血液中TGF-β、IL-6及ACE含量在预测放射性肺炎中的价值

目的 评价放疗前血液中TGF-β、IL-6及ACE含量及照射40～50Gy含量变化与放射性肺炎关系.方法 42例入选患者按治疗常规给予放疗或（和）化疗;男38例,女4例,中位年龄57岁（40～81岁）;肺癌39例,食管癌2例,胸腺瘤1例.放疗前、照射40～50Gy时采血冻存,采用酶联免疫吸附法统一检测血液中TGF-β、IL-6及ACE含量.放射性肺炎按RTOG急性放射性肺炎标准评价,评价终点为≥2级放射性肺炎.统计方法采用SPSS 10.0软件.结果 13例发生了放射性肺炎,与未发生放射性肺炎的TGF-β疗前含量分别为7.73、7.48ng/ml（P=0.920）,照射40～50Gy时分别为4.91、3.88 ng/ml（P=0.250）;IL-6疗前含量分别为5.08、7.06pg/ml（P=0.740）,照射40～50Gy时分别为21.75、6.78 pg/ml（P=0.190）;ACE含量疗前分别为394.17、518.22ng/ml（P=0.020）,照射40～50Gy时分别为375.52、497.32 ng/ml（P=0.050）.疗前ACE＜365 ng/ml者6/10发生了放射性肺炎,ACE＞365 ng/ml者6/30发生放射性肺炎（P=0.040）（2例未测）.照射40～50Gy时,TGF-β及IL-6升高者放射性肺炎的发生有所增加,但差异无统计学意义.结论 ACE含量有望作为检测放射性肺炎易感性的指标.     

血浆中TNF-α、IL-6、ACE水平及DVH参数与放射性肺炎发生的相关性研究

背景与目的:随着放射治疗的广泛应用,放射性肺炎(radiation pneumonitis,RP)也日益明显地表现出来,严重时甚至会加速患者的死亡,成为胸部肿瘤放射治疗的剂量限制因素.本研究旨在探讨血浆中TNF-α、IL-6、ACE水平及DVH参数与RP发生的相关性,评价其在预测RP中的价值.方法:123例胸部肿瘤患者按常规给予三维适形放射治疗或调强放射治疗.放射治疗前及照射45～50 Gy时采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血浆中TNF-α、IL-6及ACE的含量.RP的评价依照RTOG急性RP分级标准,观察终点为出现Ⅱ级以及以上RP.DVH参数包括平均肺剂量(MLD)和V10、V20、V30(Vx指照射总剂量高于xGy的肺体积占全肺总体积的百分数).结果:123例接受三维适行或调强放疗的胸部肿瘤患者中有18例患者发生了RP,其中Ⅱ级16例,Ⅲ级2例.血浆中TNF-α、IL-6、ACE水平在放疗前中位数分别为66.3 pg/mL、32.1 pg/mL、19 ng/mL,照射45～50 Gy时中位数分别为125.5 pg/mL、109.3 pg/mL、3.0 ng/mL,差异均有统计学意义(P均为0.000).放疗前后血浆中TNF-α、IL-6、ACE水平变化在未发生RP组与发生RP组间无明显差别.V10、V20、V30、MLD在未发生RP组与发生RP组间差异有统计学意义(P分别为0.011,0.029,0.009,0.006).将上述指标与RP的发生作多因素分析,未发现其中与RP发生有关的独立预测因素.结论:照射45～50 Gy后血浆中TNF-α、IL-6、ACE水平均较放疗前有明显变化,但与RP的发生无明显相关性.V10、V20、V30、MLD、是否合并化疗均与RP的发生有关.上述指标中未发现与RP有关的独立预测因素.     

