帕拉米韦中间体的合成

目的 合成帕拉米韦关键中间体.方法 以(-)-(1S,4R)-4-(叔丁氧羰基)氨基-2-环戊烯基-1-羧酸甲酯,2-乙基丁醛肟为起始原料经与次氯酸钠的Diels-Alder反应,催化氢化,N-乙酰化,脱氨基保护基,加成,水解共六步反应合成目标化合物.结果 目标化合物结构经1 H-NMR,MS确证.结论 以总收率35.35%合成目标化合物.     

帕拉米韦及其中间体酯化物结构的X射线衍射分析

目的 验证所合成的化合物为目标产物——帕拉米韦中间体酯化物及帕拉米韦成品,并通过X射线衍射技术探讨化合物晶型。方法 选择适宜的条件,培养出适合单晶X射线衍射分析的单晶体,对所得单晶数据进行结构解析,得到化合物的三维空间结构信息,与文献进行比对;同时通过单晶结构数据模拟获得化合物的粉末X射线衍射理论图谱,用于晶型研究。结果 单晶X射线衍射结构分析结果表明,帕拉米韦中间体酯化物及成品的化学结构、构型与文献报道完全一致;粉末X射线衍射理论图谱可作为晶型对照图谱使用,并进一步表明中间体存在多晶型现象。结论 单晶X射线衍射分析法可准确测定含多手性中心的帕拉米韦中间体酯化物及成品的空间结构,充分证实了该药物合成过程与结果的正确性;粉末X射线衍射理论图谱可为化合物晶型研究提供有力支持。     

神经氨酸酶抑制剂帕拉米韦

近几年来,流感频发且范围广危害大,神经氨酸酶抑制剂相比传统抗流感药物具有多重优势而受到广泛关注.第三代神经氨酸酶抑制剂帕拉米韦,是目前治疗H7N9甲型流感病毒所导致流感最为有效的药物,其口服生物利用度低,需注射方式给药.单独使用易产生耐药,通过联合用药可以减少耐药现象的产生,但口服生物利用度低的问题仍未得到有效解决解决.本文介绍了帕拉米韦的理化性质、作用机制、国内外临床研究并对未来的研究方向进行了展望.     

银翘承气汤联合帕拉米韦对流行性感冒患儿血清免疫球蛋白和炎症因子的影响

目的 探讨银翘承气汤联合帕拉米韦对流行性感冒患儿血清免疫球蛋白和炎症因子的影响。方法 选取2019年4月至2021年4月郑州大学第一附属医院收治的94例流行性感冒患儿,采用随机数表法将患儿分成观察组(47例,接受银翘承气联合汤帕拉米韦治疗)和对照组(47例,接受帕拉米韦治疗),均持续治疗5 d,并观察两组疗效。分别于治疗前后,采用酶联免疫吸附测定法检测人C反应蛋白(CRP)和干扰素-γ(IFN-γ)水平;采用免疫比浊法测定两组患儿免疫球蛋白G(IgG)、IgM水平;采用免疫扩散法检测分泌型免疫球蛋白A(SIgA)水平;记录两组治疗期间不良反应发生率。结果 观察组患儿治疗的有效率为93.62%,高于对照组患儿(78.72%)(P<0.05);治疗后,观察组患儿CRP、IFN-γ水平低于对照组(P<0.05);观察组患儿IgG、IgM和SIgA水平高于对照组(P<0.05)。两组患儿治疗期间的不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论 银翘承气汤联合帕拉米韦治疗可以降低流行性感冒患儿血清炎症细胞因子水平,提高流行性感冒患儿的免疫功能。     

帕拉米韦氯化钠注射液治疗小儿流行性感冒并发肺炎的疗效分析

目的 探究帕拉米韦氯化钠注射液治疗小儿流行性感冒并发肺炎的疗效分析.方法 选取2018年3月-2019年12月收治我院治疗的156例流行性感冒并发肺炎患儿为研究对象,根据患儿入院先后数序分为对照组与治疗组各78例.对照组采用奥司他韦颗粒口服治疗,治疗组应用帕拉米韦氯化钠注射液静脉滴注治疗.治疗后1周后,比较两组临床疗效...     

