某医院庆大霉素给药方案分析

硫酸庆大霉素的听神经和肾毒性是众所周知的。其毒性的大小与它的血药浓度有直接关系,血药浓度的高低决定於给药方案。文献报道,庆大霉素在(?)体内,其最低有效浓度为2μg/ml,最高治疗浓度(即最低中毒浓度)为12μg/ml,最佳治疗浓度范围为4—8μg/ml。但血药浓度长期高於2μg/ml 也会引起中毒。一般认为一次给药后,细菌经过一次冲击,血药浓度低於2μg/ml 的时间不超过4小时,由於杀菌剂的后遗作用,并不影响治疗效果,却能降低其毒性,因低的血药浓度有利於积累在听神     

庆大霉素给药方案的药代动力学分析

<正> 庆大霉素目前在我院临床上是一较常用的抗生素,因其血药浓度与中毒浓度接近,治疗指数小,当血药浓度超过10μg/ml时,易引起听神经障碍及肾功能损伤,故必须控制其血药浓度。目前认为安全有效的血药浓度为2—8μg/ml。据报道,当细菌受到抗生素一次冲击后,再生长繁殖约需3—4小时,因此,血药浓度谷值低于2μg/ml的持续时间不宜太长,否则将会影响庆大霉素的疗效,因而临床上制定合理的给药方案     

脐门、外周静脉推注庆大霉素血药浓度测定及药物动力学分析

采用微量微生物法定量测定脐门、外周静脉推注庆大霉素血药浓度,最高平均血药浓度分别为7.82±0.93μg/ml和10.21±1.22μg/ml,维持有效血药浓度时间分别为4.5～7.5小时和3.5～4.5小时。对外周静脉推注血药浓度进行药动学分析,该方式用药并不优于常规传统给药方式,而脐门静脉推注庆大霉素更符合治疗药效学要求,多数病例血药浓度所表现的“双峰”代谢特点值得进一步探讨。     

丁胺卡那霉素的药代动力学与临床应用

丁胺卡那霉素是一种最新的氨基糖甙类抗生素,其理化特性、药理作用和毒性与卡那霉素相似,其最重要的特点是对大多数耐庆大霉素和妥布霉素的革兰氏阴性杆菌感染有效。药代动力学一、血药浓度肌注给药人肌注丁胺卡那霉素0.5g,大约1小时后达到20μg/ml的血药峰浓度;4小时约为10μg/ml;8小时为4μg/ml;012小时后血浆内一般已测不到丁胺卡那霉素。丁胺卡那霉素肌注后的半衰期为2.3小时。     

盐酸二甲双胍缓释片人体药代动力学和相对生物利用度研究

目的:研究盐酸二甲双胍缓释片(受试制剂)和普通片(参比制剂)在健康受试者体内的药代动力学过程和相对生物利用度.方法:20名男性志愿者随机自身交叉口服受试制剂和参比制剂,单剂量两制剂各服用1 000 mg,多剂量受试制剂服用1 000 mg×1次/天,参比制剂服用500 mg×2次/天.血浆中二甲双胍浓度使用HPLC-UV法测定.采用二房室模型进行血药浓度-时间数据分析,并计算药动学参数和相对生物利用度.结果:受试制剂和参比制剂单剂量口服后二甲双胍的Cmax分别为(1.61±0.37)μg/ml和(2.47±0.74)μg/ml;Tmax分别为(3.1±0.6)h和(1.5±0.7)h;T1/2分别为(5.1±1.9)h 和(2.7±0.3)h;AUC0→1分别为(11.08±2.88)h·μg/ml和(12.03±2.63)h·μg/ml;受试制剂相对于参比制剂的生物利用度F为(92.6±14.7)%.受试制剂和参比制剂多剂量口服后二甲双胍的Cmax分别为(1.60±0.25)mg/ml和(1.57±0.40)μg/ml;Tmax分别为(3.2±0.4)h和(1.1±0.5)h;T1/2分别为(5.5±3.1)h和(3.0±0.6)h;AUCss分别为(13.24±3.08)h·μg/ml和(6.99±1.50)h·μg/ml.受试制剂的相对生物利用度F为(95.3±17.5)%.结论:受试制剂和参比制剂生物等效,且具有缓释特性.     

