甲胎蛋白异质体的检测及临床应用

甲胎蛋白（alpha fatoprotein，AFP）是早期肝细胞癌（HCC）诊断的良好指标，但是部分良性肝病也有AFP升高，30％～40％的肝细胞癌AFP正常，这样导致部分肝病无法判断良恶性。研究发现，AFP存在糖链有差别的异质体，并利用它与不同植物凝集素的亲和进行分类，有小扁豆凝集素（lens culinaris lectin，LCA）型和刀豆素A（concanavalin A，ConA）型等。据AFP和LCA亲和的强弱程度分为AFP—L1、AFP-L2、AFP-L3，AFP—L1是LCA非结合型，     

微量离心柱法分离检测甲胎蛋白异质体(AFP-L3)及其临床意义

目的探讨甲胎蛋白异质体（AFP-L3）在肝细胞癌诊断中的意义。方法应用预装有耦联小扁豆凝集素（LCA）的琼脂糖微量离心柱分离AFP-L3，采用双抗体夹心、化学发光法检测AFP和AFP-L3，并计算AFP—L3值，以AFP〉20μg／L，AFP-L3〉10％作为阳性判断标准。结果肝细胞癌患者血清中AFP、AFP-L3水平明显高于其他肝病患者，P值均〈0．001，肝癌患者以AFP、AFP-L3作为诊断指标的敏感度分别是85．1％、72．3％，特异度分别是55．4％、97．2％；8例肝病患者AFP-L3〉10％，影像诊断未发现肝癌，至少三个月以后确诊肝癌。结论甲胎蛋白异质体（AFP—L3）在肝细胞癌诊断及与良性肝病的鉴别诊断中具有重要价值。     

微量离心柱法检测AFP-L3的临床应用研究

目的 探讨微量离心柱法检测甲胎蛋白异质体在肝癌预警及良恶性肝病鉴别诊断中的临床价值.方法 应用装有耦联小扁豆凝集素（LCA）的微量离心柱分离300例肝病患者的AFP-L3,采用化学发光法检测AFP及AFP-L3,计算AFP-L3占总AFP的比率（判断标准以AFP-L3≥10%者为阳性）.结果 AFP-L3在肝细胞癌患者组中的阳性率是95%,在慢性肝病患者组的阳性率是64%,两组患者AFP-L3阳性率差异有统计学意义（x2=134.72,P＜0.01）;AFP-L3阳性的慢性肝病患者与阴性患者肝癌发生率差异有统计学意义（x2=80.158,P＜0.01）;AFP-L3的百分比与AFP浓度不相关（r=0.046,P＞0.05）.结论 微量离心柱法检测甲胎蛋白异质体（AFP-L3）在肝细胞癌诊断、预警及与良恶性肝病的鉴别诊断中具有重要价值.     

新微量离心柱法检测甲胎蛋白异质体对肝癌诊断的研究

目的探讨采用新型微量离心柱法检测甲胎蛋白异质体AFP-L3在良恶性肝病及肝癌预警中的作用。方法应用装有耦联了小扁豆凝集素(LCA)的微量离心柱分离甲胎蛋白异质体,采用化学发光法检测AFP和AFP-L3,并计算AFP-L3在AFP中的含量比例[AFP-L3(%)],分析AFP-L3(%)升高者与良恶性肝病的关系。结果肝细胞癌患者血清中AFP-L3(%)明显高于其他肝病患者,P值均<0.001,以AFP-L3(%)≥10作为诊断指标,在已经确诊为肝癌的患者中灵敏度是90.9%。结论微量离心柱法检测甲胎蛋白异质体AFP-L3在预警肝细胞癌诊断及鉴别诊断中具有重要临床价值,特别是对低甲胎蛋白含量的肝病鉴别具有重要临床价值。     