帕拉米韦治疗急诊非重症流行性感冒的临床价值

目的 探讨帕拉米韦氯化钠注射液治疗急诊非重症流行性感冒的临床价值。方法 选取2018年1月～2018年12月我院收治的265例急诊非重症流行性感冒患者为研究对象,按照数字表法随机分为对照组（n=132）和观察组（n=133）。对照组患者采用疏风解毒胶囊等治疗,观察组患者给予帕拉米韦氯化钠注射液等治疗,两组疗程均为1周。对比两组患者治疗3、7天后发热、咳嗽、咽痛、头痛等缓解、消失的情况,比较两组临床疗效,记录进展为重症患者的情况及不良反应。结果 治疗3、7天后,观察组发热、咳嗽、咽痛、头痛等缓解、消失的情况明显优于对照组（均P＜0.05）;观察组总有效率（92.48%）明显高于对照组（8485%）（P＜0.05）;观察组进展为重症患者率（0%）明显低于对照组（2.3%）（P＜0.05）;两组均未有不良反应患者。结论 帕拉米韦治疗急诊非重症流行性感冒的临床疗效显著,可减少并发症,降低重症患者率,且安全无不良反应,可在临床推广应用。     

帕拉米韦氯化钠注射液治疗儿童流行性感冒疗效观察

目的观察帕拉米韦氯化钠注射液治疗儿童流行性感冒的临床效果。方法收集2018年1~6月的诊断为儿童流行性感冒的患儿40例,将其随机分为治疗组和对照组,每组各20例,治疗组给予帕拉米韦氯化钠注射液治疗,对照组给予磷酸奥司他韦颗粒治疗,观察两组间临床疗效。结果治疗组体温降至正常在给药第1、2天有效率分别为80%、100%,体温降至正常时间为(22.8±8.6)h;流感症状缓解率在给药第1、2天分别为60%、90%;症状缓解时间为(32.9±4.8)h;治疗组依从性2 d期为100%,4 d期为95%;总临床有效率为100%。对照组体温降至正常在给药第1、2天有效率分别为20%、50%,至第5天100%;体温降至正常时间为(68.6±10.7)h;流感症状缓解率在给药1、2 d分别为15%、40%、至第5天95%;症状缓解时间为(96.5±12.8)h;治疗组依从性2 d期为100%,4 d期为90%,5 d期为85%;总临床有效率为100%。结论帕拉米韦氯化钠注射液与磷酸奥司他韦颗粒在儿童流行性感冒的治疗中均能达100%临床有效,但体温降至正常及症状缓解方面帕拉米韦氯化钠注射液所需治疗时间较短,且治疗依从性较对照组高;所以值得临床推广运用。     

莲花清瘟联合帕拉米韦注射液治疗儿童流感的疗效及血清炎性因子水平的变化

摘要：目的：评价莲花清瘟颗粒联合帕拉米韦氯化钠注射液在治疗儿童流感中的临床疗效以及血清炎症因子的变化。方法：回顾性分析2019年10月至2021年10月苏州大学附属儿童医院发热门诊120例儿童流感患者的临床资料。其中,对照组为接受帕拉米韦氯化钠注射液的 60例患儿,60例接受莲花清瘟颗粒加用为实验组。记录并比较两组的临床疗效和血清炎症因子的变化,包括C反应蛋白（CRP）、白细胞介素（IL）-6和降钙素原（PCT）。结果：实验组的总有效率明显高于对照组（95.0%vs.80.0%,P=0.016）,两组在退热时间、咽喉痛消失时间、咳嗽消失时间和全身疼痛消失时间方面均有差异（均P<0.05）,治疗前血清炎症因子CRP、IL-6、PCT水平无差异（P<0.05）,治疗后两组CRP、IL-6和PCT的水平都出现明显下降,实验组的不良反应发生率明显低于对照组（7.0%对27.0%,χ2=7.251,P＜0.05）。结论:莲花清瘟颗粒联合帕拉米韦氯化钠注射液治疗儿童流感的临床疗效显著,能大大缩短症状消失时间,治疗后其血清炎症因子CRP、IL-6、PCT 水平均比治疗前降低,不良反应发生率低,值得在临床进一步推广应用。     

