转录因子NF-kB在非小细胞肺癌中的表达分析

目的 观察非小细胞肺癌组织与癌旁组织中NF-kB的基因转录和蛋白表达水平,探讨NF-KB在非小细胞肺癌发生发展中的可能作用,为非小细胞肺癌的诊断和治疗提供参考.方法 反转录PCR和免疫印迹的方法分别检测60例临床确诊的非小细胞肺癌组织与癌旁组织中NF-kB基因p50和p65表达和NF-kB蛋白的水平,并与肺良性病变组织比较.结果 非小细胞肺癌组织的NF-kB/p50和NF-kB/p65 mRNA水平明显高于癌旁组织和肺良性病变组织(P<0.01),与性别、年龄、转移与否等其他临床病理相关因素无明显相关(r=0.56,0.72,0.69,P>0.05).蛋白表达检测结果与mRNA水平高度一致.结论 非小细胞肺癌组织中NF-kB基因和蛋白表达水平明显升高,可能促进了肿瘤的发生发展,可以考虑作为非小细胞肺癌临床分期和评价临床预后的参考指标.     

α-连环素在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

目的探讨α-连环素（α—cat）在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达及其与NSCLC的发生、发展及预后的关系。方法应用免疫组织化学PicTure^TM通用型二步法，观察43例NSCLC患者及7例正常肺组织中的α—cat表达情况。结果在43例NSCLC患者中，α—cat的异常表达率为72．1％；α—cat异常表达与分化程度和是否有区域淋巴结转移显著相关（P〈0．05）；α—cat异常表达患者生存期明显短于正常表达患者。结论α—cat表达与NSCLC的发生、发展及预后关系密切，可作为评估NSCLC患者进展及预后的有价值指标。     

基因多态性与室内污染在非小细胞肺癌发生中的交互作用

目的 探讨肺癌微粒体环氧化物水解酶(mEH)基因多态性与环境污染因素的交互作用对肺癌发生的形响.方法 采用PCR扩增、凝胶电泳对222例肺癌病例和222例健康对照进行基因型分析,非条件logistic回归模型估计比值比并计算交互作用系数.结果 病例组和对照组mEH-exon3突变型和杂合型阳性率差异有统计学意义(X2=7.046,P=0.030),而两组间mEH-exort4非野生型阳性率差异无统计学意义(X2=2.674,P=0.263),mEH-exon3突变型增加肺癌危险性(OR=1.99;95%CI:1.21～3.25).在调整混杂因素后,mEH-exon3和exon4非野生型基因与冬季煤炉火墙取暖在肺癌发生中存在明显交互作用,交互作用系数随煤炉火墙取暖使用年限和终生用煤量增加而增加;非野生型 exon3 和 exon4 与暴露煤烟或油烟的交互作用均属超相乘模型,交互作用系数分别为2.75和7.34;而与做饭时经常有眼睛或咽喉有刺激感不存在交互作用.结论 非野生型 mEH 基因与室内空气污染因素之间的交互作用在肺癌发生中起重要作用.     

老年非小细胞肺癌的外科治疗特点

目的 分析老年非小细胞肺癌的外科治疗特点.方法 回顾性研究72例肺癌患者的临床资料.结果 术后并发症总发生率为25%,其中呼吸功能衰竭5例（6.9%）,应激性溃疡1例（1.4%）,肺栓塞1例（1.4%）,死亡2例（2.8%）.结论 高龄是手术高危因素之一,加强围手术期管理,是提高老年肺癌手术疗效的关键.     

DDH与VEGF在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的研究二氢二醇脱氢酶（DDH）与血管内皮生长因子（VEGF）在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达情况，探讨两者与NSCLC的关系。方法运用免疫组化方法检测42例NSCLC手术标本中DDH与VEGF的表达。结果DDH与VEGF在NSCLC组织中的阳性表达率（83．3％、81．1％）较癌旁组织（34．4％、31．2％）与良性肿瘤（12．5％、18．7％）明显增强（P〈0.05）；且与淋巴结转移和临床分期有关（P〈0．05）。结论DDH与VEGF高表达可能与NSCLC发生发展有关。     

老年非小细胞肺癌的外科治疗特点

目的 分析老年非小细胞肺癌的外科治疗特点.方法 回顾性研究72例肺癌患者的临床资料.结果 术后并发症总发生率为25%,其中呼吸功能衰竭5例(6.9%),应激性溃疡1例(1.4%),肺栓塞1例(1.4%),死亡2例(2.8%).结论 高龄是手术高危因素之一,加强围手术期管理,是提高老年肺癌手术疗效的关键.     

