外源性一氧化氮及氦-氧混合气对重症哮喘作用的实验研究

本研究的目的即通过动物实验 ,观察一氧化氮作为支气管扩张剂解除气道痉挛的作用及对肺内气体交换的影响 ,以及同时吸入一氧化氮和氦 氧混合气对哮喘的作用。方法 :选取 12只雄性杂种犬采用交叉设计、自身对照的方法进行实验 ,采用向气管内注入乙酰甲胆碱的方法使气道平滑肌痉挛。气道激发后观察吸入10 0× 10 -6的一氧化氮以及同时吸入一氧化氮和氦 氧混合气对吸气阻力、肺动脉压和肺内气体交换的影响。结果 :气道激发后吸气阻力、肺动脉压显著增高 ,呼吸系有效顺应性和动脉血氧分压明显下降 ,动 静脉分流增加伴随二氧化碳潴留。吸入 10 0× 10 -6一氧化氮能够降低气道阻力及肺动脉压 ,但对有效肺顺应性、动 静脉分流、动脉血氧分压、二氧化碳分压的影响不大。然而将一氧化氮与氦 氧混合气混合同时吸入 ,与单纯吸入一氧化氮比较 ,气道阻力进一步下降 ,有效肺顺应性、动脉血氧分压明显增加 ,动 静脉分流和动脉血二氧化碳分压显著下降。结论 :吸入较高浓度的一氧化氮能够对抗由乙酰甲胆碱引起的气道痉挛以及由缺氧引起的肺动脉压增高 ,但不能明显改善肺内气体交换。同时吸入氦 氧混合气后不但能进一步的降低气道阻力 ,而且对呼吸系有效顺应性、动 静脉分流以及动脉血氧分压、二氧化碳分压有明显的改     

一氧化氮在哮喘气道炎症中的作用

目的了解一氧化氮(NO)在哮喘气道炎症中的作用.方法分别测定卵蛋白(OVA)致敏大鼠气道炎性细胞数,血清中IL-6、TNF-α水平及肺组织还原辅酶Ⅱ硫辛酰胺脱氢酶(NADPH)、一氧化氮合酶(NOS)含量.结果哮喘大鼠气道炎性细胞增多,特别是中性粒细胞和膜白介素-2受体阳性(mIL-2R+)细胞增多[哮喘组分别是1.98×107个/L和(23.8±7.9)个/HP,对照组分别是0.61×107个/L和0个/HP],血清中IL-6、TNF-α含量升高[哮喘组分别是(207.75±35.07)ng/L和(358.75±70.74)ng/L,对照组分别是(59.88±3.60)ng/L和(55.25±32.41)ng/L],哮喘组大鼠肺组织NADPH组化法染成蓝黑色,呈强阳性反应,而对照组呈弱阳性.结论 NO可引发哮喘大鼠气道炎症反应.     

含60%氦的氦氧混合气体对改善呼吸道疾病缺氧症状的效果探讨

目的探讨含60%氦的氦氧混合气体对改善呼吸道疾病缺氧症状的效果.方法测定非吸烟健康志愿者呼吸氯氧混合气体前后肺活量及其组成补呼气容积和深吸气量并比较它们的变化.结果呼吸含60%氦的氦氧混合气体后,肺活量、补呼气容积呈大幅增加,深吸气量呈轻微下降变化,其中补呼气容积前后变化具有显著差异(P＜0.05).结论呼吸含60%氦的氦氧混合气体后,肺活量及其组成补呼气容积和深吸气量的变化趋势与呼吸含80%氯的氦氧混合气体相一致,且变化率相近似,可获得与含80%氦的氦氧混合气体相仿的临床治疗效果.     

