5α -雄甾-2-烯-17-酮羟溴化反应产物的探讨

本文报道了5 -雄甾-2-烯-17-酮(Ⅱ)羟溴化反应产物的分离与结构。除正常产物2β-羟基-3 -溴-5 -雄甾-17-酮(Ⅳ)外,三个付产物(Ⅳa、Ⅳb和Ⅳc)的结构均经波谱及化学方法确证。它们分别为2β.3 -二溴-5 -雄甾-17-酮(Ⅳa),3 -溴-4β-羟基-5 -雄甾-17-酮(Ⅳb)和3 -羟基-4β-溴-5 -雄甾-17-酮(Ⅳc)。实验结果表明表雄酮的3-对甲苯磺酸酯(Ⅰ)经2.4.6-三甲基吡啶热消除法制备Ⅱ时,也生成并伴有5 -雄甾-3-烯-17-酮(Ⅲ)。     

猪外激素3α—羟基—5α—雄甾—16—烯合成路线的改进

化合物3α-羟基-5β-雄甾-16-烯是已知的两种猪天然外激素之一。鉴于对试猪周期各阶段的整体研究,得出外激素具有诱导猪的性行为,缩短其动情周期,促进猪早日发情等功用。高收率、便利地人工合成该化合物,可为了解外激素对畜牧业生产的影响以及揭示动物本身的发展规律,提供有效的物质保证。     

分枝杆菌降解β-谷甾醇制备雄甾-1,4-二烯-3,17-二酮

目的　以 β 谷甾醇为原料制备雄甾 1,4 二烯 3,17 二酮 (ADD)。 方法　利用Mycobacterium phlei932 0 1为出发菌株对 β 谷甾醇进行选择性边链降解制备ADD。对发酵条件如培养基组成、pH和投料时间及转化条件如投料浓度、投料方法和 9α 羟化酶抑制剂等进行摸索以提高ADD产量。结果　当投料浓度为 0 .2 %时 ,转化率达 5 0 %。结论　在 9α 羟化酶抑制剂 2 ,2’ 联吡啶存在时 ,Mycobacterium phlei 932 0 1能有效地将 β 谷甾醇降解为雄甾 1,4 二烯 3,17 二酮     

β—谷甾醇侧链的微生物降解

选用一株分枝杆菌(Mycobacterium sp.)限制性降解β-谷甾醇获得产物雄甾-4-烯-3,17-二酮(AD)和雄甾-1,4-二烯-3,17-二酮(ADD)。研究了培养基成分对产物产率的影响,在最佳pH 7.0,添加磷酸盐的条件下,得到了最高产率为89%。对β-谷甾醇的添加方式、添加量和补加时间的研究表明提高β-谷甾醇的有效反应浓度是提高转化效率的关键。     

罗库溴铵重要中间体17β-羟基-16β-四氢吡咯基雄甾-2(3)α-环氧化合物的合成工艺改进

目的 改进罗库溴铵重要中间体17β-羟基-16β-四氢吡咯基雄甾-2（3）α-环氧化合物的合成工艺。方法 对文献方法产生的副产物进行分离纯化和结构鉴定，根据所产生的副产物信息探索避免其形成的反应条件。结果 优化了此步反应条件，避免专利条件下产生的副产物的生成，提高了反应收率。结论 对17β-乙酰氧基雄甾-2（3）α，16（17）α-双环氧化物16位四氢吡咯开环反应专利方法下所得副产物进行了分离纯化和结构鉴定。根据此线索改进反应条件，使反应产物的纯化和收率得到显著提高。     

