宫颈病变的人乳头瘤病毒免疫组化检测

[目的]评价免疫组化法在宫颈病变与HPV感染关系研究中的应用价值。[方法]对病理诊断HPV阳性与阴性的病例进行免疫组化检测,结果对照分析。[结果]95份病理诊断阳性病例HPV免疫组化阳性表达率82.1%(78/95);20份阴性病例仅2例表达阳性。CIN(宫颈上皮内瘤样病变)Ⅰ中HPV16、18和(6.11.18)表达率分别为48%、22%和61%;CINⅡ~Ⅲ中表达率分别为85%、10%和30%;原位癌中分别为88%、38%和38%。不同病理类型宫颈癌中型别表达不同。[结论]不同类型及程度的宫颈病变表达不同型别的HPV,高级别宫颈病变与高危型HPV有关,免疫组化法对HPV感染诊断有帮助。     

人乳头瘤病毒疫苗新进展

宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤之一,在女性恶性肿瘤中发病率仅次于乳腺癌.宫颈涂片、液基薄层细胞检测及人乳头瘤病毒检测等举措已经大大提高了宫颈癌的检出率,但其仅仅是宫颈癌的筛查手段而非预防或治疗措施.因此,研制高效人乳头瘤病毒疫苗以预防和治疗人乳头瘤病毒感染及其导致的良、恶性病变,尤其是宫颈癌,具有十分重要的意义.目前该疫苗分为3类:预防性疫苗、治疗性疫苗及嵌合疫苗.然而疫苗的研制和发展仍需更大样本的观察,此外,接种成本无疑也是有待解决的难题.     

宫颈上皮内瘤变及宫颈癌患者人乳头瘤病毒基因型及病毒载量的变化研究

目的研究宫颈上皮内瘤变及宫颈癌患者人乳头瘤病毒基因型及病毒载量的变化情况。方法选取2015年1月-2016年6月期间南阳医专第二附属医院诊治的78例宫颈癌患者为A组,78例宫颈上皮内瘤变患者为B组,另选78名同龄健康人员为C组,检测人乳头瘤病毒基因型及HPV DNA载量,比较不同组中人乳头瘤病毒基因型及HPV DNA载量。结果宫颈癌患者(A组)HPV16、HPV18、HPV33检出率分别为88.46%、73.08%、32.05%,明显高于其它两组,差异均有统计学意义(均P<0.05),但在宫颈上皮内瘤变患者(B组)HPV6/11检出率14.10%,其它两组没有检出。HPV DNA载量方面,三组间差异有统计学意义(F=3 147.12,P<0.05),同时A组中不同宫颈癌分期及B组中不同宫颈上皮内瘤变分级患者的HPV DNA载量差异有统计学意义(均P<0.05)。结论宫颈上皮内瘤变及宫颈癌患者人乳头瘤病毒基因型及病毒载量明显异于健康同龄妇女,且宫颈癌分期与宫颈上皮内瘤变分期对其表达也有较大影响,应重视上述指标的监测。     

西安地区宫颈病变妇女人乳头瘤病毒感染状况及基因型别分析

目的：回顾性分析西安地区宫颈病变妇女人乳头瘤病毒（ HPV）感染状况及基因型别,为宫颈病变的防治提供临床资料和依据。方法收集2010年1月至2013年12月在西安市第一医院及陕西友谊检验中心病理诊断为宫颈癌和宫颈上皮内瘤变（ CIN）的450例女性宫颈组织石蜡标本,应用Hybrimax基因芯片导流杂交技术对标本进行HPV基因型分型检测。比较宫颈癌及不同级别宫颈上皮内瘤变组HPV感染状况及基因型别并进行分析。结果①低度、高度宫颈上皮内瘤变及宫颈癌组织中均存在高危型HPV感染,20～29岁年龄组常存在低危型HPV感染,感染率为20％,χ2＝29．98,P＜0．0001,与其他年龄组有明显的统计学差异;②HPV感染的高危型主要是16、58、18、31,低危型主要是11、43、42、6、44。结论 HPV感染基因型别在不同宫颈病变中有不同表现,高危型HPV持续感染是宫颈癌及宫颈上皮内瘤变发生发展的必要条件。     

