Nogo与中枢神经再生

中枢神经损伤后难以再生的特性 ,使得脊髓损伤和卒中等成为一种致残率很高的中枢神经系统疾病。近年来 ,虽然在促进中枢神经再生的研究中取得了一些成果 ,但尚无实质性的进展。最近 ,髓鞘衍生轴突外生长抑制剂的一种———Ｎｏｇｏ的发现 ,成为这一领域令人鼓舞的研究成果。一、Ｎｏｇｏ的发现早在一个世纪以前 ,科学工作者就开始试图解开成年动物的中枢神经轴突在受到损伤后不能再生的谜团。 2 0世纪80年代 ,Ｄａｖｉｄ的实验表明 ,一些成熟的中枢神经轴突可以长入外周神经移植物内[1] 。这一时期 ,人们一度认为发生损伤的中枢神经轴突不能…     

Netrins的轴突及神经细胞诱向作用与相关机制

本文综述近年来有关神经诱向因子netrins家族分子在中枢神经系统(CNS)发育与再生中的作用。未来的研究将着重阐明netrins介导的细胞及轴突诱向作用的细胞内信号途径及其相关机制。     

嗅鞘细胞移植治疗脊髓损伤的研究进展

脊髓损伤的研究一直是神经科学界探讨的热点,而脊髓损伤后的神经修复和功能重建也一直困扰着临床医学界。既往认为中枢神经细胞的轴突损伤在自然条件下几乎不能再生,其原因是中枢神经环境不利于轴突再生、中枢神经细胞本身的再生能力低下、以及神经轴突不能穿越损伤瘢痕区到达靶细胞。脊髓损伤包括原发性损伤和继发性损伤,二者均可引起部分神经元的丢失和神经纤维的断裂;而继发性损伤可导致原发性损伤范围的扩大,使更多的神经元凋亡和神经纤维的变性、脱髓鞘改变等,从而导致相应部位的感觉、运动和神经反射功能的丧失。近年来,随着神经科学…     

细胞移植在脊髓损伤再生修复中的作用

传统观点认为中枢神经系统(central nervous system, CNS)损伤后不可修复和再生,直至1981年Aguayo等研究发现损伤后的中枢神经轴突在合适的环境下可以再生,才对CNS损伤后恢复提出了突破性观点.近年来,随着神经分子生物学的迅速发展,人们对神经元轴突再生调控因素有了进一步的了解,特别是对神经轴突生长、导向、定位靶向和突触稳定性的细胞和分子机制的日益深入了解,以及有关抗体和生长因子的应用,对脊髓再生研究的概念和方法都产生了重要的影响和积极的推动作用.     

Nogo与轴突再生

目的：Nogo-A作为多种抑制神经突再生的成员之一,主要存在于少突胶质细胞(oligodendrocytes)和中枢神经(central nervous system,CNS)髓磷脂中Nogo在成年CNS损伤后,在抑制轴突再生和代偿性纤维生长中发挥重要作用。最近研究发现在损伤大鼠和小鼠脊髓中体内应用Nogo中和抗体、Nogo受体(Nogo-66receptor,NgR)或阻断信号通路后受体Rho-A和ROCK均可导致轴突再生,并伴有功能的改善和恢复。     

cAMP-PKA信号通路与轴突再生

成年哺乳动物中枢神经系统损伤后轴突不能有效再生是造成功能障碍的主要原因.近年来的研究发现环腺苷酸(cAMP)及其类似物能够促进轴突有效再生,与以下机制有关:cAMP激活蛋白激酶A(PKA),能够拮抗Rho A对轴突再生的抑制作用,而RhoA信号途径是多种神经生长抑制因子抑制轴突再生的共同通路.激活的PKA又激活转录因子-cAMP效应元件结合蛋白,使多胺合成增加,克服了髓鞘相关抑制因子对轴突再生的抑制作用,从而促进轴突再生.还有实验证实cAMP-PKA信号通路参与了神经营养因子促进神经再生的作用,也参与了对生长锥导向的调节.     

中枢神经再生系列讲座 第一讲 神经系统损伤的细胞反应

神经再生 ,特别是中枢神经再生 ,牵涉到神经活动基本过程以及神经损伤修复的一系列重要问题 ,近年来有重要与飞速的发展。现在 ,我们甚至已经触摸到脊髓损伤后截瘫康复的大门 ,这真是激动人心、令人向往的科学事态的变化。中枢神经系统再生牵涉到如下一些理论问题 :轴突受损伤后其远端及近端的变性 ;损伤引起的瘢痕组织对中枢再生的阻抑作用 ;神经营养因子对再生的重要作用 ;应用神经前细胞 (progenitor)、神经干细胞及基因工程方法用于中枢再生的前景等等。为了能将这些喜人的进展及时地介绍给国内广大的神经科学工作者 ,本刊特邀有关专家撰写该系列讲座。讲座共分若干讲 ,将分别叙述 :神经系统损伤的细胞反应 ,神经营养因子的神经修复作用及其机制 ,胚胎脑移植与中枢神经的再生 ,神经干细胞参与神经修复 ,神经干细胞移植在神经退化性疾病治疗中的应用研究 ,基因工程在促进中枢再生中的应用前景 ,等等。编辑部     

