3,15-二乙酰苯甲酰乌头原碱的镇痛作用、毒性及与其类似物的比较

3,15-二乙酰苯甲酰乌头原碱(Dia),3-乙酰乌头碱(Ace)和乌头碱(Aco)在五种疼痛模型上的治疗指数大小顺序均为Dia>Ace>Aco,给大鼠恒速iv时,Dia,Ace和Aco致心律失常剂量与其镇痛剂量的比分别为3.3,0.8和0.5,致呼吸抑制剂量与其镇痛剂量的比分别为3.9,0.5和0.3,三药的icv及sc ED_(50)比值及油水分布系数均为Dia和Ace大于Aco。     

3,15-二乙酰苯甲酰乌头原碱镇痛的作用部位

用大、小鼠四种测痛方法证实,ip DABA具有剂量依赖性镇痛作用ith DABA (527,1186 μR·kg~(-1)不产生镇痛作用;icv (35—75μS·kg~(-1)及水管周灰质注射DABA(20μg)均呈显著镇痛作用;损毁双侧蓝斑,DABA镇痛作用消失;蓝斑处注射DABA(20μg)不产生镇痛作用,揭示DABA的镇痛作用部位主要在中枢脊髓以上结构,水管周灰质是DABA镇痛的原发作用部位之一,蓝斑是其作用的中间环节之一。     

3,15—二乙酰苯甲酰乌头原碱镇痛的作用部位

用大，小鼠四种测痛方法证实，ｉｐＤＡＢＡ具有剂量依赖性镇痛作用ｉｔｈＤＡＢＡ（５２７，１１８６μｇ．ｋｇ＾－１）不产生镇痛作用；ｉｃｖ（３５－７５μｇ．ｋｇ＾－１）及水管周灰质注射ＤＡＢＡ（２０μｇ）均呈显著镇痛作用；损毁双侧蓝斑，ＤＡＢＡ镇痛作用消失；蓝斑处注射ＤＢＡＢ（２０μｇ）不产生镇痛作用，揭示ＤＡＢＡ的镇痛作用部位主要在中枢脊髓以上结构，水管周灰质是ＤＡＢＡ镇痛的原发作用部位之一，蓝斑是     

伍用刺乌头碱对3-乙酰乌头碱毒性及镇痛作用的影响

刺乌头碱(0.5mg·kg~(-1))对3-乙酰乌头碱(0.07mg·kg~(-1))诱发大鼠心律失常有显著的对抗作用.二者伍用(剂量LA:AA=7:1)对镇痛作用无明显影响.但刺乌头碱可显著提高3-乙酰乌头碱小鼠的LD_(50),从而提高其治疗指数.扩大其安全范围。     

苯甲酰乌头原碱配伍芍药苷的抗炎镇痛作用研究

目的 探讨不同剂量苯甲酰乌头原碱配伍芍药苷的抗炎镇痛作用。方法 通过小鼠耳肿胀试验、大鼠足肿胀试验、小鼠热板试验和小鼠扭体试验,研究不同剂量苯甲酰乌头原碱配伍芍药苷的抗炎镇痛作用。结果 苯甲酰乌头原碱配伍芍药苷（高剂量配伍组）可显著抑制二甲苯所致的小鼠耳廓肿胀（P<0.05）。在1 h时,苯甲酰乌头原碱配伍芍药苷可显著抑制大鼠足肿胀（P<0.05或<0.01）;在2 h时,中、高剂量配伍组可显著抑制大鼠足肿胀（P<0.05或<0.01）,其中高剂量配伍组相对于芍药苷组和苯甲酰乌头原碱高剂量组,大鼠足肿胀显著减轻（P<0.05）;在4 h时,中、高剂量配伍组可显著抑制大鼠足肿胀（P<0.05或<0.01）,高剂量配伍组相对于芍药苷组,大鼠足肿胀显著减轻（P<0.05）。在1 h和1.5 h时,高剂量配伍组可显著升高小鼠热刺激疼痛的痛阈值（P<0.05）。高剂量配伍组可显著升高小鼠冰醋酸刺激疼痛的痛阈值（P<0.05）。苯甲酰乌头原碱配伍芍药苷可显著减少冰醋酸刺激引起的小鼠扭体次数（P<0.01）,其中高剂量配伍组相对于芍药苷组和苯甲酰乌头原碱高剂量组,小鼠扭体次数显著减少（P<0.01）。结论 苯甲酰乌头原碱配伍芍药苷可增加苯甲酰乌头原碱、芍药苷的抗炎镇痛作用。     

3,15-二乙酰苯甲酰乌头宁镇痛作用与中枢去甲肾上腺素能系统的关系

大鼠电刺激法及小鼠醋酸扭体法测痛表明,利血平,二乙基二硫代氨基甲酸钠(DDC),酚苄明和育亨宾均可使3,15-二乙酰苯甲酰乌头宁(DABA)镇痛作用减弱或消失,哌唑嗪及普萘洛尔对其作用无明显影响,结果提示DABA的镇痛作用可能与中枢去甲肾上腺素能系统的α_2受体有关.     