阿片类拮抗药纳美芬注射剂的单剂量和多剂量Ⅰ期临床药代动力学研究

目的 考察静脉推注盐酸纳美芬注射液后在健康人体内的药动学过程.方法 12名健康受试者随机交叉单剂量静脉推注给药2 mg后,分别于给药前和给药后5 min,0.25,0.5,1,1.5,2,2.5,3,4,6,8,12,24,36和48 h采集血样,单剂量试验结束后进人多剂量试验.8名受试者静脉推注给药2mg,连续给药6d,并于给药后的第4,5,6天早上给药前采静脉血,于第6天给药后按设定时间点采集血样,用高效液相色谱-质谱法测定血浆中纳美芬的浓度,并采用PKS药动学程序对试验数据进行处理,求算有关药动学参数.结果 单剂量静脉推注盐酸纳美芬注射液2 mg后,其药-时曲线经拟合符合二室模型,12名健康受试者单剂量给药后其主要药动学参数Cmax,Tmax,T1/2,AUC0-48,AUC0-∞分别为(7.34±1.56)μg·L-1,0.08 h,(12.01±2.20)h,(30.29±9.84)μg·L-1·h,(32.23±9.94)μg·L-1·h,多次静脉推注2 mg后的主要药动学参数Cmax,Tmax,T1/2,AUC0-48,AUC0-∞分别(8.04±1.09)μg·L-1、0.08 h、(12.43±1.44)h、(33.64±9.15)μg·L-1·h和(35.98±9.23)μg·L-1·h,血药浓度波动系数、AUCss和Cav分别为(4.69±1.29)、(19.64±6.20)μg·L-1·h和(1.64±0.52)μg·L-1.结论 盐酸纳美芬注射液单剂量静脉推注2 mg和多次给药2 mg后人体内的药动学行为与国外文献报道基本一致.在连续多次给药时,并未出现蓄积现象,血药浓度第6天达稳态.     

对乙酰氨基酚在大鼠体内药动学研究

目的应用反相高效液相色谱法（RP-HPLC）测定大鼠血浆中对乙酰氨基酚浓度,研究单剂量口服不同剂量对乙酰氨基酚片在大鼠体内的药代动力学。方法3组SD大鼠分别按体重单剂量口服对乙酰氨基酚片300 mg/kg、600 mg/kg、1 200 mg/kg后,采用RP-HPLC测定血浆中药物的浓度,绘制血药浓度-时间曲线,计算其药代动力学参数。结果3个剂量组的对乙酰氨基酚药-时曲线均符合口服吸收的一级动力学二室模型,主要药代动力学参数：Tmax分别为（0.78±0.17）h、（1.07±0.12）h、（1.19±0.12）h;Cmax分别为（158.99±26.08）μg/ml、（226.26±20.38）μg/ml、（402.95±86.46）μg/ml;T1/2kα分别为（0.24±0.09）h、（0.39±0.11）h、（0.43±0.14）h;T1/2ke分别为（3.78±0.33）h、（3.66±0.32）h、（4.33±0.47）h;AUC0→24分别为（718.71±143.03）μg·h^-1·ml^-1（1 578.53±246.76）μg·h^-1·ml^-1（3 734.67±665.58）μg·h^-1·ml^-1AUC0→∞分别为（757.16±155.29）μg·h^-1·ml^-1（1 594.61±247.11）μg·h^-1·ml^-1（3 847.99±692.03）μg·h^-1·ml^-1结论所建立RP-HPLC法能够准确地测定对乙酰氨基酚血药浓度,能满足药代动力学的研究需求;低剂量组和中剂量组的药代动力学过程基本相似,但高剂量组则与上述两组则有所不同,这可能与其剂量过高有关。     

用FPIA法测定健康人庆大霉素药物动力学参数

庆大霉素系临床应用极为广泛的抗生素之一,其有效血药浓度范围较窄,峰浓度超过15μg/ml持续时间较长时,容易引起耳毒性及肾毒性,故被临床列为常规的监测药物之一。由于血药浓度测试方法各异,所得庆大霉素药物动力学平均参数的文献值差异也较大。因而使个体给药剂量方案存在较大的误差。本文选用灵敏度高、测试快速、取样量少的荧     

