血脑屏障在非小细胞肺癌脑转移治疗中的意义

目前,肺癌的发病率居中国恶性肿瘤首位,且其病死率也较高,是导致肿瘤患者死亡的最主要的原因,其中非小细胞肺癌(NSCLC)约占肺癌的85%。局部复发及远处转移是肺癌病死率较高的主要原因,而颅脑是肺癌远处转移的常见部位。随着脑磁共振成像技术的普遍应用和肺癌患者生存率的提高,肺癌脑转移的发生率呈上升趋势。一旦发生肺癌脑转移,将会严重影响患者的生活质量,且预后极差。血脑屏障(BBB)的存在一直被认为是限制药物成功治疗肺癌脑转移的重要原因,故本文将针对BBB在NSCLC脑转移治疗中的意义进行阐述,以期为提高NSCLC脑转移患者的疗效提供依据。     

EGFR突变的非小细胞肺癌脑转移的治疗策略

约10%的非小细胞肺癌(NSCLC)患者初诊时出现脑转移,而脑转移为肺癌死亡的主要原因之一.目前全脑放疗(WBRT)仍为脑转移的标准治疗方案,但其疗效已达平台期.酪氨酸激酶抑制剂(TKI)在NSCLC脑转移治疗中取得了可观的疗效.TKI联合WBRT可能成为表皮生长因子受体(EGFR)突变的肺癌脑转移的主要治疗手段.     

放疗联合免疫治疗非小细胞肺癌脑转移研究进展

肺癌是最常见的恶性肿瘤之一, 非小细胞肺癌(NSCLC)约占80%, 其中20%～40%晚期NSCLC患者会发生脑转移。脑转移生存效益极低, 脑转移患者的中位生存期仅4～6个月。对于NSCLC脑转移的治疗, 目前推荐全脑放疗、立体定向放射外科等。近年来, 免疫治疗对NSCLC脑转移的独特疗效也逐渐被重视。放疗可改变肿瘤微环境, 与免疫治疗联合应用可逆转免疫抑制为免疫活化状态, 实现更好的抗肿瘤作用。本文主要对放疗联合免疫抑制剂治疗NSCLC脑转移的研究进行综述, 为今后研究及临床实践提供参考。     

非小细胞肺癌脑转移治疗现状

脑转移性肿瘤实际上是最常见的颅内肿瘤,在数量上超过了原发性脑肿瘤.成人脑转移性肿瘤常见的原发部位依次是肺、乳腺、胃肠道、泌尿系统和皮肤.肺癌患者脑转移的发生率为17%～57%,占颅内转移瘤的40%～70%.70%～80%的肺癌患者为非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC),其最常见的远处转移部位是脑.……     

EGFR-TKI治疗非小细胞肺癌脑转移的研究进展

非小细胞肺癌(NSCLC)脑转移是NSCLC患者死亡的主要原因之一.表皮生长因子受体(EGFR)突变是EGFR-酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗敏感性的关键靶点.EGFR-TKI单药或与经典治疗方案的联合均为NSCLC脑转移患者提供了有效治疗方案.尤其是,具有更强的穿越血脑屏障能力的新一代EGFR-TKI在克服TKI耐药、改善NSCLC脑转移预后中具有巨大的潜能.基于此,本文将就EGFR-TKI对非小细胞肺癌脑转移患者的治疗进展及相关临床试验的疗效结果进行综述.     

替莫唑胺治疗晚期非小细胞肺癌脑转移一例

肺癌是临床常见的恶性肿瘤,脑转移是肺癌晚期的常见表现,非小细胞肺癌(NSCLC)脑转移发生率为20%,尸检为40%[1]。一旦发生脑转移预后不良,自然中位生存期仅为1～2个月[2],虽然颅脑局部放射是脑转移患者的主要治疗手段,但是有相当一部分患者一般状况较差,不能耐受放射     

伴远处孤立转移的非小细胞肺癌治疗进展

肺癌是严重威胁人类健康及生命的恶性肿瘤之一,发病率逐年上升.非小细胞肺癌(NSCLC)中Ⅳ期患者可达40%左右.而其中一小部分Ⅳ期NSCLC患者呈单脏器孤立转移,且原发灶亦为早期.对此部分患者,其治疗方式同初治时即有多部位远处转移者有所不同;同样,其预后同初治时即有多部位远处转移者亦不相同.对于孤立脑转移患者.在原发NSCLC能够完全切除或已经得到良好控制的情况下,切除同时性或异时性孤立脑转移的5年生存率高达10%～30%,目前的标准治疗推荐手术切除原发灶及孤立脑转移灶或立体定向放疗联合全脑放疗.而孤立肾上腺转移发生率大约在1.62%～3.5%.通过积极的外科切除及联合化疗,NSCLC同时或异时性孤立肾上腺转移患者能延长生存并可获长期生存,5年生存率可达25%～40%.查阅大量相关文献,得出结论认为:对于伴有不同部位的远处孤立转移非小细胞肺癌患者,在原发灶完全切除基础上,进行积极的转移灶局部手术治疗,生存期明显优于其它Ⅳ期患者.     

