非小细胞肺癌MAGE—3基因的表达

为探讨以MAGE 3基因编码的肿瘤抗原作为靶点对非小细胞肺癌 (NSCLC)患者进行免疫治疗的可能性 ,采用逆转录 聚合酶链反应 (RT PCR)技术检测 3种人肺癌细胞系和 5 6例NSCLC标本及相邻正常肺组织标本MAGE 3mRNA的表达。结果显示 ,3种人肺癌细胞系均表达MAGE 3mRNA ;5 6例NSCLC标本中 ,30例表达MAGE 3mRNA ,其中鳞状细胞癌的表达率明显高于腺癌的表达率 (P <0 .0 1) ,而相邻正常肺组织均不表达MAGE 3mRNA。MAGE 3mRNA在NSCLC中呈高比例表达 ,提示该基因编码的肿瘤抗原可以作为对NSCLC患者进行免疫治疗的攻击靶点。     

LRP16基因在肺癌中的表达及其临床意义

目的研究肺癌组织中LRP16基因的蛋白表达水平及其临床病理意义。方法收集54例原发型肺癌患者手术切除的新鲜组织标本和部分临床病理资料,用Westernblot方法检测肿瘤组织及癌旁正常肺组织中LRP16蛋白的表达水平,并分析其与临床病理资料间的联系。以肿瘤组织LRP16蛋白的表达较癌旁正常肺组织高2倍为LRP16过表达的标准。结果54例肺癌标本中有15例LRP16过表达,过表达率约27.8%(15/54)。23例肺腺癌中有11例(47.8%)LRP16过表达,27例肺鳞癌中有4例(14.8%)LRP16过表达,二者比较差异显著(P<0.05)。在2例大细胞癌和2例小细胞癌中,LRP16均呈极低表达或未表达。肿瘤直径>3cm的10例仅2例(20.0%)LRP16过表达,直径=3cm的44例中有13例(29.5%)LRP16过表达,二者比较无显著性差异(P>0.05)。有肺门或(及)纵隔淋巴结转移的20例中有10例(50.0%)LRP16过表达,而无转移的34例中仅5例(14.7%)LRP16过表达,二者比较差异显著(P<0.05)。结论LRP16基因在肺腺癌组与鳞癌组、有淋巴结转移组与无淋巴结转移组表达均有较大差异,提示其不仅是一个肺癌相关基因,而且可能与肺癌的分子分期相关。     

DMBT1基因在结肠癌组织内的表达及其临床意义

为探讨DMBT1基因表达与结肠癌转移的关系 ,应用RT PCR的方法检测结肠癌组织及其相应癌旁正常组织内DMBT1基因的表达。结果显示 ,结肠癌组织内及其相应癌旁正常组织内DMBT1基因的表达率分别为 36 1% (13/ 36 ) ,91 7% (33/ 36 ) ;伴有淋巴结转移的癌组织DMBT1表达率 (13 0 % )均低于不伴淋巴结转移的组织 (76 9% ) (P <0 0 5 ) ;肿瘤浸润至深肌层以下DMBT1表达率降低 (P <0 0 5 ) ;Dukes分期A +B期表达率为 73 3% (11/ 15 ) ,C +D为 9 5 % (2 / 2 1) ,两者有显著差异 (P <0 0 1)。实验表明 ,DMBT1基因表达率降低与结肠癌转移存在相关性 ,提示该基因在抑制肿瘤转移中发挥重要作用     

多种癌、癌旁与正常组织中BAG-1表达的组织芯片检测与分析

目的 :检测凋亡相关基因BAG - 1在乳腺癌、胃癌、宫颈癌及其癌旁组织、正常组织中的表达 ,并讨论其意义。方法 :利用组织芯片采用免疫组化DAKOEnvision法检测乳腺癌、胃癌、宫颈癌及其癌旁组织、正常组织中BAG - 1的表达。结果 :组织芯片中BAG - 1在乳腺癌、胃癌、宫颈癌组织中的表达比其对应癌旁组织、正常乳腺组织中高 ,差异明显 (P <0 .0 5 )。结论 :BAG- 1在乳腺癌、胃癌、宫颈癌组织中表达高于癌旁组织和正常组织 ,提示BAG - 1表达可能与这些恶性肿瘤的发生有关。     