高危型人乳头瘤病毒感染与宫颈上皮内瘤样病变的关系

目的 研究不同高危型HPV感染在宫颈上皮内瘤样病变(CIN)中的作用.方法 收集浙江省瑞安市红十字医院妇科2012年7月至2014年7月间经阴道镜取组织活检确诊的CIN Ⅰ、CINⅡ、CINⅢ患者各200例,问卷收集患者的基本信息,并采用第二代杂交捕获HPV DNA技术(HCⅡ)行高危型HPV检测,采用多因素Logistic回归分析法探讨CIN发生的危险因素.结果 入组病例高危型HPV的感染率达80.33％(482/600).与未感染者相比,感染患者发生CIN的危险度均升高,其中HPV31亚型感染者发生CINⅡ的OR值为11.02,发生CINⅢ的OR值为69.75.多因素Logistic回归分析发现,与CIN Ⅰ相比,性伴侣≥2个(OR=1.76,95％CI:1.05～2.96)、感染HPV16(OR=2.70,95％CI:1.77～4.10)和感染HPV 18(OR=1.96,95％CI:1.06～3.63)感染是CINⅡ的独立危险因素;性伴侣≥2个(OR=3.91,95％CI:1.84～8.33)、未使用安全套(OR=1.82,95％ CI:1.18～2.80)、感染HPV16 (OR =2.85,95％ CI:1.85 ～4.41)、感染HPV18(OR =2.04,95％ CI:1.10～3.79)和感染HPV31 (OR=4.17,95％CI:1.66～10.49)是CINⅢ发生的独立危险因素.结论 HPV16、HPV18、HPV58和HPV31可能是CIN的主要致病亚型,或可作为癌前病变筛查的标志物.     

宫颈病变进展与高危型人乳头瘤病毒负荷量相关性研究

目的探讨高危型人乳头瘤病毒(HPV)的病毒负荷量与宫颈病变的发生及进展的关系,宫颈病变经LEEP或冷刀锥切手术后疗效评估。方法选择妇产科门诊就诊宫颈病变患者4712例,采用HC-Ⅱ方法检测其HPV-DNA含量,阴道镜下定位活检,病理学结果为确诊标准。其中CINⅠ～Ⅲ263例先后进行LEEP或冷刀锥切治疗手术,术后6、12月对所有HC-Ⅱ阳性患者进行随访HC-Ⅱ及细胞学检查,并以HC-Ⅱ阳性宫颈炎患者行同期相检查为对照进行疗效评价。结果4712例患者中高危型病毒负荷量随着宫颈病变程度增高而增高,它们之间显著正相关(H=1984.714,P0.05),慢性宫颈炎与其他3个组差异有统计学意义(P0.05),而CIN组间差异无统计学意义(P0.05)。CIN患者经LEEP或冷刀锥切手术后术前HC-Ⅱ阳性CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ的术后HPV平均持续感染率分别为0%、0.8%、15.21%,较之保守治疗的慢性宫颈炎组HPV平均感染率36.2%,疗效差异有统计学意义(P0.05)。结论高病毒负荷量尤其是持续性高病毒负荷量与宫颈病变发生及进展呈正相关;经LEEP或冷刀锥切术后的宫颈病变患者,疗效明显优于持续性高病毒负荷量而采取保守治疗的患者。     

宫颈病变与高危型人乳头瘤病毒感染的相关性研究

目的:探讨女性宫颈病变与感染高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)的相关性。方法:选取自愿参与宫颈病变筛查的已婚或有性生活史妇女2258例为研究对象并采用杂交导流技术对宫颈分泌物进行HPV感染检测,同时对所有参与研究的患者进行病理组织学检查。结果:2 258例中共检测感染HR-HPV患者446例,HR-HPV阳性率为19.75%;各种类型的HR-HPV感染率从高至低依次为HPV16、31、52、58、18、53、59,其中重叠感染率为8.06%(182/2 258);随着妇女年龄的增长(除了35～39岁),HR-HPV感染率也随之增大。经病理组织学检查2 258例中共有78例为宫颈病变,病变率为3.45%;其中子宫颈癌11例,CINⅢ20例,CINⅡ24例,CINⅠ23例。与正常妇女相比,宫颈病变患者HR-HPV阳性率显著增高(P<0.05),与宫颈病变程度呈正相关。结论:HR-HPV的感染与妇女的年龄有密切关系,年龄越高的患者感染风险越大,同时子宫颈病变程度与HR-HPV的感染呈正相关,定期对妇女进行宫颈疾病筛查是预防宫颈病变的有效措施。     

