鼻咽癌患者血清VEGF、Endostatin和TSGF水平的相互关系

目的　探讨在鼻咽癌(NPC)患者血循环中血管内皮生长因子(VEGF)、内皮抑素(endostatin)和肿瘤相关物质群(TSGF)水平间的相互关系。方法　采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测14 0例NPC患者(治疗前组63例,完全缓解组41例,复发组3 6例)和40例健康人血清VEGF和Endostatin水平,采用光电比色法同步测定血清TSGF含量,并比较这些指标变化的相关性。结果　与健康对照组VEGF为(180 .9±14 7.7)ng/L ,Endostatin为(2 5 0 .9±2 5 4.4) μg/L ,TSGF为(5 3 .5±5 .2 )U /mL比较,NPC治疗前组、完全缓解组和复发组血清VEGF水平分别为[(2 96.5±183 .6)ng/L ,P <0 .0 1;(2 78.7±169.6)ng/L ,P <0 .0 5 ;(3 69.3±3 15 .6)ng/L ,P <0 .0 1] ;Endostatin水平分别为[(2 95 .6±5 0 .2 ) μg/L ,P <0 .0 1;(3 0 8.9±47.4) μg/L ,P <0 .0 1;(3 16.4±3 9.2 ) μg/L ,P <0 .0 1] ;TSGF水平分别为[(5 6.6±10 .3 )U /mL ,P >0 .0 5 ;(5 4.2±6.4)U /mL ,P >0 .0 5 ;(70 .6±15 .1)U /mL ,P <0 .0 1]。血清VEGF、Endostatin和TSGF水平均随着NPC临床病情进展而呈上升趋势,测定值间呈正相关关系(VEGF与Endostatin :γ=0 .0 5 4,P >0 .0 5 ;VEGF与TSGF :γ=0 .2 5 1,P <0 .0 1;Endostatin与TSGF :γ=0 .0 67,P >0 .0 5 )。结论NPC患     

鼻咽癌患者血清VEGF、CD44s、MMP-3蛋白定量分析及其临床意义

背景与目的:在人体液中可以检测到多种与肿瘤转移相关的因子,有文献报道这些因子与肿瘤分期、预后有关。本研究检测鼻咽癌(nasopharyngealcarcinoma,NPC)患者血清可溶性因子VEGF、CD44s、MMP-3表达水平,探讨其与肿瘤临床分期和预后的关系。方法:采用双抗体夹心ELISA法对46例无转移NPC患者、20例局部复发和/或器官转移的NPC患者和18例健康者外周血中VEGF、CD44S、MMP-3水平进行测定。结果:局部复发和/或远处转移的NPC患者血清VEGF平均水平(791.7±560.5)ng/L显著高于健康对照组(424.6±197.1)ng/L和无转移NPC组(429.0±249.7)ng/L;而健康组与无转移NPC组患者VEGF平均水平差异无显著性。初治患者中,T4期患者血清VEGF水平显著高于T1～T3期;初治NPC患者治疗前血清VEGF≥600ng/L与<600ng/L两组,治疗后2年无复发生存率有显著性差异(37.5%vs83.9%)。有转移NPC患者血清MMP-3水平(28.8±15.5)μg/L显著高于健康组(16.2±11.1)μg/L和无转移组(19.8±11.6)μg/L,健康组与无转移组患者MMP-3水平无显著性差异;治疗前血清MMP-3水平≥25μg/L与<25μg/L的初治NPC患者,治疗后2年无事件生存率无显著性差异。NPC患者血清CD44s水平显著高于健康对照组,但有转移与无转移NPC患者之间无显著性差异;治疗前血清CD44s浓度≥600μ     

