色甘酸钠对4－氨基吡啶诱发组胺释放的拮抗作用

色甘酸钠对４－氨基吡啶诱发组胺释放的拮抗作用徐建华，张剑忻，王佩（浙江医科大学药学系药理学教研室，杭州３１００３１）４－氨基吡啶（４－ａｍｉｎｏｐｙｒｉｄｉｎｅ，４－ＡＰ）是一种钾通道阻滞剂，近年发现它能诱发小鼠舔体反应与促进肥大细胞释放组胺［１，２...     

4－氨基吡啶诱发组胺释放及某些药物的拮抗作用

４－氨基吡啶（４－ＡＰ）有组胺释放作用。小鼠ｉｐ４－ＡＰ５ｍｇ·ｋｇ－１后，肺中组胺含量明显减低，血中组胺含量显著增高。钙拮抗剂硝苯啶、ＴＭＢ－８及钾通道开放剂米诺地尔均能明显抑制４－ＡＰ诱发的小鼠ＰＭＣ释放组胺。结果提示，ＭＣ可能存在钾通道，４－ＡＰ诱发ＭＣ释放组胺可能与它阻滞钾通道，从而使钙通道开放，增加Ｃａ２＋内流有关。     

4-氨基吡啶诱发小鼠舔体反应与肥大细胞释放组胺

4-氨基吡啶(4-AP)1 mg·kg~(-1)颈背部sc能诱发小鼠舔体反应,该反应可被苯海拉明、氯苯那敏或阿司咪唑所抑制。重复注射 4-AP可使舔体反应逐渐减少或不发生,且给药部位皮肤组胺含量明显降低。4-AP也能促进小鼠离体腹腔肥大细胞释放组胺,结果表明,4-AP具有释放组胺作用,它诱发的小鼠舔体反应可能与释放组胺有关。     

钾通道开放剂拮抗4－氨基吡啶诱发大鼠肥大细胞释放组胺

４－氨基吡啶（４－ＡＰ）能诱发大鼠腹腔肥大细胞（ＰＭＣ）释放组胺，且呈浓度依赖关系。钾通道开放剂二氮嗪（Ｄｉａ），米诺地尔（Ｍｉｎ）及钙拮抗剂硝苯啶（Ｎｉｆ）均能明显抑制４－ＡＰ诱发大鼠ＰＭＣ释放组胺。实验结果提示，大鼠肥大细胞膜上可能存在钾通道，４－ＡＰ可能通过阻滞钾通道，使钙通道开放，Ｃａ２＋内流增加而促进组胺释放，钾通道开放剂可能是一类新的组胺释放拮抗剂。     

钙离子对4－氨基吡啶诱发肥大细胞释放组胺作用的影响

钙离子对４－氨基吡啶诱发肥大细胞释放组胺作用的影响徐建华，王佩，陈志刚，张剑　（浙江医科大学药学系药理学教研室杭州３１０００６）４－氨基吡啶（４－ａｍｉｎｏｐｙｒｉｄｉｎｅ，４－ＡＰ）是一种钾通道阻滞剂，它能促进神经末梢释放多种递质［１，２］，促进β...     

4-氨基吡啶致小鼠舔体反应与瘙痒关系的初步探讨

目的:探讨4-氨基吡啶(4-AP)致小鼠舔体反应与瘙痒的关系。方法:小鼠背尾部皮下注射0.01%的4-AP生理盐水溶液0.2 mL(1 mg.kg-1),诱发舔体反应,考察苯海拉明、左西替利嗪、曲尼司特、丙酸氯倍他索、地塞米松对舔体反应有无抑制作用。比较4-AP与组胺所致小鼠舔体反应的特点。结果:苯海拉明可剂量依赖性抑制4-AP所致的小鼠舔体反应,而左西替利嗪、曲尼司特、丙酸氯倍他索、地塞米松无明显抑制作用。4-AP诱发的小鼠舔体反应的频率和强度均明显高于组胺。结论:组胺释放并非4-AP所致的小鼠舔体反应的惟一诱因,抗组胺药对4-AP所致的小鼠舔体反应的作用尚不明确,将4-AP致小鼠舔体反应用作瘙痒模型还有待进一步研究。     

蛇床子超临界萃取物的止痒作用及拮抗组胺释放作用的实验研究

目的　研究蛇床子超临界萃取物的止痒作用及拮抗组胺释放的作用。方法　用 4 氨基吡啶 (4 AP)诱发小鼠舔体反应与肥大细胞释放组胺 ,记录小鼠的舔体反应 ,并测定小鼠注射 4 AP局部皮肤与血中组胺含量。结果　蛇床子超临界萃取物组 ,与模型组相比能明显抑制舔体反应数 ,差异有显著性 (P <0 0 5)。蛇床子超临界萃取物组 (除第 4组 ,即浓度为 7 5 %组外 )用药局部皮肤组胺含量明显高于模型组 ,血液中组胺含量明显低于模型组。结论　蛇床子超临界萃取物有明显的止痒作用和拮抗组胺释放的作用。     