非小细胞肺癌寡转移的立体定向放射治疗研究

非小细胞肺癌(Non-small cell lung cancer,NSCLC)是除小细胞肺癌以外所有类型的肺癌,脑、骨、肝及肾上腺为最常见的远处转移部位。在NSCLC远处转移患者中,并非都是多发的、广泛的,有近7%的患者表现为肺外孤立性转移。这种特殊形式的晚期肿瘤转移状态称之为NSCLC寡转移。寡转移的治疗以局部治疗为主,局部治疗主要措施包括立体定向放疗、手术切除、射频消融等。本文主要探讨立体定向放射治疗(Stereotactic radiotherapy,SRT)对NSCLC在常见远处转移脏器寡转移的作用。     

非小细胞肺癌脑转移高危因素研究进展

非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)脑转移是常见的治疗失败模式,发生脑转移的NSCLC患者中位生存时间仅为1个月-2个月.预防性脑照射(prophylactic cranial irradiation,PCI)可延缓脑转移的发生,但对NSCLC患者的生存获益仍存在争议,因此,...     

非小细胞肺癌脑膜转移治疗进展

肺癌是最常见的恶性肿瘤之一,发病率、病死率高,非小细胞肺癌(NSCLC)约占所有新诊断肺癌病例的85％.脑膜转移(LM)是肺癌晚期严重并发症,临床表现复杂,预后差.随着脑脊液检测及影像学检查技术进步,LM诊断率不断上升.肺癌LM的治疗方式多样,除常规支持治疗、全身化疗、全脑放疗与颅脊椎照射、鞘内化疗等,还有基于基因检测技术的靶向治疗、抗血管生成治疗、免疫治疗和各种联合治疗措施.治疗措施多样,提高了NSCLC LM的疗效,明显改善患者生活质量与生存期,但尚缺乏标准临床治疗措施.如何做到精准化个体治疗,未来仍需进一步探讨研究,本文就NSCLC LM治疗进展进行综述.     

非小细胞肺癌脑转移治疗的研究进展

肺癌是全球范围内发病率和死亡率最高的恶性肿瘤,非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）约占肺癌的80%,其中超过40%的晚期NSCLC患者在疾病病程中会发生脑转移,导致预后不良。传统的治疗方法如单纯放疗,化疗,外科手术对于改善肺癌脑转移的预后非常有限。近些年来随着立体定向放射治疗、靶向治疗的发展,尤其是化疗联合靶向,放疗联合靶向等交叉领域的联合治疗,NSCLC脑转移患者的生存质量得到提高,中位总生存期（median overall survival,mOS）得以延长。然而对于NSCLC脑转移的最佳治疗方案,仍然存在争议,本文将针对NSCLC脑转移领域的最新研究进展进行阐述,以期对肺癌脑转移患者选择合理治疗方案提供理论依据。      

非小细胞肺癌脑转移的靶向和免疫治疗

脑转移是非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）常见并发症,发生率为30%-50%,大大影响了患者的生存质量。NSCLC一旦发生脑转移预后极差,未经治疗者的中位生存期仅为1个月-2个月。基于肺癌驱动基因的靶向治疗为肺癌脑转移提供了新的方法。目前免疫治疗已成为肿瘤治疗的新方向,它能通过刺激机体免疫系统提高抗肿瘤免疫效应。临床上靶向治疗和免疫治疗的结合运用可使患者获益。     

低剂量替莫唑胺持续用药联合同步全脑放疗治疗非小细胞肺癌脑转移

非小细胞肺癌(NSCLC)脑转移的发生率约为20％～40％,是肺癌治疗失败的常见原因,患者的自然中位生存期仅有1个月.药代动力学研究显示,脑转移瘤的病灶区血脑屏障部分或全部破坏[1].另外,全脑放疗也能使血脑屏障不同程度开放[2].我们采用低剂量替莫唑胺(temozolomide,TMZ)持续用药联合同步全脑放疗治疗了42例NSCLC脑转移患者,以探讨该方法的疗效和安全性.     