肺癌MMP-9和VEGF的表达及意义

目的探讨肺癌组织中基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和血管内皮生长因子（VEGF）的表达及其意义。方法采用免疫组化S-P法检测20例癌旁正常肺组织、84例肺癌组织中MMP-9和VEGF的表达。结果肺癌组织MMP-9和VEGF表达显著高于癌旁正常肺组织（P〈0.01）。小细胞肺癌和腺癌MMP-9表达高于鳞癌（P〈0.01）。肺癌MMP-9表达有淋巴结转移者高于无淋巴结转移者（P〈0.01）,Ⅲ期和Ⅳ期高于Ⅰ期和Ⅱ期（P〈0.05）。肺癌VEGF表达有淋巴结转移者高于无淋巴结转移者（P〈0.05）,Ⅲ期和Ⅳ期高于Ⅰ期和Ⅱ期（P〈0.05）。肺癌MMP-9和VEGF的表达呈正相关（P〈0.05）。结论MMP-9和VEGF表达与肺癌侵袭转移密切相关。     

TIG2基因在肺癌细胞中表达及启动子区甲基化的研究

 目的 探讨TIG2基因在原发性非小细胞肺癌中的表达及意义.方法 应用RT-PCR法检测TIG2基因在肺癌和正常肺细胞中表达变化,用CpG岛预测软件分析TIG2基因启动子和第一外显子区域CpG岛分布,用甲基化特异PCR法(MSP)检测TIG2基因甲基化.用RT-PCR法检测去甲基化试剂作用后TIG2基因的表达.结果 正常肺细胞和癌旁正常组织中TIG2mRNA呈高表达,而肺癌细胞系和组织中低表达或沉默.TIG2基因的启动子和(或)第一外显子区域存在典型的CpG岛.在肺癌细胞系均发生TIG2甲基化,肺癌组织中常发生甲基化,而肺癌旁组织中未见甲基化.去甲基化试剂作用后TIG2基因恢复表达.5-氮-2'-脱氧胞苷浓度越高,TIG2mRNA表达的强度越大.结论 甲基化是导致TIG2基因转录沉默的重要机制,TIG2可能是一种新的肺癌肿瘤抑制基因.     

黑色素瘤抗原基因-1,3基因在肺癌组织中的表达及其意义

目的了解肺癌组织中和黑色素瘤抗原基因(MAGE)1,3基因的表达,并探讨其作为免疫治疗的靶抗原在肺癌中的应用价值。方法采用RTPCR法检测72例肺癌患者的肿瘤组织和相应的癌旁“正常”组织中MAGE1,3基因的表达情况。结果72例肺癌组织中,MAGE1表达阳性率为72%(52/72例)MAGE3表达阳性率为69%(50/72例)MAGE1,3表达双阳性率为52%(38/72例),MAGE1,3任一基因表达阳性者64例,阳性率为89%(64/72例)。癌旁"正常"组织中MAGE1,3基因表达阳性率分别为47%(34/72例)和44%(32/72例),MAGE1,3表达双阳性率为31%(22/72例)。肺癌组织MAGE1,3基因表达阳性率均高于癌旁“正常”组织,5株肺细胞株MAGE1,3基因表达均为阳性。结论基于MAGE1,3基因在肺癌中的高表达率,可利用其作为靶分子进行免疫治疗,同时也可作为一种有临床价值的随访指标。     

肺腺癌P~(53)和PCNA表达与组织学分型、临床分期和预后的关系

目的　观察抑癌基因P53 和增殖细胞核抗原 (PCNA)在 6 0例肺腺癌中的表达特点 ,以探讨其与组织学分型、临床分期和预后的关系。方法　应用S P法免疫组化技术。结果　P53 和PCNA的阳性表达率分别为 5 1 7%和 81 7% ,各亚型之间阳性表达结果无明显差异 ,临床Ⅲ期P53 表达阳性率 (82 4% )显著高于Ⅰ期 (33 3% )和Ⅱ期 (45 4% ) ,P分别<0 .0 1和 <0 .0 5。P53 表达阴性者中生存期≥ 2年显著多于 <2年者 (P <0 .0 5 )。两种单抗协同检测显示出较高的一致率 (5 0 0 % )和互补率 (90 0 % )。结论　P53 蛋白异常表达与肺癌细胞生物学行为密切相关 ,可作为评价肺癌预后的标志 ,并提示突变型P53 能直接促进PCNA的活性     

TERC 基因在肺鳞状细胞癌中的表达

目的：探讨端粒酶 RNA （TERC） 基因在肺鳞状细胞癌组织中的表达.方法：RT-PCR 法检测 TERC 基因水平的表达情况.结果：肺鳞状细胞癌组织中 TERC 基因的表达高于癌旁正常组织.结论：TERC 基因在肺鳞状细胞癌组织中表达上调,表明其可能参与了肺癌的发生发展,为恶性肿瘤的早期诊断和治疗提供理论支持.     

