增强磁共振成像评价脑缺血再灌注后大鼠血脑屏障的通透性

目的：通过增强磁共振成像（MRI）来研究脑缺血再灌注后大鼠血脑屏障（BBB）通透性的改变。方法：采用线栓法制备大鼠局灶性脑缺血再灌注模型。用1．5T超导型MR机进行大鼠脑冠状位扫描，随后经股静脉注入Gd-DTPA,迅速行同层间歇扫描。结果：脑缺血4h，再灌注50min时，缺血侧纹状体增强率与对侧相比差别具有非常显性意义（P＜0．01）。再灌注70min时，缺血铡大脑皮层增强率较对侧增高（P＜0．05）。缺血侧侧脑室在再灌注10min时可见明显强化。结论：纹状体区BBB比大脑皮层更易受到再灌注损伤。血脑脊液屏障较早受到破坏。增强MRI是一种敏感的在活体条件下检测BBB损伤的理想方法。     

增强磁共振成像评价脑缺血再灌注后大鼠血脑屏障的通透性

目的通过增强磁共振成像(MRI)来研究脑缺血再灌注后大鼠血脑屏障(BBB)通透性的改变。方法采用线栓法制备大鼠局灶性脑缺血再灌注模型。用1.5T超导型MR机进行大鼠脑冠状位扫描,随后经股静脉注入Gd-DTPA,迅速行同层间歇扫描。结果脑缺血4h,再灌注50min时,缺血侧纹状体增强率与对侧相比差别具有非常显著性意义(P<0.01)。再灌注70min时,缺血侧大脑皮层增强率较对侧增高(P<0.05)。缺血侧侧脑室在再灌注10min时可见明显强化。结论纹状体区BBB比大脑皮层更易受到再灌注损伤。血脑脊液屏障较早受到破坏。增强MRI是一种敏感的在活体条件下检测BBB损伤的理想方法。     

亚低温对脑缺血再灌注后血脑屏障损伤及明胶酶活性的影响

目的：应用MRI动态监测亚低温对脑缺血再灌注后血脑屏障损伤的影响,并探讨其保护机制。方法：雄性Wistar大鼠42只,随机分为常温缺血组、亚低温缺血组和假手术组。线栓法建立大鼠大脑中动脉缺血再灌注模型,分别于再灌注3.5h、24h和5d行T1WI增强扫描,再灌注24h和5d进行大鼠神经功能缺损评分,脑组织明胶酶活性测定,以及明胶酶活性与磁共振表现的相关分析。结果：亚低温治疗明显减小了各时间点T1WI信号强化的范围和强度,显著降低缺血再灌注早期及晚期神经功能缺损评分和脑组织明胶酶活性。常温缺血组再灌注24h后MMP-9活性与T1WI信号强化范围正相关。结论：亚低温能明显减轻缺血再灌注后血脑屏障损伤的范围和程度,促进神经功能恢复,其保护机制可能与亚低温降低MMP-9、MMP-2的活性有关。     

血红素氧合酶-1对大鼠脑缺血再灌注后血脑屏障通透性的影响

目的:探讨血红素氧合酶(hemeoxygouase-1,HO-1)对大鼠局灶性脑缺血再灌注后血脑屏障(bloodbrainbarrier,BBB)通透性的影响。方法:健康成年雄性SD大鼠,体质量250～300g,采用线栓法制备局灶性脑缺血模型,通过免疫组化观察脑组织HO-1的表达,通过比色法测定脑组织中伊文思蓝(EB)的含量来反映血脑屏障通透性的改变。结果:缺血2h再灌注2h即见脑缺血区的周围大脑皮质及远隔区域有HO-1蛋白的表达,免疫阳性持续到再灌注后48h。缺血2h再灌注3hEB含量(1.36±0.10)g/L,BBB通透性开始增加,24h达高峰(5.64±1.30)g/L,48h后开始减弱。Znpp组EB含量(6.53±0.02)g/L较缺血2h再灌注24h增高。结论:脑缺血再灌注后HO-1快速高效表达,可能对BBB有保护作用。     

