DC-CIK细胞联合EGFR-TKI治疗EGFR突变阳性进展期非小细胞肺癌的疗效

目的:通过回顾性病例分析,评估DC-CIK细胞联合EGFR-酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)厄洛替尼或吉非替尼治疗EGFR突变阳性的进展期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者的疗效和安全性.方法:所有人选的34例患者均确诊为EGFR突变阳性的进展期NSCLC,接受每日厄洛替尼150 mg或吉非替尼250 mg治疗,其中17例患者联合DC-CIK细胞治疗.分析比较DC-CIK细胞联合用药组与单药组的疗效,以及外周血CD3+、CD4+和CD8+T细胞亚群的变化.结果:联合用药组7例患者(41.2％)获得PR,8例患者(47.1％)获得SD,2例患者(11.8％)出现疾病进展,客观缓解率为41.2％,疾病控制率为88.2％;联合用药组患者腹泻发生率明显低于单药治疗组(P＜0.05).单药组患者外周血CD3+、CD4+、CD8+细胞比例较治疗前无明显改善(P＞0.05),EGFR-TKI联合DC-CIK组CD3+、CD4+T细胞比例较治疗前有所升高(P＜0.05)、CD8较治疗前有所下降(P＜0.05).结论:DC-CIK细胞联合厄洛替尼或吉非替尼治疗EGFR突变阳性的进展期NSCLC患者具有良好的疗效,联合用药组患者T细胞免疫状态明显改善且不良反应可以耐受.     

清热解毒方剂联合125I粒子植入治疗局限中晚期NSCLC疗效及对T细胞亚群和血清CEA等因子的影响

目的:观察清热解毒方剂联合125I粒子植入治疗局限中晚期非小细胞肺癌（non-small cell lung carcinoma,NSCLC）的疗效及对T细胞亚群和血清癌胚抗原（CEA）、细胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）、NK细胞、Karnofsky（KPS）评分的影响。方法:将100例晚期NSCLC患者随机分为2组,对照组50例给予125I粒子植入治疗,研究组50例给予清热解毒方剂联合125I粒子植入治疗。比较两组治疗后临床疗效,统计两组治疗前后T细胞亚群、血清CEA、CYFRA21-1、NK细胞、KPS评分变化情况。结果:研究组治疗后临床总有效率为62.00%,显著优于对照组40.00%（P＜0.05）;研究组和对照组治疗后CD3+、CD4+和CD4+/CD8+水平、NK细胞活性以及KPS评分均较治疗前显著上升（P＜0.05）,且研究组均较对照组升高幅度更明显（P＜0.05）;研究组和对照组治疗后CD8+和血清CEA、CYFRA21-1水平均较治疗前显著下降（P＜0.05）,且研究组均较对照组降低幅度更明显（P＜0.05）。结论:清热解毒方剂联合125I粒子植入治疗局限中晚期NSCLC,疗效显著,同时能明显改善T细胞亚群水平和NK细胞活性,降低血清CEA、CYFRA21-1含量。     

DC-CIK联合放化疗对小细胞肺癌患者免疫功能的影响

目的：探讨细胞因子诱导的杀伤细胞（CIK）、树突状细胞（DC）免疫治疗联合放化疗对小细胞肺癌患者外周血淋巴细胞亚群的影响及疗效。方法收集60例小细胞肺癌患者资料,其中32例患者采用DC-CIK联合放化疗（化疗方案为依托泊苷+顺铂/依托泊苷+卡铂/伊立替康+顺铂,放疗方案为适形调强放疗技术）为联合治疗组;28例进行放化疗的患者为对照组。治疗结束2周后采用流式细胞仪检测外周血CD3+、CD3+CD4+、CD3+CD8+、NK细胞、Treg细胞及相关因子IFN-γ、IL-2、IL-10、TGF-β1的变化,并评价疗效。结果联合治疗组IFN-γ治疗后较治疗前升高,IL-10、TGF-β1较治疗前降低（P﹤0.05）;联合治疗组患者外周血CD3+CD8+、CD3+CD4+、NK细胞治疗后水平高于对照组（P﹤0.05）;而Treg细胞、IL-10、TGF-β1治疗后水平低于对照组（P﹤0.05）。对照组患者外周血CD3+、CD3+CD4+、CD3+CD8+、NK细胞治疗后较治疗前下降,差异有统计学意义（P﹤0.05）;细胞因子在治疗前后无变化。虽然联合组疾病控制率较对照组高,但差异无统计学意义（87.50%vs 71.43%,P﹥0.05）。结论自体DC-CIK治疗可以改善小细胞肺癌联合放化疗患者的细胞免疫功能,是否能改善生存需进一步研究。     