不同放化疗治疗模式对肺癌患者放射性肺炎发生的影响

目的 比较肺癌放疗患者不同放化疗治疗模式下2级以上放射性肺炎（RP）发生的差异,以及临床治疗特征对RP发生的影响。方法 回顾性分析自2014年1月至2016年1月在我院行放化疗综合治疗的肺癌患者136例,按期随访并复查肺功能、胸部CT,按RTOG急性放射肺炎评价标准对肺损伤分级进行评价,分析临床特征及治疗模式对RP发生的影响。结果 ≥2级RP 36例,发生率为26.5%。临床特征方面,粉尘接触史和病理类型与RP发生有一定相关性（P=0.048, 0.047）,其余指标方面差异均无统计学意义。治疗模式方面,序贯放化疗与同步放化疗比较,在总RP发生、2级和3级RP发生率方面差异均无统计学意义,而≥4级RP发生率两组比较差异有统计学意义（6.7% vs. 0, P=0.05）。不同化疗方案之间比较在≥2级RP发生方面差异无统计学意义。RP严重程度与总化疗周期数及诱导化疗周期数呈显著正相关（P=0.000）。结论 粉尘接触史和病理类型是临床特征方面增加RP发生的独立因素。不同治疗模式对RP的发生有一定的影响,其中与患者化疗周期数密切相关,特别是总化疗周期或诱导化疗周期。     

吡格列酮对放射性肺炎的预防作用及其机制研究

目的 过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferator-activated receptor gamma,PPARγ)是一类由配体激活的核转录因子,参与调节多种炎症介质的释放,但PPARγ是否参与调节放射性肺炎尚不清楚.本实验研究PPARγ激动剂吡格列酮(pioglitazone,PIO)对放射性肺炎的预防作用,并探讨其机制.方法 将BALB/c小鼠80只随机分为正常对照组、单纯照射组、PIO治疗组及照射+PIO治疗组4组,每组20只.X射线全胸单次照射15 Gy建立小鼠放射性肺炎模型,PPARγ激动剂PIO 20 mg/ (kg·d)于照射前1周开始灌服,1次/d,每周称体质量调整1次给药剂量,共8周.分别于照射前、照射后1、4和8用处死小鼠5只,摘取全肺,称湿重,计算肺指数;行肺脏组织学HE染色观察肺组织学变化,ELISA法检测小鼠血清中转化生长因子β1(transforming growth factor beta 1,TGF-β1)、白介素6(in-terleukin 6,IL-6)和肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-alpha,TNF-口)在各组小鼠血清中的变化.结果 各组小鼠无一例死亡.资料经Kolmogorov-Smirnov检验符合正态分布,方差齐.单纯照射组小鼠肺指数最高,F=35.82,P＜0.001;照射组小鼠肺指数显著高于对照组和PIO组,均P＜0.001;照射+PIO组小鼠肺指数显著低于单纯照射组,P＜0.001.不同时间点各组小鼠肺指数差异无统计学意义,F=1.30,P=0.282.照射后肺组织发生广泛炎症改变,小血管和毛细血管扩张、充血,肺间隔和肺泡腔充斥大量水肿液体,使肺泡间隔增厚,肺泡腔减小.肺泡腔以及增厚的肺间质中充斥大量炎性细胞成分,包括巨噬细胞、中性粒细胞、淋巴细胞和红细胞等,表现为充血、水肿和渗出.PIO组则减轻了照射诱发的肺组织充血、水肿和渗出.单纯照射组小鼠TGF-β1、IL-6及TNF-α水平均高于其他3组,差异均有统计学意义,F值分别为128.80、79.18和135.51,均P＜0.001.对照组和PIO组小鼠血清TGF-β1、IL-6及TNF-α水平差异均无统计学意义,P=1.000;照射组小鼠血清TGF-β1、IL-6及TNF-α水平均显著高于对照组和PIO组(均P＜0.001),照射+PIO组小鼠血清TGF-β1、IL-6及TNF-α水平均显著低于单纯照射组(均P＜0.001).照射后4周血清TGF-β1 (F=20.62,P＜0.001)、IL-6(F=8.15,P=0.001)及TNF-α(F=5.96,P=0.005)水平最高,均显著高于照射后1周.但血清TGF-β1与照射后8周相比差异无统计学意义,P=0.460.血清TGF-β1、IL-6及TNF-α水平处理组与照射后时间之间无交互效应.血清中TGF-β1 (r=0.486,P=0.021)、IL-6(r=0.525,P＜0.001)和TNF-α(r=0.573,P=0.005)水平与肺指数呈显著正相关.结论 PPARγ激动弃 PIO能减轻小鼠放射性肺炎,其作用与可能与调节TGF-β1、IL-6和TNF-α的表达水平有关.     