雄甾-4-烯-3,17-双酮转化菌株的筛选及转化产物的鉴定

目的甾体化合物雄甾-4-烯-3,17-双酮（andros-t 4-ene-3,17-dione,4AD）是制造甾体激素类药物的关键药物中间体之一,开展4AD的微生物转化,以探索具有新活性的4AD衍生物的合成。方法本研究通过摇瓶培养转化,TLC分析,筛选能够对4AD进行有效转化的菌株,利用硅胶柱层析对转化产物进行分离纯化,通过TOF-MS、IR、1 HNMR、13 C NMR光谱数据分析,同时与相关文献报道结合,确定转化产物的结构。结果本研究筛选到了一株能够对4AD进行有效转化的菌株,初步确定其为茄病镰孢菌（Fusarium solani）,得到2种转化产物：具有较大生物活性潜力的17-hydroxy-pregen-1,4-dien-3-one和重要的药物中间体雄二烯二酮（ADD）。结论本研究筛选得到的茄病镰孢菌能够对4AD进行有效转化,对于利用微生物转化的方法生产17位羟基化甾体物质和ADD具有较大的应用潜力。     

3β－乙酰氧基－6－羰基－5α－雄甾化合物的合成

对合成３β－乙酰氧基－６－羰基－５α－雄甾化合物的文献方法进行了改进，３β－乙酰氧基－△５－雄烯－１７－酮Ⅰａ及其Ｃ１３α－甲基异构体Ⅰｂ，经硝化、还原水解制得目的物Ⅲａ和Ⅲｂ，总收率为６６％～７２％，此法具有反应条件温和、步骤短和处理方便等优点。化合物Ⅱｂ、Ⅲｂ尚未见文献报道。     

变绿红菇化学成分研究

目的研究变绿红菇Russula virescens子实体化学成分。方法变绿红菇子实体用95%乙醇浸泡提取浓缩,经硅胶、RP-8、Sephadex LH-20等多种材料进行分离,波谱学方法鉴定化合物的结构。结果分离鉴定了8个化合物,分别为铁屎米酮(canthin-6-one,Ⅰ)、3β-羟基-5α,8α-过氧化麦角甾-6,22-二烯(Ⅱ)、3β-羟基-麦角甾-5,7-22-三烯(Ⅲ)、3β,5α,6β-三羟基-麦角甾-7,22-二烯(Ⅳ)、硫代乙酸酐(Ⅴ)、顺丁烯二酸(Ⅵ)、D-阿洛醇(Ⅶ)、腺嘌呤核苷(Ⅷ)。结论所有化合物均为首次从该菌中分到,其中化合物为首次从该属中分到。     

抗心律失常药安律酮衍生物的合成

本文报道4类抗心律失常药安律酮衍生物的合成。以安律酮碱(Ⅵ)与相应的酰氯反应制得 N-酰化衍生物(Ⅶa-d);2β-羟基-3∝-叠氮基-5∝-雄甾烷-17-酮(Ⅴ)用相应的酰氯酯化得中间体(Ⅷa-c),经催化氢化、氯化氢成盐而得O-酰化衍生物(Ⅸa-c);将 O-酰化衍生物进一步酰化或 N-酰化衍生物进一步酯化制得 N-、O-双酰化衍生物(Xa-b);2β、3β-环氧-5∝-雄甾烷-17-酮经相应的伯胺反应制得 N-烷基取代衍生物(Ⅺa-b)     