五虎汤合葶苈大枣泻肺汤加减联合帕拉米韦治疗小儿流感肺炎临床观察

目的：观察五虎汤合葶苈大枣泻肺汤加减联合帕拉米韦治疗小儿流感肺炎的临床疗效。方法：2018年1月-2020年1月收治小儿痰热闭肺型流感肺炎患儿136例,随机分为两组。对照组给予帕拉米韦;观察组在帕拉米韦治疗基础上加用五虎汤合葶苈大枣泻肺汤加减。比较两组治疗效果。结果：观察组住院时间、退热时间、咳嗽基本消失时间、肺部湿啰音消失时间均明显短于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组治疗后血清IgA、IgG、IgM水平均明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论：在帕拉米韦治疗基础上给予五虎汤合葶苈大枣泻肺汤加减治疗小儿流感肺炎的疗效显著,能够明显促进症状缓解,减少住院时间,提高免疫力。     

小儿豉翘清热颗粒联合帕拉米韦治疗儿童流行性感冒疗效观察及对CRP、IL-6、TNF-a、血常规的影响

目的探讨儿童流行性感冒中,小儿豉翘清热颗粒联合帕拉米韦的疗效及对CRP、白介素6(IL-6)、TNF-α、血常规的影响。方法选取2020年5月至2022年2月兰州市西固区人民医院儿科收治的96例流行性感冒患儿,随机分为两组,其中48例患儿接受帕拉米韦治疗为对照组,48例患儿接受小儿豉翘清热颗粒联合帕拉米韦治疗为观察组。比较两组患儿疗效、症状消失时间、痊愈时间、治疗前后两组患儿血清C反应蛋白(CRP)、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平及血常规相关指标变化及不良反应发生率。结果观察组治疗总有效率(97.92%),高于对照组(83.33%)(P值<0.05);观察组发热、咳嗽、咽痛等症状消失时间和痊愈时间均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,两组患儿白细胞总数、淋巴细胞百分比均低于治疗前,中性粒细胞百分比、红细胞、血小板均高于治疗前,差异有统计学意义(P值均<0.05),两组患儿治疗后白细胞总数、中性粒细胞百分比、淋巴细胞百分比对比,差异有统计学意义(P值均<0.05);两组患儿不良反应发生情况比较(10.42%vs14.58%),差异无统计学意义(χ^(2)=0.381,P=0.537)。结论在儿童流行性感冒的治疗中,小儿豉翘清热颗粒联合帕拉米韦能有效缓解临床症状,降低血清炎性因子CRP、IL-6、TNF-α水平,使血常规相关指标恢复正常,疗效显著,值得被广泛推广。     

高效液相色谱法测定补骨脂中新补骨脂异黄酮含量

目的 用高效液相色谱法(high performance liquid chromatography,HPLC)建立补骨脂中新补骨脂异黄酮的含量测定方法。 方法 使用色谱柱WondaSil® C₁₈(150.0 mm×4.6 mm,5 μm),以0.05%三氟乙酸水溶液为流动相A,以乙腈为流动相B,采用梯度洗脱HPLC法,流速为1.0 ml/min,检测波长为254 nm,柱温为30℃,进样量为20 μl。100%甲醇超声30 min提取新补骨脂异黄酮。同种浓度的对照品溶液重复进样6次测定对照品的精密度。平行制备6份新补骨脂异黄酮样品溶液以检测样品溶液的重复性。同一新补骨脂异黄酮样品溶液不同时间段进样5次,测样品溶液的稳定性。平行制备6份样品溶液加入等量的对照品计算加样回收率。 结果 通过优化色谱条件,建立了中药补骨脂中新补骨脂异黄酮含量的测定方法,考察了专属性、标准曲线、检测限与定量限、精密度、重复性、稳定性、加样回收率。通过方法学考察,新补骨脂异黄酮的线性回归方程为:A=79 375C-9 063.7,R2=0.999,在0.75～12.00 μg/ml的浓度范围内,新补骨脂异黄酮的浓度与峰面积呈良好的线性关系。样品平均加样回收率为97.51%,RSD=1.21%(n=6)。精密度、重复性、稳定性及回收率均良好。不同来源的补骨脂药材中新补骨脂异黄酮的含量差异有统计学意义。 结论 结果表明所建立的补骨脂中新补骨脂异黄酮的HPLC检测方法操作简便、准确可靠,具有较好的重复性与稳定性,适用于补骨脂的质量控制。      