血管内皮生长因子在胃癌血清中的表达意义

目的　探讨血管内皮生长因子 (vascular endothelial growth factor,VEGF)在胃癌患者血清中的含量与胃癌临床病理特征及预后监测的关系。方法　应用酶联免疫双抗夹心法 (EL ISA)定量检测 5 6例胃癌患者 (肿瘤组 )术前、术后及 31例术后随访胃癌患者血清中 VEGF含量 ,并同期检测 16例溃疡患者 (非肿瘤组 )及 4 5例健康人 (对照组 )血清 VEGF浓度。结果　肿瘤组血清 VEGF含量 (2 5 7.5± 10 7.3) pg/ ml明显高于溃疡组 (132 .0±5 6 .3) pg/ ml与正常对照组 (12 1.4± 4 2 .5 ) pg/ ml;三组 VEGF阳性率分别为 6 9.8%、2 5 .0 %和 11.1%。VEGF水平与胃癌的血管浸润、淋巴结受累及肝转移密切相关 ,且其含量随 TNM分期升高而增高 ,而与患者年龄、性别、肿瘤大小及组织分化等因素无关 ;术后随访的肿瘤复发 /转移者血清 VEGF与未复发 /转移者比较 ,则显著升高。结论　术前胃癌患者血清 VEGF表达水平是反映胃癌侵袭生长及转移潜能的生物学指标之一 ,对术后复发和预后的监测有一定的临床价值     

常见消化道恶性肿瘤患者血清VEGF表达水平及其临床意义

目的研究血管内皮生长因子在常见恶性消化道肿瘤患者血清中的水平及其临床意义.方法应用酶联免疫吸附法(ELISA)检测210例恶性消化道肿瘤患者及87例对照者血清中血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)水平.结果肿瘤患者血清VEGF平均水平为201 ng/L,对照组为76.21 ng/L,两组差别有统计学意义(P＜0.001);有负荷组患者血清VEGF水平高于无负荷组(P＜0.001).血清VEGF水平与肿瘤分化程度、浸润深度和临床分期密切相关(P＜0.01),但与患者年龄、性别无关(P＞0.05).肿瘤患者血清VEGF水平随着KPS评分的降低,而逐渐升高(P＜0.05).结论VEGF作为一个促进血管渗透性和促进血管内皮生长的主要因子,在肿瘤发生、生长和转移过程中起着极其重要的作用,并可作为判断恶性肿瘤患者术后有无复发或转移的良好指标,在临床上具有重要的参考价值.     

晚期神经母细胞瘤患者血清VEGF水平的临床意义

[目的]探讨晚期神经母细胞瘤(NB)患者血清血管内皮生长因子(VEGF)水平的意义。[方法]采用ELISA法检测晚期NB患者血清VEGF水平,并取健康儿童血清作为对照。[结果]初治/复发组患者血清VEGF水平[(548.66±295.22)ng/L]明显高于对照组[(300.46±169.14)ng/L]及完全缓解(CR)/良好部分缓解(PR)组[(280.22±179.38)ng/L](P<0.05)。14例CR患者治疗前较治疗后VEGF水平明显降低[(242.67±214.42)ng/Lvs(481.55±250.41)ng/L](P<0.05)。[结论]晚期NB患者血清VEGF水平升高,经有效治疗后可显著降低,可作为监测治疗反应的一项重要指标。     

非小细胞肺癌患者围手术期血清VEGF水平变化与临床特征的关系

目的：研究非小细胞肺癌患者围手术期血清血管内皮生长因子的水平,探讨其变化与临床特征之间的关系。方法：应用酶联免疫吸附试验（enzyme linked immunosorbent assay,ELISA) 检测法,分别监测21例非小细胞肺癌及12例肺良性病患者手术前、后1、7、14、21及28天血清VEGF的浓度,30例健康志愿者确定血清VEGF正常水平。结果：（1）NSCLC患者术前血清VEGF浓度(649.20ng/L)显著高于肺良性疾病患者术前(140.70ng/L)及健康人血清水平(94.40ng/L)( P =0.000);（2）手术切除肿瘤后,NSCLC患者的血清VEGF水平比术前水平升高,术后第14天出现峰值(1963.6ng/L),比术前血清水平(649.20ng/L)明显升高( P =0.000),此后开始下降,术后28天时NSCLC患者血清VEGF水平（958.4ng/L）仍显著高于术前血清水平( P =0.000),显著高于肺良性病患者此时的血清水平( P =0.000);（3）NSCLC患者术前血清VEGF水平与肿瘤大小和分化程度相关( P ＜0.05),NSCLC患者围手术期血清VEGF动态变化与肿瘤大小、淋巴结转移及病理分期相关( P ＜0.05)。结论：非小细胞肺癌患者血清VEGF的术前水平显著高于肺良性病患者及健康人。围手术期血清VEGF水平显著升高;NSCLC患者术前血清VEGF水平与肿瘤大小和分化程度相关,NSCLC患者围手术期血清VEGF动态变化与肿瘤大小、淋巴结转移及病理分期相关。     