内皮素—1和一氧化氮对小儿哮气道重塑的作用

目的 通过检测小儿哮喘患者血中ET－1、NO含量变化，及胸部X线变化，探讨ET－1、NO对小儿哮喘气道重塑的作用。方法 在哮喘急性期、缓解期1月，分别检测63例患儿血ET－1、NO水平，1a后检测20例，并分别拍摄胸部正位片63例。结果 急性期ET－1、NO明显高于正常对照组，缓解期1月，1a时ET－1仍明显增高。肺间质样改变在缓解期1月时比率增高。1a有所降低，但仍占28．6％。结论 ET－1、NO参与了小儿哮喘的急性发病及缓解期的气道修复，对气道重塑具有重要影响，小儿气道损伤的修复具有可逆性。     

内皮素-1和一氧化氮对小儿哮喘气道重塑的作用

目的　通过检测小儿哮喘患者血中ET -1、NO含量变化 ,及胸部X线变化 ,探讨ET -1、NO对小儿哮喘气道重塑的作用。方法　在哮喘急性期、缓解期 1月 ,分别检测 63例患儿血ET -1、NO水平 ,1a后检测 2 0例 ,并分别拍摄胸部正位片 63例。结果　急性期ET -1、NO明显高于正常对照组 ,缓解期 1月 ,1a时ET -1仍明显增高。肺间质样改变在缓解期 1月时比率增高 ,1a有所降低 ,但仍占 2 8.6%。结论　ET -1、NO参与了小儿哮喘的急性发病及缓解期的气道修复 ,对气道重塑具有重要影响 ,小儿气道损伤的修复具有可逆性。     

一氧化氮对气道-肺部炎症和机体免疫作用

<正>自1987年发现内皮细胞可产生一种信使分子,并先后证实为内皮衍生舒张因子(Endothelium-derivedrelaxing factor,EDRF),其本质即为一氧化氮(NO),此后几年内NO在机体生理及病理条件下许多重要作用被一一揭示。NO调节多种条件下肺功能及参与各种肺疾病的报道也日益增多。NO的生成是一个较复杂的过程,而且也易与其它物质发生反应。因此,在不同的化学环境中存在方式也不同。它除具有舒张血管作用外,尚能对维持或调节循环、呼吸、中枢神经乃至免疫等的生理功能起着重要作用。     

气道阻力测定对支气管哮喘诊断价值的评价

测定３５例正常人，５２例缓解期支气管哮喘患者，１１０例缓解期慢性支气管炎或合并阻塞性肺气肿患者，分别对其气道阻力（Ｒａｗ）、比气道传导率（ｓＧａｗ）以及最大呼气流量－容积曲线（ＭＥＦＶ）进行李观察。结果表明：单纯哮喘患者Ｒａｗ明显高于正常人与阻塞性支气管炎（ＣＯＢ）患者（Ｐ〈０．００１），而ＭＥＦＶ测值正常。慢性支气管炎组Ｒａｗ高于正常组，但明显低于哮喘组（０．０５〉Ｐ〉０．０２），而ＭＥＦＶ曲线     