苯甲酰乌头原碱在类风湿关节炎中作用的进展

类风湿关节炎(RA)是一种进行性、反复发作的慢性自身免疫性疾病,病理特征主要为滑膜增生、血管翳形成及软骨破坏,具有较高的致残和致死率,但发病机制至今仍不明确。苯甲酰乌头原碱(BAC)为单酯型生物碱,主要存在于制川乌、草乌和附子等中药中,具有抗炎镇痛功效,并参与RA疾病的信号转导过程,BAC可以有效调节RA患者血清中的细胞因子IL-1β、TNF-α和VEGF,且对滑膜中Nrf2,HO-1和NQO1的表达有显著上调作用。本文从BAC的结构与功能、参与RA炎症信号调节研究进展方面对BAC与RA的调控及其治疗前景进行综述,以期为进一步促进其临床应用提供依据。     

二苯甲酰莲心碱抗实验性心律失常的作用

目的：研究二苯甲酰莲心碱抗实验性心律失常的作用。方法：采用乌头碱、哇巴因、氯化钙3种抗心律失常模型。结果：二苯甲酰莲心碱5mg.kg^1可明显提高乌头碱所致大鼠，哇巴因致豚鼠发生室性早搏，室性心动过速，室颤及心脏停搏用量，延长氯化钙诱发大鼠出现心律失常的时间，缩短窦律恢复时间，提高窦律恢复律，延长死亡时间及降低死亡率，结论：二苯甲酰莲心碱具有广泛的抗心律失常作用。     

高效液相色谱法测定附桂通便颗粒中苯甲酰新乌头原碱和新乌头碱的量

目的对附桂通便颗粒中苯甲酰新乌头原碱、新乌头碱进行含量测定。方法运用高效液相色谱法（HPLC）,Kromasil C18柱（250 mm×4.6 mm,5μm）,流动相为0.015%二乙胺-乙腈溶液,线性梯度洗脱,流速为1.0 mL/min,柱温35℃,检测波长240 nm。结果苯甲酰新乌头原碱、新乌头碱分别在0.088 8-0.888 0μg（r=0.999 8）、0.199 0-1.990 0μg（r=0.999 8）范围内,具有良好的线性关系;平均加样回收率依次为99.11%、99.13%,相对标准偏差（RSD）分别为0.76%、1.61%。结论该方法快速、简便,重现性好,可作为该制剂的定量分析方法。     

乌头碱药理作用及毒性研究进展

乌头碱属于附子、乌头类药物中的有毒成分,若出现用药剂量不当的现象,容易刺激迷走神经,引发中枢神经以及胃肠系统受损等症状,引发毒性反应。本文对附子中乌头碱的药理作用以及毒性进行分析,为临床用药提供一定的借鉴意义。     

苯甲酰青藤碱的镇痛抗炎作用

目的:考察青藤碱衍生物苯甲酰青藤碱的镇痛、抗炎作用.方法:用小鼠扭体法、小鼠热板法、小鼠耳肿胀法、大鼠足跖肿胀法等试验观察.结果:苯甲酰青藤碱可抑制冰醋酸致小鼠疼痛的作用,提高小鼠热板痛阈值,抑制由二甲苯引起的小鼠耳肿胀,对角叉菜所致的足肿胀有抑制作用.结论:苯甲酰青藤碱具有镇痛、抗炎作用,且呈量效关系.     

去氧乌头碱的抗炎、镇痛和解热作用

本文报告了新近以伏毛铁棒锤中提得的去氧乌头碱(DAC)的抗炎、镇痛和解热作用实验结果,并与已报道过的3-乙酰乌头碱(3AAC)进行比较。DAC0.8mg/kg (ip)显著抑制巴豆油所致小鼠耳廓肿;0.2mg/kg(ip或sc)显著抑制角叉菜胶或甲醛所致大鼠足爪肿、组胺所致大鼠皮肤渗出及醋酸所致小鼠腹腔渗出。于大鼠角叉菜胶足爪肿模型,测得DAC(ip)的抗炎治疗指数(6.38)略高于3AAC(5.92)。醋酸扭体法测得DAC抑制小鼠扭体反应50％的剂量为0.22±0.06mg/kg(sc);热板法测得DAC的小鼠镇痛ED_(50)为0.41±0.10mg/kg(ip),其镇痛治疗指数(6.37)高于3AAC(4.60)。DAC0.24mg/kg(ip)对伤寒副伤寒混合菌苗所致家兔发热有显著解热作用。     

SIPI—644对乌头碱诱发大鼠室性心律失常的作用

用乌头碱诱发的大鼠室性心律失常模型观察了SIPI-644十二指肠给药(id)的抗心律失常作用。本品id 50,100和200 mg/kg,均能显著对抗乌头碱诱发的各种室性心律失常,但三个剂量组之间没有明显差异p>0.05),抗心律失常作用的强度和剂量没有明显相关性。其id的药效比iv的药效弱,它和胺碘酮、静注的ED_(50)分别为12.3和27.8mg/kg,它们约TI分别为11.7和5.3。     