血红素氧合酶－1对大鼠脑缺血再灌注后血脑屏障通透性的影响

目的：探讨血红素氧合酶(hemeoxygouase-1，HO-1)对大鼠局灶性脑缺血再灌注后血脑屏障(blood brain barrier，BBB)通透性的影响。方法：健康成年雄性SD大鼠，体质量250～300g，采用线栓法制备局灶性脑缺血模型，通过免疫组化观察脑组织：HO-1的表达，通过比色法测定脑组织中伊文思蓝(EB)的含量来反映血脑屏障通透性的改变。结果：缺血2h再灌注2h即见脑缺血区的周围大脑皮质及远隔区域有HO-1蛋白的表达，免疫阳性持续到再灌注后48h。缺血2h再灌注3h EB含量(1．36&;#177;0．10)g／L，BBB通透性开始增加，24h达高峰(5．64&;#177;1．30)g／L，48h后开始减弱。Znpp组EB含量(6．53&;#177;0．02)g／L较缺血2h再灌注24h增高。结论：脑缺血再灌注后HO-1快速高效表达，可能对BBB有保护作用。     

脑缺血再灌注动物模型的血脑屏障损伤

背景:脑缺血再灌注后血脑屏障遭到破坏,引起脑水肿和脑出血,组织损伤程度加重。目的:总结分析脑缺血再灌注动物模型血脑屏障相关分子,在脑缺血再灌注后血脑屏障损伤中的作用。方法:以"Cerebral ischemia-reperfusion injury,blood brain barrier permeability,"为检索词,检索近十年PubMed数据库,文献检索语种限制为英文。以"脑缺血再灌注,血脑屏障"为检索词,检索5年内中国期刊全文数据库,文献检索语种限制为中文。纳入与脑缺血再灌注及血脑屏障损伤密切相关的研究;排除重复性研究。选取17篇总结分析。结果与结论:从炎症因子的浸润,基质金属蛋白酶的水解以及水通道蛋白的开放等方面总结脑缺血再灌注损伤后血脑屏障相关分子,提出多因素多环节调控血脑屏障功能。CIR后血脑屏障开放的3h时间窗为急性期抢救缺血半暗带关键点,基质金属蛋白酶的后期修复作用也可为新药研发提供依据。     

脑缺血再灌注后血脑屏障损伤机制及药物保护作用的研究进展

脑缺血再灌注导致血脑屏障破坏,从而引起脑出血和脑水肿。与此同时机体内释放大量的细胞和化学因子可以调控血脑屏障的开放。目前研究表明,脑缺血再灌注后血脑屏障损伤的主要机制为炎症因子的浸润,蛋白酶的水解作用以及水通道蛋白的开放等。通过对以上机制的深入研究有助于开发新的脑保护药物,并进一步明确各种脑保护药物的治疗靶点和疗效。     

亚低温联合升压治疗对局灶脑缺血再灌注后病灶体积及血脑屏障的影响

背景：研究表明，亚低温和适当升压对脑缺血都有一定的保护作用，二者联合应用可能产生协同作用，起到更好的脑保护效果。目的：通过升压联合亚低温对大鼠局灶性脑缺血再灌注后脑梗死体积、血脑屏障的影响，探讨脑保护作用机制。设计：以实验动物为研究对象，完全随机对照设计。单位：两所大学医院的神经科和一所市级医院的皮肤科。材料：实验于2001-03／07在华中科技大学同济医学院附属协和医院神经科实验室和武汉大学人民医院神经科实验室完成。选择64只成年Wistar大鼠由武汉大学人民医院实验动物中心提供。干预：制备大鼠局灶性脑缺血模型，随机分为对照组、升压组、亚低温组及升压联合亚低温治疗组(联合组)，每组16只动物，缺血3h再灌注；对照组常温不予处理，升压组缺血2h给予升压处理3h，亚低温组缺血2h开始亚低温干预，联合组联合应用亚低温组和升压组治疗方法。缺血24h处死动物。主要观察指标：神经功能缺失评分、脑梗死体积和血脑屏障破坏情况：结果：升压组、亚低温组及联合组的神经功能缺失评分分别为(2．12&;#177;0．54)分、(2．14&;#177;0．69)分、(1．78&;#177;0.61)分，脑梗死体积分别为(17．65&;#177;4．78)％，(16．21&;#177;3．79)％，(11.31&;#177;3．64)％，Even’s蓝染色体积分别为(56．63&;#177;10．70)mm]，(53．52&;#177;8．44)mm^3，(38．45&;#177;5．25)mm^3均明显低于对照组[(2．70&;#177;0.64)分，(28．34&;#177;4．13)％和(94．87&;#177;15．34)mm^3]；而联合组脑梗死体积和Even’s蓝染色体积明显小于单独升压组和亚低温组(P均&;lt;0．05)。结论：升压和亚低温能明显减轻局灶性脑缺血再灌注后大鼠脑梗死体积和血脑屏障破坏程度，联合应用作用更强。     

