Livin和CXCR4蛋白表达与肺癌生物学特征关系的初步探讨

[目的]探讨凋亡抑制蛋白Livin与趋化因子受体CXCR4在肺癌组织与癌旁组织中表达水平及两者的关系.[方法]用Western Blot法检测50例肺癌组织及20例对照组中Livin及CXCR4的蛋白表达水平.[结果]肺癌组织中Livin蛋白表达阳性率为76％(38/50),显著性高于对照组30％(P＜0.01);肺癌组织中CXCR4蛋白表达阳性率为88％(44/50),高于对照组50％(P＜0.01).Livin和CXCR4蛋白在肺癌组织中的表达与性别、年龄、肿瘤大小、病理类型、分化程度、淋巴结转移及肿瘤分期均无关(P＞0.05).且Livin蛋白表达与CXCR4蛋白表达呈正相关0=0.552,P＜0.01).[结论]Livin蛋白与CXCR4蛋白在肺癌组织呈高表达,两者表达呈正相关,这两种蛋白在肺癌发生、发展中可能存在协同作用.     

凋亡抑制因子Livin在肺癌组织和血清中的表达

目的：探讨凋亡抑制蛋白Livin在非小细胞肺癌组织和血清中的表达及其与组织类型、临床分期的关系。方法：采用免疫组化法和酶联免疫吸附法（ELISA）分别对40例肺癌组织和血清,20例癌旁组织和良性病变组织,20例健康者血清中Livin的表达水平进行检测。结果：非小细胞肺癌患者组织和血清中Livin水平明显高于对照组（P〈0．05）;组织中Livin蛋白的表达与淋巴结转移有关,但与肺癌临床分期、病理类型、分化程度无关。血清中Livin水平与淋巴结转移、临床分期有关,但与病理类型、分化程度无关;组织和血清间Livin水平无相关性。结论：Livin作为一种新的凋亡抑制蛋白,对非小细胞肺癌诊断、淋巴结转移的判断具有一定的临床价值。     

凋亡抑制因子Livin在肺癌组织和血清中的表达

目的:探讨凋亡抑制蛋白Livin在非小细胞肺癌组织和血清中的表达及其与组织类型、临床分期的关系。方法:采用免疫组化法和酶联免疫吸附法(ELISA)分别对40例肺癌组织和血清,20例癌旁组织和良性病变组织,20例健康者血清中Livin的表达水平进行检测。结果:非小细胞肺癌患者组织和血清中Livin水平明显高于对照组(P<0.05);组织中Livin蛋白的表达与淋巴结转移有关,但与肺癌临床分期、病理类型、分化程度无关。血清中Livin水平与淋巴结转移、临床分期有关,但与病理类型、分化程度无关;组织和血清间Livin水平无相关性。结论:Livin作为一种新的凋亡抑制蛋白,对非小细胞肺癌诊断、淋巴结转移的判断具有一定的临床价值。     

凋亡抑制蛋白Livin在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

目的:探讨凋亡抑制蛋白(inhibitorofapoptosisprotein,IAP)家族的新成员Livin及其两种异构体Livinα和Livinβ在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及其与NSCLC临床病理的关系。方法:采用逆转录多聚酶链式反应(RT-PCR)检测NSCLC组织中LivinαmRNA和LivinβmRNA的表达,并用westernblot分析Livin蛋白的表达。结果:45例NSCLC组织中LivinmRNA表达阳性率为71.1%,而在癌旁组织和肺良性瘤样病变低表达(5.7%和6.7%,P＜0.01)。LivinmRNA的表达与肺癌患者的病理分型﹑肿瘤分化程度﹑淋巴结转移及TNM分期均无明显相关关系。结论:Livin在非小细胞肺癌组织中特异性地高表达及与肿瘤的发生﹑发展的密切相关性,可成为诊断和治疗的新靶点。     