诱导痰及血清TGF-β1水平对非小细胞肺癌急性放射性肺炎的预测价值

背景与目的:较多研究证实TGF-β1是放射性肺炎(radiation pneum onitis,RP)发生相关的细胞因子之一,然而应用血清TGF-β1水平预测RP的临床价值仍有争议。本研究旨在探讨诱导痰及血清TGF-β1预测急性放射性肺损伤发生的价值,为非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的放疗提供参考。方法:收集2007年11月至2009年1月经病理学证实为NSCLC并在河北医科大学第四医院放疗科接受3D-CRT的23例患者的临床资料。放疗前及放疗近结束时空腹采肘静脉血并做雾化诱导痰,用酶联免疫吸附法检测血清TGF-β1水平,用免疫细胞化学染色方法检测诱导痰沉渣涂片中TGF-β1表达情况。放疗开始至结束后3个月内每周按RTOG急性放射损伤分级标准评价急性放射性肺炎。结果:全组患者随访期间发生急性RP9例,总发生率为39.1%(9/23),2级及以上急性RP发生率为30.4%(7/23)。放疗后血清TGF-β1水平升高的患者RP发生率较下降者高,分别为45.5%和40.0%,但差异无统计学意义(P=1.000)。治疗有效且血清TGF-β1水平升高的患者RP发生率为5...     

TGF-β1在放射性肺损伤形成中的作用及临床意义

近20年，实验及临床研究证实转化生长因子（transforming growth factor，TGF）β1是产生放射性肺损伤的1个关键因素。本文就TGF-β1在放射性肺炎与放射性肺纤维化形成中所起的作用与临床意义作一概述。     

食管癌患者血清TGF-β1水平的监测及临床意义

目的: 探讨化疗对合并2型糖尿病(T2DM)恶性肿瘤患者血清TGF-β1水平的影响。方法: 按配对设计入选80例分为实验组(合并T2DM恶性肿瘤)40例, 对照组(非合并T2DM恶性肿瘤)40例, 均给予2个周期化疗, 采集每个周期化疗前1天和化疗结束后第2天早晨空腹静脉血2mL, 分离血清, ELISA法检测血清TGF-β1的含量。结果: 实验组2个周期化疗前后血清TGF-β1的表达水平与对照组相比, 差异无统计学意义(P > 0.05)。实验组第1个周期化疗后血清TGF-β1含量降低, 而第2个周期化疗后含量却较第2个周期化疗前升高, 差异有统计学意义(P < 0.05);对照组第1、2个周期化疗后血清TGF-β1含量呈持续降低趋势, 差异有统计学意义(P < 0.05)。结论: 第1个周期化疗可促进合并/非合并T2DM恶性肿瘤患者血清TGF-β1水平下降。第2个周期化疗可促进合并T2DM恶性肿瘤患者血清TGF-β1水平升高。     

合并2型糖尿病恶性肿瘤患者化疗前后血清TGF-β1的表达变化

目的: 探讨化疗对合并2型糖尿病(T2DM)恶性肿瘤患者血清TGF-β1水平的影响。方法: 按配对设计入选80例分为实验组(合并T2DM恶性肿瘤)40例, 对照组(非合并T2DM恶性肿瘤)40例, 均给予2个周期化疗, 采集每个周期化疗前1天和化疗结束后第2天早晨空腹静脉血2mL, 分离血清, ELISA法检测血清TGF-β1的含量。结果: 实验组2个周期化疗前后血清TGF-β1的表达水平与对照组相比, 差异无统计学意义(P > 0.05)。实验组第1个周期化疗后血清TGF-β1含量降低, 而第2个周期化疗后含量却较第2个周期化疗前升高, 差异有统计学意义(P < 0.05);对照组第1、2个周期化疗后血清TGF-β1含量呈持续降低趋势, 差异有统计学意义(P < 0.05)。结论: 第1个周期化疗可促进合并/非合并T2DM恶性肿瘤患者血清TGF-β1水平下降。第2个周期化疗可促进合并T2DM恶性肿瘤患者血清TGF-β1水平升高。      