Neuropilin-1的生物学特征及其在脑胶质瘤发生中的作用

<正>Neuropilin-1(Nrp-1)是轴突诱向因子Semaphorins最重要的特异性受体之一,国内又称其为神经纤维蛋白、神经纤维网蛋白、神经纤毛蛋白等。在1995年Fujisawa等[1]首次发现Nrp-1位于形成中的神经纤维轴突上。最早关于Nrp-1的研究,主要集中在它在神经发育、轴突诱向过程中发挥的作用,进一步研究发现,在许多人类肿瘤,包括胶质瘤中Nrp-1存在过表达。但Nrp-1在神经胶质瘤发生的作用机制尚未充分阐     

中枢神经损伤后的神经再生与修复策略

1对中枢神经损伤后功能恢复和再生的认识现状中枢神经损伤后的康复任务是十分繁重和重要的,由此带来的经济负担也十分沉重。多年来,人们对中枢神经损伤后的再生与康复投入了大量人力、物力,但进展甚微,原因可能有:①神经元本身缺乏再生能力。②神经营养因子生成不足,包括靶源性营养因子的供给因轴突断裂而中断。③细胞外基质不适宜,损伤后产生了神经元生长的抑制因子。④损伤后局部胶质细胞形成坚硬的瘢痕,阻碍轴突的生长、穿过等。诸多因素导致中枢神经损伤后难以再生,功能障碍也就难以康复。20世纪80年代,成年哺乳动物的中枢神经系统(CN…     

RhoA与神经轴突的生长

成年哺乳动物中枢神经系统（CNS）轴突损伤后很难再生的一个重要原因是损害局部环境中存在一些生长抑制因子，目前发现轴突生长抑制因子Nogo—A，髓鞘相关糖蛋白（MAG）和少突胶质细胞髓鞘糖蛋白（OMGP）均通过相同的受体NgR介导，在p75的参与下，影响细胞内RhoA信号通路抑制神经轴突再生。现将RhoA与神经轴突生长研究进展进行简要综述。     

中枢神经系统少突胶质细胞-髓鞘糖蛋白受体的作用及其研究进展

中枢神经系统（central nervous system，CNS）损伤后轴突再生困难，一直是临床神经疾病治疗的难点，长期以来，人们通过各种途径寻找其原因并试图攻克这一难关。近年来的研究表明，CNS受损后轴突不能再生可能有几方面的原因：成年神经元损伤后本身的再生能力下降；胶质瘢痕的形成；神经营养因子的缺乏及轴突再生抑制蛋白的作用等。其中关于轴突再生抑制蛋白的研究，成为神经再生研究的热点，     

脉络丛移植对中枢神经损伤的修复作用

轴突都有再生的能力,但是中枢神经受损后未见明显的轴突再生,这是由于轴突固有的再生能力较差以及轴突生长的微环境阻滞所致.近年来,随着对脉络丛的结构和功能的研究增多,学者们认为脉络丛有助于轴突的再生和中枢神经损伤的修复.     

Neuropilin是鸡神经生长抑制因子Collapsin-1的受体

神经系统的正常发育和生长是其周围环境中神经生长营养因子 (ＮＴＦ)和神经生长抑制因子 (ＮＧＩ)共同作用的结果。其中后者可能与成年期中枢神经损伤后不能再生有关。1993年 ,Ｌｕｏ等发现 ,鸡脑源性ＮＧＩｃｏｌｌａｐｓｉｎ 1对轴突伸展有抑制作用。ＳｅｍａⅢ是它在人类中的同源物 ,两者的分子结构有 90 %以上的同源性。已经证明跨膜蛋白ｎｅｕｒｏｐｉｌｉｎ 1是ｓｅｍａⅢ的受体 ,这里我们通过制备ｃｏｌｌａｐｓｉｎ 1和ｎｅｕｒｏｐｉｌｉｎ 1的抗体 ,旨在验证ｎｅｕｒｏｐｉｌｉｎ 1也是ｃｏｌｌａｐｓｉｎ 1的受体。材料和方法 :…     

脑源性神经营养因子基因转染可促进弥漫性轴突损伤神经元修复和轴突再生

应用脂质体将外源脑源性神经营养因子基因导入弥漫性轴突损伤模型大鼠脑内,力图通过脑源性神经营养因子促进神经元再生及修复的作用,促进损伤大鼠的形态功能恢复。结果显示基因转染后弥漫性轴突损伤额叶皮质神经元的形态得到改善,额叶皮质组织神经丝蛋白表达增加,证实脑源性神经营养因子可促进弥漫性轴突损伤后神经元的修复及轴突的再生。     