肺癌的早期诊断—CT与p53、p16对比研究

目的　研究非小细胞肺癌 (NSCLC)的CT征象与 p5 3、p16基因蛋白异常表达之间的相关性。 方法　应用免疫组化SABC法检测 5 2例经手术病理证实的周围型非小细胞肺癌 (NSCLC)石蜡包埋标本 p5 3、p16基因蛋白表达 ,并与相应的CT征象作对比研究。结果　 (1)正常肺组织、癌旁肺组织和肺癌组织中 ,p5 3基因蛋白阳性表达率分别为 0 .0 %、45 .0 %、63 .5 % ;p16基因蛋白阳性表达率分别为 85 .7%、5 5 .0 %、45 .0 %。 (2 )CT显示NSCLC肿块轮廓出现深分叶征、棘状突起征 ,边缘出现短毛刺征组 p5 3蛋白表达率高 ,p16蛋白表达率低。结论　CT征象与p5 3、p16等分子生物学指标对比观察 ,有助于提高肺癌的早期诊断水平。     

用差异显示法研究云锡矿工肺癌组织相关基因

目的为探讨矿工肺癌发生的机理,作者研究了与云锡矿工肺癌组织相关的基因。方法以云南锡矿工肺癌切除术的癌组织和正常肺组织为样品,用差异显示法比较两种组织差异表达基因,并将其克隆测序。结果在肺癌组织和同例正常肺组织中发现有３０个表达差异的基因片段。其中,１６个片段仅在肺癌组织中表达而不在正常组织中表达;１４个片段仅在正常组织中表达而不在肺癌组织中表达;测定了６个片段的序列。ＣＧ２、ＣＧ７、ＣＧ８、ＣＡ５和ＣＣ６５个序列在Ｇｅｎｂａｎｋ中未查到有７５％同源的序列,被认为是新序列并在Ｇｅｎｂａｎｋ中登录。ＣＧ３与人核糖体蛋白Ｌ２７ａ有９５％同源性。结论在矿工肺癌组织和同例正常肺组织中有已知和未知的表达差异基因存在。     

MMSET蛋白在肺癌组织芯片中的表达

目的探讨组蛋白甲基转移酶（MMSET）在肺癌组织中的表达及临床意义。方法应用组织芯片技术结合免疫组化法,检测125例肺癌组织和11例肺良性病变组织MMSET的表达。结果 MMSET在肺良性病变组织中表达阴性;在肺癌组织中的表达阳性率为46.4%（58/125）,其中在小细胞肺癌、肺鳞癌、肺腺癌中分别为85.7%、9.7%、3.2%;,在小细胞肺癌组织中的阳性率显著高于肺鳞癌及肺腺癌（P〈0.05）;此外,MMSET在小细胞肺癌（SCLC）与非小细胞肺癌（NSCLC）间的表达差别有统计学意义（P〈0.05）,MMSET在低＋未分化组肺癌的表达高于高＋中分化组（P〈0.05）,在Ⅲ＋Ⅳ期肺癌的表达高于Ⅰ＋Ⅱ期（P〈0.05）,有淋巴结转移组表达高于无淋巴结转移组（P〈0.05）。结论 MMSET基因可能是肺癌的一种癌基因,MMSET的表达与肺癌组织学类型、分化程度、临床分期、淋巴结转移有关,也与肺癌的发生、发展有关,有望成为一种新的有助于肺癌诊断和治疗的标志物。     

应用mRNA差异显示法初步研究肺癌相关基因

目的：研究高氡暴露地区居民肺癌组织中相关未知基因，探讨肺癌发生的机理。方法：应用mRNA差异显示方法从同一例肺癌和正常肺组织中选出有表达差异的基因片段，经反向Northern Blot杂交，将肺癌组织表达呈阳性的片段而正常肺组织呈阴性的片段进行克隆测序。结果：7条差异片段经克隆测序后发现，其中NA7与Genbank EST中的A1208667序列同源性达95％以上，NG2与5条基因序列同源性高达98％，而CA1可能是一个新的差异基因片段，结论：从高氡暴露地区居民肺癌和正常组织中获得3条可能与肿瘤相关的基因片段。     