AFP异质体检测及其临床应用价值

目的：探讨甲胎蛋白(AFP)异质体检测对原发性肝癌、良性肝病的临床应用价值。方法：根据小扁豆凝集素对AFP亲和力不同，采用亲和免疫电泳印迹法检测AFP-L3；化学发光免疫分析法检测AFP。结果：以AFP-L3≥15％作为PHC的诊断标准，其敏感性为91．1％，与慢性肝病鉴别诊断的特异性为95．0％，AFP-L3含量与血清AFP浓度及原发性肝癌癌灶大小无关。结论：AFP-L3结合AFP检测对原发性肝癌，尤其是小肝癌的早期诊断和与良性肝病的鉴别诊断具有重要的临床应用价值。     

甲胎蛋白异质体L3预警原发性肝癌的研究

目的 探讨甲胎蛋白异质体(AFP-L3)的检测在预警原发性肝癌中的作用.方法 对100例AFP升高肝病患者血清,应用甲胎异质体微量离心柱分离并洗脱获得AFP-L3,再同时检测原始血清中的AFP以及AFP-L3含量,计算AFP-L3在AFP中的比例,对AFP-L3异常升高者、正常者进行跟踪,结合6个月后临床诊断结果 ,分析AFP-L3升高在鉴别良性肝脏病变与预警肝癌中的作用.结果 肝癌、疑似肝癌患者与良性肝病患者中的AFP-L3阳性率差异有统计学意义(分别为81.80%、73.68%、11.80%,P＜0.05).未确诊肝癌(疑似HCC、肝病)的患者中,AFP-L3阳性的21例中有12例在6个月内被诊断为HCC,而且有6例是通过B超、CT等影像学手段被早期确诊的单发性小肝癌.AFP-L3阴性的62例标本中,6个月内有3例发生肝癌,AFP-L3阳性发生肝癌的危险率增加了11.9倍.结论 AFP-L3与AFP值无相关性,可以作为一个独立肝细胞癌诊断因子.AFP-L3的测定对于AFP升高时良、恶性肝病的鉴别及肝癌的早期预警诊断具有重要意义.     

ELISA法检测甲胎蛋白异质体用于肝癌诊断的探讨

目的应用ELISA检测甲胎蛋白异质体(AFP-L3),并探讨AFP-L3浓度在HCC组与良性肝病组诊断与鉴别诊断的价值。方法用ELISA法检测137例AFP阳性的肝病患者血清AFP-L3浓度,用ROC曲线分析AFP-L3。结果 92例HCC患者AFP-L3浓度为109.04±62.51ng/mL,明显高于45例良性肝病组(25.96±49.43ng/mL)P0.001。HCC的ROC曲线面积为0.819,以AFP-L3浓度37.89ng/mL为临界值,分析HCC患者与良性肝病患者AFP-L3浓度异常的敏感性为83.7%,特异性为88.9%,诊断正确率为85.4%。结论用ELISA法检测AFP-L3浓度对HCC诊断与良性肝病鉴别诊断有较高的临床价值,操作简便,费用低廉。     

Detection of AFP -L3 in Diagnosis of Hepatocellular Carcinoma

目的 应用ELISA检测甲胎蛋白异质体(AFP-L3),并探讨AFP-L3浓度在HCC组与良性肝病组诊断与鉴别诊断的价值.方法 用ELISA法检测137例AFP阳性的肝病患者血清AFP-L3浓度,用ROC曲线分析AFP-L3.结果 92例HCC患者AFP-L3浓度为109.04±62.51ng/mL,明显高于45例良性肝病组(25.96±49.43ng/mL)P＜0.001.HCC的ROC曲线面积为0.819,以AFP-L3浓度37.89ng/mL为临界值,分析HCC患者与良性肝病患者AFP-L3浓度异常的敏感性为83.7％,特异性为88.9％,诊断正确率为85.4％.结论 用ELISA法检测AFP- L3浓度对HCC诊断与良性肝病鉴别诊断有较高的临床价值,操作简便,费用低廉.     