TLC—HPLC法测定小活络丸内中乌头碱,次乌头碱和乌头碱的含量

采用ＴＬＣ－ＨＰＬＣ法测定小活络丸内中乌头碱、次乌头碱和乌头碱的含量，在硅胶Ｇ薄层板上以石油醚－正己烷－醋酸乙酯－无水乙醇－浓氨水（１：２：５：５：０．５）为展开剂，分离提取酯型三，用Ｒｅｓｏｌｖｅ Ｓｐｈｅｒｉｃａｌ Ｓｉｌｉｃａ柱，以无水乙醇－０．４％醋酸铵水溶液（９７：３）为流动相进行测定，检测波长２３１ｎｍ，平均回收率：８３．２％（中乌头碱）、９２．１（次乌头碱）、８４．１％（乌头碱）。     

HPLC梯度洗脱法同时测定活血镇痛膏中防己诺林碱、粉防己碱、新乌头碱、乌头碱和次乌头碱

摘 要 目的：建立同时测定活血镇痛膏中的防己诺林碱、粉防己碱、新乌头碱、乌头碱和次乌头碱含量的HPLC梯度洗脱法。 方法: 采用 Dikma C18色谱柱（200 mm×4.6 mm,5 μm）,以甲醇-乙腈（3∶1）（A）与0.06%二乙胺水溶液（B）为流动相,进行梯度洗脱,检测波长分别为280 nm（防己诺林碱和粉防己碱）、235 nm（新乌头碱、乌头碱和次乌头碱）,流速1.0 ml·min^-1,柱温30 ℃,进样量为10 μl。 结果: 防己诺林碱、粉防己碱、新乌头碱、乌头碱和次乌头碱5个成分的质量浓度分别在7.490～149.800、14.610～292.200、4.150～83.000、5.250～105.000、5.140～102.800 μg·mL^-1范围内呈良好线性关系,r分别为0.999 9,0.999 8,0.999 2,0.999 6,0.999 9;平均加样回收率（RSD）分别为99.87%（0.49%）,97.79%（1.11%）,96.97%（1.75%）,98.60%（1.50%）,97.94%（0.98%）（n=6）。结论:本文建立的HPLC梯度洗脱法能同时测定活血镇痛膏中的5个成分,该方法简便、稳定、可靠,可作为活血镇痛膏全面可靠的质量控制方法。     

高效液相色谱法测定复方夏天无片中原阿片碱和苯甲酰乌头原碱含量

目的建立同时测定复方夏天无片中原阿片碱和苯甲酰乌头原碱含量的高效液相色谱(HPLC)法。方法色谱柱为Agilent Zorbax Eclipse SB-C18柱(250 mm×4.6 mm,3.5μm),流动相为1%冰乙酸溶液(A)-乙腈(B),梯度洗脱(0~5 min时94%A,5~27 min时94%A→58%A,27~30 min时58%A→94%A,30~35 min时94%A),柱温为30℃,测定波长为265 nm,流速为1.0 m L/min,进样量为25μL,外标法定量。结果原阿片碱和苯甲酰乌头原碱质量浓度在0.25~10.0μg/m L范围内与峰面积线性关系良好(r>0.995,n=6);平均加样回收率分别为97.47%和100.50%,RSD分别为4.37%和4.31%(n=6)。结论该方法操作简便、快速、准确、重复性好,可用于同时测定复方夏天无片中原阿片碱和苯甲酰乌头原碱的含量。     

不同配伍对芍药甘草附子汤中苯甲酰类乌头碱含量变化的影响

目的探讨芍药甘草附子汤不同配伍对苯甲酰新乌头原碱、苯甲酰乌头原碱、苯甲酰次乌头原碱3种成分含量变化的影响。方法采用HPLC法对不同配伍样品煎液中的3种苯甲酰乌头碱进行含量测定,并分析比较不同煎煮时间不同配伍对其含量变化的影响。色谱条件:BDS Hydedsil C_(18)(250mm×4.6 mm,5μm),流动相:乙腈∶四氢呋喃(25∶15)-0.1 mol·L~(-1)醋酸铵溶液梯度洗脱,检测波长235 nm,柱温35℃,流速1.0 mL·min~(-1)。结果芍药甘草附子汤中各配伍与单味附子相比,苯甲酰新乌头原碱、苯甲酰乌头原碱、苯甲酰次乌头原碱的含量均升高。结论附子与甘草、白芍配伍后能有效地起到减毒增效的作用,体现了中医药配伍用药的合理性和科学性。     

乌头碱及其类似物的毒性和对心脏收缩功能的影响

本文报告了乌头碱及其类似物的毒性和对心脏收缩功能的影响,以及这二者与结构之间的关系。结果表明,小鼠ⅳLD₅₀为ACH₅,C-8-OCOCH和OH基的多少和位置以及OH基改变为OCOCH₃基有关。AC,IA,3-AAC,3-AIA,BA和DAIA均引起心律失常;A,PA,TAPA和PAA则无致心律失常作用。实验证明,C-14-OCOC₆H₅是AC致心律失常必不可少的。除AC外的其它8个化合物,在不引起心律失常的剂量下均有降压和抑制心肌收缩力的作用,这种作用无明显的构效关系。对心律无明显影响。