3,17-二氧代甾体的硝甲基化和硝乙基化研究

雌二醇对肿瘤部位有特别的亲和力 ,例如以雌二醇为载体苯丁酸氮芥就能够选择性地聚集在肿瘤部位并显示强抗肿瘤作用。在报道过的雌二醇载体中 1 甲基 3 羟基 1 ,3,5 ( 1 0 ) ,9( 1 1 ) 雌甾四烯 1 7 酮( 1 )的特点是对肿瘤部位的亲和力高和雌激素活性低。为了满足对雌二醇载体的需求 ,通过 1 1 α 羟基雄甾 1 ,4 二烯 3,1 7 二酮 ( 2 )和雄甾 1 ,4,9( 1 1 ) 三烯 3,1 7 二酮 ( 3)的硝甲基化和硝乙基化制备重要的雌二醇载体。用乙二胺作催化剂回流 2和硝基甲烷 ,使硝甲基化选择性地发生在 1 7位羰基以 60 %收率生成1 1α 羟基 1 7 硝基甲烯雄甾 1 ,4 二烯 3 酮 ,3位羰基不参与反应。采用相同的操作使 2和硝基乙烷以 2 3%收率生成 1 1α ,1 7β 二羟基 1 7α 乙基雄甾 1 ,4,8( 1 4) 三烯 3 酮 ,3和 1 7位羰基都不参与反应。在对甲苯磺酰氯存在下使 2以 94%收率转化为 1 1α 对甲苯磺酰氧基雄甾 1 ,4 二烯 3,1 7 二酮 ( 4 )。 90℃在醋酸钾和醋酐存在下使 4发生消除反应 ,以 80 %收率生成 3。发现 3和硝基甲烷回流 ,期间蒸去至少 1 0 %硝基甲烷 ,残留物再用乙二胺处理 ,然后回流 1h可以以 96%收率得到 1。若将 3、硝基甲烷及乙二胺的混合物简单回流 ,则以 45 %收率得到 1 7 硝基甲烯 雄甾 1 ,3,1 1     

一步合成3-酮一△4,6甾体化合物

目的 研究用3-羟基-△5甾体化合物为原料合成3-酮-△4,6甾体化合物.方法 利用溴、溴化锂和助催化剂吡啶方法同时进行氧化脱氢.结果 得到目标化合物,精品收率达60%以上.结论 用该法收率高,成本低且一步合成.     

3β—乙酰氧基—6—羰基—5α—雄甾化合物的合成

对合成３β乙酰氧基－６－羰基－５α－雄甾化合物的文献方法进行了改进，３β－乙酰氧基－△＾５－雄烯－１７－酮１α及其Ｃ１３α－甲基异构体１ｂ，经硝化，还原水解制得目的物Ⅲａ和Ⅲｂ，总收率为６６％～７２％，此法具有反应条件温和，步骤短和处理方便等优点，化合物Ⅱｂ，Ⅲｂ尚未见文献报道。     

促蛋白同化甾体化合物 Ⅲ.乙高诺龙及其4-羟基衍生物的合成

本文报道了以(±)3-甲氧基-13β-乙基-17(?)-乙炔基甾-2.5(10)-二烯-17-醇为原料,经催化氢化、水解反应制备乙高诺龙的方法。由此法所得产品的熔点、红外及紫外光谱数据与(±)18甲基炔诺酮经催化氨化制得的乙高诺龙完全一致。本文还从(±)13β-乙基-17β-羟基-5β-甾烷-3-酮经氧化反应合成了4-羟基乙高诺龙,并从元素分析、红外、紫外光谱、质谱以及其双肟衍生物确证了它的结构。     

棕曲霉对雄甾1,4—二烯3,17—双酮的11α羟化的研究

报道筛选，寻找具有１１α羟化能力的菌种。考察了棕曲霉４０９菌株对雄甾－１，４二烯－３，１７－双酮为底物时的转化条件，如培养基，ｐＨ值，补料方式等因素。当底物浓度为０．２％，转化时间７２ｈ时，其转化率为７６％。     

l─18─甲基─3，17─二亚乙二氧基─雌甾─5─烯─11─酮的合成

以ｌ－１８－甲基炔诺酮的光学活性中间体氢化物（１）为原料，经６步反应制得了ｌ－１８－甲基－３，１７－二亚乙二氧基－雌甾－５－烯－１１－酮（７），其中着重摸索了硼氢化反应，锂氨还原及将（４′）的１１α，１７β－二羟基物用Ｊｏｎｅｓ试剂进行选择性氧化１７β－羟基的反应条件。     