妇科恶性肿瘤患者血清中血管内皮生长因子测定的临床意义

背景与目的:实验和临床证明恶性肿瘤的生长、浸润和转移与肿瘤血管生成有关,这过程由多种血管生长因子调控,如血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)。目前在妇科恶性肿瘤患者中测定血清VEGF水平的研究报道不多。本研究测定妇科恶性肿瘤患者血清中VEGF的水平,并探讨其能否成为一种新的肿瘤标记物。材料与方法:采用R&DSystemsIncminneapolisMNUSA生产的QuantikineHumamVEGF试剂盒,用ELISA方法测定50例宫颈癌、39例子宫内膜癌和89例卵巢癌患者的术前血清,以及其中3例卵巢癌术后3、6、9个月及复发时血清的VEGF水平;另用80例健康妇女血清的VEGF水平作为对照。用SPSS9.0统计软件包进行统计分析。用5th和95th位数的区间描述变异程度。结果:80例健康妇女的血清VEGF中位水平为218.5ng/L(42.06-671.70ng/L)。50例宫颈癌、39例子宫内膜癌和89例卵巢癌患者术前血VEGF中位水平分别为272.00ng/L(91.94-745.53ng/L)、383.50ng/L(105.67-776.50ng/L)和479.85ng/L(99.47-1326.88ng/L),子宫内膜癌和卵巢癌患者术前血清VEGF水平显著高于健康妇女(P<0.0001),宫颈癌患者术前血清VEGF与健康妇女相比无显著性差异(P>0.05)。3例卵巢癌患者术后3、6、9个月无复发时测定的血清VEGF水平较术前明显下降,其中2例术     

食管癌血清和尿液中血管内皮生长因子水平的变化及其意义

目的检测食管癌患者术前血清和尿液中血管内皮生长因子(VEGF)水平,探讨VEGV与食管癌的关系及其临床意义.方法应用酶联免疫吸附法(ELISA)对82例食管癌患者术前血清和尿液中VEGF水平进行测定,并对其进行对照分析.结果食管癌患者术前血清和尿液VEGF水平分别为(92.81±5.86)ng/L和(277.92±22.71)ng/L,明显高于正常人组(P＜0.01).食管癌组术前尿液VEGF水平与肿瘤的分化程度、侵袭程度、临床分期及淋巴结转移等密切相关(P＜0.05);且术前尿液组的VEGF水平明显高于术前血清组(P＜0.01).结论VEGF可能参与食管癌的发生、发展和转移过程的调控,尿液VEGF含量的增强,预示食管癌的转移和预后不良.     

神经母细胞瘤患者血清NSE和VEGF水平测定及其临床意义

目的:探讨神经母细胞瘤(NB)患者血清神经元特异性烯醇酶(NSE)和血管内皮生长因子(VEGF)水平测定及其临床意义。方法:选用电化学发光法检测患者血清NSE和酶联免疫吸附试验(ELISA)检测患者血清VEGF水平,并取健康儿童血清作为对照。结果:初治组患者血清NSE和VEGF水平明显高于对照组[(62.1±31.2)U/ml、(510.23±212.3)ng/L]vs[(14.2±4.2)U/ml、(201.1±68.9)ng/L]。复发组NSE和VEGF水平分别为(58.9±29.9)U/ml、(501.35±216.6)ng/L明显高于对照组(P<0.01)。患者治疗有效组较治疗前NSE和VEGF水平明显降低[(40.17±12.22)U/ml、(255.17±152.13)ng/L]vs[(101.17±32.29)U/ml、(481.55±250.41)ng/L](P<0.01)。初诊时血清NSE与VEGF水平经Spearman等级相关分析呈正相关。结论:NSE和VEGF水平是神经母细胞瘤负荷指标,提示血清NSE和VEGF水平可作为监测神经母细胞瘤的疗效、复发与预后的辅助性指标。     

