广东汉族人群CD40基因多态性与Graves病的相关性

目的 探讨CD40基因5' 非翻译区(5'uTR)-1位点的C/T单核苷酸多态性(SNP)与广东汉族人群Graves病(GD)的易感相关性.方法 采用病例一对照研究方法 ,对119例内分泌科门诊和住院GD患者和103例正常对照者进行研究.应用聚合酶链反应一限制性内切酶片段长度多态性(PCR-RFLP)技术测定CD40基因5'UTR_1位点的C/T单核苷酸多态性,计算基因型及等位基因频率.结果 CD40基因5'UTR_1位点的基因型频率在GD组和对照组中的分布差异有显著性(x2=14.152,P=0.010),GD组的CC基因型频率明显高于对照组(47.9% vs 24.3%,OR值=2.870,95%CI为1.612-5.105,P=0.000),TT 基因型频率明显低于对照组(16.0%vs 29.1%,OR值=0.462,95%CI为0.242-0.885,P=0.018),GD组的C等位基因频率明显高于对照组(66.0%vs 47.6%,OR值=2.136,95%CI为1.456～3.133,P=0.004).结论 CD40基因5'UTR_ 1位点的C等位基因多态性可能与广东地区汉族Graves病发病相关.     

广西壮族及汉族人群CD40L基因rs1126535C/T遗传多态性的研究

目的研究CD40L基因rs1126535C/T多态性各基因型及等位基因在广西汉族及壮族人群中的分布频率,比较其在不同种族间分布的异同。方法采用单碱基延伸的DNA测序法和PCR技术检测199例壮族人和199例汉族人的CD40L基因rs1126535C/T多态性,比较两组CD40L基因型及等位基因的分布频率;并结合文献资料进行不同种族间的比较和分析。结果在壮族人中CC基因型占5.53%、CT基因型占6.03%、TT基因型占88.44%;在汉族人中CC基因型占1.51%、CT基因型占4.02%、TT基因型占94.47%。在广西壮族人群和广西汉族人群中,CD40L等位基因的分布频率差异具有统计学意义(P<0.05),而它们的基因型分布频率差异无统计学意义(P>0.05),广西汉族人CD40L基因多态性的分布频率同欧洲、日本和非洲人群进行比较,差异有统计学意义(P<0.05),与北京人基因型分布频率差异无统计学意义(P>0.05),而等位基因分布频率差异有统计学意义(P<0.05)。结论在广西壮族及汉族人群中存在CD40L基因多态性,其等位基因的分布频率差异都具有统计学意义,而它们的基因型分布频率差异无统计学意义,但与其他种族人群比较差异有统计学意义,这种差异对于人类学及群体遗传学的研究可能起非常重要的作用。     

CTLA-4基因多态性与Graves病相关性的研究进展

Graves病（GD）又称弥漫性毒性甲状腺肿（diffusetoxicgoiter）,是一种机体产生自身抗体一抗TSH受体抗体（TRAb）,导致甲状腺激素增多的器官特异性自身免疫性疾病。尽管感染和压力等环境因素在GD易感人群的发病中起着重要作用,但对双胞胎的研究显示约有80％的GD易患性是由基因导致的。人们应用很多遗传学方法确定具有GD倾向的基因变异,候选基凶包括：CD40、HLA、CTLA-4、TSHR、VFPN22、FCRL3、SCGB3A2、SASZFAT等。     

CD40/CD40L基因及其多态性与动脉粥样硬化的研究进展

CD40/CD40配体(CD40L)是一对互补的跨膜糖蛋白,表达于免疫细胞、内皮细胞、平滑肌细胞、血小板等多种细胞上,参与免疫、炎症、高凝等多种病理生理状态的调控。大量研究表明:当发生动脉粥样硬化时,CD40与CD40L结合活化后进入细胞,激活包括核转录因子NF-κB在内的下游信号通道,上调促炎和促血栓形成基因的表达,在动脉粥样硬化的发生发展以及斑块破裂诸多环节中发挥重要作用。CD40/CD40L是沟通免疫、炎症、高凝状态三者间的桥梁,可能是防治心血管疾病的重要靶点。     