经方麦门冬汤预防放射性肺损伤及其对血浆TGF-β1的影响

目的 探讨经方麦门冬汤能否预防放射性肺损伤的发生及其对血浆TGF-β1水平的影响.方法 采用前瞻性随机对照设计,将符合入选标准接受根治性放疗的食管癌及Ⅲ期以上的肺癌患者随机分为治疗组和对照组.对照组行单纯放化疗,治疗组在进行放化疗的同时口服麦门冬汤,比较两组患者放射性肺损伤的发生率.在放疗前、放疗完成40 Gy及放疗后1个月测定两组患者血浆TGF-β1的水平.结果 治疗组2级以上(≥2级)放射性肺损伤的发生率为16.67％(5/30),明显低于对照组40.00％ (12/30),差异具有统计学意义(P＜0.05).放疗前,两组血浆TGF-β1水平比较无统计学差异(P＜0.05);放疗完成40Gy时,治疗组血浆TGF-β1水平为(25.23±5.11) ng/ml,对照组为(27.85±5.57) ng/ml,两组比较有统计学差异(t=1.90,P＜0.05);放疗后1个月治疗组TGF-β1水平为(5.74±2.64) ng/ml,对照组为(7.36±3.11) ng/ml,两组间比较有统计学差异(t=2.18,P＜0.05).结论 麦门冬汤可以预防放射性肺损伤的发生;其机制可能与TGF-β1通路有关.     

卡托普利对小鼠在肺部照射后TGF-β1、TNF-α水平的影响

目的：探讨卡托普利在小鼠放射性肺损伤中对血清转化生长因子-β1（TGF-β1）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的干预影响。方法：雄性C57／BL小鼠，设对照组、右肺单次照射10Gy组、右肺单次照射10Gy＋卡托普利组，于照射后36h、7d、15d、30d采集血液标本，ELISA法测血清中TGF-β1及TNF-α；同期取右肺组织以HE染色制成病理学标本。结果：10Gy照射组在照射后不同时段血清中TGF-β1水平及TNF-α水平均较对照组升高；而单次照射10Gy＋卡托普利组则表现为在不同时段均较对照组水平降低。析因分析结果为时间因素间、处理因素间、交互作用间均有统计学差异（P〈0．05）。病理结果显示10Gy照射组出现进行性加重的炎症改变，而单次照射10Gy＋卡托普利组则与对照组比较无明显区别。结论：卡托普利可以减低小鼠肺照射时TGF-β1、TNF-α等细胞因子浓度，并抑制放射性肺损伤的发生。     