肝细胞癌化疗栓塞后血清血管内皮细胞生长因子与转移关系的研究

目的　前瞻性评估肝细胞癌 (HCC)经导管化疗栓塞 (TACE)前后血清血管内皮细胞生长因子 (VEGF)表达变化与复发转移的关系。方法　采用酶联免疫夹心法 (ELISA)对 3 0例HCC患者分别于术前、术后 3d和 4周测量血清VEGF水平 ,TACE术后 3个月评估复发转移发生情况。结果　 3 0例HCC患者术前血清VEGF表达范围为 154.47± 90 .17pg/ml ,术后血清VEGF表达较术前增高 (P <0 .0 5)。在碘油分布不均匀及门静脉癌栓组中 ,血清VEGF表达增高。追踪半年后 ,血清VEGF水平升高者中有 74%复发 ,而血清VEGF表达下降者无一例复发。结论　HCC患者TACE后血清VEGF表达增加 ,与复发转移发生有关     

喉粘膜癌前病变和癌变中VEGF、bFGF和KGF的表达分析

目的　探讨血管生成因子在喉癌发生发展中的作用。方法　本文用免疫组织化学和原位杂交方法,观察ＶＥＧＦ、ｂＦＧＦ和ＫＧＦ在喉粘膜不典型增生（ＤＹＳ）及鳞癌（ＳＣＣ）中的表达和分布情况。结果　ＶＥＧＦ、ｂＦＧＦｍ ＲＮＡ、ＫＧＦ ｍ ＲＮＡ 在ＳＣＣ 中的表达较ＤＹＳ有所增强,其中ＶＥＧＦ不仅在上皮细胞中表达,间质中部分血管内皮细胞及炎性细胞亦表达ＶＥＧＦ;而ｂＦＧＦ、ＫＧＦ的转录仅在ＤＹＳ和ＳＣＣ的间质中出现,上皮细胞未见阳性表达,ｂＦＧＦ、ＫＧＦ阳性反应主要位于血管内皮细胞和成纤维细胞。结论　在喉癌中ＶＥＧＦ、ｂＦＧＦ、ＫＧＦ可能分别通过自分泌或旁分泌方式促进间质中新生血管和间质的形成,直接或间接地影响肿瘤细胞的生长。     

Akt介导的信号通路在肿瘤淋巴管生成中的作用

肿瘤淋巴管生成不但为肿瘤的生长代谢提供营养物质,同时也是肿瘤淋巴结转移的重要条件。但是肿瘤淋巴管新生的分子机制十分复杂,需要多种生长因子、受体和信号通路的调控。Akt处于多条信号通路的重要交叉点,激活的Akt在肿瘤侵袭转移中具有十分重要的意义。血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）,成纤维细胞生长因子-2(fibroblast growth factor-2,FGF-2)、胰岛素样生长因子(insulin-like growth factor,IGF)、肝细胞生长因子（hepatocyte growth factor,HGF）等分子对淋巴管生成的促进作用都是直接或间接地通过Akt信号通路介导来实现的。     

VEGF和 bFGF在浅表膀胱移行细胞癌中的表达及意义

背景与目的：血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF)和碱性成纤维细胞生长因子（basic fibroblast growth factior,bFGF)都能促进血管内皮细胞分裂和诱导血管形成,是肿瘤的生长,浸润,和转移过程中非常重要的物质,但它们在单发性和多发性浅表膀胱移行细胞癌中表达的差异则未见报道,本研究主要是探讨VEGF和bFGF在浅表膀胱移行细胞癌中的表达及意义。方法：采用免疫组化法对60例浅表膀胱移行细胞癌组织及10例正常膀胱组织进行VEGF和bFGF的检测,观察单发性和多发性浅表膀胱移行细胞癌组织中VEGF和bFGF表达的关系。结果：多发性浅表膀胱移行细胞癌的VEGF阳性率为55.6%,bFGF阳性率为50.0%,以及VEGF和bFGF共同表达阳性率为50.0%。均明显高于单发者的水平,而高水平表达的多发性肿瘤患者的术后复发率61.1%也明显高于单发组的复发率（单发组的复发率16.7%)。结论：VEGF和bFGF表达水平的高低与浅表膀胱移行细胞癌的生物学行为有关。     

