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《胃肠病学》2016,(11)
背景:吉西他滨是胰腺癌的一线化疗药物,但化疗耐药问题普遍存在并成为胰腺癌化疗失败的主要原因。Hedgehog(Hh)信号通路是胰腺癌发生、发展的核心信号通路之一,其异常活化与多药耐药相关蛋白表达、肿瘤干细胞的维持和自我更新等明确相关。目的:探讨Hh信号通路相关因子表达与胰腺癌吉西他滨固有耐药的相关性。方法:培养人胰腺癌细胞株CFPAC-1和PANC-1,予吉西他滨、Hh信号通路抑制剂GANT61或激动剂purmorphamine处理,或吉西他滨分别与GANT61或purmorphamine联合处理,以real-time PCR和蛋白质印迹法检测Hh信号通路相关因子Shh、Ptch、Smo、Gli1表达,CCK-8实验检测不同处理对细胞增殖活性的影响。结果:与CFPAC-1细胞相比,PANC-1细胞中的Hh信号通路相关因子表达显著增高(P0.05),对吉西他滨的敏感性相对较低。GANT61可下调PANC-1细胞中的Gli1表达,并增强细胞对吉西他滨的敏感性,而purmorphamine则可上调CFPAC-1细胞中的Gli1表达,并降低细胞对吉西他滨的敏感性,差异均有统计学意义(P0.05)。结论:Hh信号通路相关因子表达与胰腺癌吉西他滨固有耐药相关,抑制Hh信号通路异常活化可增加胰腺癌细胞对吉西他滨的敏感性。 相似文献
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Hedgehog(Hh)信号通路在正常人类胚胎发育及胚胎形成后细胞的分化过程中发挥着重要的作用。研究表明,Hh信号通路异常激活与胰腺癌的发生、发展密切相关。深入探讨Hh信号通路转导机制及其与胰腺癌的关系,有望为胰腺癌的早期诊断和分子靶向治疗提供新的思路。 相似文献
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《世界华人消化杂志》2016,(1)
Hedgehog(Hh)信号通路主要是由配体蛋白Hh、蛋白受体蛋白Patched(Ptch)、跨膜蛋白Smo、核转录因子Gli蛋白及下游靶基因组成.该通路在胚胎时期的细胞分化、组织发育及器官形成中扮演重要角色,近年来其已被报道在胰腺癌发生和进展中发挥重要的作用,他能够诱导胰腺癌细胞的分化、增殖和侵袭,还与胰腺癌干细胞的特性密切相关,因此阻断胰腺癌细胞中Hh信号传导通路将为胰腺癌的治疗提供一个新的有效手段.在这篇综述中,我们将总结Hh信号通路的组成、传导机制以及他与胰腺癌发生发展的关系. 相似文献
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池肇春 《世界华人消化杂志》2023,(10):389-396
刺猬/胶质母细胞瘤相关蛋白(相关癌基因同源物)(hedgehog/glioblastoma-interrelated-protein,Hh/GLI)是一个重要的信号通路.现已在多种癌症研究中得到证实,突变或失调的Hh信号可能为干扰肿瘤行为表型,导致多种癌症的发生.异常激活的Hh通路赋予肿瘤细胞发生、增殖和迁移的倾向.近几年又研究发现Hh信号通路诱导胃癌(gastric cancer, GC)侵袭和上皮间质转化.本文就Hh/GLI与GC相关的研究进展与现状作一评述.揭开GC发生的新面纱,将为Hh/GIL靶向治疗GC开辟了新途径. 相似文献
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目的:了解Hh通路在HCC的表达情况。方法:将44例原发性肝细胞癌组织及其相应的癌旁肝组织制成含88个微组织的组织芯片,采用免疫组织化学方法分别检测了Hh信号通路中Shh、Ihh、Ptch-1和Gli-2在两种组织中的表达情况,并分析其与HCC临床病理组织学的相关性。结果:在HCC组织中Shh、Ptch-1和Gli-2表达阳性率分别为63.6%、45.5%和68.2%,高于癌旁肝组织(P〈0.05)。在不同分化组和转移组中,Gli-2的阳性表达率差异具有显著性(P〈0.05)。结论:组织芯片技术可高效、平行地进行肿瘤分子病理研究;Hh信号通路的过度激活参与了HCC的发生,可能成为HCC治疗的潜在新靶标。 相似文献
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Hh信号转导途径与胰腺胚胎发育密切相关,而在正常胰腺成熟组织中无表达或仅低表达。近年来随着对其研究的不断深入,发现Hh信号转导异常可导致胰腺癌的发生。此文就Hh信号转导途径对胰腺胚胎发育的调节、参与胰腺癌发生的作用机制以及Hh信号转导途径阻断剂Cyclopamine作一综述。 相似文献
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《世界华人消化杂志》2015,(18)