PTPN22基因多态性与安徽汉族人群Graves病的关系

目的研究中国安徽地区汉族人群中蛋白酪氨酸磷酸酶非受体型22(PTPN22)C1858T基因多态性与Graves病之间的相关性。方法运用限制性片段长度多态性聚合酶链反应(PCR-RFLP)技术分析82例GD患者和70例健康人PTPN22基因型,比较两组1858位点基因型和等位基因频率。结果病例组和健康对照组均为CC基因型,未检测到T等位基因。结论 PTPN22 C1858T基因多态性与安徽地区汉族人群Graves病的发生无相关性。     

CD40基因多态性与Graves病相关性的Meta分析

目的： Meta分析确定CD40‐1C／T多态性（rs1883832）与Graves病的关系。方法检索PubMed、中国生物医学文献数据库（CBM ）、维普、万方、中国学术期刊网络出版总库（CNKI）及Cochrane library 数据库获取相关文献,用 RevMan5．2及STATA12．0合并分析。结果纳入标准文献18篇（病例组5198例,对照组4417例）,合并结果表明等位基因C／T及基因型的分布频率在两组差异有统计学意义（P＜0．05）,CC和（或）CT 基因的个体有增加Graves病发病的风险（CC vs ．TT ：OR＝1．60,95％ CI＝1．28～2．00,P＜0．01;CC vs ．CT ：OR＝1．25,95％ CI＝1．14～1．37,P＜0．01;CC vs ．CT＋ TT ：OR＝1．34,95％ CI＝1．17～1．52,P＜0．01;CC＋CT vs ．TT ：OR＝1．36,95％ CI＝1．13～1．64,P＜0．01）。亚组分析表明对照组甲状腺抗体Ab（±）／Ab（－）是异质性的主要来源,敏感性分析结果比较稳健,无明显发表偏倚。等位基因及基因型分布频率在伴Graves病眼病／不伴Graves病眼病、有Graves病家族史／无Graves病家族史这两个亚组中均差异无统计学意义（均 P＞0．05）。结论 CD40基因多态性（rs1883832）与Graves病发病相关,但与Graves 病眼病及家族史无关系。     

中国南方人群CD14基因多态性的分布特点及其与血脂的相关关系

目的 研究广西地区汉族健康人群CD14基因启动子-159C/T,-260C/T多态性的分布特点及其与血脂的相关关系.方法 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术的分析方法,检测了208例广西地区汉族健康者CD14基因启动子-159C/T和-260C/T多态性,同时检测其血脂水平.结果 在广西汉族人群中CD14基因启动子-159位点CC,CT和TT基因型频率分别为14.9%,54.3%和30.8%,等位基因C,T频率分别为42.1%和57.9%;而CD14基因启动子-260位点CC,CT和TT基因型频率分别为32.2%,46.6%和21.2%,等位基因C,T频率分别为55.5%和44.5%;这两种基因多态性的分布在男女间差异均无显著性,且与血脂水平间不存在相关关系(P＞0.05),与捷克人比较,CD14基因多态性差异有显著性(P＜0.05).结论 在广西地区汉族人群中存在CD14基因启动子-159C/T,-260C/T这两种基因多态性,其在不同种族间的分布差异有显著性,这两种基因多态性与血脂水平不存在相关关系.     