长效避孕药Norplant~药代动力学研究

本文对10例埋植左旋18—甲基炔诺酮(LNG)埋植剂(Norplant)的志愿者作了药代动力学研究。观察到埋药后3天血药浓度达到峰值(平均2.94ng/ml)。埋植后24小时血药浓度上升到1.75ng/ml,1年内平均血药浓度为0.92ng/ml。 埋植者体内释放的LNG速率1年内平均96μg/24小时,1年后趋于稳定LNG以零级释放率释放(49μg/24小时)。     

西咪替丁的合理用药指导

1 适应证 作为一种胃黏膜保护药,可用于胃、十二指肠溃疡及胃炎的治疗. 2 药物代谢动力学特点 该药由肠道迅速吸收,口服生物利用度约为70%,年轻人对该药的吸收情况较老年人好,肌内注射与静脉注射生物利用度基本相同,约为90%～100%.口服本药300mg后,半小时达有效血药浓度(0.5μg/ml),45～90分钟血药浓度达峰值,平均为1.44μg/ml.     

水杨酸二乙胺乳膏(柳胺霜)人体透皮吸收的药动学研究

按非线性最小二乘法,经 TRS—80Ⅱ型微电子计算机上自装的 NLFT-ZHU 程序系列,对实验数据进行药动学处理的结果显示:水杨酸二乙胺(Diethyl-amine Salicylate—DEAS)乳膏中药物的透皮吸收为带有较长时滞的零级速度过程。吸收入血所需时间(时滞)为5～8小时,零级吸收速度为25.46±10.70mg/h,一级消除速度常数为0.3ˉ49±0.1214h~(-1)。由电子计算机作的单剂量与多剂量给药后血药水平经时过程数据模拟结果表明,单剂量按最大可涂布剂量3.5g 或多剂量按每天2次、每次1g 给药后,其最大血浓均在2～6ug/ml 左右,远低于水杨酸发挥全身作用的最低有效血药水平(50μg/ml)。可见该药主要起局部的治疗作用。     

布洛芬缓释胶囊的药代动力学研究

目的　研究布洛芬缓释胶囊单剂量及多剂量给药的药代动力学。方法　用HPLC法测定 1 0名受试者口服 60 0mg布洛芬缓释胶囊后的血药浓度 ,经 3P87药动学计算程序处理 ,得药动学参数。结果　单剂量口服后的Cmax为 (2 7.0 5± 4 .94) μg/ml、Tmax为 (4.4± 0 .70 )h、AUC为 (1 70 .51± 35 .89)h·μg/ml。多剂量口服后的Cmax为 (30 .66± 4 .67) μg/ml、Tmax为 (3 .7± 0 .67)h、AUC为 (1 76 .0 8± 1 8.88)h·μg/ml。波动系数为 1 .49。 结论　布洛芬缓释胶囊具有缓释效果     

1例氨茶碱过量中毒的启示

例：男，2岁，体重10kg，因患支气管肺炎住院，给氨茶碱5mg/kg加10％葡萄糖20ml内匀速静推，患儿接受第一剂氨茶碱后哮喘缓解，但心率217次／分，呼吸84次／分，继而呕吐咖啡样物约270ml，呕吐物潜血试验阳性，临床医生诊断氨茶碱中毒，但考虑所用剂量不大，仍继续用氨茶碱，并以每小时0．625ml/kg速度静滴，同时做氨茶碱血药浓度，发现血药浓度高达70mg/mL才停止给药，经治疗后痊愈出院，事后查明原因，发现在执行医嘱的时候误将250mg/2ml制剂作为25mg/2ml制剂使用，以致第1次给的剂量增加10倍。     