非小细胞肺癌患者放射性125I粒子植入治疗后近期血清肿瘤标志物变化

  目的   测定放射性粒子植入治疗前后患者血清癌胚抗原（CEA）、糖类抗原125（CA125）、鳞状细胞癌相关抗原（SCC-Ag）、细胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）等肿瘤标志物水平,通过比对其动态变化,观察125I粒子植入治疗非小细胞肺癌的疗效与肿瘤标志物水平的关系。   方法   选取自2009年1月至2012年6月在天津医科大学第三医院接受治疗的经病理明确诊断为非小细胞肺癌患者72例,对全部患者行CT引导下放射性125I粒子植入治疗。分别于术前3 d及术后1、2、3、6个月取患者空腹静脉血,送检测定血清肿瘤标志物水平。   结果   125I粒子植入1个月后,肺癌患者血清中CEA、CA125、SCC-Ag、CYFRA21-1等肿瘤标志物较植入前即出现明显变化（P < 0.01）。125I粒子植入后1、2、3、6个月上述肿瘤标志物水平各组间比较无明显差异。   结论   125I粒子植入治疗肺癌能够有效的降低多项肿瘤标志物的水平,不同疗效分级患者的肿瘤标志物水平明显不同。      

吉非替尼治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者疗效及生存的临床预测因素——两项Ⅱ期临床研究的综合分析

背景与目的:研究显示临床因素和分子生物学指标可以预测接受吉非替尼治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的预后.我们对两项研究中接受吉非替尼治疗的晚期非小细胞肺癌患者进行回顾性分析,以找出可以更加准确地预测吉非替尼治疗中国肺癌患者疗效及生存的临床因素.方法:集合吉非替尼记名供药计划(expanded access program)和注册临床试验两项研究的病例,共256例患者,回顾性分析疗效和生存的相关资料,用单因素和多因素分析确定疗效和生存的预测因子.结果:吉非替尼治疗化疗失败的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的客观有效率和疾病控制率分别为24.6%和54.7%,中位生存期11.4个月(95% CI 8.6～14.2个月),1年生存率48.0%(95% CI 41%～55%),腺癌和出现皮疹的患者疗效较好,PS评分0～1和吉非替尼治疗后疾病得到控制(CR+PR+SD)的患者生存期较长.结论:中国患者中腺癌、皮疹是影响吉非替尼治疗疗效的独立预测因子,而PS评分0～1和吉非替尼治疗后疾病控制是影响生存的独立预测因子.     