一氧化氮在青霉素致痫中的作用及与NMDA和非NMDA受体的关系

目的阐明一氧化氮（ｎｉｔｒｉｏｘｉｄｅ，ＮＯ）在青霉素致痫中的作用及与ＮＭＤＡ及非ＮＭＤＡ受体的关系。方法用自制的一氧化氮敏感电极——Ｎａｆｉｏｎ－壳聚糖合镍修饰铂电极（Ｎａｆｉｏｎ－ＣＴＳ（Ｎｉ）－Ｐｔ）连续测定了青霉素致痫海马脑片ＣＡ１区锥体层神经元ＮＯ的释放，并同时观察了Ｎ－ｍｅｔｈｙｌ－Ｄ－ａｓｐａｒａｔｅ（ＮＭＤＡ）受体阻断剂ＤＬ－２－ａｍｉｎｏ－ｐｈｏｓｐｈｏ－ｎｏ－ｖａｌｅｒｉｃａｃｉｄ（ＡＰ５）及非ＮＭＤＡ／ＡＭＰＡ受体阻断剂６，７－ｄｉｎｉ－ｔｒｏｑｕｉｎｏｘａｌｉｎｅ－２，３（１ｈ，４ｈ）－ｄｉｏｎｅ（ＤＮＱＸ）对诱发痫波及ＮＯ含量的影响。结果①自制ＮＯ敏感电极检测ＮＯ浓度线性范围为４．５×１０－４～１．０×１０－８ｍｏｌ·Ｌ－１，检测下限为５．０×１０－８ｍｏｌ·Ｌ－１；②青霉素致痫时ＮＯ释放增加，与诱发脑片痫波有剂量反应关系；③ＮＭＤＡ受体阻断剂ＡＰ５（５０μｍｏｌ·Ｌ－１）明显抑制电刺激Ｓｃｈａｆｅｒ＇ｓ纤维引起的ＣＡ１区诱发痫波，表现为痫波数减少，同时伴有ＮＯ释放下降；④非ＮＭＤＡ受体阻断剂ＤＮＱＸ（３μｍｏｌ·Ｌ－１）对诱发痫波作用不明显，ＮＯ释放亦无显著变化；⑤ＡＰ５与一氧化?     

盐酸西替利嗪抗组胺作用的研究

目的：研究盐酸西替利嗪的抗组胺作用。方法：采用离体豚鼠回肠试验、皮肤通透性试验及组胺性休克试验进行观察。结果：盐酸西替利嗪浓度为１０－８～５×１０－７ｍｏｌ·Ｌ－１时，能明显拮抗组胺所致的离体豚鼠回肠收缩反应，使量效曲线平行右移；盐酸西替利嗪给小鼠（０．０５～０．５ｍｇ·ｋｇ－１）、豚鼠（０．０６２５～０．２５ｍｇ·ｋｇ－１）口服给药时，能使组胺所致的皮肤蓝斑面积明显缩小（Ｐ＜０．０１），其作用程度与剂量有关；盐酸西替利嗪０．０６２５～０．５ｍｇ·ｋｇ－１给豚鼠口服时，可显著降低豚鼠组胺性休克的死亡率（Ｐ＜０．０５），延长休克潜伏期（Ｐ＜０．０１），使休克反应程度明显降低（Ｐ＜０．０１）。结论：盐酸西替利嗪具有抗组胺作用。     

粉防己碱，Fura 2－AM和Bay k 8644对脂多糖刺激大鼠腹腔巨噬细胞释放血小板活化因子的影响

目的：研究钙与脂多糖（ＬＰＳ）刺激大鼠腹腔巨噬细胞（ＰＭ）释放血小板活化因子（ＰＡＦ）的关系．方法：通过ＰＡＦ的生物测定法，观察了粉防己碱（Ｔｅｔ）、Ｆｕｒａ２ＡＭ和Ｂａｙｋ８６４４对ＬＰＳ刺激ＰＭ释放ＰＡＦ的影响．结果：ＬＰＳ刺激ＰＭ释放ＰＡＦ，但并不使其细胞内钙增高，Ｔｅｔ在０１，１０，１０，１００μｍｏｌ·Ｌ－１和Ｆｕｒａ２ＡＭ在００１，０１，１０，１０μｍｏｌ·Ｌ－１时降低ＬＰＳ刺激的ＰＭ释放ＰＡＦ（分别为９８±１１，６５±１６，４７±０８，３４±０４，９２±１７，５２±１３，３７±０４，３．２±０３μｇ·Ｌ－１，无药物时１１８±１２μｇ·Ｌ－１），Ｂａｙｋ８６４４在１０，５０，１０μｍｏｌ·Ｌ－１时能增加ＬＰＳ刺激的ＰＡＦ释放能增加ＬＰＳ刺激的ＰＡＦ释放（分别为１３２±１７，１６２±１４，１７６±１５μｇ·Ｌ－１），并且Ｂａｙｋ８６４４在５０μｍｏｌ·Ｌ－１时能全部或部分逆转Ｔｅｔ和Ｆｕｒａ２ＡＭ对ＰＡＦ释放的抑制作用．结论：尽管ＬＰＳ并不明显增加巨噬细胞内钙，但细胞内钙对ＬＰＳ刺激的ＰＡＦ释放是必要的．     