匹伐他汀片在中国健康人体的单、多剂量药动学

目的建立快速、灵敏的匹伐他汀人体内血药浓度的液相色谱-质谱测定法,研究匹伐他汀片在中国健康人体内的单、多剂量药动学。方法 30名健康志愿者随机分为3组,每组10人（男女各半）,分别口服匹伐他汀低、中、高3个剂量（1 mg、2 mg、4 mg）进行单剂量药动学研究,2 mg剂量组继续给药（每天1次,连续7 d）,进行多剂量药动学研究。采用HPLC-MS/MS法测定血浆中匹伐他汀的浓度,并采用PKS程序对试验数据进行处理,求算有关药动学参数。结果健康受试者单剂量给药1、2、4 mg匹伐他汀后主要的药动学参数：Cmax（30.89±11.05）μg.L-1、（74.02±35.71）μg.L-1、（123.70±26.37）μg.L-1;Tmax（0.78±0.18）h、（0.73±0.25）h、（0.70±0.16）h;T1/2（9.80±3.33）h、（10.81±1.96）h、（12.79±3.00）h;AUC0-48（90.51±31.10）μg.h.L-1、（225.89±82.71）μg.h.L-1、（350.15±70.25）μg.h.L-1;AUC0-∞（93.72±32.72）μg.h.L-1、（232.15±86.22）μg.h.L-1、（365.39±75.46）μg.h.L-1。中剂量组10名受试者多次口服受试药2 mg后主要药动学参数：Cmax（80.26±19.43）μg.L-1;Tmax（0.75±0.29）h;T1/2（10.76±1.96）h;AUC0-48（270.53±98.44）μg.h.L-1;AUC0-∞（280.55±104.97）μg.h.L-1;波动度DF为（8.21±2.11）%。结论匹伐他汀在连续多次给药后,体内无蓄积现象,血药浓度第5天已达稳态。匹伐他汀的剂量与Cmax、AUC0-∞和AUC0-24呈正相关关系;匹伐他汀的体内过程在男女性别间差异无显著性。匹伐他汀片单、多剂量给药后在中国健康人体内的药动学行为与国外文献报道基本一致。     

静脉注射心律平药动学参数及口服给药方案个体化的研究

本文经静脉注射测定了病人心律平药动学参数,并对口服心律平的给药方案个体化进行了研究。5例病人的t_1/2β为2.447—11.950h。配合心电图所得起效时间为4′—30′,起效浓度为1—2.350μg/ml。6例病人的给药个体化结果说明,除一例外,需将常用剂量150mg每日三次调至200—300mg每日三次。     

阿奇霉素序贯疗法治疗生殖道支原体感染的药代动力学研究

目的研究阿奇霉素序贯疗法治疗生殖道支原体感染的药代动力学。方法白带检查支原体感染并且药敏试验阿奇霉素敏感的20例患者随机分为2组,分别给予A方案,阿奇霉素0.5 g 0.9%生理盐水250 mL,静脉滴注,2 h滴完,连用2 d,后改为0.5 g口服,1次/d,连服5 d;B方案,阿奇霉素0.5 g 0.9%生理盐水250 mL,静脉滴注,2 h滴完,连用7 d。定时取血,血药浓度采用微生物法测定。结果A及B方案的阿奇霉素实测Cmax分别为(0.48±0.06)mg/L和(0.56±0.11)mg/L;T1/2β分别为(35.26±3.27)h和(32.04±1.28)h;AUC分别为(8 751.25±28.14)μg/h.L-1和(8 673.25±26.61)μg/h.L-1;平均稳态血药浓度分别为(0.35±0.08)mg/L和(0.37±0.05)mg/L;波动系数分别为(1.06±0.03)和(1.12±0.05)。结论A方案和B方案的药代动力学参数基本一致,A方案更加经济。     

消炎痛在外科临床中的应用

一、消炎痛的药理及作用机制消炎痛又名吲哚美辛(Indomethacin)。有注射液、片剂、栓剂、贴膏剂、胶囊、缓释胶囊等剂型。口服给药1小时血药浓度达高峰,直肠给药半小时达高峰,有效血浆浓度为0.5～3.0μg/ml。主要在肝脏代谢,口服后血浆药物清除率为1～2.5ml/min/kg,1/2—3小时。栓剂血药浓度为片剂的1.5倍,高峰浓度持续4小时后下降。     

