内皮舒张因子抑制剂对低氧收缩离体猪冠脉的影响(英文)

左旋硝基精氨酸,NLA (0.2 mmol·L~(-1))可阻断离体猪冠脉依内皮性缺氧收缩反应,用左旋精氨酸,L-Arg(2mmol·L~(-1))预处理可显著降低NLA的抑制作用,四乙胺,TEA(10mmol·L~(-1))和格列本脲,Gli(1 μmol·L~(-1))对缺氧收缩反应无明显影响,而Cro-makalim,Cro(1 μmol·L~(-1))则可抑制缺氧冠脉收缩。     

洛伐他汀对低密度脂蛋白损伤血管内皮的保护作用

目的：探讨洛伐他汀对低密度脂蛋白所致血管内皮功能损伤的保护作用及可能的机制．方法：一次性从大鼠舌下静脉注射天然低密度脂蛋白(n-LDL 4mg／kg),在舌下静脉注射n-LDL之前大鼠腹腔注射洛伐他汀(2或4mg／kg),每天一次,连续五天．注射n-LDL后48小时检测乙酰胆碱诱导的血管内皮依赖性舒张(EDR)及血清一氧化氮(N0)、丙二醛(MDA)的含量和超氧化物歧化酶(SOD)的活性．结果：一次注射n-LDL导致了EDR、血清NO水平及SOD活性明显降低,MDA的浓度明显增高。预先给予洛伐他汀能明显减轻LDL引起的EDR的抑制和血清NO水平及SOD活性的降低,减少MDA的生成,左旋硝基精氨酸(L-NNA)减弱洛伐他汀对血管内皮的保护作用．结论：洛伐他汀对LDL损伤的血管内皮具有保护作用,可能与保护内皮依赖性松弛因子和抗氧化作用有关。     

对缺氧诱发离体猪冠脉机械和电反应的影响

研究３－Ｍｏｒｐｈｏｌｉｎｏｓｙｄｎｏｎｉｍｉｎｅ－Ｎ－ｅｔｈｙｌｃａｒｂａｍｉｄｅ（ＳＴＮ－１）对缺氧诱发离体猪冠脉机械和电反应的影响。同步记录机械张力和膜电位。缺氧可诱发离体猪冠脉平滑肌细胞膜去极化和收缩；ＳＩＮ－１和维拉帕米可使其复极化和松驰。     

葛根素抑制大鼠离体胃肠平滑肌收缩活动及机制探讨

目的:观察葛根素对大鼠离体胃肠平滑肌收缩活动的影响,并探讨其作用机制.方法:取大鼠胃肠平滑肌条,安置在恒温灌流肌槽中,记录胃肠平滑肌条的收缩活动.结果:葛根素能降低胃肠平滑肌条的张力,减小其收缩波平均振幅,并有剂量依赖关系,以胃体收缩幅度为指标,用Logistic法计算IC50为82.590 μmol/L(r=0.498).酚妥拉明、L-NG-硝基精氨酸和格列本脲可部分阻断葛根素对大鼠胃体收缩活动的抑制作用,用Logistic法计算IC50分别为222.408 μmol/L(r=0.495)、166.945 μmol/L(r =0.446)、149.902 μmol/L(r=0.596).结论:葛根素对大鼠胃肠平滑肌条收缩活动具有抑制作用,这种抑制作用部分经由肾上腺素能α受体、NO途径及KATp通道所介导.     

格列本脲和亚甲蓝对缺氧诱发离体猪冠脉一过性舒张的影响

缺氧可诱发KC125mmol.L^-1预收缩离体猪冠脉产生双相反应，先短暂（持续4.3±s0.8min)舒张，随后持续收缩；除去内皮可消除缺氧诱发的冠脉舒张反应，并几乎完全消除收缩反主尖，格列本脲0.1,0.5,2.5和亚甲蓝5，10umol.L^-1均可浓度依速财抑制缺氧诱发的冠脉舒张反应；格列本脲2.5和亚甲蓝10umol.L^-1合用可几乎完全消除此种舒张反应，提示缺氧诱发离体猪冠脉一过性舒张可能由ATP敏感性钾通道和内皮舒张因子（EDRF）共同中介。     