TGF-β1在黑色素瘤血清中的异常表达及其对肿瘤细胞凋亡的影响

目的：研究TGF-β1在黑色素瘤细胞中的作用,为可能的黑色素瘤分子靶向治疗提供理论依据。方法：分别收集黑色素瘤病人与正常人血清,去除IgG、白蛋白等高丰度蛋白,液相分离后质谱检测,筛选血清差异蛋白。筛选出TGF-β1后进行ELISA验证。进一步构建TGF-β1稳定高表达的黑色素瘤细胞（A-375及SK-MEL-1）,利用荧光定量PCR和Western blot进行验证。采用PI-AnnexinV双染及流式细胞术分析TGF-β1高表达对黑色素瘤细胞凋亡的影响。结果：与正常人血清对照组比较,共鉴定了84个黑色素瘤相关的血清差异蛋白,其中33个蛋白上调,49个蛋白下调（TGF-β1明显下调）,ELISA结果验证了TGF-β1在黑色素瘤病人血清中表达水平相对于健康对照下调2.3倍（P<0.05）。荧光定量PCR和Western blot验证显示构建的TGF-β1稳定高表达的黑色素瘤细胞A-375及SK-MEL-1中TGF-β1 mRNA和蛋白均较对照A-375及SK-MEL-1细胞明显升高（P<0.05或P<0.01）;与正常对照组细胞比较,TGF-β1高表达时A-375及SK-MEL-1细胞凋亡率均升高（P均<0.01）。结论：TGF-β1在黑色素瘤病人中表达水平显著降低,当其表达水平升高时可诱导黑色素瘤细胞凋亡,提示TGF-β1可能作为黑色素瘤治疗的潜在靶分子。     

非小细胞肺癌放疗患者发生放射性肺炎的危险因素分析及血清sCD163对RP的诊断价值

目的 探讨非小细胞肺癌(NSCLC)放疗患者发生放射性肺炎(RP)的危险因素及血清可溶性清道夫受体分化抗原163(sCD163)对RP的早期诊断价值.方法 选取接受放疗的NSCLC患者130例,根据患者有无发生RP将患者分为RP组(n=38)和非RP组(n=92),分析非小细胞肺癌(NSCLC)患者放疗后放射性肺炎(R...     

辅助化疗预防卵巢癌患者术后复发的效果及对血清肿瘤标志物的影响

目的探讨辅助化疗预防卵巢癌患者术后复发的效果及对血清肿瘤标志物的影响。方法选取2011年8月至2013年8月间新疆医科大学第二附属医院收治的行肿瘤减灭术治疗的82例卵巢癌患者,采用随机数字表法分为观察组与对照组。其中观察组47例,对照组35例。观察组患者手术前给予辅助化疗,对照组患者术后给予化疗,比较两组化疗效果、血清肿瘤标志物水平和生活质量。随访2年,观察两组患者局部复发率及远期生存率。结果治疗后观察组患者临床化疗效果及生活质量评分均高于对照组患者,而血清肿瘤各标志物水平均低于对照组,组间差异均有统计学意义(均P<0.05)。随访2年,观察组患者生存率和局部复发率均优于对照组患者,组间差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论术前辅助化疗能有效提高手术治疗效果,降低患者术后复发率,提高远期生存率。     

痰热清注射液经口给药对放射性肺炎大鼠血清细胞因子变化影响的实验研究

目的 观察痰热清和地塞米松联合头孢氨苄经口给药对放射性肺炎大鼠血清细胞因子变化的影响.方法 60只雌性Wistar大鼠随机分为空白组、模型组、痰热清中药治疗组(中药组)和地塞米松联合头孢氨苄西药治疗组(西药组),每组均为15只.用6MV-X线直线加速器对大鼠双肺进行单次照射25 Gy.分别于照射后2、4、6周三个时间点,每组各随机取5只大鼠活体观察和取材.取大鼠腹主动脉血检测细胞因子.取大鼠右上肺组织切片,行HE染色进行光镜观察病理改变. 结果模型组大鼠肺组织于照射后2周出现放射性肺炎改变,第6周时肺间质增厚明显,肺泡腔纤维素渗出.中药组大鼠肺组织放射性肺炎反应相对较轻.模型组大鼠于照射后2周出现血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、转化生长因子-β1(TGF-β1)和白细胞介素-6(IL-6)较空白组明显升高(P＜0.01).中药组大鼠血清TNF-α、TGF -β1和IL-6均较模型组低(P＜0.05),在照射后第6周时较西药组低(P＜0.01) .而血清白细胞介素-1(IL-1)浓度各组间差异无统计学意义(P＞0.05). 结论痰热清可抑制致炎因子和致纤维化因子的表达,作用较地塞米松联合头孢氨苄更为显著,是减轻大鼠放射性肺炎反应的内在基础.     