烟曲霉菌孢子对哮喘大鼠气道炎症和气道反应性的影响

目的研究大鼠哮喘模型接触烟曲霉菌孢子后的气道炎症和气道反应性的改变。方法70只健康雄性Wistar大鼠随机分为Ⅰ和Ⅱ两大组（每组35只），每组下分为空白对照组（5只）、哮喘组（10只）、孢子滴鼻对照组（10只）和孢子滴鼻哮喘组（10只）。以卵白蛋白（OVA）致敏并激发建立大鼠哮喘模型，分别在OVA激发前（Ⅰ组）或激发后（Ⅱ组）予烟曲霉菌孢子滴鼻。通过BCA法检测支气管肺泡灌洗液（BALF）上清中总蛋白浓度以观察支气管上皮损伤情况，并进行BALF细胞计数和分类。通过测定跨肺压和气体流速来计算大鼠气道阻力和予以不同浓度乙酰胆碱（Ach）刺激后的气道反应性变化。结果在Ⅰ组中，激发前孢子滴鼻哮喘组（CA组）BALF上清中总蛋白浓度较未用孢子滴鼻的哮喘组（A1组）明显增多[（1．125±0．254）μg／mL比（0．825±0．173）μg／mL，P〈0．01]，且CA组大鼠在给予10μg／kg和100μg／kg Ach后的气道阻力[（0．997±0．196）cm H2O·mL^-1·s^-1，（1．123±0．142）cm H2O·mL^-1·s^-1]均较A1组[（0．655±0．089）cm H2O·mL^-1·s^-1，（0．687±0．048）cm H2O·mL^-1·s^-1]显著升高（P均〈0．05）。但在Ⅱ组中，激发后孢子滴鼻哮喘组（AC组）BALF上清中总蛋白浓度，基础气道阻力和给予Ach后气道阻力与哮喘组（A2组）比较差异均无统计学意义（P均〉0．05）。CA组BALF细胞总数和细胞分类与A1组间差异无统计学意义，但AC组BALF中性粒细胞较A2组明显升高[（2．488±0．420）×10^6比（0．936±0．459）×10^6，P〈0．05]。结论哮喘大鼠在雾化激发前接触烟曲霉菌孢子，能加重其支气管上皮损伤和增加气道反应性。     

普米克令舒对哮喘大鼠气道阻力及气道重构的影响

目的 观察雾化吸入普米克令舒对大鼠过敏性哮喘模型气道阻力和气道重构的影响.方法 将32只SD大鼠分为空白对照组、哮喘模型组、普米克令舒治疗组和生理盐水对照组,每组8只.致敏后第14天开始激发并予以相应的处理,第28天测定四组大鼠气道阻力,并对各组大鼠肺组织进行HE染色分析,就气道重构相关指标进行评估.结果 普米克令舒治疗组气道阻力明显低于哮喘模型组和生理盐水对照组(P<0.01),也明显低于空白对照组(P<0.01).普米克令舒治疗组气道壁炎性细胞计数、气道平滑肌面积、气道内壁面积等指标均明显低于哮喘模型组和生理盐水对照组(P<0.01),但明显高于空白对照组(P<0.01).结论 普米克令舒能明显降低哮喘模型大鼠的气道阻力,其机制仅部分与抑制气道重构作用有关.     

吸入一氧化氮对肺挫伤的治疗作用

目的：研究吸入０．００８％一氧化氮（ＮＯ）对肺挫伤的治疗作用。方法：通过特制多功能撞击台撞击兔右侧胸壁，建立兔肺挫伤模型，并观察吸入ＮＯ对肺挫伤病理生理变化的影响，３２只新西兰纯种兔分为４组，每组８只：Ａ组为肺挫伤组；Ｂ组为肺挫伤加ＮＯ吸入组；Ｃ组为正常对照组；Ｄ组为单纯ＮＯ吸入组。结果：①Ａ组和Ｂ组动物与Ｃ组相比，伤后肺动脉压（ｍＰＡＰ），肺血管阻力（ＰＶＲ）及肺内分流（Ｑｓ／Ｑｔ）明显增加，而     

再灌注兔吸入一氧化氮对肺组织一氧化氮合酶表达的影响

目的　探讨再灌注时吸入一氧化氮 (NO)对兔肺一氧化氮合酶 (NOS)同功酶表达的影响 .方法　 40只健康新西兰大白兔随机分成 4组 ,每组 10只 .假手术组 ( 组 ) ;假手术+吸入 NO组 ( 组 ) ;缺血再灌注组 ( 组 ) ;缺血再灌注 +吸入 NO组 ( 组 ) .通过阻断左肺门 6 0 min,随即阻断右肺门 ,造成左肺单侧再灌注 2 40 min. , 组在阻断右肺门前 5min吸入 5 0× 10 - 6NOppm.再灌注 2 40 min后 ,各组取左下叶组织 ,采用免疫组化方法检测再灌注肺 NOS同功酶表达变化 .结果　 1 , 组肺组织未见 i NOS的表达 ,e NOS在内皮细胞表达正常 . 2 组内皮细胞、肺泡上皮细胞、平滑肌细胞等均可见大量 i NOS表达 (分别为 91.6 7%,83.3%和 81.6 %.与 相比 P<0 .0 5 ) ,e NOS表达下调 (5 6 .5 7%.与 相比 P<0 .0 5 ) . 组肺组织 i NOS表达受抑制 ,e NOS表达正常 .结论　 1再灌注肺组织 e NOS表达减弱 ,i NOS表达增强 ,导致 NO合成增多 ,造成肺组织缺血灌注损伤 . 2吸入NO能抑制肺组织 i NOS表达 ,维持 e NOS在内皮细胞的正常表达 ,减轻肺再灌注损伤 .     