高危型人乳头瘤病毒阳性宫颈鳞状上皮内病变患者的高危型人乳头瘤病毒分型及阴道微生态特点

目的 探讨高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)阳性宫颈鳞状上皮内病变(CIN)患者的HR-HPV分型及阴道微生态特点.方法 选取嘉兴市妇幼保健院2018年4月-2019年4月收治的186例HR-HPV感染CIN患者设为观察组,另选取同期于本院体检健康的186例女性志愿者设为对照组.患者及志愿者入院后均接受阴道微生态及HP...     

人乳头瘤病毒与宫颈病变的相关性

宫颈癌是世界范围内危害女性健康的常见恶性肿瘤,其发病率在女性恶性肿瘤中仅次于乳腺癌,居第2位.现已证实高危人乳头瘤病毒的感染是引起宫颈癌的必要条件,该文就人乳头瘤病毒导致宫颈癌的机制及其检测的临床应用研究进行了综述.     

人乳头瘤病毒基因型与宫颈上皮内瘤样病变的关系

目的:通过研究各级别宫颈上皮内瘤变中所感染HPV的基因型,来探讨不同基因型HPV的致病力。方法:对225例经活检证实的宫颈上皮内瘤变(CIN)患者的HPV检测结果进行分组分析,根据病变级别分为CIN I、Ⅱ、Ⅲ3组。225例CIN患者均有细胞学检查结果,HPV检测采用亚能HPV基因分型检测系统进行23种HPV-DNA亚型分析。结果:HPV-16和58亚型感染位居各级别宫颈病变的前两位,两者感染率占48·4%;本组CIN病例HPV亚型感染频度由高到低依次为HPV-16(30·2%)、58(18·2%)、33(8·6%)、18(7·1%)、56(4·9%)、31(4·4%)、11(3·2%)、35(2·2%)、45(1·6%)、6(1·6%)、52、59、68、43、39、66、73、83、42型;HPV-16(57·3%)、58(21·4%)、18(10·7%)、31(9·8%)、35(7·1%)、56(3·6%)亚型居CINⅢ组的前6位,说明这些亚型致病力强,更易导致宫颈的高级别病变;在CINI~Ⅲ级病变中HPV二重或三重感染分别占19·4%、27·9%和16·7%,提示HPV双重或多重感染与宫颈病变级别之间无正相关性。结论:本组CIN患者HPV感染的常见亚型是16、58、33、18、56、31,易导致宫颈高级别病变的亚型是16、58、18、31、35、56,HPV-DNA的分型检测对预测病变进展、评估预后、指导治疗有重要价值。     

武汉地区HPV感染与宫颈病变的关系初探

目的:探讨武汉地区人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)感染常见基因型、多重感染与宫颈病变的关系。方法:用HPV基因芯片检测武汉市城区1 430例妇女宫颈脱落细胞HPV基因亚型,对569例HPV阳性者按病理结果分成5组:慢性炎症组、宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)Ⅰ组、CINⅡ组、CINⅢ组和宫颈癌组。分析HPV感染状况、HPV基因型分布、多重感染在各组宫颈疾病中的意义。结果:1 430例标本中检出HPV阳性569例,HPV总感染率为39.79%(569/1 430),宫颈病变中检出的HPV高危亚型在各病理组中分布不一,CINⅢ组和宫颈癌组以16、18型最多见。多重感染共138例,HPV多重感染检出率在炎症组为17.48%(54/309)、CINⅠ组为23.70%(32/135),CINⅡ组为36.07%(22/61),CINⅢ组为44.44%(20/45)、宫颈癌组为52.63%(10/19)。CINⅢ组及宫颈癌组HPV多型感染率明显高于CINⅡ组、CINⅠ组及慢性炎症组(P<0.05)。结论:武汉地区HPV感染的基因型别、多重感染与宫颈组织不同程度病变密切相关。     