大肠杆菌内毒素体外诱生肿瘤坏死因子及影响因素的分析

本实验应用细胞培养及细胞毒生物测定法分别观察了各因素（单独或组合后）对培养上清中肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）细胞毒性的诱生作用。结果表明：经不同浓度ＬＰＳ刺激后小鼠腹腔巨噬细胞培养上清对Ｌ９２９靶细胞具有强烈的细胞毒性（Ｐ＜０．０１）。不同浓度的庆大霉素也表现出一定的ＴＮＦ诱生作用（Ｐ＜０．０５）。当各因素分别与ＬＰＳ配伍后发现，低浓度的氢化考的松便可对ＬＰＳ诱生ＴＮＦ产生抑制（Ｐ＜０．０５），随着浓度增高抑制性加强（Ｐ＜０．０１）。关于激活或抑制效应产生的机理尚有待于深入研究。     

VEGF及其受体与肝细胞癌血管生成和抗血管治疗研究进展

肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)发生发展与肿瘤血管生成密切相关,而血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)及其受体能直接或间接参与肝癌血管生成,且具有很强的促进作用,在肝癌的发生、发展及预后中扮演着极其重要的角色。近年来,以VEGF及其受体为靶点的肿瘤抗血管治疗是HCC治疗研究的热点。本文复习近十年相关文献,对VEGF及其受体与HCC肿瘤血管生成和HCC抗血管治疗相关研究进展作简要综述。     

人胎肌来源的生物因子抗肿瘤活性实验研究

研究人胚胎横纹肌条件培养液产生的生物因子（ＡＴＰ－ＦＭＣＭ）抗瘤活性。观察发现ＡＴＦ对８种肿瘤细胞株体外增殖有抑制作用。对ＢＧＣ－８２３等６种瘤细胞的抑制率均有５２％￣９４％之间。其中对ＢＧＣ－８２３、Ｖ－７２２１和Ｈｅｌａ３株瘤细胞的抑制率最高，分别为９４％、９３％和８５％。整体抑瘤实验证实，ＡＴＦ能明显减轻Ｓ－１８０荷瘤小鼠腹水的严重程度，生存时间延长，并能有效抑制ＬＡ－７９５肺腺癌荷瘤小鼠的     

Epidermal growth factor competes with EGF receptor inhibitors to induce cell death in EGFR-overexpressing tumor cells

Epidermal growth factor receptor (EGFR) signaling plays an important role in cell growth and differentiation. Mutations in the EGFR gene and EGFR gene amplifications have been associated with increased responsiveness to selective EGFR tyrosine kinase inhibitors (EGFR-TKIs). By contrast, EGF may also stimulate apoptosis in tumor cells, depending on EGFR and Her2 (erbB-2) expression levels. In the present study, we investigated cellular responses after EGFR activation by EGF, or inhibition by cetuximab and gefitinib. EGF treatment induced a near-immediate increase in p38 MAPK phosphorylation together with inactivation of ERK1/2. In contrast, gefitinib- and cetuximab-induced phosphorylation of p38 MAPK was much delayed, and gefitinib also induced a delayed activation of ERK1/2. EGF induced progressive cell death of A431 cells with prolonged treatment, whereas cetuximab- or gefitinib-treated cells showed temporary growth arrest and subsequent re-growth. Moreover, in combination treatment experiments, cetuximab or gefitinib competitively inhibited EGF-induced cell death. Normal WI38-VA13 cells did not display any noticeable changes in cell proliferation in response to EGF, gefitinib or cetuximab. EGF-induced death signaling is apparently irreversible: EGF induced significant EGFR phosphorylation/internalization and activated caspase-3, -8 and -9, effects that were not observed in cetuximab- or gefitinib-treated cells. Collectively, these results indicate that EGF may be a more potent cytotoxic agent than EGFR blockers in EGFR-overexpressing cancer cells.     