PD-1抑制剂治疗晚期肺癌的疗效及对患者外周血T淋巴细胞亚群和细 胞因子水平的影响

目的：探讨PD-1抑制剂治疗晚期肺癌患者的疗效及其对患者外周血T淋巴细胞亚群及细胞因子水平的影响。方法：选择2018年8月至2020年12月于海口医院就诊的肺癌患者50例,选取同期体检健康者50例作为对照,免疫组化法检测肺癌组织中PD-1的表达。肺癌患者均接受纳武利尤单抗（nivolumab）或帕博利珠单抗（pembrolizumab）治疗,于治疗前1天、治疗1周期结束、治疗4周期结束时进行静脉血采集,治疗4周期后进行CT或MRI检查评价肿瘤大小,将评价为完全缓解（complete response,CR）、部分缓解（partial response,PR）和疾病稳定（stable disease,SD）的患者归为免疫应答组 ,评价为疾病进展（progressive disease,PD）的患者归为免疫无反应组。评估PD-1抑制剂治疗对患者外周血中T淋巴细胞亚群（CD3+T细胞、CD4+T细胞、CD8+T细胞、CD4+/CD8+T 细胞、Treg 细胞及 Th1/Th2细胞）、NK细胞和细胞因子（IFN-γ、IL-2、IL-4和IL-5）水平的影响。结果：与对照组相比,肺癌患者外周血中CD3+T细胞、CD4+T细胞、CD4+/CD8+T细胞、Th1/Th2细胞、IFN-γ和IL-2水平明显下降,而CD8+T细胞、Treg细胞、NK细胞、IL-4和IL-5水平明显升高（均P<0.05）;与治疗前相比,治疗1周期和4周期后CD3+T细胞、CD4+T细胞和CD4+/CD8+T细胞水平明显升高,而CD8+T细胞、Treg细胞和NK细胞明显下降（均P<0.05）;治疗4周期后,40例入免疫应答组,10 例入免疫无反应组,治疗有效率为 80%。与治疗无反应组比较 ,免疫应答组血清 CD3+T 细胞、CD4+T 细胞、CD4+/CD8+T细胞水平和Th1/Th2比值明显升高,而CD8+T细胞、Treg细胞和NK细胞水平明显下降（均P<0.05）;免疫应答组患者经4个周期治疗后,与PD-L1低表达（<50%）患者（8例）比较,PD-L1高表达（≥50%）患者（32例）血清CD3+T细胞、CD4+T细胞和CD4+/CD8+T细胞水平均明显升高（均P<0.05）,而CD8+T细胞、Treg细胞和NK细胞均明显下降（均P<0.05）。结论：纳武利尤单抗或帕博利珠单抗治疗能够影响晚期肺癌患者T淋巴细胞亚群等免疫细胞分布,改善患者免疫状态。     

计算机断层扫描引导下放射性碘125粒子植入治疗一线化疗失败小细胞肺癌疗效分析

目的 探讨计算机断层扫描(CT)引导下经皮穿刺植入放射性碘125(125 I)粒子治疗一线化疗失败小细胞肺癌的疗效和安全性.方法 选取2014年7月至2019年6月间经过一线化疗方案治疗后进展或复发的小细胞肺癌患者23例,给予CT引导下放射性125 I粒子分次植入,并观察其治疗效果和不良反应.结果 术后1、3、6个月的...     

放疗联合吉非替尼治疗Ⅳ期非小细胞肺癌疗效分析

目的:评价放疗联合吉非替尼治疗非小细胞肺癌的疗效及安全性.方法:26例非小细胞肺癌患者,其中女性20例,男性6例,病理诊断均为腺癌,所有患者均伴有骨或脑单发或多发转移.放疗部位包括肺原发灶及骨或脑转移灶,肺原发灶放疗剂量50-60Gy,脑转移灶接受全脑放疗30-40Gy,部分患者采用适形放疗加量10-20Gy.骨转移灶放疗剂量40-46Gy.放疗期间及结束后服用吉非替尼250mg/qd,直至肿瘤进展.结果:所有患者放疗期间均完成吉非替尼治疗,3例出现腹泻,7例伴发呕吐,12例合并皮疹,7例皮肤干燥.放疗联合吉非替尼治疗期间症状缓解率92%,ECOG评分由放疗前平均3分提高到放疗后2分.原发灶有效率(CR+PR)88.5%(23/26).转移灶有效率(CR+PR)73.1%(19/26).最长随访时间20个月,中位生存时间(MST)9.5个月,疾病进展时间(TTP)6.2个月.1年生存率39.1%(9/23).结论:Ⅳ期非小细胞肺癌放疗联合吉非替尼治疗是有效而安全的,对生存时间的影响需进一步观察.     