CD40基因多态性与急性冠状动脉综合征、高血压和糖尿病的易感相关性

目的探讨CD40-E1SNP（-1C／T）和CD40-FASNP基因多态性与中国汉族人群急性冠状动脉综合征（ACS）的易感相关性。方法采用聚合酶链反应限制性片段长度多态性（PCR-RnP）和DNA测序技术,检测160例经冠状动脉造影确诊的ACS患者和92例冠状动脉造影阴性人群CD40-E1SNP（-1C／T）、CD40-FASNP基因型和等位基因频率,分析两组人群CD40基因型和等位基因频率差异,并用Logistic回归模型分析CD40基因多态性和高血压、糖尿病对ACS的影响。结果CD40-1位点c等位基因频率在ACS组与对照组分别为0．606和0．489,T等位基因频率分别为0．394和0．511,两组差异有统计学意义（P〈0．05）;ACS患者CC基因型频率（0．281）明显高于对照组（0．130）,差异有统计学意义（P〈0．01）;C等位基因显著增加ACS的患病风险（OR：1．608,95％可信区间t1．12—2．32,P：O．011）;调整年龄、性别、体重指数后,Logistic回归分析CD40基因及其与高血压、糖尿病对ACS的危害作用,单独c等位基因型OR值为1．608（95％可信区间：1．12-2．32,P〈0．05）,C等位基因-有高血压OR值为5．71（95％可信区间：1．12-29．08,P〈0．05）,C等位基因-无糖尿病OR值为1．44（95％可信区间：1．12-5．13,P〈0．01）,C等位基因-有糖尿病OR值为2．35（95％可信区间：1.47-4．82,P〈0．01）。未检测到CD40-FASNP基因多态性。结论CD40-1C／T基因多态性与ACS有相关性,C等位基因携带者合并高血压、糖尿病显著增加患ACS的危险性,而汉族人群可能不存在CD40-FASNP基因多态性。     

CTLA-4基因多态性与弥漫性毒性甲状腺肿的相关性

目的探讨细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（Cytotoxic Tlymphocyteassociated Antigen4,CTLA一4）基因外显子1的A／G多态性与汉族人群弥漫性毒性甲状腺肿（Gravesdisease,GD）的关系。方法采用多聚酶链反应-限制性片断长度多态性分析（PCR—RFLP）法,检测90名GD患者和90名健康人外周血CTLA-4基因外显子1的基因型并行分析。结果GD患者的CTLA-4外显子1的A／G49位点GG基因型频率及G等位基因频率较正常对照组显著增高（P〈0．001）。结论CTLA-4基因可能是汉族人群中GD的易感候选基因。     

肿瘤坏死因子基因多态性与Graves眼病的相关性研究

目的：旨在探讨肿瘤坏死因子-α(TNF-α)基因多态性与山东地区汉族人Graves眼病(GO)的关系。方法：序列特异性引物聚合酶链反应技术(PCR-SSP)检测等位基因及基因型。结果：TNF-α 488、-308等位基因及基因型频率在Grares病(GD)组与健康对照组、有GO与无GO的GD亚组以及不同严重程度GO亚组之间均无显著性差异。结论：TNF-α 488、-308基因多态性与山东汉族人GO发病无相关性。     

CD33基因单核苷酸多态性与中国汉族人群散发性阿尔茨海默病相关性研究

目的：探讨CD33基因多态性与中国汉族人群散发性阿尔茨海默病（sporadic Alzheimer’s disease,SAD）的相关性。方法：选取166例SAD患者和167例正常对照,利用连接酶检测?聚合酶链反应（LDR?PCR）技术对CD33基因rs3865444位点进行基因分型,运用病例对照研究方法比较不同等位基因及基因型与SAD发病风险的关系。结果： SAD组CD33基因rs3865444等位基因G的频率显著低于正常对照组（P=0.010,OR=0.63,95%CI：0.45~0.90）;SAD组GG基因型频率显著低于正常对照组（P=0.013,OR=0.57,95%CI：0.38~0.89）。结论：CD33基因rs3865444位点可能与中国汉族人群AD发病有关,等位基因G可能在AD发病中具有保护作用。     

CD24分子基因多态性与系统性红斑狼疮的相关性研究

目的:研究CD24基因单核苷酸多态性(SNP)位点rs52812045与中国汉族人群系统性红斑狼疮(SLE)的相关性。方法:采用聚合酶链反应及限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法,对54例SLE患者及70例健康对照者CD24SNP位点rs52812045进行多态性检测。结果:CD24基因位点rs52812045可以检测到T/T、T/C、C/C 3种等位基因分布;系统性红斑狼疮患者和健康对照者CD24基因型T/T的频率分别为29.6%和11.5%,CD24的杂合基因型T/C的分布分别为51.9%和31.4%,基因型C/C的频率分别为18.5%和57.1%。统计学分析,SLE组CD24基因rs52812045位点T等位基因携带者显著高于正常对照组[分别为73.1%和42.9%,χ2=9.318,P<0.05,OR=2.182(1.068-4.458)],T等位基因频率显著高于对照组(分别为44.4%和27.1%,χ2=8.056,P<0.05)。结论:CD24SNP位点rs52812045与中国汉族人群SLE的发病具有显著相关性;CD24SNP位点rs52812045的T等位基因可能是SLE的易感基因之一。     