血清GP73、AFP和AFP-L3联合检测在原发性肝癌诊断中的价值

目的 探讨血清中高尔基体蛋白73（ GP73）、甲胎蛋白（AFP）和甲胎蛋白异质体（AFP-L3）单独和联合检测对原发性肝癌（PHC）诊断的意义,为PHC诊断和普查提供一种新方法。方法采用ELISA对81例PHC、176例慢性肝炎和肝硬化、30例其他肿瘤疾病和40名健康人的血清GP73、甲胎蛋白异质体（ AFP-L3）和AFP进行检测。结果 GP73、AFP和AFP-L3在肝癌组的敏感度分别为77.78％、62.69％和51.85％,在非肝癌组的特异性分别为84.55％、86.99％和96.34％。三者联合检测时,其诊断的敏感度可提高至88.89％。结论 GP73对PHC诊断具有较好的敏感度,AFP-L3具有较高的特异性。血清GP73、AFP和AFP-L3联合检测可有效提高PHC的临床诊断效果。     

甲胎蛋白异质体在唐氏综合征筛查中的价值

目的评价甲胎蛋白（AFP）异质体在唐氏综合征筛查的作用。方法留取孕中期15例经确诊为唐氏综合征孕妇及50例正常孕妇的血清,运用放射免疫法及凝集素亲和电泳免疫印迹法分别测定血中AFP含量及AFP异质体（AFP-L2/3）的比率,评估AFP-L2/3比率与唐氏综合征的相关性。结果唐氏综合征孕妇血清中AFP的含量低于正常孕妇（39.3±17.5ng/ml vs54.5±16.5ng/ml,P〈0.05）,而AFP-L2/3的百分比高于正常孕妇血清中AFP-L2/3的百分比（41.8±6.9%vs35.5±4.4%,P〈0.05）。结论甲胎蛋白异质体的百分比可作为唐氏综合征筛查的血清学指标之一。     

甲胎蛋白异质体L3对低浓度甲胎蛋白肝癌诊断的临床意义

目的探讨在低浓度甲胎蛋白（AFP）肝病患者中,甲胎蛋白异质体L3（AFP-L3）的百分含量（AFP—L3％）对肝癌的早期诊断和疗效评估的临床意义。方法收集245例血清低AFP含量（5～40ng／m1）的肝病患者样本（其中肝硬化患者100例、肝癌患者145例）,检测AFP—L3％,并对其中100例肝硬化患者和20例肝癌术后患者分别进行3个月和12个月的随访。结果以AFP—L3％≥10％作为阳性判断标准,100例肝硬化患者中阳性为23例,经3个月随访后其中8例诊断为肝癌;145份肝癌患者血清AFP-L3％阳性率为46．2％（67／145）。低浓度AFP肝癌组的AFP—L3％水平显著高于低AFP肝硬化组（t=7．318,P=0．001〈0．01）;20例肝癌患者术后有5例AFP．L3％仍为阳性,其在12个月内的生存率为0,而术后AFP—L3％阴性患者生存概率为15／15。结论AFP—L3％在低浓度AFP肝病患者中对肝癌的早期诊断和术后疗效评估都具有一定的临床意义。     

甲胎蛋白异质体在原发性肝癌诊断中的价值

目的探讨甲胎蛋白异质体（AFP-L3）在诊断原发性肝癌中的临床应用价值。方法收集137例甲胎蛋白阳性患者（〉10ng/mL）血清样本,采用亲和吸附法测定AFP-L3含量,计算AFP-L3占总AFP的比例（%）。结果 AFP-L3比值在肝癌组为17.63±5.78,显著高于肝硬化组（8.24±2.49）、肝炎组（7.12±2.01）和对照组（5.49±1.78）,差异具有统计学意义（P〈0.01）;AFP-L3比值诊断原发性肝癌的ROC曲线下面积分别为0.894。结论 AFP-L3比值可以作为原发性肝癌临床诊断的分子标志物,对临床具有辅助诊断和鉴别诊断价值。     