TAM通过PLGF/Flt-1和TGF-β1通路促进非小细胞肺癌生长和肿瘤血管异生的研究

目的 探讨胎盘生长因子(PLGF)介导非小细胞肺癌(NSCLC)细胞和肿瘤相关巨噬细胞(TAM)之间相互作用的具体机制。方法 采用尾静脉注射法将转染腺病毒(AAV)的NSCLC A549细胞注入10周龄的雄性NOD/SCID小鼠体内,构建小鼠肺癌动物模型。流式细胞技术检测瘤体内各种巨噬细胞(MΦ)亚型,RT-qPCR检测肿瘤细胞和TAM中PLGF、血管内皮生长因子受体(Flt-1)和转化生长因子β1(TGF-β1)表达水平。根据A549细胞和MΦ细胞的培养条件不同,分为单纯A549组,单纯MΦ组,A549+MΦ组,A549+MΦ+sFlt-1组(加入10 μg/L sFlt-1),PLGF+MΦ组(加入100 ng PLGF)和PLGF+MΦ+sFlt-1组(加入100 ng PLGF和10 μg/L sFlt-1)。Transwell、MTT法分别检测不同共培养条件下A549细胞的增殖和迁移能力。根据HUVEC细胞的培养条件,分为对照组、条件培养基(CM)组、CM+SB431542组、TGF-β1组和TGF-β1+SB431542组,HUVEC细胞胶原凝胶测定法检测肿瘤血管异生情况。结果 与RFP-细胞相比,PLGF主要由肿瘤细胞表达(31.72±4.69 vs. 2.31±0.06,P＜0.001),而Flt-1主要由CD163+的巨噬细胞表达(P＜0.001)。A549+MΦ组A549细胞增殖能力显著强于单纯A549组和A549+MΦ+sFlt-1组(OD值:3.62±0.23 vs. 4.53±0.34 vs. 3.71±0.37,P＜0.05)。TAM/M2巨噬细胞中TGF-β1的表达量高于M1巨噬细胞(0.99±0.23 vs. 0.07±0.02,P＜0.05)。CM组和TGF-β1组中HUVEC细胞管状结构的形成最多(P＜0.05),TGF-β1抑制剂SB431542可抑制这一现象。结论 TAM和NSCLC细胞间通过PLGF/Flt-1和TGF-β1信号通路间的交互作用,促进NSCLC的生长和血管异生。     

Significance of inspecting serum VEGF during therapy of tumor

Neovascularization has been shown to be essential for the growth of solid tumor. Several angiogenic factors have been identified, such as transforming growth factors, fibroblast growth factor, platelet-derived endothelial cell factor and vascular endothelial growth factor (VEGF). Because of its ability to increase the permeability of microvasculature to circulating macromolecules and to stimulate tumor angiogenesis. VEGF is considered to play important role in neovascularization and distant…     

慢性胆囊炎和胆囊癌组织中EGF、EGFR的表达及其意义

背景与目的:表皮生长因子(epidermalgrowthfactor,EGF)及其受体(epidermalgrowthfactorreceptor,EGFR)在肿瘤形成过程中起着重要作用,胆结石胆囊炎与胆囊癌关系密切,本研究通过观察EGF、EGFR在慢性胆囊炎、胆囊癌中的表达,探讨两者与胆囊癌发生的关系。方法:采用免疫组化SABC法检测手术切除的41例胆囊癌、26例单纯增生、14例不典型增生和10例正常胆囊组织中EGF、EGFR及增殖细胞核抗原(proliferatingcellnuclearantigen,PCNA)的表达。结果:EGF、EGFR阳性表达率在胆囊癌(63.4%、70.7%)、不典型增生(71.4%、85.7%)中分别高于单纯增生(15.4%、27%)和正常胆囊组织(0%、0%)(P<0.01);PCNA评分有随胆囊粘膜病变程度的加重而递增的趋势,在正常胆囊组织、单纯增生、不典型增生和胆囊癌中分别为1.0、1.0、1.9288±0.9972和3.0488±0.669,(P<0.01);EGF、EGFR表达与PCNA的表达有统计学意义(P<0.05),EGF、EGFR、PCNA的表达与胆囊癌TNM分期无统计学意义(P>0.05)。结论:EGF、EGFR的表达参与胆囊癌的发生,与细胞增殖活性相关。