HLA差异对非清髓HLA半相合骨髓移植联合移植后大剂量环磷酰胺治疗患者预后的影响

<正>供受者间HLA差异越大,移植物抗肿瘤效应越明显,异基因移植后复发的可能性就越小。但供受者间HLA不相合的移植会增加移植物抗宿主病(graft-versus-host disease,GVHD)风险和非复发死亡率。有针对     

HLA-I类PCR-SSP基因分型在异基因造血干细胞移植中的应用

目的：提高异基因造血干细胞移植供、受者HLA－I类配型的精确度,有效防止移植物抗宿主病（GVHD）的发生。方法 采用准确、简便的DNA、RNA提取方法和HLA－I类PCR－SSP基因分型方法。建立HLA－A33、A68、B40、B13 PCR－SSP分型方法以及HLA基因序列测序分析。结果：对300例中清学难以判断结果的30例临床标本进行基因水平的研究发现,DNA及RNA提取方法可以满足此项研究对样本的要求。HLA－I类PCR－SSP分型方法具有良好的稳定性、可靠性和特异性;重复率达100％。同时,HLA－A33、A68、B40、B13结果与HLA－I类PCR－SSP分型结果一致。HLA基因测序分析进一步肯定了HLA－I类PCR－SSP分型的特异性。HLA－I类PCR－SSP不受某些血清学影响因素的干扰。整个实验过程仅耗时2．5h。结论：HLA－I类PCR－SSP基因分型方法准确、特异、重复性好,可作为临床骨髓移植配型和正常人群无关供者筛选的常规方法,对GVHD的发生必将起到重要的预防作用。     

肝移植后发生移植物抗宿主病受者的骨髓象特征

目的 探讨原位肝移植术后发生移植物抗宿主病(GVHD)受者的骨髓象特征.方法 回顾性分析3例原位肝移植术后发生GVHD受者的临床资料.对3例受者的骨髓细胞学、血常规及血液生化等进行了检查,并对受者骨髓象及造血系统功能的改变进行了分析;采用聚合酶链(PCR)技术检测供、受者16个位点的短串联重复序列(STR),对1例受者的嵌合体状况进行了分析.结果 3例受者均出现发热、皮疹、腹泻等典型的GVHD临床表现;全血细胞进行性减少,骨髓增生低下,造血功能发生严重衰竭;血常规及血液生化检查显示,受者的白细胞、血小板和网织红细胞等大量减少;1例受者在移植术后第35天被证实存在供、受者问的D8S1179、D21S11两位点的嵌合体.最终1例受者经及时治疗后恢复造血功能,另2例受者死亡.结论 肝移植术后发生移植物抗宿主病可诱导受者骨髓造血功能衰竭.     

体外光照免疫疗法治疗慢性移植物抗宿主病的进展

慢性移植物抗宿主病是异基因造血干细胞移植的主要后期并发症，严重影响移植的成功。本文就体外光照免疫疗法在治疗慢性移植物抗宿主病中的作用机制、操作过程及临床疗效作一综述。     

胰肾联合移植术后急性移植物抗宿主病一例报告

本文介绍1例胰肾联合移植术后急性移植物抗宿主病受者, 根据该受者多器官功能受损表现, 结合皮肤病理活检报告、血液供者来源游离DNA检测及急性移植物抗宿主病(aGVHD)相关性蛋白因子等检测, 诊断aGVHD, 并给予相应预防感染、抑制淋巴细胞增殖、抗炎等治疗。该受者治疗效果不佳, 最终死于多器官功能衰竭。本病例提示aGVHD在实体器官移植中发生率低, 但风险极高, 需早期干预治疗。     

以肾病综合征为主要表现的慢性移植物抗宿主病

移植物抗宿主病是造血干细胞移植后常见的并发症，主要累及皮肤、肝脏及消化道等组织器官，肾脏极少受累及。近年来，临床观察发现以肾病综合征为表现的慢性移植物抗宿主病。本文对异基因造血干细胞移植后以肾病综合征为表现的慢性移植物抗宿主病的病理改变、临床特点、诊断及治疗进行综述。     

JAK1/JAK2抑制剂芦可替尼挽救治疗激素难治性移植物抗宿主病的研究进展

移植物抗宿主病(GVHD)是异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后严重的并发症。糖皮质激素为GVHD一线治疗方案,但仍有许多受者发展成激素难治性GVHD。对于激素难治性GVHD尚无有效的标准治疗方案。研究发现酪氨酸激酶JAK1/JAK2抑制剂芦可替尼在激素难治性GVHD获得很好的疗效。现将芦可替尼治疗激素难治性GVHD的作用机制、疗效、对移植物抗肿瘤效应(GVT)的影响及并发症进行综述。     