Effect of Nitric Oxide on Potassium Channels of Rat Airway Smooth Muscle Cells

Summary: The effect of nitric oxide donor sodium nitroprusside (SNP) on resting membrane potential (Em) and potassium currents of the bronchial smooth muscle cells from rats was investigated. All experiments were conducted in conventional whole-cell configuration. The changes of Em and potassium currents after addition of 0. 1 mmol/L SNP were measured under the current-clamp mode and the voltage-clamp mode respectively. Results showed that (1) SNP could decrease the Em from --33. 8±7.4 mV to -43. 7±6. 7mV (n=10, P＜0. 01); (2) SNP could increase the Ca2+-activated K+ channel peak currents under ramp protocol from 466.9±180. 1 pA to 597. 7±237. 6 pA (n= 7, P＜0. 01), and the currents under pulse protocol at +50 mV were increased from 544.2±145.4 pA to 678.1±206. 2 pA (n=6, P＜0.05); (3) SNP also could increase voltage-gated K+ channel peak currents under ramp protocol from 389. 6±84. 1 pA to 526. 7±98. 7 pA (n=7, P＜0. 01), the currents under pulse protocol at +50 mV were increased from 275.7±85.2 pA to 444.3±128.5 pA(n=6,P＜0. 01). It was concluded that SNP increases the activities of Ca2+-activated K+ channels and voltage-gated K+ channels and leads to K+ efflux and hyperpolarization of the cell membrane, resulting in a decrease of the cell excitement.     

一氧化氮吸入疗法在新生儿临床的研究进展

外源性一氧化氮(NO)具有多种用途，随着近年来对NO的深入研究，其生物学作用亦越来越受到临床的关注，尤其是应用于治疗新生儿的疾病，已成为医学研究的一个热点。     

硫化氢对海洛因依赖大鼠一氧化氮/一氧化氮合酶体系的影响

目的探讨硫化氢（H2S）对海洛因依赖大鼠一氧化氮（NO）/一氧化氮合酶（NOS）体系的影响。方法实验大鼠随机分成3组：正常对照组、海洛因依赖组（herion组）、海洛因依赖＋NaHS组（heroin＋NaHS组）。采用比色法测定大鼠血浆及海马组织NO含量,Real time PCR测定海马组织nNOS mRNA表达量。结果血浆及海马NO含量比较,herion组与heroin＋NaHS组均高于对照组（〈0.05）,heroin＋NaHS组低于herion组（〈0.05）;海马组织nNOS mRNA表达量比较,herion组高于对照组（〈0.05）,heroin＋NaHS组与对照组无显著差异（〉0.05）,heroin＋NaHS组低于herion组（〈0.05）。结论海洛因依赖可导致大鼠体内NO水平升高,H2S供体NaHS可抑制NO的产生,下调nNOS mRNA表达。     