吉非替尼治疗125例晚期非小细胞肺癌患者的临床观察

目的 探讨吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效及安全性.方法 125例经化疗失败的或不能耐受化疗及不愿接受化疗的Ⅲb～Ⅳ期NSCLC患者,口服吉非替尼250 mg/d,直到病变进展或出现不可耐受的不良反应.结果 125例患者的总有效率为35.2%(44/125),疾病控制率为77.6%(97/125),中位无疾病进展生存时间(PFS)为5.8个月,中位生存时间(MST)为11.2个月,1年生存率为40.5%%.女性、腺癌、不吸烟患者的有效率明显高于男性、非腺癌、吸烟患者(P<0.05),ECOG评分和既往有无化疗对吉非替尼疗效无显著影响(P>0.05).体力状态ECOG评分0～1和吉非替尼治疗有效患者的中位PFS明显优于ECOG评分≥2和吉非替尼治疗无效的患者(P<0.01).腺癌、不吸烟、吉非替尼治疗有效患者的MST明显优于非腺癌、吸烟和吉非替尼治疗无效的患者(P<0.05).最常见的不良反应为皮疹(51.2%)和腹泻(34.4%),多为轻度.结论 吉非替尼治疗晚期NSCLC安全、有效.不良反应轻,患者可耐受.     

吉非替尼耐药后加量疗法对比更换厄洛替尼治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察北大核心CSCD

目的观察吉非替尼常规剂量耐药的晚期非小细胞肺癌患者加量应用吉非替尼或更换厄洛替尼的疗效。方法选择2007年6月—2012年5月大连医科大学附属第一医院收治的40例吉非替尼常规治疗超过6月后出现耐药非小细胞肺癌患者为研究对象,随机分为两组,吉非替尼加量组20例,厄洛替尼换药组20例。观察两组的疗效及不良反应。结果加量组与换药组疗效分别为CR0例,PR2例,SD11例,PD7例和CR0例,PR0例,SD13例,PD7例,PFS分别为9.1月,3.0月(P<0.05);两组不良反应为轻度皮疹与腹泻。预后分析表明加量治疗或换药治疗均为预后的独立影响因子。结论对于吉非替尼常规治疗有效的晚期非小细胞肺癌患者,吉非替尼加量疗法和更换厄洛替尼疗法均能使患者再次获益,加量疗法在提高患者的PFS方面更有优势。     

^125I放射性粒子植入联合三维适形放疗治疗局部非小细胞肺癌的疗效

目的：探讨^125I放射性粒子（^125I粒子）植入联合三维适形放疗治疗非小细胞肺癌的放射剂量、安全性和近期疗效。方法：对经病理学确诊的16例非小细胞肺癌病人（均为周围型,腺癌9例,鳞癌7例）予外照射（8MV的X线常规放疗）治疗,60-66Gy/（30-33）次。1-2个月左右复查胸部CT,观察肿瘤退缩情况,并开始应用^125I粒子。术前经三维立体定向^125I粒子植入放射治疗计划系统（TPS）制定治疗计划,根据TPS结果计算所需^125I粒子数和布源方法。在CT引导下经皮穿刺组织间植入^125I粒子,内照射剂量为90-120Gy。术后应用TPS进行剂量验证。结果：^125I粒子植入术后每3个月左右复查胸部CT,肺部肿瘤完全消退者4例,部分退缩者12例。16例病人接受植入术中发生少量气胸者2例;4例出现咳血痰,给予止咳和止血药物后1-2d症状消失。结论：^125I粒子植入联合外照射治疗非小细胞肺癌是一种有效的方法,且肺放射性损伤程度低,值得进一步研究。     