慢性低灌注性脑缺血大鼠正常灌注压恢复过程中血脑屏障通透性的变化规律

目的：采用伊文思蓝荧光的敏感方法，定量分析慢性低灌注脑缺血动物模型正常灌注压恢复过程中血脑屏障通透性的变化规律。方法：实验于2003-12／2004-12在沈阳军区总医院动物实验中心进行。取30只Wistar大鼠，随机分为2组：①对照组（n=5），单纯行右侧颈总动脉和颈外静脉结扎，饲养2周后经尾静脉注入20g／L伊文思蓝生理盐水溶液（4mL／kg），2h后麻醉状态处死。②模型再灌注组（n=25）。采用右侧颈总动脉和颈外静脉端-端吻合，同时结扎上矢状窦，建立大鼠慢性低灌注压性脑缺血的动物模型。饲养2周后阻断右侧颈总动脉和颈外静脉吻合部位形成缺血再灌注，再灌注后2，3，9，24和48h麻醉后处死（每个时间点5只），处死前2h经尾静脉注入与对照组等量的伊文思蓝生理盐水溶液。采用伊文思蓝荧光定量的方法观察各组大鼠血脑屏障通透性的变化。结果：经补充后30只大鼠进入结果分析。再灌注2h时，脑组织伊文思蓝的含量即高于对照组[（0．935&;#177;0．166），（0．489&;#177;0．132）mg／g，t=3．872，P〈0．051，再灌注24h达高峰，再灌注48h趋于平稳[（5．231&;#177;1．183），（5．522&;#177;1．124）mg／g]。结论：在慢性脑缺血正常灌注压恢复过程中血脑屏障通透性的变化规率为，2h增高，24h达高峰，48h趋于平稳。     

高压氧对脑缺血再灌注损伤后Cx37表达及血脑屏障的影响

目的:研究高压氧(HBO)对大鼠脑缺血再灌注(CIR)损伤后缝隙连接蛋白Cx37表达及血脑屏障(BBB)通透性的影响.方法:选用240只雄性Wistar大鼠,随机分成假手术组、模型组、模型+HBO组、HBO组各60只.采用线栓法制作大鼠大脑中动脉局灶性栓塞(MCAO)模型,并于再灌注1h、9h、21h、45h、69h进...     

动态增强MRI定量评价缺血性脑白质病患者血脑屏障通透性

目的 采用动态增强MRI（DCE-MRI）观察缺血性脑白质病变患者血脑屏障（BBB）通透性的改变及其与认知功能的相关性。方法 对71名受试者行常规MR、DCE-MR检查、简易智力状况检查量表（MMSE）评分及Fazekas评分,并根据Fazekas评分将其分为病例组和对照组。测量脑白质FLAIR高信号区及周围常规MRI表现正常脑白质区的渗透率（K_trans）、渗透曲线下面积（AUC）和血浆容积分数（V_p）值,比较2组间差异,并分析各参数与MMSE评分的相关性。结果 病例组脑白质FLAIR高信号区及脑白质正常区K_trans、AUC值均高于对照组（P均<0.001）,其脑白质正常区V_p值较对照组减低（P=0.015）,脑白质高信号区K_trans、AUC值与MMSE评分呈负相关（r=-0.440、-0.540,P均<0.001）。结论 缺血性脑白质病患者脑白质FLAIR高信号区及周围脑白质表现正常区BBB通透性增加,且与认知功能相关。     