目的:检测Hedgehog信号通路基因Sonic Hedgehog(Shh)、Patched1(Ptch1)、Smoothened(Smo)及神经胶质瘤相关癌基因同源蛋白1(glioma-associated oncogene homolog 1,Gli1)在胰腺癌组织中的表达及其生物学意义.方法:采用反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)分别检测48例胰腺癌组织和配对的癌旁组织中Shh、Ptch1、Smo及Gli1 mRNA的表达情况.结果:RT-PCR检测结果显示:Shh、Ptch1、Smo及Gli1 mRNA在胰腺癌组织中的相对表达量分别是0.652±0.036、0.604±0.063、0.493±0.011、0.512±0.052,在胰腺癌旁组织中为0.312±0.013、0.319±0.053、0.214±0.046、0.247±0.059(P0.05).与正常胰腺组织相比,胰腺癌组织中Shh、Ptch1、Smo及Gli1 mRNA表达量显著升高(P0.05),胰腺癌组织中Shh、Ptch1、Smo及G l i1mRNA表达与胰腺癌的分化程度有显著性差异(P0.05),与患者年龄、性别、肿瘤直径、TNM分期、淋巴结转移、糖链抗原(CA19-9)无显著性差异(P0.05).结论:Hedgehog信号通路基因Shh、Ptch1、S m o及G l i1在胰腺癌组织中表达增高,Hedgehog信号通路的异常激活可能与胰腺癌发生发展过程相关. 相似文献
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背景:研究发现Hedgehog信号通路的异常活化与胰腺癌发生密切相关,三种Gli核转录因子在Hedgehog信号通路中发挥不同的核转录效应。目的:探讨Gli基因在胰腺癌和正常胰腺组织中的表达水平及其临床意义。方法:收集24例胰腺癌组织和19例正常胰腺组织.以定量逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR)检测Gli mRNA的表达量,分析其表达变化,并探讨与相关临床参数的关系。结果:与正常胰腺组织相比,胰腺癌组织的三种GE基因mRNA表达量显著升高(P〈0.05),且Glil、Gli2 mRNA 表达量与Gli3 mRNA 表达量呈正相关。Gli2 mRNA高表达与淋巴结转移相关。结论:三种Gli基因与胰腺癌发生呈一定联系,且三者之间可能存在一定相互协同作用;将三者作为一个整体进行调控可更好地控制Hedzehoz信号通路。 相似文献
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目的 探讨Hedgehog信号通路重要成员Shh、Gli1、Sufu以及TAK1和磷酸化TAK1(p-TAK1)在胰腺癌组织中的表达及其与临床病理参数的相关性.方法 应用免疫组化法检测38例手术切除的胰腺癌组织及其配对的癌旁胰腺组织中Shh、Gli、Sufu、TAK1、p-TAK1蛋白的表达,分析它们与临床病理参数间的关系及它们相互间的关系.结果 胰腺癌组织Shh、Gli1、Sufu、TAK1、p-TAK1蛋白的表达率分别为86.8%(33/38)、52.6%(20/38)、68.4%(26/38)、55.3%(21/38)、52.6%(20/38),而癌旁胰腺组织中的表达均为阴性.Gli1表达与肿瘤远处转移及临床分期呈正相关(r值分别为0.524、0.361,P值均<0.05);Sufu表达与患者性别相关(r=-0.378,P<0.05);TAK1表达与胰腺癌临床分期呈正相关(r=0.468,P<0.05);p-TAK1表达与临床分期、肿瘤远处转移呈正相关(r值分别为0.418、0.361,P值均<0.05).胰腺癌组织中Gli1的表达水平与TAK1及p-TAK1呈正相关(P<0.05).结论 Hedgehog信号通路及TAK1途径在胰腺癌的发生、发展中具有一定作用,且两条途径可能存在一定的相互作用. 相似文献
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目的 探讨mTOR信号通路相关蛋白在胰腺癌中的表达及其临床意义。方法 采用免疫组织化学技术测定并比较mTOR信号通路相关蛋白Akt、mTOR及P70S6K在胰腺癌和非胰腺癌组织中的磷酸化水平,应用Spearman相关分析探讨mTOR信号通路相关蛋白磷酸化水平与胰腺癌患者年龄、性别、肿瘤大小、组织学分级、淋巴结转移及肿瘤分期的相关性。结果 p-Akt和p-mTOR蛋白阳性着色定位于细胞质内,而p-P70S6K蛋白阳性着色定位于细胞核。p-mTOR、p-Akt和p-P70S6K蛋白在胰腺癌组织中表达水平显著高于非胰腺癌组织(P均< 0.01)。Spearman 相关分析显示,p-Akt、p-mTOR和p-P70S6K蛋白表达与患者年龄、性别、肿瘤大小、组织学分级无关(P均>0.05),与淋巴结转移和分期有关(P均<0.05)。结论 mTOR信号通路与胰腺癌的发生发展相关,但mTOR信号通路相关蛋白磷酸化水平在胰腺癌临床分型及转归中的意义不大。 相似文献
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Hedgehog信号通路在胰腺上皮内瘤变恶性转化中的作用 总被引:1,自引:0,他引:1
胰腺上皮内瘤变(PanlN)是近年提出的新术语,是胰腺癌的癌前病变,K.ras高频突变是其重要特征之一。最近研究表明Hedgehog(Hh)信号转导通路早期异常激活在PanIN的发生和恶性转化中发挥重要作用。此外肿瘤干细胞增殖以及活性维持可能亦依赖于此信号通路。本文就Hh信号转导通路在PanlN的发生以及致瘤中的作用及其相关治疗作一综述。 相似文献
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Hedgehog(Hh)信号通路是人类胚胎发育时的重要信号通路,在成熟个体,可能与维持胃部正常功能有关。研究显示Hh信号与H.pylori相关性胃炎、肠化及胃癌等疾病有关。本文就Hh信号通路与胃部疾病的关系的研究进展作一综述。 相似文献
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