咪达唑仑对离体猪冠脉环舒张功能的影响及其机制研究

目的本实验观察咪达唑仑(midazolam)对离体猪冠状动脉环的作用,并探讨其作用机制。方法采用离体血管张力测定实验方法,记录咪达唑仑对KCl(30 mmol·L~(-1))预收缩猪冠状动脉环张力的变化及不同工具药的影响。结果各浓度组咪达唑仑(3×10~(-6)~1×10~(-4)mol·L~(-1))对预收缩猪冠脉环产生浓度依赖性舒张作用,内皮完整组舒张作用强于去内皮组(P<0.05);在KCl预收缩基础上,加入NOS抑制剂L-NAME、L-NAME+L-Arg后,咪达唑仑舒血管作用明显减弱(P<0.05),而加入外源性的NO合成底物L-Arg、i NOS抑制剂1400W、环氧合酶抑制剂Indo均不能抑制咪达唑仑的舒血管作用;Na~+/Ca~(2+)交换体特异性阻断剂KBR7943亦不能抑制咪达唑仑的舒血管作用;钾通道阻断剂K_(ATP)阻断剂Gli可以抑制咪达唑仑的舒张冠脉作用(P<0.05),BKCa阻断剂TEA、Kir阻断剂Ba Cl2、KV阻断剂4-AP则不能改变咪达唑仑的舒张冠脉作用。结论咪达唑仑可浓度和内皮依赖性地舒张KCl预收缩的猪冠脉环,内皮分泌的NO参与了其舒血管作用,外源性NO、i NOS以及PGI2的合成与其舒血管作用无关,咪达唑仑对猪冠脉的舒张可能与K_(ATP)通道有关,与Na~+/Ca~(2+)交换体、K_V通道、BK_(Ca)通道、K_(ir)通道无关。     

格列本脲和亚甲蓝对缺氧诱发离体猪冠脉—过性舒张的影响

缺氧可诱发KC1 25 mmol·L~(-1)预收缩离体猪冠脉产生双相反应,先短暂(持续4.3±s0.8 min)舒张,随后持续收缩;除去内皮可消除缺氧诱发的冠脉舒张反应,并几乎完全消除收缩反应,格列本脲0.1,0.5,2.5和亚甲蓝5,10μmol·L~(-1)均可浓度依赖地抑制缺氧诱发的冠脉舒张反应;格列本脲2.5和亚甲蓝10μmol·L~(-1)合用可几乎完全消除此种舒张反应,提示缺氧诱发离体猪冠脉一过性舒张可能由ATP敏感性钾通道和内皮舒张因子(EDRF)共同中介。     

3-Morpholinosydnonimine-N-ethylcarbamide对缺氧诱发离体猪冠脉机械和电反应的影响(英文)

研究3-Morpholinosydnonimine-N-ethylcarbamide(SIN-1)对缺氧诱发离体猪冠脉机械和电反应的影响.方法:同步记录机械张力和膜电位.结果:缺氧可诱发离体猪冠脉平滑肌细胞膜去极化和收缩;SIN-1(100 μmol·L~(-1))和维拉帕米(Ver,10 μLmol·L~(-1))可使其复极化和松弛.SIN-1和Ver还可抑制左旋硝基精氨酸(NLA,0.2 mmol·L~(-1))和KCl(40mmol·L~(-1))诱发的离体猪冠脉去极化和收缩反应.结论:缺氧收缩离体猪冠脉是其抑制一氧化氮释放、增加Ca~(2 )内流的结果.     

^ωN—硝基左旋精氨酸对大鼠脑缺血后脑区一氧化氮生成的影响

用荧光法研究＾ωＮ－硝基左旋精氨酸（Ｌ－ＮＮＡ）对大鼠脑缺血后大脑皮层、海马、纹状体和小脑中一氧化氮（ＮＯ）的变化，结果显示Ｌ－ＮＮＡ可明显减少缺血１０ｍｉｎ不同脑区ＮＯ的含量（Ｐ〈０．０５或Ｐ〈０．０１）；左旋精氨酸可部分逆转Ｌ－ＮＡＡ的使用，使ＮＯ的含量增加（Ｐ〈０．０５或Ｐ〈０．０１）。提示Ｌ－ＮＡＡ可减少脑缺血时ＮＯ的过量生成而具有潜在的治疗作用。     

低氧及运动对大鼠不同脑区血管内皮生长因子表达的影响

目的探讨低氧和(或)运动对大鼠脑干、小脑、前脑皮质、海马和纹状体等不同脑区血管内皮生长因子(VEGF)的表达水平及脑功能的影响。方法 60只成年雄性SD大鼠随机分为对照组、低氧安静组、常氧运动组和低氧运动组。实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)和蛋白印迹法检测建模后大鼠不同脑区VEGF表达水平的变化,Morris水迷宫实验检测大鼠神经系统功能。结果各组大鼠神经系统功能无显著差异,低氧及低氧运动引起大鼠前脑皮质、海马和纹状体VEGF表达增高,常氧运动仅引起大鼠海马VEGF表达增高。结论低氧和(或)运动可引起大鼠不同脑区VEGF表达增加,为低氧训练的开展提供进一步的实验支持。     