转录因子NF-κB在非小细胞肺癌中的表达分析

目的观察非小细胞肺癌组织与癌旁组织中NF-κB的基因转录和蛋白表达水平，探讨NF-κB在非小细胞肺癌发生发展中的可能作用，为非小细胞肺癌的诊断和治疗提供参考。方法反转录PCR和免疫印迹的方法分别检测60例临床确诊的非小细胞肺癌组织与癌旁组织中NF—κB基因pSO和p65表达和NF-κB蛋白的水平，并与肺良性病变组织比较。结果非小细胞肺癌组织的NF—κB／p50和NF—κB／p65mRNA水平明显高于癌旁组织和肺良性病变组织（P〈0．01），与性别、年龄、转移与否等其他临床病理相关因素无明显相关（r=0．56，0．72，0．69，P〉0．05）。蛋白表达检测结果与mRNA水平高度一致。结论非小细胞肺癌组织中NF—κB基因和蛋白表达水平明显升高，可能促进了肿瘤的发生发展，可以考虑作为非小细胞肺癌临床分期和评价临床预后的参考指标。     

erbB4／HER4与VEGF在非小细胞肺癌中的表达研究

目的检测人类表皮生长因子受体4（HER4）及血管内皮生长因子（VEGF）在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达，探讨HER4、VEGF表达与NSCLC临床病理特征之间的联系。方法用免疫组织化学方法检测82例手术切除的NSCLC组织中HER4与VEGF的表达。结果NSCLC中HER4的过度表达率为65.9％，VEGF的阳性表达率为53.7％。HER4、VEGF的表达与淋巴结转移和TNM分期有关，而与NSCLC病理类型和分化程度无关，且HER4与VEGF的表达有相关性。结论HER4与VEGF可能是晚期肺癌生长的调控因子，针对HER4与VEGF的联合靶向治疗可能成为治疗晚期肺癌的有效方法。     

中晚期非小细胞肺癌三维适形放疗疗效分析

目的探讨中晚期非小细胞肺癌（NSCLC）三维适形放疗（3DCRT）疗效及影响因素。方法32例经病理组织学和／或细胞学确诊的中晚期非小细胞肺癌患者实施3DCRT。结果放疗止血率100％，疼痛缓解率91．6％，肺部肿块完全缓解CR25％，部分缓解PR56．2％，总有效率81．25％，稳定18．75％，全组生存时间为3个月至6年，中位生存时间为15个月。1、2、3、5年生存率分别为95％（19／20），47％（8／17），38％（5／13），20％（1／5）。结论三维适形放疗能提高中晚期非小细胞肺癌的局部控制率继而减少远处转移提高生存率。     

吉非替尼联合择期放疗治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究

目的 观察吉非替尼联合择期放疗治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效和不良反应.方法 13例晚期NSCLC,应用吉非替尼治疗,对10例吉非替尼治疗获益的患者,根据患者及家属意愿分为联合组和对照组,每组5例,联合组联合放疗,对照组继续单独应用吉非替尼治疗直至病情进展.结果 到随访截止日期,全部患者1年生存率达53.8%(7/13),2年生存率达46.2%(6/13).联合组和对照组的中位无进展生存期(PFS)分别为24个月和8个月(P=0.0019),中位总生存期(OS)分别为32个月和10个月(P=0.0062).不良反应主要为皮疹和腹泻.无症状性肺纤维化3例.结论 吉非替尼联合择期放疗治疗晚期NSCLC可以显著延长PFS和OS,不良反应可以耐受,是NSCLC规范化治疗和个体化治疗的合理选择.

Abstract：

Objective To study the effect and toxicity ofgefitinib combined with selected radiotherapy in the treatment of patients with advanced non-small-cell lung cancer (NSCLC). Methods From March 2006 to February 2009,10 of 13 advanced NSCLC patients who got benefit from gefitinib were enrolled to treatment group (gefitinib concurrent selected radiotherapy) and control group (gefitinib only), with 5 cases in each group. The response was evaluated as progression free survival (PFS) and overall survival (OS).Results No patient got complete remission (CR). Ten of 13 patients got partial remission (PR) and stable disease (SD). The 1 year and 2 years survival rate was 53.8%(7/13) and 46.2%(6/13) respectively. The median PFS in treatment group and control group was 24 months and 8 months respectively(P= 0.0019). The median OS was 32 months and 10 months respectively (P= 0.0062). The main toxicities were reversible skin rash and diarrhea,and 3 patients developed asymptomatic radiation pulmonary fibrosis. Conclusions Gefitinib combining with selected radiotherapy is effective and tolerated in patients with advanced NSCLC. It may prolong PFS and OS. It may be a rational choice for the standard and individualized treatment of NSCLC.     

