Lewis大鼠主动性实验性变态反应性脑脊髓炎T淋巴细胞增殖和肿瘤坏死因子-α变化的意义

目的 :探讨实验性变态反应性脑脊髓炎 ( EAE) T淋巴细胞增殖和肿瘤坏死因子 -α变化的意义。方法 :观察L ewis大鼠主动 EAE临床症状、 T淋巴细胞增殖以及血清肿瘤坏死因子 ( TNF) p-α水平。结果 :EAE临床发病过程中 ,T淋巴细胞增殖活跃 ,血清 TNF- α水平异常升高 ,并与临床症状呈正比。结论 :研究表明 :EAE时 ,T淋巴细胞增殖旺盛和 TNF- α生成增多 ,进而导致血脑屏障 ( BBB)的破坏 ,炎细胞浸润 ,从而诱发 EAE     

T淋巴细胞增殖在实验性变态反应性脑脊髓炎发病中的作用

目的　探讨T淋巴细胞增殖在实验性变态反应性脑脊髓炎 (EAE)发病中的作用。方法　观察Lewis大鼠主动EAE临床症状和T淋巴细胞增殖。结果　EAE临床发病过程中 ,T淋巴细胞增殖旺盛。结论　EAE时 ,活化的T淋巴细胞可以通过BBB进入CNS ,浸入CNS的淋巴细胞能产生破坏性的细胞因子TNF α及某些酶类 ,推测T淋巴细胞增殖活跃 ,在导致EAE发病过程中起着至关重要的作用。     

调节性T细胞在实验性变态反应性脑脊髓炎和多发性硬化发病中的作用

调节性T细胞(regulatory T cells,Treg)是一类具有免疫调节功能的T细胞哑群.近年来,Treg细胞在实验性变态反应性脑脊髓炎(experimental allergical encephalomyelitis,EAE)、多发性硬化(multiple sclerosis,MS)发病中的作用越来越受到关注,小鼠Treg细胞缺失可导致特异性自身免疫性疾病,增加Treg细胞的功能可以减轻或抑制EAE.最近的研究结果表明,MS本身也伴随着成熟Treg细胞的受损或功能障碍.     

Wistar大鼠实验性变态反应性脑脊髓炎的模型建立

目的:建立Wistar大鼠多病程实验性变态反应性脑脊髓炎(EAE)的动物模型,并进行病理学研究,为多发性硬化(MS)的研究提供实验依据。方法:以豚鼠全脊髓匀浆(GPSCH)为抗原免疫Wistar大鼠建立EAE的动物模型,并在光镜下观察不同发病类型EAE的病理改变。结果:根据病理和临床表现可将Wistar大鼠EAE模型分为5种发病形式:急性型、缓解-复发型、持续进展型、良性型和隐匿型。光镜下可见不同发病时期的EAE的病理改变有所不同,但都以血管"袖套"状改变、脑室周围及白质脱髓鞘改变为主,伴有神经元肿胀变性。结论:首次建立了Wistar大鼠多病程EAE,是研究多发性硬化的理想动物模型。     

一种新的基质金属蛋白酶抑制剂ONO-4817对实验性自身免疫性脑脊髓炎的治疗作用

目的　探讨一种新合成的含氧肟酸的基质金属蛋白酶 ( MMP)抑制剂 ONO-481 7对实验性自身免疫性脑脊髓炎 ( EAE)的治疗效果。方法　给 EAE大鼠口服 ONO-481 7,观察临床症状、T淋巴细胞增殖以及血清肿瘤坏死因子 ( TNF) -α水平。结果　 ONO-481 7能显著改善 EAE临床症状 ( P <0 .0 1 ) ,同时明显抑制 T淋巴细胞增殖 ( P <0 .0 1 ) ,显著降低大鼠血清 TNF-α水平 ( P <0 .0 5 )。结论　研究表明 ,ONO-481 7通过抑制 MMPs活性、T淋巴细胞增殖和减少 TNF-α生成 ,进而能显著减轻血脑屏障 ( BBB)的破坏 ,又可抑制炎细胞浸润和髓鞘破坏 ,从而有效缓解 EAE。     

实验性变态反应性脑脊髓炎与脑屏障变化

脑屏障改变是实验性变态反应性脑脊髓炎 (EAE)较早期的病理改变 ,它促使免疫细胞及免疫信息分子大量入脑 ,从而引起脑组织的免疫炎性反应。本文对脑屏障概念 ,EAE时脑屏障变化情况及其可能的机理作一综述。     