紫外分光光度法测定醉鱼草果实中总三萜含量

目的建立醉鱼草果实中总三萜的含量测定方法。方法以齐墩果酸为对照品,用5%香草醛-冰醋酸溶液,高氯酸系统显色,在540nm处测定样品吸光度。结果齐墩果酸在2.45～24.50μg/ml范围内吸光度与浓度呈良好的线性关系(A=0.059 4 c-0.037 9,r=0.999 8),平均回收率为98.28%,相对标准偏差为1.59%(n=6),所测得醉鱼草果实中总三萜含量为4.13%。结论该方法操作简便、快速,结果稳定,重现性好,适用于醉鱼草果实中总三萜含量的测定。     

离子色谱-积分脉冲安培法测定燕窝中N-乙酰神经氨酸的含量

目的建立一种离子色谱-积分脉冲安培法测定燕窝、速食燕窝及银耳、海藻酸钠、鱼胶等常见伪品燕窝中N-乙酰神经氨酸的含量。方法采用DionexICS-5000离子色谱仪、DionexASRSRR5004-mm抑制器、电导检测器测定,色谱柱为CarbonPacPAI柱,柱温为30℃．流动相为100mmol／LNaOH＋50mmol／LNaAc,流速为1．0mL／min,进样量为10μL,分别测定燕窝、速食燕窝及伪品中N-乙酰神经氨酸的含量。结果N-乙酰神经氨酸在0．25～5．00μg/mL范围内线性良好,r=0．9999;在燕窝中的平均回收率为99．7％,RSD为0．82％（n=6）。结论本方法灵敏度高、重复性好,可准确测定燕窝中^L乙酰神经氨酸的含量,为燕窝的质量控制提供了一种检测方法。     

高效液相色谱法测定复方鬼臼毒素凝胶中鬼臼毒素的有关物质

目的建立复方鬼臼毒素凝胶中鬼臼毒素有光物质的高效液相测定法。方法采用高效液相色谱法,色谱柱为Kromasil ODS柱（4.6 mm×250 mm,5μm）,流动相为磷酸盐溶液（取磷酸氢二钾17.12 g,置1 000 mL量瓶中,加水稀释至刻度,摇匀,用稀磷酸调pH值至7.5）-甲醇（48∶52）;流速为1.0 mL/min;检测波长为292 nm;柱温为30℃。结果鬼臼毒素最低检测限为1.22 ng（S/N=3）,与杂质的分离度符合要求,有关物质检查重复性试验符合要求。结论本法简便、准确、快速、专属性强,可用于复方鬼臼毒素凝胶中鬼臼毒素有关物质的控制。     

地骨皮中咖啡酰丁二胺、地骨皮乙素和绿原酸含量测定方法研究

目的建立地骨皮中咖啡酰丁二胺、地骨皮乙素与绿原酸的含量测定方法。方法采用单因素考察方法建立供试品溶液制备方法;采用高效液相色谱(HPLC)法测定咖啡酰丁二胺、地骨皮乙素与绿原酸的含量,色谱条件为Waters Xbridge C18(4.6 mm×250 mm,5μm)色谱柱,甲醇-0.05%三氟乙酸溶液梯度洗脱,流速1.0 m L/min,检测波长为290 nm,柱温30℃。结果地骨皮药材采用100倍量的70%甲醇回流提取60 min,制备供试品溶液;咖啡酰丁二胺在0.013 75~0.220 0 g/L范围内线性关系良好,r=0.999 5,平均加样回收率为99.25%,RSD=1.81%(n=6);地骨皮乙素在0.057 875~0.926 0 g/L范围内线性关系良好,r=0.999 8,平均加样回收率为101.01%,RSD=2.81%(n=6);绿原酸在0.009 25~0.148 0 g/L范围内线性关系良好,r=0.999 5,平均加样回收率为99.51%,RSD=2.32%(n=6)。结论所建立的含量测定方法简便准确,重现性好,为地骨皮药材质量控制和评价奠定基础。     

