不增加受体蛋白的合成和胞浆受体的数目；ＣｏｎＡ作用组ＴＮＦ－ｍ的内化和降解（分别为１．２４×１０－６和０．１８×１０－６ｎｍｏｌ）显著低于对照组的内化和降解（分别为０．６×１０－６和０．０７×１０－６ｎｍｏｌ）；ＣｏｎＡ作用组ＴＮＦ－ｍ对胃癌细胞的最大抑制率（８．４％）显著低于对照组ＴＮＦ－ｍ的最大抑制率（６０％）、Ｐ＜０．０１。结论：伴刀豆蛋白Ａ通过抑制ＴＮＦＲ的内化而增加膜ＴＮＦＲ的数目；ＴＮＦ－ｍ的生物效应与ＴＮＦＲ介导的信号传递（受体后?     

胸腺肽α1治疗重型肝炎的免疫调节研究

目的;了解日达仙的免疫调节作用。方法：选择１８例重型肝炎患者,用Ｔα１治疗,１．６ｇｍ／次,ＳＣ,隔日一次,２８ｄ为一疗程。在治疗前后检测内毒素（ＬＳＰ）,肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）,白细胞介素－２受体（ＩＬ－２Ｒ）,白细胞介素－４（ＩＬ－４）,白细胞介素－６（ＩＬ－６）及Ｔ细胞亚群（ＣＤ＾＋４Ｔ细胞,ＣＤ＾＋８Ｔ细胞）。