多病程Wistar大鼠实验性变态反应性脑脊髓炎的病理研究

目的:在建立wistar大鼠多病程实验性变态反应性脑脊髓炎(EAE)的动物模型的基础上,进行病理学研究,探讨不同发病类型EAE的基本病理改变如炎细胞浸润、脱髓鞘和轴索损伤等方面的差别,为多发性硬化(MS)的研究提供实验依据。方法:以豚鼠全脊髓匀浆(GPSCH)为抗原免疫Wistar大鼠建立EAE的动物模型,进行常规HE染色、Weil髓鞘染色和改良的Bielschowsky,并行GFAP免疫组化染色,观察不同发病类型EAE的病理政变。结果:根据病理和临床表现可将Wistar大鼠EAE模型分为5种发病形式:急性型、缓解-复发型、持续进展型、良性型和隐匿型。光镜下可见不同发病时期的EAE的病理改变有所不同,急性型EAE炎症浸润明显,尤脱髓鞘改变,缓解-复发型和持续进展型EAE髓鞘脱失和轴索损伤更明显,且有陈旧病灶周围的星型胶质细胞增生,而新发病灶无此表现,良性型EAE则改变接近正常。结论:首次建立了Wistar大鼠多病程EAE,且病理证实不同类型EAE的炎细胞分布、髓鞘脱失及轴索损伤等基本病理改变是不同的,它具有人类MS的许多发病特点,其中多病程的发病形式和主要病理特点与MS极其相似,是理想的MS动物模型。     

阿托伐他汀对实验性变态反应性脑脊髓炎大鼠TNF-α和iNOS表达的影响

目的应用阿托伐他汀干预实验性变态反应性脑脊髓炎(experiment allergic encephalom yelitis,EAE)大鼠,探讨药物对于疾病发病、炎性细胞浸润及TNF-α和iNOS表达的影响。方法采用豚鼠脊髓匀浆诱导Wistar大鼠建立EAE模型,口服给药干预,观察药物对大鼠发病、炎性细胞浸润情况及TNF-α和iNOS表达的影响。结果阿托伐他汀降低了大鼠发病率(P<0.05),改善了大鼠发病的严重程度(P<0.05),抑制了炎性细胞向脊髓组织的的浸润(P<0.05),降低了脊髓中iNOS的表达(P<0.05),但对于血清中TNF-α的水平没有影响(P>0.05)。结论阿托伐他汀降低了大鼠的发病率,减轻了实验性变态反应性脊髓炎大鼠发病的严重程度及炎性细胞的浸润、iNOS的表达。     

肿瘤坏死因子αmRNA在实验性过敏性脑脊髓炎猴脑…

应用逆转录聚合酶链反应技术，对．Ｃｊａｃｃｈｕｓ猴实验性过敏性脑脊髓炎脑组织中肿瘤坏死因子αｍＲＮＡ的水平进行了研究。结果表明：ＥＡＥ动物脑组织ＴＮＦαｍＲＮＡ明显高于正常动物；用一种ＴＮＦα释放抑制齐环戊苯吡酮可阻断免疫动物ＥＡＥ的发生和脑组织中ＴＮＦαｍＲＮＡ水平降低。     

TNF-α在实验性变态反应性脑脊髓炎中变化的意义

实验性变态反应性脑脊髓炎(EAE)是一种T淋巴细胞介导的中枢神经系统(CNS)免疫性疾病,与人类CNS疾患多发性硬化(MS)具有很多共同的特征.在MS和EAE发病机制中,血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)一直是人们所关注的因素.本文就EAE血清TNF-α的变化与临床症状关系进行研究,现报告如下.     