In vitro characterization of lung cancers by the use of 1H nuclear magnetic resonance spectroscopy of tissue extracts and discriminant factor analysis

Using proton magnetic resonance spectroscopy (¹H MRS) spectra were obtained in vitro from extracts of four types of lung cancer (squamous cell, adenocarcinoma, large cell, small cell) and normal lung. The hydrophilic phase of the chloroform/methanol-water extracts yielded several distinct peaks. Among them the peak areas for cholines, creatines, glycine, and alanine, and their ratios were calculated and used as parameters to characterize different lung tissues. The ratios, cholines/alanine and glycine/alanine, were significantly (P < 0.001 to P < 0.05) higher for the normal lung than lung cancers. Creatines/glycine and creatines/cholines generally provided good discrimination (P < 0.001 to P < 0.05) between any two types of lung cancer. When data were further analyzed by discriminant factor analysis, there was 81.5 to 90.7% accuracy in predicting between normal lung and each cancer type, or among the four types of lung cancer. These results suggested that ¹H MRS might be useful as an adjunct modality in the differential diagnosis of lung cancers.     

转录因子Oct-4在肺癌中的表达及对其生长、增殖的影响

目的观察Oct-4蛋白在肺癌组织及肺癌细胞系中的表达,探讨Oct-4对肺癌细胞生长、增殖的影响。方法比较正常组织、肺癌组织,正常肺细胞系和肺癌细胞系中Oct-4的表达水平;选取高表达Oct-4的肺癌细胞系,运用siRNA技术降低Oct-4表达,通过MTT实验、BrdU掺入实验等技术检测肺癌细胞的生长、增殖,并检测PI3K分子的表达变化。结果 Oct-4在肺癌组织及肺癌细胞中表达上调,分别与正常组织及HBE比较差异有统计学意义(P<0.05);降低Oct-4表达后,细胞BrdU掺入率明显降低(P<0.05),生长速度减慢(P<0.05),PI3K水平明显降低。结论 Oct-4在肺癌组织及肺癌细胞中表达升高,并通过PI3K促进肺癌细胞生长及增殖。     

11C-胆碱PET/CT显像在肺癌中的应用价值及其机理的研究

目的探讨11 C-胆碱PET/CT显像在肺癌中的应用价值及胆碱代谢机理。方法目测法和半定量法分析38例可疑肺癌患者PET/CT显像结果;RT-PCR和Western blot方法进行分子生物学检测。结果手术病理证实29例为肺癌,3例为良性病变。6例因发生远处转移未行手术。肺癌原发病灶、纵隔及肺门淋巴结转移及远处转移灶均显示放射性摄取明显增高。目测法及半定量分析法均显示良、恶性病变无显著性差异。鳞癌、腺癌、不典型类癌的11 C-胆碱摄取值相比也不具有显著性差异。12例肺癌组织细胞中,9例Chok mRNA及蛋白质的表达比正常肺组织升高,5例ChATmRNA及蛋白质表达升高,其中5例Chok及ChAT表达均升高。结论 11 C-胆碱PET/CT显像能够发现肺癌原发病灶、纵隔及肺门淋巴结转移及远处转移灶,有助于准确临床分期;但不能有效鉴别肺部病灶的良恶性。肺癌组织细胞中不仅有磷酸化途径的增强,而且存在乙酰化途径。     

自制组织芯片研究p16蛋白在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的 探讨p16基因蛋白在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达及意义.方法 采用自制组织微列阵（组织芯片）和免疫组织化学SP法研究p16蛋白在非小细胞肺癌组织、正常肺组织中的基因表达情况.结果 p16蛋白在NSCLC中的阳性表达率为51.66%（31/60）,在正常肺组织中阳性表达率为80.00%（16/20）,P＜0.05.肺鳞癌p16的阳性表达率为31.03%（9/29）,肺腺癌阳性表达率为70.96%（22/31）,P＜0.05.结论 p16蛋白在非小细胞肺癌的发生与发展过程中发挥了重大作用.p16蛋白的表达与非小细胞肺癌组织的病理类型有关.