得普利麻两种给药方法用于硬膜外麻醉时镇静的对比研究

目的 :研究得普利麻在硬膜外麻醉时两种给药方法的血药浓度变化和临床效应。　 方法 :将 2 8例连续硬膜外麻醉下行上腹部手术患者分为两组。第 1组采用常规给药法 :诱导量 1.5mg/ ( kg.min) ,3min后开始维持量 3mg/ ( kg.h) ;第 2组以 0 .15mg/ ( kg.min)速度共 6min诱导 ,随即用与第 1组相同维持量。两组诱导时均辅以芬太尼 0 .1μg/ kg。测定给药前及给药后 1、3、6、10、2 0、30 min血药浓度。　 结果 :1第 1组给药后 1min血药浓度 2 .4 2 1μg/ ml,血压下降较显著 ,呼吸暂停 ( 36% )、舌后坠 ( 36% )和动脉氧饱和度 ( Sp O2 )低于 90 % ( 2 8.6% )发生率高。2第 2组诱导后血药浓度 1.4 99μg/ ml,未发生呼吸暂停 ,舌后坠轻微 ,Sp O2 均高于 95%。 3两组术中镇静满意 ,调节镇静深度容易 ,术后无恶心、呕吐。　 结论 :采用第 2组给药方法可始终维持最低有效镇静浓度 ,此法安全、理想 ,可作为硬膜外麻醉的辅助药物     

茶碱及其缓释剂治疗小儿哮喘45例血药浓度监测及疗效观察

对 45例哮喘患儿随机分为普通茶碱治疗组 2 5例 ,缓释茶碱时尔平组 1 0例 ,优喘平组 1 0例 ,服药后 3 d观察患儿临床症状变化 ,并测茶碱血药浓度 ,1 2例患儿急性期症状好转后 ,继续服用小剂量茶碱 ,分别于 3个月及 6个月测茶碱血药浓度。结果 :1 2 5例哮喘患儿服用普通茶碱 3 mg/ kg,每日 4次 ,其血药浓度在 8.71～ 1 5.2 2μg/ ml,1 2例服用小剂量茶碱 3 mg/ kg,每日 3次 ,于 3个月及 6个月测血浓度在 4.96～ 8.46μg/ ml。 2半衰期为1 2 h的缓释茶碱时尔平 ,用量 5mg/ kg,每日服 2次 ,其血茶碱浓度在 1 2 .1 1～ 1 8.95μg/ ml。3半衰期 2 4h缓释茶碱优喘平 ,每晚睡前服 8mg/ kg,其茶碱浓度在 5.72～ 1 2 .3 1 μg/ ml。 43种不同剂型的茶碱在治疗小儿哮喘急性发作期症状有较好的疗效 ,特别是缓释型茶碱对缓解夜间咳嗽 ,喘息疗效更著。提示 :茶碱及其缓释茶碱治疗小儿哮喘有良好的疗效 ,只要严格掌握服药剂量 ,用药安全、有效 ,副作用小。     

盐酸拉贝洛尔缓释片在犬体内的药代动力学研究

目的研究盐酸拉贝洛尔缓释片在犬体内单剂量和多剂量口服给药后的药代动力学过程.方法采用反相高效液相色谱法测定犬血浆中拉贝洛尔的浓度.流动相为乙腈-0.01 mol/L磷酸二氢钠(28∶72),色谱柱为Shimadzu VP-ODS,5μ, 150 mm×4.6 mm I.D.,检测波长218 nm,流速1.2 ml/min.动物试验分别采用12只健康成年犬,进行单剂量和多剂量给药,并于相应的时间点取血测定血浆中的药物浓度.结果所建立的HPLC-UV方法的最低检测浓度为0.10 μg/ml.12只犬按性别和体重区组随机口服两种拉贝洛尔制剂后(均为100 mg),测得普通片和缓释片拉贝洛尔的药动学参数分别为k=0.1187±0.0755 h-1和0.0984±0.0255 h-1,tmax1.15±0.49 h和3.83±1.17 h,cmax3.19±0.42和1.97±0.84 μg/ml.另采用12只犬按性别和体重区组随机实验设计多剂量口服两种拉贝洛尔制剂,5 d后血药浓度达到稳态水平,受试制剂和参比制剂的css分别为1.84±0.54和1.99±0.29 μg/ml(经剂量校正).结论缓释片与普通片相比,达峰时间有所延长,达峰浓度有所降低,多剂量给药后缓释片每天2次和普通片每天3次给药的波动度无差异,说明缓释片具有一定的缓释效果,多剂量给药后拉贝洛尔在犬体内的药代动力学特性未发生改变.