一些常用羰基保护试剂与ADD3-羰基反应的行为

目的　寻找保护ADD 3 羰基的合理方法。方法　以 17 缩酮ADD为底物普查常用羰基保护试剂与ADD 3 羰基反应的行为。结果　在对ADD 3 羰基保护反应研究中 ,以 17 缩酮ADD为底物与醋酐 /PTS和三苯甲基锂 /醋酐反应 ,分别得到 17 环状次乙二氧基 4 甲基 1 乙酰氧基 雌甾 1,3,5 (10 ) 三烯和 17 环状次乙二氧基 7 羟基 雄甾 1,4 二烯 3 酮 ,用波谱数据推测了它们的结构 ,并对后者的形成机理进行了讨论。结论　本实验研究的常用羰基保护试剂无法有效保护ADD 3 羰基 ,有关工作尚在进行中     

广西血竭化学成分的研究

目的对广西血竭Dracaena cochinchinensis脂溶性成分进行研究。方法采用硅胶柱层色谱，制备TLC，重结晶进行分离纯化，运用现代波谱技术鉴定化合物的结构。结果从广西血竭中分离并鉴定了6个脂溶性化合物，分别为：1，2，4，5-四氯-3，6-二甲氧基苯(I)、胆甾-4α-甲基-7-烯-3β醇(Ⅱ)、胆甾-4α-甲基-7-烯-3-酮(Ⅲ)、正二十六烷(Ⅳ)、胆甾-7-烯-3β醇(V)、胆甾-7-烯-3-酮(Ⅵ)。结论化合物Ⅳ～Ⅵ为首次从该植物中得到。     

哺乳动物外激素类似物的合成

以猪天然外激素为先导化合物,表雄酮为原料,经二条反应路线,通过模板导向的自由基中继氯化在甾体骨架上引入9位氯,进而消除得3α-羟基-5α-9(11)-雄烯-17-酮和3α-羟基-5α-9(11)-雄烯-16α,17α-环氧二个中间体,并分别对它们的2,3位及16,17位进行结构改造,合成了9个外激素类似物。初步动物实验表明,其中3α-羟基-9(11),16-二烯-5α-雄甾烷和3-羰基-9(11),16-二烯-5α-雄甾烷的生物活性强于天然外激素。     

不同产地半边旗中11β-羟基-15-氧-对映贝壳杉-16-烯-19-酸19-β-D-葡萄糖的含量测定

目的:建立半边旗中11β-羟基-15-氧-对映贝壳杉-16-烯-19-酸19-β-D-葡萄糖的含量测定方法.方法:采用HPLE法,ODS C18柱(25 mm ×4.6 mm,5μm);流动相为甲醇-4 mM的醋酸铵水溶液(2∶3),流速为1.0 ml·min-1,检测波长为242nm.结果:11β-羟基-15-氧-对映贝壳杉-16-烯-19-酸19-β-D-葡萄糖在0.8-4.8μg范围内呈良好的线性关系(r=0.9998);半边旗中11β-羟基-15-氧-对映贝壳杉-16-烯-19-酸19-β-D-葡萄糖的含量,广东湛江产最高,为4.609 mg·g-1生药,广东廉江最低为1.515 mg·g-1生药.结论:本方法简便、可靠,适用于半边旗中11β-羟基-15-氧-对映贝壳杉-16-烯-19-酸19-β-D-葡萄糖的含量测定.     

13β-乙基-3-甲氧基-甾-1,3,5(10),9(11)-四烯-17β-醇的硼氢化氧化

13β-乙基-3-甲氧基-甾-1,3,5(10),9(11)-四烯-17β-醇(Ⅰ)经硼氢化氧化,除主要产物112α-羟基物(Ⅱ)外,还分离得到11β-羟基物(Ⅲ),9β-氢-11α-轻基物(Ⅳ),9α-羟基物(Ⅴ)和9α-羟基物(Ⅵ)。(Ⅳ),(Ⅴ)和(Ⅵ)为新化合物。