Livin 蛋白在支气管肺癌中的表达及与 Bcl －2的关系

目的：探讨 Livin 蛋白在原发性支气管肺癌组织的表达及其与 Bcl －2蛋白之间的关系。方法：采用免疫组化 SP 法检测 Livin 与 Bcl －2在支气管肺癌组织和癌旁5cm 以上正常肺组织中蛋白的表达情况。结果：肺癌组的 Livin 蛋白和 Bcl －2蛋白阳性表达率均高于对照组（均 P ＜0．05）。男性肺癌患者 Livin 蛋白的表达阳性率为62．96％,女性为40．00％,两者相比差异有统计学意义（P ＜0．05）。有淋巴结转移的肺组织中Livin 蛋白和 Bcl －2蛋白的阳性表达率较高（78．95％ vs 36．36％,68．42％ vs 27．27％,均 P ＜0．05）。肺鳞癌组织 Bcl －2基因蛋白的阳性表达率为58．82％,显著高于肺腺癌组织中 Bcl －2基因蛋白表达（20．45％）,差异有统计学意义（P ＜0．05）。吸烟指数≥400的肺癌患者 Livin 蛋白及 Bcl －2蛋白表达阳性率均高于吸烟指数＜400的患者,差异有统计学意义（P ＜0．05）。支气管肺癌的组织分化程度、临床分期对 Livin 蛋白和 Bcl －2蛋白的阳性表达率的影响均无统计学差异。Livin 蛋白与 Bcl －2蛋白的表达呈正相关。结论：Livin 蛋白与Bcl －2蛋白在支气管肺癌的异常表达,有望成为肿瘤诊断及基因治疗的新靶点。Livin 蛋白与凋亡相关蛋白Bcl －2的异常表达在支气管肺癌癌变中有协调作用。     

Livin在小细胞肺癌组织中的表达

目的：探讨凋亡抑制蛋白（inhibitor of apoptosis protein,IAP）家族中的新成员Livin在小细胞肺癌（small cell lung cancer,SCLC）组织中的表达及其与临床病理的关系。方法：采用反转录-聚合酶链反应（RT-PCR）技术检测SCLC组织中LivinαmRNA和LivinβmRNA的表达,并用western blot分析Livin蛋白的表达。结果：30例SCLC组织中有19例Livin表达,阳性率为63.33%,其表达与患者年龄、性别、肿瘤的TNM分期、淋巴结转移和肿瘤大小均无关（P〉0.05）。而16例癌旁正常肺组织中Livin低表达,阳性率为12.5%（P〈0.01）。结论：Livin在SCLC组织中异常表达,有望成为小细胞肺癌诊断和基因治疗的新靶点。     

CXCR4在肺癌组织中的表达及临床意义

目的：探讨CXCR4在肺癌组织中的表达及其临床意义。方法：分别通过定量RT-PCR和免疫组织化学方法检测36例肺癌、10例癌旁正常肺组织中CXCR4的表达。结果：与癌旁正常肺组织相比，36例中34例肺癌组织表达较高水平的CXCR4。CXCR4的高表达与肺癌患者的年龄、性别、肺癌组织类型和分化程度无关，而与临床转移(淋巴结转移和局部浸润)有关。结论：CXCR4的上调表达见于肺癌的发生早期，其高水平与肺癌转移有关。     

凋亡相关基因Livin mRNA在骨肉瘤中的表达及意义

目的 探讨凋亡相关基因Livin mRNA在骨肉瘤的表达及其与骨肉瘤发生发展的关系.方法 应用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）检测47例骨肉瘤组织中Livin mRNA的表达情况.结合临床资料进行分析.结果 Livin mRNA在经病理证实的20例肿瘤外5cm的正常骨组织中均未检出,47例骨肉瘤组织中29例表达阳性,Livin mRNA的表达与Enneking分期有关（P〈0.05）,而与肿瘤部位和Dahlin病理分型无关（P〉0.05）.结论 Livin mRNA在骨肉瘤组织中的特异性表达可能在骨肉瘤的发生发展中起重要作用.阻断Livin mRNA的表达可为骨肉瘤的治疗提供新的途径.     

凋亡抑制基因Livin在人胃癌组织中的表达及临床意义

目的研究凋亡抑制基因Livin在人胃癌组织中的表达及其与组织分化程度、淋巴结转移等临床病理参数之间的关系。方法应用RT-PCR方法检测Livinα和Livinβ mRNA表达水平,卡方检验分析两组之间表达水平差异。将胃癌临床病理参数与表达水平进行等级相关分析和检验,探讨二者之间的相关性。结果 40例胃癌患者中,Livin表达阳性率52.5%,且Livinα和Livinβ两种异构体均见表达。20例正常胃组织中均未见Livin mRNA表达,阳性率0%（P〈0.05）。Livin的表达与胃癌的分化程度以及是否有淋巴结转移之间比较差异有统计学意义（P〈0.05）。相关性分析示Livin的表达与胃癌的浸润深度、TNM分期之间呈正相关,但Livin的表达差异无统计学意义（P〉0.05）。Livin的表达与年龄、性别、胃癌的生长部位差异均无统计学意义（P〉0.05）。结论 Livin在胃癌组织中特异性的表达,可能作为胃癌免疫及基因治疗的一个有效靶点。     