125I粒子植入联合吉西他滨治疗老年非小细胞肺癌

目的:探讨125I放射性粒子植入联合吉西他滨(GEM)治疗老年非小细胞肺癌(NSCLC)的临床价值。方法:将61例老年NSCLC患者分成两组,治疗组(n=31)采用GEM化疗联合CT引导下经皮肺穿刺肿瘤内植入125I粒子,对照组(n=30)采用GEM单药化疗。结果:治疗组CR 6例,PR 11例,SD 10例,PD 4例,总有效率为54.84%(17/31),疾病控制率为87.10%(27/31),中位生存期为12.0个月;对照组CR 0例,PR 5例,SD 14例,PD 11例,总有效率为16.67%(5/30),疾病控制率为63.33%(19/30),中位生存期为9.0个月。差异有统计学意义(P<0.05)。治疗过程中两组的不良反应发生率差异无显著性(P>0.05)。结论:吉西他滨化疗联合125I放射性粒子肿瘤内植入治疗老年NSCLC疗效好,创伤小,不良反应发生率低。     

~(125)I粒子植入联合支气管动脉灌注化疗栓塞治疗肺鳞癌的临床应用

目的探讨125I粒子植入联合支气管动脉灌注化疗栓塞治疗肺鳞癌的临床价值。方法选取2010年1月至2012年4月间收治的30例肺鳞癌患者,先行支气管动脉灌注化疗栓塞术,2⁴d之后行125I粒子植入术,术前采用计算机治疗计划系统(TPS)模拟布源,计算术中所需125I粒子的总活度及粒子数量。在CT引导下,将125I粒子植入瘤体区。术后1、2、4个月时行CT扫描,参照世界卫生组织(WHO)实体肿瘤疗效评价标准进行评价。结果125I粒子植入联合支气管动脉灌注化疗栓塞治疗后1、2、4个月的有效率分别为63.3%、93.3%和96.7%。全组30例患者均全部完成治疗,所有患者未出现严重并发症,化疗不良反应轻。结论125I粒子植入联合支气管动脉灌注化疗栓塞术作为治疗肺鳞癌患者的一种重要方法,临床疗效较为确切,治愈率较高,比较安全,值得推广应用。     

~（125）I粒子植入联合吉西他滨治疗老年非小细胞肺癌

目的：探讨125I放射性粒子植入联合吉西他滨（GEM）治疗老年非小细胞肺癌（NSCLC）的临床价值。方法：将61例老年NSCLC患者分成两组,治疗组（n=31）采用GEM化疗联合CT引导下经皮肺穿刺肿瘤内植入125I粒子,对照组（n=30）采用GEM单药化疗。结果：治疗组CR 6例,PR 11例,SD 10例,PD 4例,总有效率为54.84%（17/31）,疾病控制率为87.10%（27/31）,中位生存期为12.0个月;对照组CR 0例,PR 5例,SD 14例,PD 11例,总有效率为16.67%（5/30）,疾病控制率为63.33%（19/30）,中位生存期为9.0个月。差异有统计学意义（P〈0.05）。治疗过程中两组的不良反应发生率差异无显著性（P〉0.05）。结论：吉西他滨化疗联合125I放射性粒子肿瘤内植入治疗老年NSCLC疗效好,创伤小,不良反应发生率低。     

CT引导下经皮穿刺植入放射性125I粒子治疗肺癌的临床应用

目的 探讨CT引导下经皮穿刺植入放射性125I粒子的肺癌治疗方法,观察临床疗效和不良反应.方法 于2004年6月-2005年10月,经CT引导125I粒子植入治疗肺癌32例.所有病例均行术前TPS制定治疗计划,术后质量验证.全部患者均植入0.5 mCi-1.0 mCi的放射性粒子,12-60颗.结果 植入病例全部成功,无死亡,部分出现气胸、出血,术后1周复查外周血象、1月复查CT及临床观察无毒副反应,术后定期复查CT,未出现放射损伤症状,未发现粒子脱落或游走等并发症.CR 22.58%、PR 61.29%、SD 12.9%、PD 3.2%.中位生存期大于12个月.结论 CT引导下经皮穿刺放射性125I粒子近距离照射治疗肺癌安全、有效,并且创伤小、并发症少.     