LYP/PTPN22与中国上海汉族人群中Graves病的关系

目的确定中国上海地区汉族人群中Graves病(GD)发病与LYP/PTPN22-Arg620Trp/1858C>T多态性的关系;了解淋巴细胞酪氨酸磷酸酶(LYP)mRNA在GD患者外周血单个核细胞中的表达情况。方法采用PCR-RFLP技术确定PTPN22-Arg620Trp多态性的基因型;Realtime-PCR技术检测GD患者外周血单个核细胞中LYP mRNA的表达情况。结果PTPN22的1858位点在中国上海地区汉族人群中仅存在等位基因C,与GD的发病无关;GD患者外周血单个核细胞中LYP mRNA的表达较正常对照组增加。结论在中国上海地区汉族人群中,PTPN22-Arg620Trp多态性与GD的发病无关;LYP在GD发病中是否发挥作用需进一步探讨。     

细胞毒性淋巴细胞相关抗原4基因多态性与宁夏地区Graves病的相关性研究

目的分析细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（cytotoxie T lymphocyte associated antigen4,CTLA-4）启动子318C／T位点基因多态性与宁夏地区Graves病（Graves’disease,GD）相关性。方法提取61例宁夏地区GD患者和79例正常对照组的外周血白细胞基因组DNA,应用PCR—RFLP技术检测CTLA-4启动子（318）位点C318T的多态性。结果GD组与正常对照组CTLA-4C318TCC、CT、TT三种基因型分布（χ2=1．80,P=0．18）和等位基因频率（χ2=1．04,P：0．31）差异无统计学意义。结论CTLA-4基因SNP-（318）C／T位点可能不是宁夏地区GD的易感基因。     

促甲状腺素受体基因D727E多态性与甲状腺相关性眼病的相关性研究

目的 通过研究TSHR基因D727E位点GAC→GAG多态性在山西地区部分汉族人群中的分布规律及其与TAO发病的关系,探讨TAO的可能遗传因素及发病机制,为TAO的预防与诊疗提供实验依据.方法 研究对象共166例,分为三组.其中TAO组51例、Graves病(GD)组55例和正常对照(CON)组60例.分别取外周抗凝血提取基因组DNA,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法,检测山西地区部分汉族人TSHR基因D727E位点基因型和等位基因的频率.结果 G等位基因及GG+GC基因型三组频率均有差异(P<0.05),TAO组频率(28.4%、47.1%)明显高于GD组(15.5%、25.5%)及正常对照组(5.8%、10.0%);GD组频率(15.5%、25.5%)明显高于正常对照组(5.8%、10.0%).结论 山西地区汉族人群中存在TSHR基因D727E位点基因多态性;TSHR基因D727E位点的G等位基因与TAO及GD的发生相关.     

CTLA-4基因49位点多态性与中国人Graves病相关性的Meta分析

目的评价T淋巴细胞毒相关抗原4（CTLA4）基因49位点多态性与中国人Graves病（GD）的相关性。方法检索中国学术期刊全文数据库（CNKI）、中国生物医学文献数据库（CBM）、万方数据库,收集CTLA4基因49位点多态性与GD相关性的文献。检索时间为2000年1月1日至2010年9月20日。用Meta分析检测CTLA4基因49位点的基因型和等位基因在GD组与对照组中是否有差异。结果共纳入6篇文献,GD570例,对照组486例。根据各项研究的异质性检验结果,均利用固定效应模型对CTLA-4基因49位点的AG、GG、GG＋AG基因型和G等位基因与GD相关性进行Meta分析,各项研究的合并OR值（95％CI）分别为1．97（1．37～2．82）、3．66（2．42～5．53）、2．55（1．82—3．58）、1．99（1．49～2．65）。结论CTLA4基因49位点多态性能增加中国人群发生GD的风险。     