突触前组胺H1和H3受体对豚鼠输精管交感神经冲动传递的影响

（Ｒ）－α－甲基组胺低浓度抑制，高浓度增强电场刺激诱发的离体输精管收缩。上述效应可分别被ｔｈｉｏｐｅｒａｍｉｄｅ和氯苯那敏拮抗。Ｐｙｒｉｄｅｌｅｔｈｙｌａｍｉｎｅ（Ｐｙｒ）能增强电场刺激诱发的输精管收缩，α－ＭｅＨＡ和Ｐｙｒ对于直接电刺激或去甲肾上腺素诱发的输精管收缩均无影响。以上表明，豚鼠输精管交感神经末稍分布有组胺Ｈ３和Ｈ１两种受体，它们分别介导抑制和促进ＮＥ的释放。     

红毛五加总甙的镇痛作用

红毛五加甙（ＴＧＡ，ｉｇ２００－８００ｍｇ·ｋｇ－１）能显著抑制小鼠热板、扭体、嘶叫反应及大鼠甩尾反应。连续给药７ｄ，镇痛作用无耐受现象。小鼠和大鼠ｉｃｖ２０ｍｇ（相当ｉｇ有效剂量的１／１０，可明显提高其痛阈。纳洛酮（２ｍｇ·ｋｇ－１）、利血平（４ｍｇ·ｋｇ－１）不影响ＴＧＡ的镇痛作用。ＴＧＡ还能明显降低大鼠足跖炎症组织中ＰＧＥ的含量。结果提示，ＴＧＡ具有镇痛作用，其作用部位可能在中枢，但可能不是通过兴奋阿片受体或影响脑内单胺类递质而发挥作用的；对ＰＧＥ含量的影响，可能是ＴＧＡ发挥镇痛作用的外周因素     

海马胞外钙不依赖去甲肾上腺素释放及蛋白激酶C的调制作用

在细胞外无钙时，佛波醇基酯能加强３，４－二氨基吡啶、藜芦定或哇巴因所诱发的去甲上腺素（ＮＥ）释放，但对莫能星（Ｍｏｎ）诱发的ＮＥ释放无作用。河豚毒素能阻断前３种物质诱发的ＮＥ释放，但对Ｍｏｎ诱发的释放无作用。钙螯合剂ＢＡＰＴＡ－ＡＭ能抑制这４种物质诱发的ＮＥ释放。结果提示蛋白激酶Ｃ仅调制由膜去极化因素诱发的ＮＥ释放。     

细胞外无钙条件下锂诱发海马去甲肾上腺素释放

在细胞外无钙条件下，Ｌｉ＾＋能诱发海马脑片释放支甲肾上腺素（ＮＥ）。佛波醇基酯（ＰＤＢ）能加强这一诱发释放，而河豚毒素能抑制它，Ｃａ＾２＋螯合剂ＢＡＰＴＡ－ＡＭ对它无作用。如先用３，４－二氨基吡啶诱发ＮＥ释放，并用ＰＤＢ加强这一释放，则Ｌｉ＾＋诱民ＮＥ释放的作用被抑制。结果提示：内源性Ｃａ＾２＋条件下观察Ｌｕ＾＋对海马ＮＥ释放的影响。     

短毛五加总皂苷在体外抑制人血小板聚集和血小板因子4释放

目的：研究短毛五加总皂苷（ＡＧＶＰＳ）在体外对人血小板聚集和血小板因子４（ＰＦ４）释放反应的影响。 方法：采用比浊法测定人血小板聚集，肝素凝血酶凝集时间（ＨＴＣＴ）法测定人ＰＦ４释放反应。 结果：ＡＧＶＰＳ浓度依赖性地抑制血小板ＡＲｍａｘ，其ＩＣ５０分别为１．３３（ＡＤＰ诱导），１．６６（肾上腺素诱导）和４．２ｇ·Ｌ＾－１（胶原诱导）。同时提高ＤＲ５ｍｉｎ（ＡＤＰ诱导）及延长诱导延缓期（胶原诱导）     