对比分析大鼠局灶性脑缺血亚急性期USPIO与Gd-DTPA增强MRI

目的 基于动物模型,对比局灶性脑缺血亚急性期超小型超顺磁性氧化铁(USPIO)与Gd-DTPA增强MRI表现的异同.方法 以6只SD大鼠建立局灶性脑缺血模型,建模成功后将其分为USPIO增强组(n=3)及Gd-DTPA增强组(n=3).对USPIO增强组于建模后第5天以1000 μmolFe2 +/kg体质量静脉注射USPIO,并于24 h后(建模后第6天)行T2W扫描.对Gd-DTPA增强组于建模后第6天行常规T2WI及T1WI后,静脉注射Gd-DTPA行增强T1W扫描,剂量0.2 mmolGd3+/kg体质量. MR检查完成后,取脑组织切片行HE和IgG染色病理观察,对MRI与病理表现进行综合对比分析.结果 USPIO增强组脑缺血灶周围可见T2WI低信号区,MR扫描增强区域与IgG染色提示的血脑屏障破坏区有所差别.Gd-DTPA增强组增强T1WI示脑缺血区明显强化,MR扫描增强区域与IgG染色所示血脑屏障破坏区相一致.结论 大鼠局灶性脑缺血亚急性期USPIO与Gd-DTPA增强MRI具有不同的特征,USPIO图像侧重于反映细胞的反应性增生,而Gd-DTPA图像更利于对血脑屏障破坏的反映.     

MRI温度图监控聚焦超声开放家兔血脑屏障的作用

目的探讨MRI温度图监控聚焦超声波开放家兔血脑屏障（BBB）的可行性及安全性。方法20只家兔分3组,分空白对照组、超声组和超声＋微泡组,分别在1．1MHz聚焦超声波,10W功率下照射不同时间,从6～20s不等。照射过程中应用MRIGRE序列实施实时监测焦点温度变化图,照射后进行MRIT2扫描和T1造影增强扫描,病理学检查。结果平均温度44．6℃到48．8℃之间、峰值温度45．9℃～51．6℃之间,可见BBB开放,而脑组织未见明显坏死,而在此温度之上,则有明显的脑组织坏死。结论MRI实时温度图可以预测聚焦超声开放家兔BBB过程中的脑组织改变,并监控其安全范围。     

脑梗死后微血管渗透性改变及出血性转化的预测

目的探讨缺血性脑梗死后急性期和亚急性期微血管渗透性改变及脑梗死后出血性转化(hemorrhagic transformation,HT)的预测。材料与方法收集缺血性脑梗死病人43例,急性期10例,亚急性期33例,进行常规MRI及DCE-MRI扫描。利用药代动力学模型计算容积转运常数Ktrans,比较每一个病人梗死区和对侧正常脑组织的Ktrans值以及出血组和非出血组的Ktrans值有无差异,比较不同时期梗死区强化对预测HT的意义。结果所有病人梗死区Ktrans值较对侧正常脑组织明显增高(P0.05)。10例在急性期有脑实质强化的病人都有继发出血,在亚急性期和慢性期15例病人有继发出血,18例没有继发出血,Fisher's精确检验有统计学意义(P0.05)。与亚急性期HT或没有HT的病人相比,急性期有HT组病人的Ktrans值明显增高(P0.05),但是亚急性期HT和非HT的病人Ktrans值比较没有统计学差异(P0.05)。结论急性期脑实质强化对HT的预测有更高的特异性,且渗透性比亚急性期更高。早期脑实质强化及HT与毛细血管内皮的紧密连接和基底膜损伤有关。后期脑实质强化及HT与侧枝循环的建立有关,DCE-MRI可以定量评估血脑屏障的渗透性,对进一步研究HT的分型提供更科学的依据。     