凋亡抑制基因Livin与泌尿系肿瘤的研究进展

Livin是凋亡抑制蛋白（ inhibitor of apoptosis proteins,IAPs）家族的最新成员,其在正常成人的大多数终末分化组织中不表达或低表达,而在许多恶性肿瘤组织中明显过表达。Livin及其相关基因的检测,对肿瘤的早期诊断和预后判断具有参考价值;靶向抑制肿瘤细胞中Livin的表达,能为肿瘤的治疗开辟新途径。本文就Livin基因与泌尿系肿瘤的国内外研究进展及其与肿瘤靶向治疗的研究近况予以综述。     

肺癌患者Id蛋白及基因的表达及其与临床参数的关系

 目的　探讨4种分化抑制因子Id蛋白和基因在肺癌的表达及其与临床参数的关系。方法　采用组织芯片和免疫组织化学方法研究69例肺癌和34例癌旁正常肺组织中Id1、Id2、Id3、Id4蛋白表达水平;应用RT-PCR方法研究30例肺癌标本中Id1、Id2、Id3、Id4基因的表达并探讨其与各项临床病理特征的关系。 结果　肺癌中4种Id蛋白和基因的表达水平均高于癌旁正常肺组织,差异有统计学意义（P＜0.05）;患者的性别、年龄、组织类型、临床分期与4种Id蛋白和基因的高表达无关（P＞0.05）;Id1、Id2、Id3蛋白在分化差与分化好的肺癌中的表达差异有统计学意义（P＜0.05）, Id1蛋白在有淋巴结转移与无淋巴结转移肺癌中的表达差异有统计学意义（P＜0.05）; Id1、Id3基因在有淋巴结转移与无淋巴结转移以及在分化程度差与分化程度好的标本中的表达差异有统计学意义（P＜0.05）。结论　4种Id基因作为癌基因在肺癌的发生、发展中发挥作用,其表达高低与肺癌的恶性程度有关,有可能成为肺癌的预后指标。     

Livin在肺癌中的表达及与pro-caspase3的相关性分析初步探讨

背景与目的Livin是凋亡抑制蛋白新成员之一,目前研究表明Livin在各种恶性肿瘤(包括肺癌)中过度表达,并促进肿瘤发生发展。本研究目的在于探讨在蛋白水平凋亡抑制蛋白livin在肺癌组织中的表达及与肺癌组织类型、术前化疗、淋巴结转移的关系;探索livin蛋白表达与pro-caspase3蛋白的关系。方法采用Western-blot方法检测肺癌组织及对照组中livin及pro-caspase3的蛋白水平的表达。结果27例肺癌组织中livin蛋白表达阳性率为55.6%(15/27),明显高于对照组癌旁组织(20.0%)和良性疾病肺组织(16.7%)(P<0.01)。其中在肺腺癌、鳞癌(包括大细胞癌)组织中livin蛋白阳性率分别为76.92%,38.46%,1例小细胞癌阴性;livin蛋白在术前有无化疗肺癌组织中及淋巴结有无转移组织中表达无明显差异(P>0.05)。应用凝胶成像仪测量各指标灰度值后显示,肺癌组织livin蛋白表达明显高于对照组(P<0.05);pro-caspase3蛋白在肺癌组织中表达高于对照组(P<0.01),livin蛋白表达与pro-caspase3蛋白表达呈正相关趋向。结论Livin蛋白可在不同病理类型肺癌组织中不同程度表达,livin蛋白表达与术前化疗及淋巴结转移无明显相关;livin蛋白表达与pro-caspase3蛋白呈正相关趋势,可能与其与pro-caspase3蛋白结合抑制其加工活化有关。     

livin在人胃癌组织中的表达及其沉默后对胃癌细胞凋亡的影响

目的探讨凋亡抑制蛋白livin在人胃癌组织中的表达及其与临床病理的关系,研究小分子干扰RNA(siRNA)对胃癌细胞系(SGC-7901)livin基因表达的抑制作用,以及livin基因沉默后对胃癌细胞凋亡的影响。方法采用RT-PCR方法和Western blot法检测胃不同组织中livin基因mRNA和蛋白的表达,分析livin表达与临床病理的关系;设计两条针对人源livin基因的siRNA,分别转染SGC-7901细胞;RT-PCR法检测转染前后livin基因的表达情况,四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测转染前后细胞增殖能力的变化以及细胞对5-氟尿嘧啶(5-Fu)、顺铂的半数抑制浓度(IC_(50))的改变,流式细胞术检测转染前后细胞凋亡变化。结果40例胃癌组织中,livin表达阳性率为47.5%(19/40);在癌旁组织和良性病变胃黏膜组织中,livin表达呈阴性。组织分化程度差、淋巴结转移者的livin表达率高(P<0.05)。livin特异性siRNA转染48h后,SGC-7901细胞中的livin mRNA表达受到抑制,细胞增殖能力减弱,对5-Fu和顺铂凋亡敏感性增加,同时IC_(50)降低(P<0.05)。结论livin在胃癌组织中表达增高,且与组织分化程度和淋巴结转移有关,可作为辅助胃癌预后判断的分子标志之一;RNA干扰可明显抑制livin基因表达,并使胃癌细胞的凋亡敏感性增加;livin有可能成为通过诱导细胞凋亡增强胃癌治疗效果的一个分子靶点。     