HPV16长控制区甲基化与宫颈上皮内瘤变2级及以上病变关系的Meta分析

目的 系统评价和分析人乳头瘤病毒16型（HPV16）长控制区（LCR）甲基化与宫颈上皮内瘤变2级及以上病变（CIN2+）之间的相关性。方法 计算机系统检索PubMed、Embase、Cochrane Library、Web of Science、中国知网、万方数据知识服务平台、维普数据库等,检索国内外公开发表的中英文文献,按纳入排除标准筛选文献,检索年限为建库至2022年2月27日。采用RevMan 5.3和Stata 15.1软件进行统计学分析。结果 最终纳入17篇文献,研究对象共1 421例。Meta分析结果显示,HPV16 LCR甲基化与CIN2+关系的合并效应OR值为1.56（95%CI：0.70~3.47）。亚组分析结果显示,5''端、增强子区和启动子区甲基化与CIN2+均未显示相关性;4个E2结合位点（E2BS）中,E2BS1、E2BS3和E2BS4甲基化增加CIN2+的发生风险,OR值分别为3.92（95%CI：1.92~7.99）、10.50（95%CI：3.67~30.04）和3.65（95%CI：1.58~8.41）,由于文献篇数限制,未对E2BS2进行亚组分析;在不同地区人群来源中,中国人群CIN2+的发生风险与HPV16 LCR甲基化具有相关性,OR值为2.14（95%CI：1.31~3.50）;对HPV16 LCR进行焦磷酸测序的人群CIN2+的发生风险与HPV16 LCR甲基化具有相关性,OR值为1.75（95%CI：1.03~2.98）。结论 CIN2+的发生风险与HPV16 LCR E2BS的甲基化存在相关性。     

不同类型宫颈癌鳞状上皮组织中HPV DNA的比较及其临床意义

目的:比较不同类型宫颈癌患者宫颈鳞状上皮中人乳头瘤状病毒(HPV)负荷量,揭示HPV负荷量用于评价宫颈癌严重程度的潜在价值。方法:对不同类型的宫颈上皮内瘤变及宫颈癌患者2 718例采用Hybrid Capture2 High-Risk HPVDNA Test检测不同类型患者鳞状上皮组织中HPV负荷量,统计各组的1≤HPV DNA<100、100≤HPV DNA<500、500≤HPV DNA<1 000和HPV DNA≥1 000的比例。结果:217例健康妇女中HPV DNA<1的有215例,显著高于其他各组(P<0.05);CINⅠ、CINⅡ和CINⅢ组1≤HPV DNA<100的比例分别为80.40%、70.65%和77.29%,均显著高于其他各组(P<0.05);原位癌组100≤HPV DNA<500比例占51.58%,显著高于其他各组的比例(P<0.05);浸润癌Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ期组500≤HPV DNA<1 000比例分别占77.23%、77.20%和75.52%,均显著高于其他各组(P<0.05);浸润期IV期HPV DNA>1 000比例占68.67%,均显著高于其他各组的比例(P<0.05)。结论:HPV负荷量检测可区分正常宫颈、CIN、原位癌和浸润癌,具有潜在评价宫颈癌严重程度的临床价值。     

高危型HPV DNA检测在宫颈病变诊治中意义的研究

目的:评价高危型HPVDNA检测在宫颈病变及宫颈癌筛查中的意义。方法:以2004年1月～2005年5月在辽宁省肿瘤医院妇科门诊就诊的357例患者为研究对象,以阴道镜下活检病理为诊断标准,用杂交捕获的方法检测HPVDNA,比较高危型HPVDNA在CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ及宫颈癌组的检出率。结果:高危型HPVDNA在CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ及宫颈癌组的检出率分别为49.1%、57.9%、92.5%和98.3%,呈现上升趋势,与对照组比较有统计学意义(P<0.05);高危型HPVDNA检测筛查CINⅢ以上病变的灵敏度为96.0%,特异度为59.3%,阳性预测值为48.0%,阴性预测值为97.5%;在≥30岁的病例中,高危型HPV感染率(44.8%～90.0%)与CINⅢ及以上病变患病率(23.8%～66.7%)的趋势基本一致。结论:高危型HPV感染率随着宫颈病变程度的加重而逐渐升高,高危型HPVDNA检测对诊断CINⅢ+病变有较高的灵敏度及阴性预测值,HPV筛查宫颈癌在30岁以上的妇女中进行更有意义。     