非小细胞肺癌组织中COX-2和HIF-1α的表达及其与肿瘤血管生成的研究

目的探讨环氧化酶-2（COX-2）和缺氧诱导因子（HIF-1）在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达及其与肿瘤生物学特征和肿瘤血管生成的关系。方法免疫组化法检测NSCLC组织COX-2和HIF-1α的表达,并测定肿瘤微血管密度（MVD）。结果NSCLC组织中COX-2及HIF-1α阳性表达率分别为55.55%,71.11%,显著高于正常肺组织（P均〈0.05）;有淋巴结转移组COX-2阳性表达率高于无淋巴结转移组;病理分级中Ⅱ-Ⅲ级组COX-2阳性表达率高于Ⅰ级组;肺腺癌组COX-2的阳性表达率高于肺鳞癌组,差异均有统计学意义（P均〈0.05）;HIF-1α的表达与淋巴结转移及临床分期有关（P均〈0.05）,与肿瘤的大小和肿瘤的分化程度无明显关系（P〉0.05）;COX-2与HIF-1α、MVD,HIF-1α与MVD的表达之间均呈正相关（r=0.417,0.673,0.448,P均〈0.01）。结论COX-2和HIF-1α的增强表达与非小细胞肺癌的浸润性发展和肿瘤血管生成有密切关系,联合检测COX-2和HIF-1α可作为判断肺癌转移潜能的重要指标。     

CT灌注成像的表面通透性参数在非小细胞肺癌化疗早期应用中的研究

目的 探讨CT灌注成像（CT-p）的表面通透性参数（PS）在晚期非小细胞肺癌化疗前及化疗早期（第1个化疗周期）的变化,及与化疗疗效的关系.方法 将80例经病理证实的晚期非小细胞肺癌患者采用一线药物进行标准化治疗,分别于化疗前、化疗1个周期后对原发肿瘤进行CT-p检查.在化疗4个周期后对肿瘤进行实体瘤评价标准（RECIST）评价,并按评价的结果将患者按完全缓解（CR）＋部分缓解（PR）、稳定（SD）、进展（PD）进行分组,分析比较各组化疗前与化疗1个周期后PS变化.结果 80例患者中,74例可评价疗效,经过4个周期化疗后患者缓解率为32.4％（24/74）,稳定率为78.4％（58/74）.CR＋ PR组（24例）和SD组（34例）患者化疗1个周期后PS较化疗前明显降低（12.38±1.86比18.13±2.45,13.24±1.97比17.93±2.38）,差异有统计学意义（P＜0.05）.PD组（16例）患者化疗1个周期后PS较化疗前无明显变化,差异无统计学意义（P＞0.05）.结论 化疗早期PS能有效反映肺癌患者治疗前后肿瘤血管灌注情况的变化.在化疗早期可根据PS的变化来预判患者化疗的预后情况,可作为预测非小细胞肺癌化疗疗效的指标之一.     

CK-19mRNA、CEAmRNA检测在肺癌围术期的应用及其意义

目的探讨肺血管处理顺序的选择对癌细胞入血的影响。方法收集56例手术治疗的非小细胞肺癌患者，术前随机分为2组，即：先结扎肺静脉组和先结扎肺动脉组；术前1d和术后第7天分别采集患者的外周静脉血，用巢氏PCR检测外周静脉血中CK-19mRNA、CEAmRNA的表达。结果术后患者外周静脉血中CK-19mRNA、CEAmRNA的表达低于术前，先结扎肺静脉组的患者术后外周血中CK-19mRNA、CEAmRNA表达的阳性率低于先结扎肺动脉组。结论手术操作影响癌细胞的入血。先结扎肺静脉可减少癌细胞入血。     

ERCC1与TS在非小细胞肺癌中的表达及与铂类化疗敏感性的关系

目的 通过对非小细胞肺癌(NSCLC)组织与癌旁组织中切除修复交叉互补基因1(ERCC1)、胸苷酸合成酶(TS)的检测,探讨其表达与NSCLC临床特征及预后的关系,为NSCLC个体化治疗提供实验依据.方法 采用免疫组化方法检测50例NSCLC患者术后癌组织和癌旁组织标本中ERCC1、TS蛋白的表达水平,探讨ERCC1、TS的表达与NSCLC患者总生存期(OS)、疾病进展时间(TTP)及中位OS、中位TTP之间的关系.结果 (1)ERCC1、TS在NSCLC患者癌组织与癌旁组织中的阳性表达率比较,差异具有统计学意义(64.00％ vs 20.00％,x2=19.87,P＜0.01;48.00％ vs24.00％,x2=6.25,P＜0.05).(2)接受术后铂类方案化疗并随访,ERCC1阴性表达者中位OS明显长于阳性表达者(19.10个月vs 10.00个月,x2=8.133,P=0.002),中位TTP亦明显长于阳性表达者(15.30个月vs 9.00个月,x2=7.410,P=0.003).TS阴性表达者的中位OS(17.80个月vs11.00个月,x2=7.001,P=0.008)、中位TTP(11.40个月vs 6.80个月,x2=5.884,P=0.026)均明显长于TS阳性表达者.结论 ERCC1、TS蛋白可能成为NSCLC患者对铂类药物敏感性的预测因子;二者联合检测有助于NSCLC患者个体化治疗方案的选择.     