CXCR4及其配体SDF-1在宫颈癌转移中的作用及其机制研究

背景与目的:趋化凶子CXCR4[chemokine(C-X-C)receptor 4]受体及其配体基质细胞衍乍因子l(stromal cell dedved factor-1,SDF-1)可能与某些恶性肿瘤的迁移、侵袭和转移有关.本研究拟探讨CXCR4受体及其配体SDF-1(CXCR4/SDF-1轴)通过激活丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases,MAPK)信号通路在官颈癌转移中的作用及其机制.方法:采用激光共聚焦显微镜检测宫颈癌HeLa细胞内钙离子波动,Western blot法分析CXCR4/SDF-1对宫颈癌HeLa细胞中细胞外调节信号激酶(extracellular signal-regulated kinase,ERK)(包括ERK1和ERK2)磷酸化的影响;分别通过粘附实验、明胶酶谱法检测CXCR4/SDF-1对宫颈癌细胞粘附能力、基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)分泌的影响.结果:SDF-1α与CXCR4相互结合后诱导了HeLa细胞胞内钙的迅速动员,其荧光强度(fluorescent intensity,FI)平均基础值与峰值差异有统计学意义(P＜0.01);诱导了HeLa细胞ERK1/2快速磷酸化,作用后30min时磷酸化程度最强:增加了HeLa细胞粘附能力,不同浓度的SDF-1α与CXCR4结合后不同程度地增加了HeLa细胞粘附于纤维连接蛋白(fibronetin,FN)、层粘连蛋白(laminin,LN)的粘附细胞数,与对照组比较其差异均有统计学意义(P＜0.05);加入ERK1/2信号通路抑制剂PD98059后,粘附于FN和LN的细胞数下降,与对照组相比差异有统计学意义(P＜0.05);促进宫颈癌HeLa细胞分泌活性的MMP-2,这一作用随SDF-1α浓度升高而增强,SDF-1α在800 ng/mL浓度处分泌达高峰,以后开始下降.结论:CXCR4/SDF-1通过激活MAPK通路调控宫颈癌细胞的粘附能力,促进活性MMP-2分泌,进而参与宫颈癌侵袭和转移.     

MMP-9和TIMP-1在结肠癌组织中的表达及其临床意义

目的 探讨基质金属蛋白酶9（MMP-9）及组织抑制剂1（TIMP-1）在结肠癌中的表达和临床意义。方法 采用RT-PCR、免疫组化、计算机图象分析方法定量检测200例结肠癌及其对应癌旁组织中MMP-9、TIMP-1 基因和蛋白表达水平,并分析其表达与临床病理特征的关系及两者的相关性。结果 结肠癌组织中MMP-9 mRNA的表达上调者141例（70.5％）,癌旁组织为21例（10.5％）,差异有统计学意义（P=0.001）。MMP-9 mRNA表达与结肠癌Dukes分期、淋巴结转移及分化程度相关。结肠癌及其癌旁组织中TIMP-1 mRNA表达上调者分别为104例（52.0％）和121例（60.5％）,差异无统计学意义（P=0.087）。TIMP-1 mRNA表达与结肠癌临床病理特征均无关。MMP-9蛋白在结肠癌组织中的免疫组织化学染色强度为1.79±0.11,高于癌旁组织的1.22±0.05（P=0.002）,MMP-9蛋白表达水平与结肠癌Dukes分期及淋巴结转移相关。TIMP-1蛋白在结肠癌和癌旁组织中表达均较MMP-9蛋白表达弱,其表达与临床病理特征无关。在结肠癌组织中MMP-9与TIMP-1蛋白表达呈负相关 （r=-0.63,P＜0.01）。 结论 MMP-9表达在结肠癌的进展中具有促进作用,而TIMP-1表达则可能具有拮抗作用。     