钙拮抗剂和钾通道开放剂对4—氯基吡啶诱发家兔惊厥的拮抗作用

家兔ｉｃｖ４－氨基吡啶（４－ＡＰ）８μｇ能诱发反复发作的惊厥，皮层电图（ＥＣｏＧ）呈现高幅棘波。钙拮抗剂尼莫地平（０．２ｍｇ／ｋｇｉｖ）、氟桂嗪（５ｍｇ／ｋｇ ｉｖ）及钾通道开放剂二氮嗪（０．１ｍｇ ｉｃｖ）均能有效控制４－ＡＰ诱发的惊厥，使ＥＣｏＧ棘波消失。本文结果进一步证明钙拮抗剂与钾通道开放剂具有抗惊厥作用，并提示ｉｃｖ ４－ＡＰ诱发家兔的惊厥可能与该药阻滞神经细胞的钾通道有关。以４－ＡＰ惊     

多塞平凝胶新适应证的实验研究

目的 :研究多塞平凝胶新适应证。方法 :用 4 氨基吡啶 ( 4-AP)诱发小鼠舔体反应 ;组胺致家兔皮肤血管通透性增高 ;二甲苯及蛋清分别制成小鼠耳片肿胀和足跖肿胀模型 ,2 4 -二硝基氯苯致小鼠变应性接触性皮炎动物模型。结果 :多塞平凝胶组与凝胶基质对照组相比能明显抑制舔体反应数 ,分别为 1 0± 0 4 2 9和 2 6 7±4 83,有显著性差异 (P <0 0 1 )。多塞平凝胶也能对抗组胺引起的皮肤血管通透性增高。对小鼠二甲苯致耳部水肿、小鼠蛋清引起的足跖肿胀的炎性模型亦呈现明显的抗炎作用 ,也能抑制 2 4 -二硝基氯苯诱发的炎症反应。结论 :多塞平的新适应证是治瘙痒     

Mepyramine inhibits platelet activating factor-induced rabbit platelet aggregation:role of intracelular histamine

研究细胞内组胺在ＰＡＦ诱导血小板活化中的作用．方法：采用血小板聚集及放免法测定ＴＸＢ２，Ｆｕｒａ２负载测细胞内钙．结果：美吡拉敏高于１００μｍｏｌ·Ｌ－１抑制ＰＡＦ诱导的聚集，而西咪替丁在４００μｍｏｌ·Ｌ－１亦无效，组胺及２ｔｈｉａｚｏｌｙｌｅｔｈｙｌａｍｉｎｅ也无协同作用．但在皂素（８－１０ｍｇ·Ｌ－１）通透的血小板，组胺可减弱美吡拉敏的抑制效应，美吡拉敏还可抑制ＰＡＦ引起的ＴＸＢ２产生和细胞内钙增加．结论：ＰＡＦ诱导的血小板活化伴随有细胞内组胺的合成或释放通过ＴＸＢ２产生和细胞内钙增加这一共同通路．     

2,4-二氯-6-硝基酚铵诱发小鼠肺肿瘤研究

用２,４－二氯－６－硝基酚铵（ＤＣＮＰＡ）进行小鼠肺肿瘤诱发试验。分别作ＤＣＮＰＡ１次腹腔注射染毒,ＤＣＮＰＡ１次染毒＋ＢＨＴ促进,和ＤＣＮＰＡ１次染毒＋ＢＨＴ促进＋ＤＣＮＰＡ演进３个试验。结果提示ＤＣＮＰＡ为完全致癌物,因为ＤＣＮＰＡ不需ＢＨＴ促进即能诱发肺腺瘤,试验结果也提示ＤＣＮＰＡ有一定的演进作用。     

盐酸关附甲素注射液对实验性心律失常的作用

关附甲素是从关白附子块根中提取的一种新生物碱。实验表明ＩＧＦＡＨ（５０　ｇ／ｍｌ）对大鼠离体心脏结扎冠脉诱发的室性心律失常有明显的保护作用，ＩＧＦＡＨ３、６、１２ｍｇ／ｋｇｉｖ能显著提高电刺激麻醉兔心室致颤阈值，ＩＧＰＡＨ１３．４，１６．８，２１．０ｍｇ／ｋｇｉｖ能明显对抗Ｃａｌ２－Ａｃｈ液诱发小鼠房扑（颤），其ＥＤ５０为１２．４±１．５ｍｇ／ｋｇ。ＩＧＦＡＨ１０，２５，４０ｍｇ／ｋｇｉｖ对乌头碱诱发的大鼠室性心律失常有明显的保护作用。ＩＧＦＡＨ小鼠ｉｖ的ＬＤ５０为１６３．９ｍｇ／ｋｇ，其９６％可信限为１５１．９—１７６．７ｍｇ／ｋｇ。