非小细胞肺癌肝转移的危险因素分析及不同疗法的比较

目的 探讨非小细胞肺癌发生肝转移的危险因素;发生肝转移后采用手术、单纯全身化疗、全身化疗联合肝动脉化疗栓塞三种疗法治疗效果比较。方法 经查阅文献筛选出可能与非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）肝转移有关的危险因素,采用χ²检验初步探索与肝转移相关的危险因素,进而采用多因素Logistic回归分析深入研究非小细胞肺癌肝转移的独立危险因素。采用Kaplan-Meier生存曲线比较三种疗法各自的预后,通过比较各自的无进展生存判断各疗法的优劣。结果 无乙肝病史（P<0.001）、病理类型为腺癌（P=0.004）、分期为Ⅲ期（P<0.001）为非小细胞肺癌肝转移的独立危险因素。联合组有效率（65.0%）高于化疗组（31.0%）（χ²=10.037,P=0.002）。联合组中位无进展生存（7.9个月）长于化疗组（6.3个月）（χ²=2.561,P=0.001）及手术组（5.9个月）（χ²=3.762,P=0.007）,手术组与化疗间差异无统计学意义（χ²=0.540,P=0.462）。结论 无乙肝病史、腺癌、Ⅲ期为非小细胞肺癌肝转移的独立危险因素。肝转移后手术短期疗效佳,长期疗效与化疗相似,劣于化疗联合介入。     

miRNAlet7、Ras在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

目的探讨miRNAlet7（1et7）、Ras在非小细胞肺癌中的表达及临床病理学意义。方法利用原位杂交方法检测let7、免疫组化方法检测Ras在68例非小细胞肺癌（肺癌组）及20例癌旁正常肺组织（对照组）中的表达。结果let7在肺癌组中的阳性表达率（39．7％）低于对照组（75．0％）（P〈0．05）、Ras在肺癌组中的阳性表达率（66．2％）高于对照组（25．0％）（P〈0．01）;let7阳性率与患者年龄、性别及肿瘤组织类型、分化程度、分期无关（P〉0．05）,Ras阳性率与吸烟史、患者性别及肿瘤组织类型有关（P〈0．01）,与肿瘤分化程度、淋巴结转移及临床分期无关（P〉0．05）;let7与Ras在非小细胞肺癌组织中表达呈明显负相关（r=-0．627,P〈0．01）;let7阳性表达组2年生存率明显优于阴性表达组（X2=4．84,P〈0．05）;Ras阳性表达与阴性表达组2年生存率差异无统计学意义（P〉0．05）。结论let7的低表达、Ras的高表达参与了肺癌的发生发展,let7阳性表达与预后密切相关;Ras可协同参与肺癌的发生发展。     

EGFR酪氨酸激酶域基因突变和非小细胞肺癌的靶向治疗

EGFR靶向抑制剂，是目前NSCLC靶向治疗的研究热点之一。临床研究表明，患者对EGFR靶向抑制剂的疗效存在明显的差异。本文就EGFR酪氨酸激酶域基因突变与NSCLC靶向治疗的相关性进行了回顾，探讨预示其疗效的标志物，有助于EGFR抑制剂在NSCLC治疗中的最优化使用。     

埃克替尼与厄洛替尼治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效及安全性研究

目的 比较埃克替尼和厄洛替尼治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效和安全性,为临床治疗NSCLC提供参考.方法 将68例患者按治疗方法不同分为两组,每组34例,口服埃克替尼(125 mg,3次/d)治疗为埃克替尼组,口服厄洛替尼(150 mg,1次/d)治疗设为厄洛替尼组,两组治疗后直至病情进展或不能耐受不良反应为止,比较两组临床疗效、生存分析及不良反应.结果 埃克替尼组患者RR(总缓解率)[35.3％ (12/34)]稍高于厄洛替尼组[20.6％ (7/34)],但差异无统计学意义(P =0.177),两组DCR(疾病控制率)及无进展生存时间(PFS)比较差异均无统计学意义(85.3％ vs 76.5％,P=0.355;8.53个月vs 6.86个月,P=0.353).埃克替尼组不良反应总发生率低于厄洛替尼组(P =0.046).结论 埃克替尼和厄洛替尼治疗晚期非小细胞肺癌疗效相似,埃克替尼不良反应的总发生率低于厄洛替尼,安全性更好.