Logistic回归和ROC曲线综合评价四种指标对原发性肝癌的诊断价值

目的 运用logistic回归与受试者工作特征曲线(ROC曲线)评价甲胎蛋白(AFP)、甲胎蛋白异质体(AFP-L3)、胸苷激酶(TK1)、分泌型蛋白Dickkopf-1(DKK1)对原发性肝癌(PHC)的诊断价值.方法 选择76例原发性肝癌患者作为PHC组、42例良性肝脏疾病患者作为良性肝病组、32健康体检人员作为对照组,采用电化学发光法检测血清AFP水平;采用亲和吸附层析法检测AFP-L3水平,计算AFP-L3在AFP中比例;采用免疫印迹增强化学发光法检测血清TK1水平:采用ELISA试剂盒检测血清标本中DKKI水平.通过ROC曲线分析和Logistic回归结果的ROC曲线下面积(AUC),对4个指标单独及联合检测的临床性能行比较分析.结果 PHC组4个血清指标的含量明显高于良性肝病组及健康对照组,差异有统计学意义(P＜0.05),AFP、AFP-L3、TK1和DKK1诊断PHC的敏感性分别为68.4％、76.3％、77.6％和80.3％,特异性分别为90.5％、91.9％、95.9％和94.6％.四项联合检测的敏感性和特异性为93.4％和89.2％;AFP、AFP-L3、TK1和DKK1的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.755、0.808、0.913、0.814,联合检测的AUC为0.941,与AFP、AFP-L3、TK1和DKK1比较,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 AFP-L3、TK1和DKK1可以作为诊断PHC血清标志物,与AFP联合检测可提高诊断效能;Logistic回归结合ROC曲线可用于PHC多指标联合诊断的分析评价.     

微量离心柱法与亲和交叉免疫电泳法检测甲胎蛋白异质体的研究

目的 比较微量离心柱法和亲和交叉免疫电泳自显影法两种方法 检测甲胎蛋白异质体(AFP-L3)对甲胎蛋白阳性的良恶性肝病鉴别诊断价值.方法 采用微量离心柱法和亲和交叉免疫电泳自显影法分别分析102例原发性肝癌、41例慢肝及肝硬化血清中的AFP-L3比率,比较2种方法 检测AFP-L3%对良恶性肝病鉴别诊断价值.结果 微量离心柱法和亲和电泳法对102例原发性肝癌AFP-L3%的敏感性分别是79.4%、91.2%.对41例慢肝、肝硬化AFP-L3%的特异性分别为70.7%、29.3%.亲和电泳法、微量离心柱法两种方法 检测肝癌的符合率分别为76.9%、73.4%,在ROC曲线下的面积AUC分别为0.791、0.758.4例AFP低值的原发性肝癌,采用亲和电泳方法 检测均为阴性,而采用微量离心柱方法 检测均为阳性.结论 微量离心柱法检测AFP-L3不仅操作简便、省时,而且比传统亲和电泳方法 更适合于AFP阳性良恶性肝病的鉴别诊断.     

血清中甲胎蛋白异质体L3含量与肝癌分期及大小的相关性

目的 探讨原发性肝癌患者血清中的甲胎蛋白异质体L3（AFP-L3）水平与肝癌分期和癌灶大小的相关性.方法 随机选取162例原发性肝癌（PHC）患者的血清,分别进行总甲胎蛋白（AFP）和AFP-L3的纯化和检测,并计算AFP-L3的百分含量后与患者的癌灶大小和肝癌分期进行相关性分析.结果 PHC患者血清AFP-L3百分含量与癌灶大小呈正相关（r=0.332,P=0.009）,与肝癌分期不相关（r=0.121,P=0.189）.结论 AFP-L3的测定对于判断癌灶的大小具有一定的临床意义.     