二硫化碳对血管内皮舒张因子的影响及其机制探讨

报道了亚慢性ＣＳ２接触对大鼠血管内皮衍生舒张因子／一氧化氮的影响及其机制探讨。用３２０，１６０ｍｇ／ｋｇＣＳ２染毒后血清ＮＯ水平下降，ＬＰＯ明显增高，与对照比较Ｐ＜０．０１，心肌一氧化氮合成酶活力无明显变化。分析显示：ＮＯ下降、与ＬＰＯ增高与ＣＳ２剂量密切相关。多元回归分析，Ｆ＝５时，ＬＰＯ是进入方程的唯一因素（ｒ＝－０．６６６５，Ｐ＜０．０１）；在ＣＳ２染毒同时给抗氧化剂后，血清ＬＰＯ水平下降，ＮＯ增高，Ｐ＜０．０１。提示：ＣＳ２可因致脂质过氧化作用而加快ＮＯ的氧化分解，导致ＮＯ下降，这在ＣＳ２心血管毒性机制中可能具有重要意义。     

低氧诱导因子抑制剂的研究进展

低氧诱导因子(hypoxia inducible factor,HIF)是机体的一种重要的转录因子,在缺氧状态下介导一系列的细胞低氧反应.低氧诱导因子在肿瘤发生发展过程中发挥重要调控作用,同时也介导了肿瘤放化疗抗性并与肿瘤患者不良预后密切相关.因此,低氧诱导因子抑制剂的相关研究对于肿瘤的理解与治疗具有重要意义.本文总结了低氧诱导因子抑制剂研究的3种思路与代表抑制剂,以期为低氧诱导因子抑制剂在肿瘤治疗中的应用奠定基础.     

血管内皮舒张因子的作用及其对疾病发生发展的影响

自从1980年Furchgott等发现内皮依赖性舒张作用以来,血管内皮就被认为是调节血管平滑肌张力的重要功能单位.血管内皮细胞可通过释放前列环素(PGI_2)、内皮舒张因子(EDRF)、内皮超极化因子(EDHF)、内皮收缩因子(EDCF)等血管活性物质来调节血管平滑肌张力.其中,血管内皮舒张因子具有舒张血管平滑肌和抑制血小板活性的作用,它能介导许多内源性血管活性物质的舒张     

山莨菪碱对乙酰胆碱诱导的猫离体动脉内皮依赖性舒张反应的影响(英文)

目的　观察山莨菪碱对乙酰胆碱 (ACh)诱导的内皮依赖性血管舒张反应的影响。方法　采用猫离体血管功能实验 ,观察山莨菪碱对ACh诱发的内皮依赖性血管舒张反应的影响。结果　在猫肠系膜动脉、肾动脉和股动脉 ,山莨菪碱 0 .0 1～ 1 .0nmol·L-1 能够浓度依赖地抑制ACh诱导的内皮依赖的血管舒张反应。山莨菪碱抑制 1 0 μmol·L-1 ACh所诱导血管舒张的IC50 分别为 0 .2 36 ,0 .72 9和 0 .50 8nmol·L-1 ,山莨菪碱的拮抗作用符合非竞争性拮抗模式。此外 ,1 0nmol·L-1 山莨菪碱能有效拮抗ACh诱导的冠状动脉内皮依赖性舒张反应。结论　山莨菪碱能强效拮抗ACh诱发的内皮依赖性血管舒张反应 ,这种效应具有组织特异性的特点。     

左旋精氨酸对氧自由基损害兔胸主动脉内皮的保护作用

用离体的兔胸主动脉淋浴式灌注方法探讨左旋精氨酸对内，外源性ＯＦＲ损伤血管内皮功能的保护用途，结果：用二乙二硫氨基甲酸盐产生的内源性ＯＦＲ与电解缓冲液产生的外源性ＯＦＲ均可明显抑制血管内皮依赖性外扩张，并使血管壁ＭＤＡ含量增加，左旋精氨酸能对抗内，外源性ＯＦＲ所致ＭＤＡ增加与内皮依赖舒血管功能损害。     

过氧化氢酶和内皮素对缺氧引起的猪基底动脉收缩的体外影响

AIM: To study whether anoxia-induced vasoconstriction was related to the release of endothelin (ET). METHODS: Acute anoxia was induced by gassing the organ chamber with 95% N2 + 5% CO2. Changes in tension of porcine basilar arterial ring was recorded. RESULTS: Anoxia-induced increases in tension were 0.21 g +/- 0.08 g and 0.24 g +/- 0.09 g under basal tension and during ET 3 nmol.L-1-induced contractions, respectively. In the rings tension did not further augment following the increase of ET from 100 to 300 nmol.L-1, acute anoxia did cause further increase in tension of 0.16 g +/- 0.10 g (n = 4). Catalase 800 and 2400 kU.L-1 decreased the anoxia-induced contraction, with inhibitory rate of 33% +/- 7% and 47% +/- 9%, respectively. CONCLUSION: Anoxia-induced vasoconstriction was related to release of hydrogen peroxide from endothelial cells.     