非小细胞肺癌MMP-2和c-erbB-2的表达及临床意义

 目的 研究MMP-2和c-erbB-2在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达及其临床意义。方法 应用免疫组化SP法分析45例Ⅰ~Ⅲa期NSCLC根治术后肿瘤组织中MMP-2和c-erbB-2的表达。结果 NSCLC组织中MMP-2和c-erbB-2阳性表达率分别为57.8 %（26例）及75.6 %（34例）。MMP-2表达在淋巴结有无转移组间的差异有统计学意义（P = 0.006），c-erbB-2表达在Ⅰ，Ⅱ，Ⅲa期组间及淋巴结有无转移组间的差异有统计学意义（P = 0.015，P = 0.032）。MMP-2，c-erbB-2表达与不表达患者5年生存率差异有统计学意义（P = 0.002，P = 0.003）。结论 检测NSCLC MMP-2 及c-erbB-2表达有助于判断临床特点及预后。     

Livin蛋白在人大肠癌组织中的表达及临床意义

目的检测凋亡抑制因子Livin在大肠肿瘤组织中的表达,探讨Livin蛋白与大肠癌不同临床病理特征及预后的关系。方法采用免疫组织化学MaxVision^TM二步法检测Livin蛋白在178例大肠癌组织、60例癌旁组织及30例正常大肠组织中的表达情况。结果 178例大肠癌组织中Livin蛋白阳性率为65.7%（117/178）,高于癌旁组织（8.33%）及正常肠组织（0%）（P〈0.001）;Livin蛋白表达与肿瘤浸润深度、Duke’s分期、临床分期以及远处转移关系密切（P〈0.05）。经Cox回归模型多因素分析,示Livin蛋白表达是大肠癌患者长期生存的独立危险因素。结论人大肠癌组织中存在Livin蛋白表达,Livin蛋白表达与大肠癌患者的预后有关。     

人肺癌组织中OCT-4表达的临床意义

目的：研究干细胞标志物OCT-4在肺癌组织中的表达以及临床意义。方法：收集我院2003-2006年40例肺癌手术患者石蜡组织标本,免疫组化检测组织中OCT-4的表达,取癌旁组织和10例正常肺组织作为对照,回顾40例患者的临床病理指标,并分析各项指标与OCT-4的关系。对40例患者进行随访,分析OCT-4表达与肿瘤复发率之间的关系,Westernblot分析鳞癌与腺癌中OCT-4蛋白的表达。结果：OCT-4在肺癌组织中阳性表达为37.5%,显著高于正常肺组织中OCT-4的表达（P〈0.05）。OCT-4的阳性表达强度随肺癌临床分期增高而增高（P〈0.05）;对40例患者进行3年随访,OCT-4阳性表达病例的肿瘤复发率为53.3%,较OCT-4阴性表达病例的复发率（20.0%）高,两者有显著性差异（P〈0.05）。应用Western-blot法检测癌组织与正常组织,腺癌中OCT-4蛋白的表达较鳞癌中OCT-4蛋白表达增高,经过Bandscan软件灰度扫描,两者之间有显著性差异（P=0.04）。结论：OCT-4阳性表达强度与肺癌临床分期与肿瘤复发率有关,可以为判断患者预后提供参考。     

人肺癌组织中OCT-4表达的临床意义

目的 研究干细胞标志物OCT-4在肺癌组织中的表达以及临床意义.方法 收集我院2003-2006年40例肺癌手术患者石蜡组织标本,免疫组化检测组织中OCT-4的表达,取癌旁组织和10例正常肺组织作为对照,回顾40例患者的临床病理指标,并分析各项指标与OCT-4的关系.对40例患者进行随访,分析OCT-4表达与肿瘤复发率之间的关系,Westernblot分析鳞癌与腺癌中OCT-4蛋白的表达.结果 OCT-4在肺癌组织中阳性表达为37.5%,显著高于正常肺组织中OCT-4的表达(P<0.05).OCT-4的阳性表达强度随肺癌临床分期增高而增高(P<0.05);对40例患者进行3年随访,OCT-4阳性表达病例的肿瘤复发率为53.3%,较OCT-4阴性表达病例的复发率(20.0%)高,两者有显著性差异(P<0.05).应用Westernblot法检测癌组织与正常组织,腺癌中OCT-4蛋白的表达较鳞癌中OCT-4蛋白表达增高,经过Bandscan软件灰度扫描,两者之间有显著性差异(P=0.04).结论 OCT-4阳性表达强度与肺癌临床分期与肿瘤复发率有关,可以为判断患者预后提供参考.