实验性变态反应性脑脊髓炎模型研究进展

实验性变态反应性脑脊髓炎是人类多发性硬化的理想动物模型,在临床神经免疫学研究中具有重要意义。本文主要介绍了实验性变态反应性脑脊髓炎模型制备的有关问题,包括敏感动物品系、性别、年龄的选择,抗原的种类及选择,免疫方法,模型的制备及病情评分等。     

山茱萸总苷对大鼠实验性变态反应性脑脊髓炎的初步观察

目的：观察山茱萸总苷（TGCO）对大鼠实验性变态反应性脑脊髓炎（EAE）的影响。方法：Wistar大鼠24只随机分为3组：正常对照组、EAE组和TGCO组。采用动物行为学、常规苏木精-伊红染色和LFB髓鞘染色观察大鼠的发病情况与中枢神经系统（CNS）的病理变化。结果：EAE组7／8只大鼠出现典型的EAE行为学改变、CNS炎性细胞浸润和髓鞘脱失。TGCO组有3,8只大鼠出现EAE行为学改变,评分最高为29,潜伏期延长,CNS内炎性细胞浸润和髓鞘脱失明显减轻。对照组未见动物行为学和CNS病理学改变。结论：TGCO能减轻EAE大鼠的临床症状、延长潜伏期和降低发病率。     

雌激素对实验性变态反应性脑脊髓炎大鼠发病影响的研究

目的探讨雌激素对实验性变态反应性脑脊髓炎(EAE)的影响。方法将30只大鼠随机分为EAE组及大、小剂量雌激素干预组,每组10只,制作EAE模型,大、小剂量雌激素干预组分别给予皮下注射苯甲酸雌二醇1 mg/kg/d、250μg/kg/d,连续10 d,观察各组的发病情况并采用HE染色观察脑和脊髓组织病理变化。结果大、小剂量雌激素干预组的临床症状均较EAE组轻,表现为发病率减少、潜伏期延长、进展期缩短、高峰期神经功能损害较轻。病理切片提示雌激素干预组脑和脊髓炎症细胞浸润明显减少,其中以大剂量组更明显。结论雌激素对多发性硬化动物模型EAE具有保护作用,且与剂量相关。     

咪唑克生对实验性自身免疫性脑脊髓炎大鼠小胶质细胞激活和白介素17、肿瘤坏死因子α表达的影响

目的观察咪唑克生对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)大鼠脑组织中小胶质细胞、白介素17(IL-17)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)表达的影响。方法 SD大鼠30只随机分成3组:EAE-咪唑克生组(免疫当日开始给予咪唑克生2 mg·kg~(-1),腹腔注射,连续14 d)、EAE-生理盐水组(给予相同剂量生理盐水)和空白对照组。用豚鼠全脊髓匀浆免疫诱导制作EAE大鼠模型。每天观察评估各组大鼠神经功能变化;苏木精-伊红染色观察病理学改变;免疫组化法检测小胶质细胞(Iba1阳性)的激活与表达水平;酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测发病高峰期(免疫后15 d)脑组织中IL-17,TNF-α表达水平。结果与EAE-生理盐水组比较,EAE-咪唑克生组(1)日均神经功能评分降低(P0.05),最大临床症状评分显著降低(P0.01);(2)苏木精-伊红染色:中枢炎症细胞浸润减少(P0.05);(3)免疫组化:Iba1阳性细胞表达减少(P0.05);而EAE-生理盐水组大鼠腰髓内Iba1阳性细胞表达较空白对照组明显升高(P0.01);(4)ELISA:炎性细胞因子IL-17和TNF-α表达明显降低(P0.01)。结论咪唑克生能够减缓大鼠EAE病情,其机制可能与抑制中枢神经系统小胶质细胞激活,下调中枢神经系统炎症因子IL-17和TNF-α的表达,扰乱中枢神经系统内炎症因子的平衡有关。     

实验性变态反应性脑脊髓炎的病理研究

目的　研究实验性变态反应性脑脊髓炎 (EAE)的病理变化。方法　利用光镜、电镜观察豚鼠 EAE模型的组织学改变。结果　光镜下可见脑实质及珠网膜下腔小血管充血 ,血管周围炎细胞浸润 ,呈“袖套”状改变 ,侧脑室旁白质及脊髓后联合、侧角出现髓鞘肿胀、崩解或消失。电镜下可见血管周围明显脱髓鞘 ,髓鞘呈松散状 ,部分区域斑块状脱落 ,明暗相间结构消失 ,轴突细胞器消失 ,神经元细胞尼 (氏 )小体消失 ,内质网扩张脱颗粒。结论　 EAE的病理改变主要为血管周围炎性浸润及白质脱髓鞘。     