DC - CIK 治疗 43 例晚期非小细胞肺癌的近期疗效观察简

目的：探讨树突状细胞（dendritic cell,DC）共培养细胞因子诱导的杀伤细胞（cytokine-induced killer,CIK）治疗晚期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）患者的近期疗效。方法：将43例确诊的晚期非小细胞肺癌患者给予DC-CIK治疗,观察治疗前后外周血中 T细胞亚群及细胞因子的变化,卡氏评分（Karnofsky,KPS）和临床疗效,并观察其不良反应。结果：患者治疗后CD3＋、CD4＋、CD56＋和CD4＋/CD8＋的比例较治疗前增加（P＜0.05）,差异有统计学意义。免疫治疗增加了细胞因子IL-2、IL-12、IFN-γ和TNF-α的水平（P＜0.05）。治疗后疾病控制率为53.49%,KPS评分总提高率为83.72%。结论：DC-CIK治疗能提高患者的免疫功能及生活质量,有望成为非小细胞肺癌有效的过继免疫治疗方法。     

对比厄洛替尼和吉非替尼靶向治疗非小细胞肺癌脑转移的临床效果

目的 探讨非小细胞肺癌脑转移患者采用厄洛替尼和吉非替尼靶向治疗的临床效果及安全性.方法 64例非小细胞肺癌脑转移患者中34例患者采用吉非替尼口服治疗,30例患者采用厄洛替尼治疗.对比2组患者近、远期疗效,生活质量以及不良反应的发生情况.结果 2组患者治疗2个月后,吉非替尼组疾病控制率稍高于厄洛替尼组,有效率稍低于厄洛替尼组,但差异无统计学意义(P＞0.05);2组患者2年生存率无明显差异(P＞0.05).厄洛替尼组各项不良反应发生率较吉非替尼组明显增高,差异具有统计学意义(P＜0.05).2组患者治疗2个月后,吉非替尼组Karofsky生活质量评分有效率明显高于厄洛替尼组,差异具有统计学意义(P＜0.05).结论 吉非替尼和厄洛替尼对NSCLC脑转移患者均有较好的治疗效果,但吉非替尼不良反应发生率较低,生活质量较高.     

放射性125I粒子植入治疗老年性中晚期非小细胞肺癌的疗效观察

目的:观察 CT 引导下125I粒子植入联合静脉化疗治疗老年性中晚期非小细胞肺癌的临床疗效。方法:选取我院 2015年1月至2017年3月72例被证实为无法手术的中晚期非小细胞肺癌患者,分为研究组38例,对照组34例。研究组采用放射性125I粒子植入联合TP 方案静脉化疗4周期,2周期静脉化疗后,用三维实体定向放射治疗计划系统（TPS）制定其粒子治疗计划,在 CT 定位引导下,经皮穿刺,按照治疗计划系统（TPS）将放射活度为0.65~0.8 mci的放射性125I粒子永久性植入肿瘤内持续照射,处方剂量为90~120 Gy。对照组采用TP方案静脉化疗4周期。结果:治疗结束后1、3、6、9个月,研究组总有效率分别为47.4%、55.3%、50.0%、42.1%,对照组总有效率分别为47.1%、35.3%、23.5%、17.6%;研究组与对照组1、3个月的总有效率差异无统计学意义（P＞0.05）,而6、9个月的总有效率差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗结束后两组生活质量均有不同程度的改善,但无统计学差异（P＞0.05）。两组均无严重不良反应发生(P＞0.05)。研究组较对照组的中位生存期延长了3.1个月,差异有统计学意义（P＜0.05）。结论:放射性125I粒子植入联合TP方案静脉化疗治疗老年性中晚期非小细胞肺癌能取得较好的近期临床疗效,不良反应轻微,在临床上值得推广。