脊髓损伤后神经再生抑制因子的研究进展

脊髓损伤后的修复一直是神经科学领域的一大难题,主要原因是由于损伤后神经轴突的再生能力非常有限。近年来,脊髓损伤后神经再生抑制因子已成为研究热点,除了传统的胶质瘢痕和髓磷脂相关抑制蛋白外,神经轴突导向分子、神经粘附分子、肿瘤抑制因子等对神经轴突再生的抑制作用及其机制都已被阐明,因而消除这些因子的抑制作用将有利于脊髓的再生及神经功能的恢复。本文着重对目前这一研究现状进行概述,以期待为临床治疗带来希望。     

Slit：一种新的神经生长导向因子

神经纤维生长和神经细胞迁移的靶位导向是神经发育和再生研究的基本问题之一。轴突和神经元朝靶部位的定向移动是在神经生长导向因子的协同作用下完成的。Sit是最近发现的第一种对轴突生长和神经元迁移都有导向作用的因子。它对神经生长的导向作用是神经发育和再生研究领域的重大突破。已经证明,Slit还能促进背根神经节轴突的延伸和分枝,抑制白细胞的化学趋向性运动。     

脑源性神经营养因子在中枢神经系统损伤中的多种神经保护作用及其机制的研究进展

中枢神经系统损伤后脑源性神经营养因子（BDNF）可以通过多种机制发挥其神经保护作用,如抑制神经元及少突胶质细胞的凋亡,促进神经突触的生长和轴突再生,促进髓鞘再生,以及调节损伤后的免疫反应和神经兴奋性等。本文主要综述了BDNF在神经保护中可能的分子机制,以进一步明确其在神经治疗中的应用价值。     

朗飞结处神经突起生长抑制因子

朗飞结以及结侧区是有鞘轴突上的一些极化区域,越来越多的证据表明胶质细胞分泌的某些抑制中枢神经系统损伤后轴突再生过程中神经突起生长的分子如粘蛋白（tenascins）、硫酸软骨素蛋白聚糖（chondroitin sulphate proteoglycans）、髓鞘相关糖蛋白（myelin-associated glycoprotein,MAG）、轴突生长抑制因子（Nogo）以及少突胶质细胞髓鞘糖蛋白（OMGP）等非常特异性的富集于朗飞结区域。这些分子在体外组织培养过程中显示出强烈的神经突起生长抑制作用。在一些基因无义突变的动物模型,能够观察到朗飞结处轴突的生长,表明这些抑制分子能够生理性地保持轴突的完整性并且阻止轴突间随机和错误的联结,然而,大部分的基因无义突变动物模型显示不出明显的中枢神经系统再生改善。这些被称为抑制因子的分子是否是神经再生失败的真正元凶这些抑制因子体内体外实验结果的不一致以及它们特异的定位分布让我们有理由对它们在其他生理作用和功能方面进行重新评价。考虑到轴突-胶质细胞相互作用的双向特性,本综述认为这些抑制因子不仅通过神经元上的受体信号通路调节轴突的极化、离子通道的功能以及轴突的分枝,另一方面轴突产生的化学分子也能反馈性的通过朗飞结区域寡突胶质细胞上的胶质细胞受体信号通路影响寡突胶质细胞的发育。     

嗅鞘细胞移植在中枢神经损伤修复中的研究

成年哺乳动物的中枢神经系统（CNS）损伤后不能有效再生，CNS再生受阻并不是由于CNS轴突本身的缺陷引起的，主要是由于周围胶质细胞的抑制作用，而存在于嗅觉系统内的一种特殊类型的胶质细胞一嗅鞘细胞（olfactory ensheathing cells，OECs）是决定嗅神经元轴突再生的关键因素。OECs可分泌促进神经元损伤后存活和轴突再生的多种营养因子，并能形成穿越胶质瘢痕、利于再生轴突依附、延伸的支架桥梁，这是其它胶质细胞所无法比拟的。     

雪旺细胞与实验性脊髓损伤修复

脊髓损伤是神经科学领域致死率、致残率最高的创伤之一,可直接导致神经元坏死、神经轴突中断,脊髓结构严重破坏.而损伤后的微环境又有诸多不利于脊髓神经轴突再生的因素,如:多种神经营养因子的缺乏以及胶质疤痕和多种抑制再生的物质存在等.雪旺细胞是外周神经系统特有的胶质细胞,包绕轴突形成髓鞘,近年发现雪旺细胞不只在轴突周围形成髓鞘,它还有许多有利于调节损伤后轴突再生的独特功能.大量的动物实验已证明雪旺细胞移植和其他方法的联合应用能够克服这些因素达到促进轴突再生、髓鞘形成及功能恢复的目的,为脊髓损伤治疗带来了新的希望.