基于定量磁敏感成像的急性缺血性脑卒中磁化率分析

目的 采用定量磁敏感成像（QSM）分析急性缺血性脑卒中（ACI）的磁化率变化。方法 对符合纳入标准的23例ACI患者行常规头颅MR和QSM扫描,通过工作站QSM软件行图像后处理,根据有无脑微出血灶（CMBs）,将ACI分为CMBs组和无CMBs组。以DWI图为参考,于磁敏感图病灶处手工勾画ROI,包括皮层灰质（CGM）、皮层下白质（SWM）、尾状核（CA）、苍白球（GP）、壳核（PU）、丘脑（TH）、黑质（SN）、齿状核（DN）、桥脑（PO）,获得病灶磁化率,并通过镜像方式获得对侧镜像区磁化率。对不同组别和ROIs分别与对侧镜像区的磁化率进行统计学分析。结果 CMBs组和无CMBs组病灶磁化率差异有统计学意义（Z=-3.297,P=0.001）。CMBs组病灶侧与对侧的磁化率差异有统计意义（Z=-3.296,P=0.001）,无CMBs组病灶侧与对侧的磁化率差异无统计学意义（Z=-0.157,P=0.875）。根据ROI的位置,仅PO和CGM磁化率与对侧的差异有统计学意义（Z=-2.023、-3.130,P=0.043、0.002）。结论 QSM可定量分析ACI磁化率,发现CMBs,有助于指导治疗。     

不同MRI检查方法诊断早期脑缺血价值的实验研究

目的评价各种MRI检查方法在早期脑缺血动物模型中的诊断价值.方法线栓法制备大鼠局灶性大脑中动脉闭塞/再通模型.应用弥散加权成像(DWI)、超顺磁氧化铁(SPIO)灌注T2WI和常规MRI检查,在不同时间点对模型进行观察.结果DWI在脑缺血的30～90 min可显示高信号区,但缺血范围显示不清;SPIO灌注T2WI在缺血1 h时可显示脑血流低灌注区,无法观察病理改变;T2WI上高信号在脑缺血后6～12 h,可确切观察缺血范围;T1WI无异常发现.结论早期脑缺血的MRI诊断应综合应用不同的成像方法.     

扩散张量成像和动脉自旋标记对急性缺血性脑卒中脑损伤的评价

目的 3.0 T MR扩散张量成像(DTI)和动脉自旋标记(ASL)对急性缺血性脑卒中脑损伤的评价。材料与方法 25例确诊的急性缺血性脑卒中患者,其中超急性期5例、急性期16例和亚急性期4例,所有患者均行DTI及ASL检查,观察各期的DTI图像及ASL图像并通过特殊软件进行后处理,重建白质纤维束(DTT),测量梗死区与镜像区的FA值、ADC值及r CBF值,比较差异性并进行相关性分析。结果梗死灶FA值、ADC值及r CBF值均较镜像区脑组织明显降低(P0.0 5),梗死区FA值、A D C值与r C BF值之间无明显相关(P0.0 5);采用Spearman秩相关分别分析3个时期脑梗死区的FA值、ADC值和r CBF值均无明显差异。结论 DTI和ASL能够早期反映梗死灶血流灌注情况及该区白质纤维束的完整性,根据量化的数据,可以间接判断急性缺血性脑卒中脑损伤的时间,进而提高适合溶栓的患者人数,改善其生活质量。     

Blood-Brain Barrier (BBB) Disruption Using a Diagnostic Ultrasound Scanner and Definity® in Mice