AFP-L3在肝细胞癌早期诊断和疗效监测中的价值

为了探讨甲胎蛋白异质体(AFP-L3)在肝细胞癌的早期诊断和疗效监测价值,本研究联合应用微量离心柱法和电化学发光法随访监测83例原发性肝细胞癌患者和57例首诊为非肿瘤性慢性肝病患者血清中的AFP和AFP-L3水平。原发性肝细胞癌患者监测时间为肝癌术前至术后6个月,慢性肝病患者监测时间为首诊前至诊后2年。同时收集原发性肝细胞癌患者门脉癌栓情况、肿瘤分化程度、临床分期、肿块大小等临床诊断指标。研究结果为,随访的22例AFP-L3持续阳性的慢性肝病患者平均3.15个月均确诊为肝癌,肝癌发生率为45.45%;4例AFP-L3阴性变阳性的慢性肝病患者,平均8.17个月均确诊为肝癌,肝癌发生率为100%;31例AFP-L3持续阴性的慢性肝病患者,平均11.75个月确诊为肝癌,肝癌发生率为9.68%。各组相比差异有统计学意义。原发性肝细胞癌患者手术有效者AFP和AFP-L3水平明显下降,而病情稳定和进展者二者水平无显著变化或升高。AFP-L3水平与肿瘤分化程度相关,而与门脉瘤栓、临床分期和肿块大小不相关。在有门脉瘤栓组、低分化肝癌组、Ⅰ期肝癌组和小肝癌组中,其AFP-L3的阳性率分别为81.97%、100%、75%和77.78%。由此可知AFP-L3在肝细胞癌早期诊断和疗效监测中具有重要的临床价值。     

亲和吸附纯化甲胎蛋白异质体方法的建立

目的 利用小扁豆凝集素(LCA)建立基于微量离心柱的甲胎蛋白异质体L3(AFP-L3)的纯化方法.方法 采用硫酸铵分级沉淀的方法由小扁豆中提取凝集素,偶联到活化的琼脂糖凝胶4B(sephrose 4B)上,灌注离心柱,制备AFP-L3亲和吸附离心管.血清加入离心管后经吸附和洗脱,便可获得纯化的AFP-L3.随机选取10例AFP阳性患者血清,应用亲和吸附纯化法纯化AFP-L3后应用电化学发光法检测,并与传统的亲和免疫电泳方法相比较.结果 10例患者血清经纯化后,AFP-L3检测结果有8例＞5 ng/ml,亲和免疫电泳有6例呈现阳性反应.结论 成功建立基于微量离心柱的亲和吸附纯化AFP-L3的方法,该方法具有较高的灵敏度,重复性好并且操作简便更利于临床实验室应用.     

微量离心柱法分离检测AFP-L3在肝癌预警中的应用

本文利用微量离心柱法分离检测甲胎蛋白异质体（AFP-L3），在肝癌预警和早期诊断中具有重要价值。现报道如下。     

多学科甲胎蛋白异质体临床应用专家共识

正甲胎蛋白(alpha-fetoprotein,AFP)是目前临床应用最广泛的肝癌辅助诊断血清标志物。AFP诊断肝癌的敏感度为(60~70)%。但在肝脏良性疾病,特别是肝癌高危人群,如慢性肝炎、肝硬化中也有部分患者会出现AFP升高。妇女孕期及某些生殖系统疾病时AFP也会升高[1]。AFP是一种单链糖蛋白,根据其与小扁豆凝集素(lens culinaris agglutinin,LCA)的亲和力从     

多学科甲胎蛋白异质体临床应用专家共识

正甲胎蛋白(Alpha-fetoprotein,AFP)是目前临床应用最广泛的肝癌辅助诊断血清标志物。AFP诊断肝癌的敏感性约为60%~70%。但在肝脏良性疾病,特别是肝癌高危人群,如慢性肝炎、肝硬化中也有部分患者会出现AFP升高。妇女孕期及某些生殖系统疾病AFP也会升高~([1])。AFP是一种单链糖蛋白,根据其与小扁豆凝集素(Lens culinaris agglutinin,LCA)的亲和力从低到