非小细胞肺癌脑转移的药物治疗进展

肺癌发病率和病死率高,最常见的病理类型为非小细胞肺癌,24%～40%的晚期非小细胞肺癌患者出现脑转移,预后不良。手术治疗以及传统放疗效果并不理想,血脑屏障也阻碍了化疗药物发挥其疗效。近年来,靶向药物及免疫治疗的出现为非小细胞肺癌脑转移患者提供了新的治疗希望,该文就目前非小细胞肺癌脑转移患者的药物治疗方式展开了全面综述,比较各类药物单用及联用的临床疗效,为非小细胞肺癌脑转移患者提供更合理的治疗方案建议。     

新药物时代下NSCLC脑转移瘤治疗策略的改变

非小细胞肺癌(NSCLC)脑转移患者的预后极差.目前,局部放疗仍然是NSCLC脑转移的标准治疗选择.此外,酪氨酸激酶抑制剂(TKI)为驱动基因阳性NSCLC脑转移患者带来了福音,其中抗血管生成药物在NSCLC脑转移的治疗中主要发挥伴侣作用,与放疗、化疗、分子靶向治疗联合应用的疗效及安全性已有较多探索,而免疫检测点抑制剂(ICIs)在NSCLC脑转移患者尤其是驱动基因阴性患者中发挥怎样的作用,已经成为研究者关注的焦点.本文将综述新药物时代下NSCLC脑转移瘤治疗策略的改变,分析现有研究的局限和未来面临的挑战.     

ALK融合基因阳性非小细胞肺癌脑转移的靶向治疗进展

间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)基因融合在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中发生率约为2%~7%,此类肺癌更易出现脑转移,严重影响患者生存质量,缩短患者的生存期。近年来,随着ALK-酪氨酸激酶抑制剂(ALK-tyrosine kinase inhibitor,ALK-TKI)的不断研发,ALK-NSCLC脑转移患者的生存期显著延长。本文对ALK-TKI治疗肺癌脑转移的研究进展进行综述,旨在为临床工作提供参考和借鉴。     

非小细胞肺癌脑转移的放射治疗

非小细胞肺癌(NSCLC)脑转移在临床较为常见，约30％的患者伴有脑转移，原发癌以腺癌和未分化癌居多，死亡率高。如何对NSCLC脑转移进行合理、有效的治疗，提高患者生存质量，以及延长其生存期已经引起关注。放射治疗是肺癌脑转移的主要治疗方法。现就近年来有关这方面的临床研究作一综述。     

非小细胞肺癌脑转移靶向治疗研究进展

肺癌最常见的远处转移部位之一是脑部,肺癌脑转移的发生率为20%-65%,是脑转移性肿瘤中最常见的类型,同时也是肺癌死亡率高居不下的原因之一。分子靶向治疗已成为肺癌治疗的重要手段,分子靶向药物也成为继全脑放疗、立体定向放疗和化疗之后肺癌脑转移新的治疗方法。目前,对脑转移的非小细胞肺癌患者应用靶向药物治疗的研究也越来越多,其安全性和有效性是研究的重点。本文就靶向药物治疗非小细胞肺癌脑转移的研究进展做一综述。     

非小细胞肺癌放疗靶区研究进展

肺癌是最常见的恶性肿瘤之一,近年来其发病率和死亡率都有逐年增加的趋势,其中非小细胞肺癌(NSCLC)大约占肺癌总数的70%～80%.由于难以早期诊断,确诊时只有15%的患者能够手术治疗.因此放射治疗就成为局部晚期NSCLC的主要治疗手段;对不能手术的Ⅰ期和Ⅱ期NSCLC放疗是唯一可能治愈的治疗手段;对可以手术治疗的Ⅲa期NSCLC病人,作为术前放疗常常和化疗联合应用配合手术治疗;也常常和化疗联合应用于不能手术治疗的Ⅲa和Ⅲb期NSCLC病人.NSCLC治疗失败的主要原因为局部未控、复发和远处转移,远处转移也与局部治疗失败有关.     

驱动基因阴性晚期非小细胞肺癌脑转移免疫微环境及免疫治疗的研究进展

远端转移是晚期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）患者难以避免的并发症,脑转移（brain metastases,BM）是此类患者最常见的转移部位之一。脑转移患者可能出现头痛、视物模糊、偏瘫、肢体麻木等症状,生存质量受到严重影响。脑转移患者通常预后较差,自然中位生存期仅有3个月左右。传统上,针对驱动基因阴性NSCLC脑转移的治疗策略有局部干预的外科手术、放射治疗及系统性干预的化疗等,而有明确基因突变如EGFR、ALK、ROS1等的患者可采用新一代靶向药物治疗,但两类患者颅内治疗疗效均欠佳。免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors,ICIs）的出现为晚期肺癌的治疗带来新希望,其在黑色素瘤及肺癌脑转移患者中观察到了一定疗效。脑转移瘤的血管与正常脑血管存在显著差异。不同于肺部原发病灶,脑转移瘤具有独特的肿瘤微环境、免疫细胞特征及血管结构,无论是免疫单药治疗还是免疫联合治疗对肺癌脑转移患者均有效。由于难以获得脑组织样本,免疫治疗的生物标志物的研究受到限制。除了肿瘤细胞程序性死亡-配体1（programmed cell death ligand-1,PD-L1）外,肿瘤突变负荷（tumor mutation burden,TMB）可能是预测免疫治疗疗效的潜在生物标志物。本文梳理脑部肿瘤的微环境特征,回顾ICIs治疗相关研究进展,拟为驱动基因阴性NSCLC脑转移患者的治疗提供参考。