宫颈湿疣与宫颈上皮内瘤样病变相关性探讨

目的:探讨宫颈湿疣与宫颈上皮内瘤样病变(CIN)的相关性。方法:对219例可疑宫颈病变患者行阴道镜下多点活检,并送病理。结果:219例患者有174例有宫颈湿疣,其他45例为宫颈非特异性炎症。174例宫颈湿疣中有76例伴有CIN,占43.7%,其中CINⅠ25例,CINⅡ～Ⅲ51例,发生率分别为14.4%和29.3%。45例宫颈非特异性炎症患者中有6例伴有CIN,占13.3%,其中CINⅠ4例,CINⅡ～Ⅲ2例,发生率分别为8.9%和4.4%。宫颈湿疣伴CIN的发生率明显高于宫颈非特异性炎症伴CIN的发生率(P<0.01)。结论:宫颈湿疣常伴有CIN,应积极治疗,阻断其进一步发展为宫颈浸润癌。     

不同HPV分型下阴道镜诊断宫颈病变94例分析

目的:探讨在HPV16(+)与其他高危型HPV(+)时电子阴道镜诊断不同级别宫颈病变的差异。方法:对94例可疑宫颈细胞学(TCT)异常的维吾尔族妇女行电子阴道镜检查,检查前采用核酸分子快速导流杂交基因分型技术进行HPV分型检测并行阴道镜下多点活检,比较在HPV16(+)与高危非HPV16(+)两组中电子阴道镜诊断不同级别宫颈病变的检出率。结果:电子阴道镜辨认HPV16(+)中的CINⅡ病变超过高危非HPV16(+)(P<0.05)。其中电子阴道镜诊断HPV16(+)的CINⅡ敏感性高于高危非HPV16(+)(P<0.01)。结论:电子阴道镜诊断HPV16(+)的CINⅡ及以上级别病变的敏感性高于高危非HPV16(+)。     

Impact of human papillomavirus (HPV) vaccination on HPV 16/18-related prevalence in precancerous cervical lesions

Background

Vaccination against human papillomavirus (HPV) types 16 and 18 is recommended for girls aged 11 or 12 years with catch-up vaccination through age 26 in the U.S. Cervical intraepithelial neoplasia (CIN) grade 2 or 3 and adenocarcinoma in situ (CIN2+) are used to monitor HPV vaccine impact on cervical disease. This report describes vaccination status in women diagnosed with CIN2+ and examines HPV vaccine impact on HPV 16/18-related CIN2+.

Methods

As part of a vaccine impact monitoring project (HPV-IMPACT), females 18–31 years with CIN2+ were reported from pathology laboratories in CA, CT, NY, OR, TN from 2008 to 2011. One diagnostic block was selected for HPV DNA typing with Roche Linear Array. Demographic, abnormal Papanicolaou (Pap) test dates and vaccine status information were collected. The abnormal Pap test immediately preceding the CIN2+ diagnosis was defined as the ‘trigger Pap’.

Results

Among 5083 CIN2+ cases reported to date, 3855 had vaccination history investigated; 1900 had vaccine history documented (vaccinated, with trigger Pap dates, or unvaccinated). Among women who initiated vaccination >24 months before their trigger Pap, there was a significantly lower proportion of CIN2+ lesions due to 16/18 compared to women who were not vaccinated (aPR = .67, 95% CI: .48–.94). Among the 1900 with known vaccination status, 20% initiated vaccination on/after their trigger screening. Women aged 21–23 years were more likely to initiate vaccination on/after the trigger Pap compared to 24–26 year olds (29.0% vs. 19.6%, p = .001), as were non-Hispanic blacks compared to non-Hispanic whites (27.3% vs. 19.0%, p = .001) and publicly compared to privately insured women (38.1% vs. 17.4%, p < .0001).