诱导型一氧化氮合酶与一氧化氮在猪单肺通气时的改变及持续气道末正压对其影响

目的 探讨诱导型一氧化氮合酶(iNOS)与一氧化氮(NO)在猪持续单肺通气时的改变以及持续气道末正压(CPAP)对其影响.方法 20头贵州小型猪随机分为3组:假手术对照组(C组,6头),在左侧卧位开胸下行双肺通气;单肺通气组(OLV组,7头),行3 h单肺通气后恢复双肺通气1 h;OLV-CPAP组(7头),在3 h单肺通气期间,非通气肺使用5 cmH_2O(1 cmH_2O=0.098 kPa)的CPAP,其余同OLV组.观察3组的动脉血氧合指数[动脉血氧分压(PaO_2)/吸入氧浓度(FiO_2)]、肺组织iNOS、内皮型一氧化氮合酶(eNOS)及血浆NO、丙二醛(MDA)、髓过氧化物酶(MPO)浓度、血管外肺水(EVLWI)指数在单肺通气前后的改变.结果 OLV组单肺通气3 h后的PaO_2/FiO_2为88±32,较单肺通气前的445士57及OLV-CPAP组在同时间点的315±72显著降低(P值分别<0.01、0.05).OLV组单肺通气3 h后和恢复双肺通气后1 h的iNOS值分别为(2.33±0.34)、(2.34±0.54)ng/mL,均显著高于单肺通气前的(1.54±0.30)ng/mL(P值均<0.05),OLV组单肺通气3 h后的iNOS值仍显著高于OLV-CPAP组在同时间点的(1.59±0.29)ng/mL(P<0.05).OLV组单肺通气3 h后的MDA为(21.8±1.8)ng/mL,显著高于OLV-CPAP组在同时间点的(17.3±2.7)ng/mL(P<0.05).3组间各时间点eNOS、NO、MPO及EVLWI指数的差异均无统计学意义(P值均>0.05).结论 单肺通气时肺叶持续萎陷可造成一定程度的急性肺损伤,iNOS在其发病过程中起关键作用.CPAP具有较好的防治效果,其机制可能与降低低氧诱导的iNOS激活有关.     

应用呼出气一氧化氮联合脉冲振荡肺功能评估哮喘患者的小气道功能

目的 探讨呼出气一氧化氮(FeNO)及脉冲振荡肺功能(IOS)与哮喘患者小气道功能的关系。 方法 选取2014年7月至2015年7月于山东大学齐鲁医院呼吸科门诊就诊的哮喘患者140例,其中小气道功能正常组69例,小气道功能异常组71例,分别测定FeNO值、外周血嗜酸性粒细胞(EOS)及总免疫球蛋白E(IgE)、肺功能及IOS。 结果 小气道功能异常组FeNO、IgE、阻抗面积(AX)、共振频率(Fres)及 EOS水平明显高于小气道功能正常组,差异有统计学意义(P均<0.01);小气道功能异常组FeNO、AX、Fres及EOS水平与最大呼气中期流量占百分比预计值(FEF25%-75%pred)呈负相关(r=-0.856, P<0.001; r=-0.851, P<0.001; r=-0.398, P=0.001; r=-0.288, P=0.014);标准回归系数绝对值的比较:FeNO>AX>Fres>EOS;不同指标诊断哮喘小气道功能异常的预测价值:FeNO联合AX及 Fres>FeNO>AX>Fres>EOS。 结论 FeNO水平和IOS指标是诊断哮喘小气道功能异常的敏感特异性指标;二者联合能更好地评估哮喘患者的小气道功能。     

诱生型一氧化氮合酶及一氧化氮对心脏的作用

目的介绍诱生型一氧化氮合酶(iNOs)介导的一氧化氮在心脏中的作用的研究进展。方法采用文献回顾的方式对国内外相关文献进行分析整理,对一氧化氮合酶的结构功能、一氧化氮在心脏中的作用的方式进行综述。结果iNOs介导的一氧化氮在心脏中的表达是导致心脏功能障碍的重要原因,iNOs的表达对心脏功能有保护和损伤两个方面的争论。结论iNOs在心脏中保护和损伤双重作用主要取决于分泌方式、一氧化氮浓度以及信号传导方式。