体外光照免疫疗法治疗慢性移植物抗宿主病的进展

慢性移植物抗宿主病是异基因造血干细胞移植的主要后期并发症,严重影响移植的成功。本文就体外光照免疫疗法在治疗慢性移植物抗宿主病中的作用机制、操作过程及临床疗效作一综述。     

移植物抗宿主病的防治和保留移植物抗肿瘤效应的研究进展

造血干细胞移植领域的进展使其在临床的应用越来越广泛，如何解决复发和移植物抗宿主病(GVHD)成为干细胞移植急待解决的核心问题。人们已经认识到移植物抗肿瘤效应(GVL)是清除微小残余病灶、减少复发的基础，也发现在防治GVHD的同时往往伴随GVL的减弱。本文回顾了近年来在这一领域内的探索和尝试，力图探讨区分GVHD和GVL可能的途径。     

检测肿瘤坏死因子d基因型预测急性重症移植物抗宿主病

目的探讨肿瘤坏死因子d(TNF-d)基因型在急性移植物抗宿主病(aGVHD)发病过程中的意义。方法选择1997至2000年间进行同胞间骨髓移植的受者51例,根据受者移植后发生aGVHD的程度分为2组。观察组:为Ⅲ/Ⅳ度aGVHD 20例,对照组:为0/Ⅰ度aGVHD 31例。获取受者及其同胞供者的DNA,通过变性高效液相色谱(DHPLC)法结合DNA测序检测TNF-d基因型。结果观察组供者的TNF-d_3/d_3基因型(6/20)检出频率明显高于对照组(2/31);观察组供者的TNF-d_3基因频率(50%)明显高于对照组(27.4%);两组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组受者的TNF-d_3基因频率(45%)明显高于对照组(17.7%),两组比较,差异均有统计学意义(P<0.01)。结论在同胞间的骨髓移植中,供者的TNF-d_3/d_3基因型以及供、受者的TNF-d_3基因频率与Ⅲ/Ⅳ度aGVHD的发生密切相关,检测TNF-d基因型可以预测受者是否发生aGVHD。     

移植物抗宿主病与异种移植研究综述

目的对移植物抗宿主病的发生条件、发病机制、疾病特点及检测方法的研究进行简要综述。方法对近年来国内外有关文献进行检索,总结。结果移植物抗宿主病的发生需要一定的条件,细胞及体液免疫均参与该病的发病过程,根据其特点可用相应的监测方法进行诊断和分级。结论作为移植物与宿主相互作用的一种形式,移植物抗宿主病对宿主可产生严重危害;它在异种移植中也可出现,且因能用于异种移植免疫、肿瘤免疫等研究,正逐渐受到重视。     

胃肠道移植物抗宿主病的研究进展

近年来,异基因造血干细胞移植（allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT）已成为治疗一些恶性血液病、实体瘤、再生障碍性贫血及某些遗传性疾病的主要和有效手段之一。但由于供、受者之间主要组织相容性复合体（MHC）的差异,移植物抗宿主病（graft-versus-host disease,GVHD）的发生不可避免。     

异种移植组织相容性及免疫动态变化测试模型

目的　综述异种移植物抗宿主反应 (GVHD)动物模型的研究现状、检测方法及进展情况。方法　采用文献回顾与综合分析方法。结果　免疫活性细胞植入异种受者体内后 ,有发生排斥 (HVGD)、移植物抗宿主反应(GVHD)和微嵌合的可能 ,异种 GVHD已在小动物和大动物体内成功诱导 ,并可通过多种途径进行检测。结论　异种GVHD大动物模型 ,主导因素是嵌合细胞 ,利用该模型可真实模拟异种移植免疫细胞动态变化过程     

移植物抗宿主病皮肤表现的临床研究进展

移植物抗宿主病(GVHD)是指供体移植物中的免疫活性细胞对宿主组织产生不相容的免疫攻击所致的临床综合征。GVHD常累及皮肤、肝脏、胃肠道等多个器官,其中以皮肤受累最常见,皮疹在病程早期出现,临床表现多样化,其在GVHD的早期诊治中起着关键作用。本文就GVHD的皮肤表现进行综述。     

移植物抗宿主病皮肤损伤患者PICC的换药方法及体会

目的:探讨外周置入中心静脉导管(PICC)应用于移植物抗宿主病(GVHD)皮损患者的换药方法及效果.方法:对我科20例行PICC的移植物抗宿主病(GVHD)皮损患者行改良后换药方法.结果:本组20例患者经改良后换药方法无一例发生导管相关性感染、导管脱出,导管堵塞.住院治疗时间为31～56天,均好转出院.结论:改良后的PICC换药方法更适合移植物抗宿主病皮肤损伤患者.     