Conclusion

We found a significant reduction in HPV 16/18-related lesions in women with CIN2+ who initiated vaccination at least 24 months prior to their trigger Pap. These preliminary results suggest early impact of the HPV vaccine on vaccine-type disease, but further evaluation is warranted.     

人乳头状瘤病毒16 18、单纯疱疹病毒Ⅱ型和巨细胞病毒感染与宫颈癌发生、发展的关系

目的探讨人乳头状瘤病毒（HPV）16／18、单纯疱疹病毒Ⅱ型（HSV-Ⅱ）和巨细胞病毒（CMV）感染与宫颈癌发生、发展的关系。方法对43例宫颈癌、47例宫颈上皮瘤样病变（CIN）、56例宫颈炎和10例正常宫颈进行聚合酶链反应检测HPV16／18、HSV-Ⅱ和CMV感染情况。结果HSV-Ⅱ、HPV16／18和CMV的阳性率在宫颈癌和CIN组、CINⅢ级和CINⅠ～Ⅱ级组均有递减趋势，且差异有统计学意义。Ⅱ期宫颈癌组HPV16／18阳性显著高于Ⅰ期宫颈癌组，高分化宫颈癌组HPV16／18和HSV-Ⅱ阳性高于中分化组，与临床分期及组织类型差异均无统计学意义；CMV阳性与临床分期、组织分级及组织类型差异均无统计学意义。三种病毒感染拷贝数，HSV-Ⅱ和HPV16／18：宫颈癌〉CIN〉宫颈炎；CMV：宫颈癌〉CIN。宫颈癌中出现几种病毒混合感染，其中HPV16／18合并HSV-Ⅱ明显多于HPV16／18合并CMV者。结论HPV16／18、HSV-Ⅱ和CMV感染与宫颈癌的发生发展关系密切，且与病毒负荷量有关，可能是宫颈癌的致病因子。     

人乳头瘤病毒基因型与宫颈病变关系的研究

目的:了解人乳头瘤病毒(HPV)感染基因型分布,探讨不同HPV基因型感染与宫颈病变的关系。方法:收集门诊就诊者宫颈脱落细胞行液基薄层细胞检测并按照TBS分类标准进行细胞学诊断,同时应用低密度基因芯片技术进行HPV检测和基因型分析(15种高危基因型、5种低危基因型和Cp8304基因)。结果:862例标本中,共检出19种HPV基因型。宫颈细胞学正常(NILM)组前3位HPV基因型是HPV11、6和42,HPV单一与多重感染分别占75.86%和24.14%;细胞学异常组居前3位的HPV基因型是HPV16、52和58,HPV单一与多重感染分别占71.11%和28.89%,该组以高危型HPV感染为主(88.71%)。细胞学正常组和异常组HPV感染率分别是11.28%和64.66%(χ2=299.33,P<0.05)。随宫颈病变级别递增,HPV感染率呈增高趋势。结论:不同的HPV基因型具有不同的致病力,HPV多重感染与宫颈病变的发生、发展密切相关,HPV感染率随宫颈病变程度增加而增加。     

Effectiveness of HPV vaccination against high grade cervical lesions in Japan

The effectiveness of HPV vaccine against HSIL+ (pathologically diagnosed CIN2+) in the first cohort in Japan was investigated in 22,743 women aged 20 to 29 years (parts of national cervical cancer screening program of FY [fiscal year] 2015, the Japan Cancer Society). Vaccinated women had a statistically significant 69% lower risk of HSIL+ as compared to the unvaccinated women; the crude relative risk estimate was 0.31 (95% CI: 0.11–0.83; p-value = 0.013) by normal approximation and 0.31 (95% CI: 0.08–0.80; p-value = 0.009) by the exact Poisson regression. The effect of age was not significant (chisq = 7.7 (df = 9), p-value = 0.569) and the estimate of relative risk remained essentially intact after adjustment for age. This study brings scientific evidence on the effectiveness of HPV vaccine on development of cervical high grade lesions.