苦参素对实验性自身免疫性脑脊髓炎大鼠血清干扰素-γ及肿瘤坏死因子-α表达的影响

背景：大量文献证实实验性自身免疫性脑脊髓炎的发生发展与干扰素-γ和肿瘤坏死因子-α的表达增高有关。 目的：验证不同剂量的苦参素对实验性自身免疫性脑脊髓炎大鼠血清中干扰素-γ和肿瘤坏死因子-α表达的影响。设计、时间及地点：对比观察实验,于2008-07/12在河南省中医药研究院和郑州大学第一附属医院完成。材料：清洁级Wistar大鼠40只,鼠龄6~8周,体质量180~220 g,建立实验性自身免疫性脑脊髓炎模型;苦参素注射液为正大天晴药业股份有限公司产品。方法：40只大鼠随机分成4组,每组大鼠均10只。应用豚鼠全脊髓匀浆和完全弗氏佐剂制成的抗原乳剂免疫Wistar大鼠建立实验性自身免疫性脑脊髓炎动物模型。模型组以6.7 mL/（kg•d）生理盐水16d腹腔注射,低剂量苦参素组以终浓度100mg/（kg•d）16d腹腔注射,高剂量苦参素组以终浓度150mg/（kg•d）16d腹腔注射,正常对照组干预方式同模型组。主要观察指标：造模后第16天应用苏木精-伊红染色观察实验大鼠脊髓组织病理学改变;酶联免疫吸附法检测实验大鼠血清中干扰素-γ的表达,放射免疫分析法检测实验大鼠血清中肿瘤坏死因子-α的表达;自造模当日起每日进行临床体征评分。结果：与模型组相比较,低剂量苦参素组和高剂量苦参素组大鼠临床体征评分降低（P<0.01）,脊髓内的炎性细胞浸润程度有所减轻,大鼠血清干扰素-γ和肿瘤坏死因子-α的表达水平均降低(P<0.01)。结论：苦参素能有效抑制实验性自身免疫性脑脊髓炎与其下调干扰素-γ和肿瘤坏死因子-α的表达有关。     

实验性变态反应性脑脊髓炎IL-10与IL-18的研究

目的研究IL-10与IL-18在实验性变态反应性脑髓炎(EAE)免疫学发病机制中的变化与作用。方法应用豚鼠诱导Wistar大鼠EAE模型,以豚鼠髓鞘碱性蛋白(MBP)与弗氏完全佐剂(CFA)免疫Wistar大鼠,在第11、18、25d处死大鼠,并采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定IL-10与IL-18水平。结果EAE组的IL-10水平在疾病缓解期升高,IL-18的水平随着疾病的进展逐渐升高,在缓解期有所下降,但均显著高于对照组。结论IL-10与IL-18在EAE的免疫学发病机制中具有重要的作用。     

细胞凋亡与实验性变态反应性脑脊髓炎

凋亡是细胞的一种主动死亡形式,与神经系统自身免疫性疾病的发生、发展和转归密切相关。本文对凋亡的形态、生化特征及其基因调控、T细胞的凋亡机制和糖皮质激素的影响以及凋亡在实验性变态反应性脑脊髓炎发病中的作用作一综述。     

实验性变态反应性脑脊髓炎相关细胞因子

实验性变态反应性脑脊髓炎(EAE)是一种以细胞免疫为主,以中枢神经系统白质损害为特征的自身兔疫病。在其发病机理及病情演化中,由细胞因子构成的免疫网络起着重要的调节作用,其中一类是由单核巨噬细胞及Th1细胞分泌的致炎细胞因子能够促使EAE的发生或加重病情,而由Th2细胞分泌的免疫抑制性细胞因子又可抑制或逆转EAE的病情。本文收集近年来对EAE相关细胞因子的研究进行综述,以求反映人类多发性硬化疾病的免疫病理。同时还对近来在细胞因子的检测方法及细胞因子在EAE模型的预防和治疗中作用的研究新进展进行了介绍。     

实验性变态反应性脑脊髓炎与细胞凋亡

实验性变态反应性脑脊髓炎 (EAE)是研究人类多发性硬化 (MS)的经典动物模型 ,EAE发病和愈复过程中细胞凋亡的情况也是目前神经生物学的研究热点。研究者们发现 ,EAE时CNS损伤区有自身反应性T淋巴细胞的凋亡 ,而且这种细胞凋亡促进了EAE的愈复和耐受状态的形成 ,这就为EAE乃至人类MS的防治提供了一条新思路。有关EAE其他细胞凋亡和影响细胞凋亡的因素也有一些研究。本综述对近年来这些方面的研究进展做了较为全面的回顾