高效液相色谱法测定不同厂家银翘解毒片中连翘酯苷A的含量

目的建立高效液相色谱法（HPLC）测定不同厂家银翘解毒片中连翘酯苷A的含量。方法色谱柱为Kromasil100AC18（5μm,150mm×4．6mm）;流动相：乙腈-0．4％冰醋酸（13：87）;流速1．0mL／min;检测波长330nm;柱温30℃;进样量10μL。结果连翘酯苷A进样量在0．228×1．824μg范围内呈良好的线性关系（r=0．99999）,平均回收率（n=6）为98．16％,RSD为0．76％;不同厂家银翘解毒片中连翘酯苷A的含量从0．038％到0．286％不等。结论本文方法操作简便、灵敏,具有良好的重复性和稳定性,可用于银翘解毒片中连翘酯苷A的质量控制。     

高效液相色谱法测定伊潘立酮原料药的含量

目的建立高效液相色谱法测定伊潘立酮原料药的含量。方法采用Dikma Diamonsil C18色谱柱（250 mm×4.6 mm,5μm）;以乙腈：0.2 mol/L甲酸铵（50∶50）为流动相;柱温45℃;检测波长：275 nm;流速：1.0 ml/min。结果本法线性范围为50.55~141.54μg/ml（r=0.999 9）,精密度、重复性、溶液稳定性的RSD均小于2%,检测限10 ng/ml（S/N=3）,定量限30 ng/ml（S/N=10）。结论本法适用于伊潘立酮原料药的含量测定。     

双波长薄层扫描法测定小儿肺热咳喘口服液麻黄碱的含量

目的:建立双波长薄层扫描法测定小儿肺热咳喘口服液中麻黄碱含量的方法。方法:选用展开剂为氯仿-甲醇-氨试液(20:3.5:0.6),测定波长:波长λs=490nm,参比波长:λR=440nm,用双波长薄层反射锯齿扫描,SX=7,狭缝0.4nnm×0.4nm,灵敏度:X1,扫描速度:12mm/min。结果:麻黄碱平均加样回收率为99.2%,RSD为1.62%(n=6):在1.0～5.0μg范围内线性关系良好。结论:本测定方法简便、准确、重现性好,可用于测定小儿肺热咳喘口服液麻黄碱的含量。     

高效液相色谱法同时测定克洛己新干混悬剂中头孢克洛和盐酸溴己新的含量

目的建立一种高效液相色谱分析方法,用于同时测定克洛己新干混悬剂中两种成分头孢克洛和盐酸溴己新的含量。方法以CAPCELL PAK C18 MGⅡ（5μm,4.6 mm×250 mm）为色谱柱,0.005 mol/L四丁基氢氧化铵溶液（用磷酸调节pH 3.2）-甲醇（45∶55）为流动相;用双波长同时检测,波长为254、249 nm;流速为1.0 mL/min,柱温为30℃。结果通过一次进样同时测定了克洛己新干混剂中两种组分的含量,头孢克洛进样量在1.602～16.020μg范围内进样量与峰面积呈良好线性关系,r=0.996 1,样品平均加样回收率为97.6%（n=6）,RSD为0.80%;盐酸溴己新进样量在0.080 24～0.802 40μg范围内进样量与峰面积呈良好线性关系,r=0.999 2,样品平均加样回收率为99.0%（n=6）,RSD为1.40%。结论本方法简便、准确、重复性好,可用于克洛己新干混悬剂中头孢克洛和盐酸溴己新的含量测定。