左旋精氨酸和维生素C合用对自发性高血压大鼠左室肥厚及血管内皮功能的影响

目的探讨自发性高血压大鼠左室肥厚与内皮功能改变间的关系以及药物改善内皮功能、抑制左室肥厚的可能性。方法20只8周龄的SHR随机分成实验组(12只)和治疗组(8只),以8只同龄WKY作正常对照组。给予治疗组含左旋精氨酸(浓度为7.5g·L-1)和维生素C(浓度为4~5g·L-1)的饮水持续12周,实验组和正常对照组给予蒸馏水饮用。20周龄的大鼠测血压后处死,常规测量心脏重量、左室重量,生化检测大鼠血浆一氧化氮水平应用HE、VG染色,结合计算机图像分析技术,检测心肌细胞直径、心肌组织胶原分数、血管周围胶原分数。结果(1)与正常对照组相比,实验组SHR的血压增高、心率增快,左室重量指数(LVMI)显著增高,血浆一氧化氮(NO)浓度显著减小,心肌细胞直径(TDM)增大、心肌胶原分数(CVF)、血管周围胶原分数(PCA)均显著增高。两组间体重无显著性差异(P>0.05)。相关分析表明实验组SHR的LVMI与血浆NO呈负相关(r=-0.53,P<0.05),而与TDM、CVF、PCA呈正关(r=0.80、0.68、0.66,P<0.01),血浆NO与TDM、CVF、PCA呈负相关(r=-0.65、-0.54、-0.52,P<0.01或0.05)。(2)与实验组相比,治疗组SHR的LVMI、TDM、CVF、PCA均减低,血浆NO水平增高,两组间的血压、心率、体重均无显著性差异(P>0.05)。与正常对照相比,治疗组血压、心率、LVMI、TDM、CVF、PCA显著增高,而体重、血浆NO水平无显著性差异(P>0.05)。结论SHR内皮功能障碍影响心肌细胞肥大及心肌纤维化的过程是其参与影响LVH的形成的主要环节,药物改善内皮功能可以在一定程度上阻遏这一过程发展。     

山楂水提取物对猪离体冠状动脉环舒张机制的研究

<正>山楂为一种传统的中药,其果实中主要含有山楂酸、表儿茶精、金丝桃苷、枸橼酸及其甲酯、二甲酯、三甲酯以及苹果酸、皂苷等;果核中还含有二十九烷醇、熊果酸、齐墩果酸、胡萝卜苷、槲皮素等成分[1,2]。临床中主要用于治疗食积、胃酸过多,产后儿枕痛、恶露不尽。山楂性味酸、甘、微温,归脾、     

内皮依赖性超极化因子在剪切应力引起的内皮依赖性舒张反应中的作用

目的研究内皮依赖性超极化因子(EDHF)在剪切应力引起的内皮依赖性舒张反应中的作用及机制。方法测定不同流量下的血管内径及各种内皮依赖性舒张因子抑制剂、钾通道抑制剂、细胞色素P450单氧化酶抑制剂作用下的血管内径。结果剪切应力在大鼠肠系膜微动脉引起的舒张反应是内皮依赖性的,且在大的肠系膜动脉明显大于小阻力型肠系膜动脉。EDHF在上述两种动脉的内皮依赖性舒张反应中作用均明显大于NO,起主要作用。剪切应力引起的内皮依赖性舒张反应不受SKF525A的抑制，ChTx加apamin明显抑制了此舒张反应，TBA则几乎完全抑制此舒张反应。结论在剪切应力引起的内皮依赖性舒张反应中EDHF起主要作用，钾通道特别是K_Ca通道的激活为主要机制。     

脑室注射硝普钠、L-精氨酸、N~G-硝基-L-精氨酸对清醒状态大鼠心血管活动的影响

给大鼠侧脑室内注射（ｉｃｖ）硝普钠（ＳＮＰ）、ＮＯ的前体物质Ｌ精氨酸（ＬＡｒｇ）和精精二肽（ＡｒｇＡｒｇ），ＮＯ合成酶（ＮＯＳ）抑制剂ＮＧ硝基Ｌ精氨酸（ＮＮＬＡ），观察清醒状态大鼠血压和心率的变化，探讨脑内ＮＯ对清醒状态大鼠心血管活动的调节作用。实验结果表明，ｉｃｖＳＮＰ（８，１６，３２μｇ）使血压升高，并呈剂量效应关系，同时使心率加快。ｉｃｖＬＡｒｇ（２００μｇ）或不同剂量的精精二肽也使血压升高，心率加快；ｉｃｖＮＮＬＡ（１００μｇ）则使血压下降，心率减慢。以上结果提示，在一定范围内提高脑内ＮＯ，对心血管活动有正性调节作用，降低脑内ＮＯ则对心血管活动有负性调节作用。