移植物抗宿主疾病皮肤损害的治疗进展

移植物抗宿主疾病(GVHD)是指供体移植物中的免疫活性细胞对宿主组织产生不相容的免疫攻击所致的临床综合征,是异基因造血干细胞移植等移植术后一种严重且致命的并发症。GVHD常累及皮肤、肝脏、胃肠道等多个器官,以皮肤受累最常见,并常在病程早期出现,有时也可以是唯一受累的器官。急性移植物抗宿主疾病(aGVHD)的皮肤损害发生率高达81%,皮疹以红斑、斑丘疹为     

脐带间充质干细胞治疗移植物抗宿主病患者的护理

目的总结18例异基因造血干细胞移植术后移植物抗宿主病患者进行脐带间充质干细胞治疗的护理经验。方法对18例异基因造血干细胞移植术后移植物抗宿主病患者进行脐带间充质干细胞治疗,脐带间充质干细胞细胞数量为107/U,患者每次均输入5U。结果 18例患者输注脐带间充质干细胞后+30d进行追踪观察疗效评价,完全缓解8例,部分缓解8例,无效2例(因Ⅳ度移植物抗宿主病合并肺部感染死亡)。结论细致的病情观察及执行规范的脐带间充质干细胞输注,是治疗异基因造血干细胞移植移植物抗宿主病患者的护理重点。     

供者NK细胞及其嵌合状态在异基因造血干细胞移植中的研究进展

目前,异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)已广泛应用于造血系统疾病的治疗,但移植术后也存在一系列并发症。NK细胞的运用为改善allo-HSCT受者预后带来希望,供者来源NK细胞通过其细胞膜上的杀伤细胞免疫球蛋白样受体与其配体错配发挥同种异体反应,该过程具有保留移植物抗白血病和减少移植物抗宿主病双重效应。NK细胞是allo-HSCT后受者体内最早重建的免疫细胞群,因此移植后供、受者NK细胞嵌合状态评估对预测疾病预后及指导干预治疗具有重要意义。基于NK细胞嵌合状态的供者NK细胞输注免疫干预疗法可改善疾病预后,在血液系统疾病治疗中表现出良好的应用前景。本文就近年来供者NK细胞及其嵌合状态在allo-HSCT中的研究进展作一综述。     

供者使用粒系集落刺激因子后供髓对异基因骨髓移植受者的影响

目的　观察供者使用粒系集落刺激因子 (G CSF)后供髓对异基因骨髓移植受者造血重建及移植物抗宿主病 (GVHD)发生的影响。方法　用HLA相合 ,混合淋巴细胞培养 (MLC)阴性的供者骨髓 ,给受者行异基因骨髓移植 ,在预处理方案、GVHD的预防及支持治疗方法相同的条件下 ,比较研究组 30例供者应用G CSF 3～ 4μg·kg-1·d-1,连用 7d后采髓和对照组 15例供者常规采髓对受者异基因骨髓移植造血重建和GVHD发生的作用。结果　在类同采髓量中研究组所获单核细胞(MNC)、粒细胞巨噬细胞集落生成单位 (CFU GM )及CD34数显著大于对照组 (P <0 .0 1)。研究组受者移植后中性粒细胞计数 >0 .5× 10 9/L与血小板 >2 0× 10 9/L时间分别为 (16 .7± 3.2 )d与 (18.4± 3.0 )d ,对照组为 (2 2 .5± 5 .1)d与 (2 6 .3± 5 .90 )d ,P <0 .0 1,研究组造血重建加速。研究组受者急性Ⅱ Ⅳ度GVHD发生 1例 (发生率 3 .3% ) ,对照组发生率 2 6 .7% (P <0 .0 5 )。慢性GVHD两组差异无显著性 (P >0 .0 5 )。输入的T淋巴细胞总数无明显改变 ,通过比较 ,研究组受者CD4减少 ,CD8增加 (P <0 .0 1)。结论　HLA相合的异基因骨髓移植 ,使用经G CSF动员的供者骨髓 ,可使受者造血重建加快 ,尤其减轻重度急性GVHD ,这一作用可能与骨髓内T淋巴细胞亚群     

异基因造血干细胞移植研究进展

异基因造血干细胞移植已成为治愈血液系统恶性肿瘤、骨髓衰竭性疾病、某些先天性及代谢性疾病等的重要方法。本文就外周血干细胞移植（PBSCT）、脐血造血干细胞移植（CBSCT）、非清髓性干细胞移植（NST）、移植物抗宿主病（GVHD）与移植物抗白血病（GVL）效应以及间充质干细胞（MSC）在异基因造血干细胞移植中的应用等方面的新进展进行介绍。