CTLA-4基因微卫星多态性与广西地区壮、汉族Graves病的相关性研究

目的:研究CTLA-4基因微卫星多态性与广西地区壮、汉族Graves 病(GD)的相关性.方法:112例广西地区壮、汉族GD患者和94例正常对照组,应用聚合酶链反应技术,检测CTLA-4外显子4的3'非翻译区包含(AT)n[CTLA-4(AT)n]重复序列的特异性等位基因.结果:①广西地区壮族人细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(CTLA-4)微卫星多态性有19种等位基因,汉族人有18种等位基因;②壮、汉族GD组与正常对照组比较,106 bp等位基因频率显著增高(P＜0.05),汉族正常对照组104 bp等位基因频率较GD组高(P＝0.01);③壮族正常对照组未发现104 bp等位基因高于GD组.结论:CTLA-4基因与广西壮、汉族GD患者明显相关,CTLA-4(AT)n 106 bp可能是广西壮、汉族GD的易感等位基因,104 bp可能是广西汉族GD的保护基因.     

宁夏汉族Graves病与CYP27B1基因启动子-1260C/A多态性相关性研究

目的探讨CYP27B1(Cytochromo P450 CYP)基因启动子C-1260A位点多态性与宁夏汉族Graves病(GD)的相关性。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(polymerase chain reaction restriction frag-ment length polymorphism,PCR-RFLP)技术,分析汉族GD 99例和正常对照83例CYP27B1基因启动子-1260C/A多态性。结果宁夏汉族CYP27B1基因-1260C/A检出GD组与对照组的基因型频率分别为37.37%、53.54%、9.09%和43.37%、40.96%、15.66%,两组差异无统计学意义(χ2=4.19,P>0.05);等位基因频率为64.16%、35.86%和63.86%、43.14%,两组差异无统计学意义(χ2=0.00,P>0.05)。结论 CYP27B1基因1260C/A的与宁夏地区汉族GD无相关性。     

宁夏汉族Graves病与CYP27B1基因启动子-1260C/A多态性相关性研究

目的探讨CYP27B1（Cytochromo P450 CYP）基因启动子C-1260A位点多态性与宁夏汉族Graves病（GD）的相关性。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（polymerase chain reaction restriction frag-ment length polymorphism,PCR-RFLP）技术,分析汉族GD 99例和正常对照83例CYP27B1基因启动子-1260C/A多态性。结果宁夏汉族CYP27B1基因-1260C/A检出GD组与对照组的基因型频率分别为37.37%、53.54%、9.09%和43.37%、40.96%、15.66%,两组差异无统计学意义（χ2=4.19,P〉0.05）;等位基因频率为64.16%、35.86%和63.86%、43.14%,两组差异无统计学意义（χ2=0.00,P〉0.05）。结论 CYP27B1基因1260C/A的与宁夏地区汉族GD无相关性。     

细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4基因型与中国南方人群Graves’病的关系

【目的】探讨细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4（cytotoxic T lymphocyte associated antigen4）5因第一外显子A／G（49）多态性与中国南方汉族人群Graves’病的关系。【方法】用PCR—RFLP确定CTLA-4基因第1外显子49位点基因型，分析广东地区汉族人Graves’病患者（GD组）120例及123名正常人（对照组）CTLA-4基因多态性。并把GD患者按性别、家族史、TRAb、突眼等分别分两亚组后分析CTLA-4基因第1外显子A49G位点基因型及等位基因的频率。【结果】CTLA-4基因第1外显子49位点G等位基因频率在GD组为0．704，对照组为0．679，A等位基因频率在GD组为0．296，对照组为0．321，基因型频率GG在GD组为0．483，对照组为0．447，AA在GD组为0．089，对照组为0．075，二组间均无统计学差异，P值均〉0．05。在GD组，按性别、家族史、TRAb及突眼进行分亚组后分析，CTLA-4基因A49G位点的基因型、等位基因频率也没有表现出差异俨值均〉0．05）。【结论】CTLA-4基因第一外显子A/G（49）多态性可能不是中国南方汉族人Graves’病的主要易感因素。