The objective of this work was to determine whether diagnostic ultrasound and contrast agent could be used to transcranially and nondestructively disrupt the blood-brain barrier (BBB) in mice under ultrasound image guidance and to quantify that disruption using magnetic resonance imaging (MRI) and magnetic resonance (MR) contrast agent. Each mouse was placed under isoflurane anesthesia and the hair on top of its skull was removed before treatment. A diagnostic ultrasound transducer was placed in a water bag coupled with gel on the mouse skull. Definity (ultrasound [US] contrast) and Magnevist (MR contrast) were injected concurrent with the start of a custom ultrasound transmission sequence. The transducer was translated along the rostral-caudal axis to insonify three spatial locations (2 mm apart) along one half of the brain for each sequence. T1-weighted MR images were used to quantify the volume of tissue over which the BBB disruption allowed Magnevist to enter the brain, based upon increases in MR contrast-to-noise ratio (CNR) compared with the noninsonified portions of the brain. Ultrasonic frequency, pressure and pulse duration, as well as Definity dose and injection time were varied. Preliminary results suggest that a threshold exists for BBB opening dependent upon both pressure and pulse duration (consistent with reports in the literature performed at lower frequencies). A range of typical diagnostic frequencies (e.g., 5.0–8.0 MHz) generated BBB disruption. Comparable BBB opening was noted with varied delays between Definity injection and insonification (0–2 min) for a range of Definity concentrations (400-2400 μL/kg). The low-pressure, custom sequences (mechanical index [MI] ≤ 0.65) had minimal blood cell extravasation as determined by histologic evaluation. This study has shown the ability of a diagnostic ultrasound system, in conjunction with Definity, to open the BBB transcranially in a mouse model for molecules approximately 0.5 kDa in size. Opening was achieved at higher frequencies than previously reported and was localized under ultrasound image guidance. A typical, ultrasound imaging mode (pulsed wave [PW] Doppler) with specific settings (transmit frequency = 5.7 MHz, gate size = 15 mm, pulse repetition frequency = 100 Hz, system power = 15%) successfully opened the BBB, which facilitates implementation using the most of commercially available clinical diagnostic scanners. Localized opening of the BBB may have potential clinical utility for the delivery of diagnostic or therapeutic agents to the brain. (Email: kdf2@duke.edu)     

大鼠心搏骤停和心肺复苏后脑缺血损伤的MR与病理对照观察

目的探讨大鼠心搏骤停和复苏后脑缺血损伤的MR表现及其病理基础。方法SD大鼠20只,分为心搏骤停复苏组和对照组。前者应用心搏骤停和复苏机械装置,行心室致颤和复苏,后者行手术操作,不致颤和复苏。复苏组在复苏前及后,对照组在术前及术后1d、3d、7d、14d,行MRT1WI及T2WI检查,观察脑组织信号强度变化,并测量脑组织与肌肉信号强度比及脑组织病理观察。结果复苏组MR表现为双侧海马及颞叶局灶性异常信号区,而对照组未见异常信号。1～7d复苏组海马缺血损伤T1WI及T2WI信号强度比与对照组差异有统计学意义(P=0.00～0.02、0.00～0.04<0.05),其改变在1～3d达高峰,14d逐渐恢复正常。颞叶缺血损伤T1WI信号强度比在1～3d、T2WI信号强度比在1～7d与对照组差异有统计学意义(P=0.00～0.01、0.00～0.03<0.05),其改变在1～3d达高峰,7d逐渐恢复正常。脑缺血损伤后24h海马CA1、CA3、DG区和颞叶皮层等部位即出现死亡细胞,7d时达高峰。DG区死亡细胞相对于海马其他区及颞叶皮层较少,而海马CA1区则相对其他区为最多。结论大鼠脑复苏后颞叶及海马发生缺血损伤,海马部位较颞叶持续时间长,MR可动态反映复苏后大鼠脑缺血损伤的病理变化过程和损伤程度,可作为心搏骤停和复苏后全脑缺血损伤评价的有效手段。     

脑解剖微结构异常变化的CT与MRI比较研究对脑缺血的评估及预测

目的：通过对脑解剖微结构的异常征象研究,以观察脑缺血的程度和预测可能会发生的急性脑事件。材料与方法采用脑缺血CT、MRI比较影像学的方法,对近3年来收治的脑缺血性脑损伤患者1786例进行系统性回顾研究。其中385例在首诊CT检查图像为正常或可疑,并于7 d内又复查CT和MRI。结果385例首诊CT图像正常或可疑,7 d内再复查CT或MRI均证实发生了新的脑梗死灶。而这些病例的首诊CT图像上的脑解剖微结构的变化是可以预测可能发生的脑急性缺血事件的。另5例首次CT异常,又于24 h和30 h复查MRI（DWI）却未发现异常信号。结论应用CT/MRI比较影像学方法可以有效地评估脑缺血的存在。