HLA-G蛋白在肿瘤组织及患者血清中的表达及其在肿瘤免疫逃逸中的作用

 随着对HLA-G蛋白作用机制的深入了解,越来越多的研究发现HLA-G与肿瘤免疫密切相关。大量研究显示在肿瘤患者的血浆、肿瘤组织中均可检测到HLA-G蛋白、mRNA的表达。     

护理风险管理在糖尿病合并恶性肿瘤患者中的应用及对化疗疗效的影响

目的探讨护理风险管理对糖尿病(DM)合并恶性肿瘤患者化疗疗效的影响。方法选取2016年2月至2017年4月间达州市中心医院收治的76例糖尿病合并恶性肿瘤患者,采用随机数表法分为观察组和对照组,每组38例。观察组患者给予护理风险管理干预,对照组患者给予常规护理干预,对比两组患者化疗及护理效果。结果观察组患者护理风险事件发生率低于对照组患者,组间比较,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组患者DM急性并发症发生率低于对照组患者,组间比较,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组患者护理满意度评分高于对照组患者,差异有统计学意义(P<0.05)。结论对DM合并恶性肿瘤患者行护理风险管理干预,可有效减少护理风险事件,提高化疗及护理效果,适于临床推广。     

HLA—G蛋白在肿瘤组织及患者血清中的表达及其在肿瘤免疫逃逸中的作用

随着对人类白细胞抗原G（HLA—G）蛋白作用机制的深入了解,越来越多的研究发现HLA—G与肿瘤的免疫逃逸密切相关。大量研究显示在肿瘤患者的血浆、肿瘤组织中均可检测到HLA—G蛋白、mRNA的表达。     

HIF-1α在肿瘤乏氧微环境中的作用及其靶向治疗的研究进展

乏氧现象广泛存在于实体肿瘤中。乏氧诱导因子-1α (hypoxia inducible factor 1α, HIF-1α) 通过参与多种靶基因的转录调控影响肿瘤细胞的能量代谢、增殖和凋亡, 使细胞及组织产生一系列反应以适应缺氧环境, 同时促进肿瘤血管形成, 也增加肿瘤自身的侵袭性及对放化疗的抵抗性。以HIF-1α为靶点的治疗将可能成为肿瘤治疗的重要手段。      

IGF-ⅠTGF-β1在卵巢上皮性肿瘤中的表达及与微血管密度的关系

  目的  检测卵巢上皮性肿瘤中胰岛素样生长因子(IGF-Ⅰ)、转化生长因子(TGF-β1)的表达及肿瘤微血管密度(MVD), 分析其与卵巢癌临床病理特征的关系。  方法  收集天津市中心妇产科医院2005年12月至2010年5月间诊治的卵巢癌35例, 交界性肿瘤31例, 良性肿瘤30例, 正常卵巢组织20例。通过免疫组织化学法检测IGF-Ⅰ及TGF-β1的表达与MVD。  结果  上皮性卵巢癌中IGF-Ⅰ及TGF-β1的表达显著高于交界性肿瘤、良性卵巢肿瘤和正常卵巢组织(P < 0.05);1GF-Ⅰ与卵巢癌组织学分级及腹水形成相关(P < 0.05), TGF-β1与腹水形成相关(P < 0.05);MVD与临床分期、组织分级、腹水形成相关(P < 0.05)。IGF-Ⅰ和TGF-β1在各组中的表达存在正相关(r=0.68, P < 0.05);IGF-Ⅰ、TGF-β1的表达与MVD均值存在显著正相关(r=0.45, P=0.01;r=0.39, P=0.02);IGF-Ⅰ、TGF-β1阳性组无瘤生存率及总生存率均有下降的趋势, 但差异无统计学意义(P>0.05)。  结论  上皮性卵巢癌中, IGF-Ⅰ、TGF-β1的表达与MVD呈正相关。IGF-Ⅰ、TGF-β1和MVD形成在上皮性卵巢癌的发病机理中起着重要作用。