Livinα在膀胱移行细胞癌组织中表达的研究

目的：研究膀胱癌相关Livin基因在膀胱移行细胞癌组织中的表达以及Livin基因表达与膀胱移行癌生物学行为的关系;研究抑癌基因p53在膀胱癌组织中突变以及Livin表达与p53基因突变的关系。方法：100例膀胱移行细胞癌组织,设计Livinα引物,以半定量RT—PCR的方法,检测膀胱癌组织LivinαmRNA,以免疫组化法检测癌组织中p53蛋白。将膀胱肿瘤病理分级、临床分期、是否复发等生物学行为及p53蛋白染色强度分别量化,与组织LivinαmRNA RT-PCR产物量进行等级相关分析。并以10例正常膀胱黏膜作为对照。结果：100例膀胱移行细胞癌,67例检测到LivinαmRNA表达,10例正常膀胱黏膜组织未检测到LivinαmRNA表达,LivinαmRNA在膀胱移行细胞癌组织中表达率高于正常膀胱黏膜,x^2=14．4,P=0．000。LivinαmRNA在膀胱癌组织中表达与p53蛋白阳性（rs=0．465,P=0．002）及肿瘤病理分级（rs=0．463,P=0．002）有相关性。结论：膀胱移行细胞癌组织中可见LivinαmRNA高表达,LivinαmRNA表达与膀胱癌病理分级及癌组织中p53蛋白呈正相关。     

MDR1/P-gp在膀胱移行细胞癌中的表达及与Fas和Survivin蛋白表达的关系

目的：探讨膀胱移行细胞癌中MDR1基因（P-糖蛋白）与Fas、Survivin表达的相互关系及其与膀耽癌生物学行为的相关性。方法：应用免疫组织化学方法检测64例膀耽移行细胞癌和12例正常膀胱粘膜中P—GP、Fas、Survivin的表达。结果：膀胱移行细胞癌中P—GP、Survivin的表达阳性率高于正常粘膜，与膀胱癌的分级有关（P〈0．01）;而Fas在膀胱正常粘膜中表达高于移行细胞癌，差异有统计学意义（P〈0．01）复发性膀胱癌P-GP的阳性表达率高于初发膀胱癌（P〈0．01）、膀胱移行细胞癌P—GP的表达与Fas呈负相关．而与Survivin表达无关.结论：膀胱移行细胞癌的MDR1（多药耐药基因）与Fas的表达密切相关．而与凋亡抑制蛋白Sureivin的表达无关.本研究为采用MDR逆转剂或Fas干扰剂以增加膀胱移行细胞癌的化疗敏感性提供实验依据。     

膀胱镜活检组织CD44表达研究

目的探讨膀胱镜活检组织CD44蛋白表达与膀胱肿瘤恶性程度及转移的关系.方法应用流式细胞仪和免疫荧光技术对35例膀胱移行细胞癌、17例良性病变和12例正常膀胱粘膜组织进行CD44蛋白表达检测.结果发现膀胱移行细胞癌病灶CD44表达明显高于良性病变和正常粘膜,具有显著差异(P＜0.01);CD44表达在浸润性膀胱癌明显高于浅表性膀胱癌,有显著差异(P＜0.05),癌前病变即开始出现高表达趋势.结论CD44与肿瘤的浸润和转移密切相关.膀胱镜活检组织中CD44蛋白含量的测定在膀胱移行细胞癌的早期诊断、转移潜能预测和术前决策方面有很大临床价值.     

膀胱移行细胞癌组织中脂肪酸合成酶表达及其预后相关性分析

目的：脂肪酸合成酶（fatty acid synthase,FAS）是一种新的肿瘤标志物,高表达常常提示肿瘤的预后不良,本文研究其在膀胱移行细胞癌中的表达及其临床意义。方法：对65名随访5年膀胱移行细胞癌手术患者的石蜡标本进行FAS的免疫组织化学染色分析,并与15例正常膀胱粘膜组织进行对照。结果：与正常组织相比,FAS在膀胱移行细胞癌组织中高表达,阳性表达率58.5%（38/65）,有显著性的差异（P〈0.05）。FAS的表达与肿瘤分级,初发复发有关（P〈0.05）。但与临床分期及肿瘤数目无关。FAS阳性表达患者的5年生存率远低于阴性患者（18%vs44%）,有显著性差异（P〈0.05）。结论：FAS在膀胱移行细胞癌组织中表达增高,酶活性增强;FAS在膀胱移行细胞癌组织中表达增高有提示不良预后的作用。     

原癌基因c-erbB-2在膀胱移行细胞癌中表达的意义

 本文应用免疫组织化学S-P法对40例膀胱移行细胞癌石蜡组织C-erbB-2基因表达与病理分级、临床分期和复发之间的关系进行研究,结果膀胱移行细胞癌C-erbB-2基因表达阳性率为40%.Ⅲ级与Ⅰ级、Ⅱ级肿瘤间存在显著性差异(PPP<0.05).提示C-erbB-2基因表达对判断膀胱癌预后有-定临床价值.     

凋亡相关蛋白Fas及caspase-3在膀胱移行细胞癌中表达及临床意义

目的：探讨凋亡相关蛋白Fas及caspase-3在膀胱移行细胞癌中的表达及其临床意义。方法：应用SP免疫组织化学法检测45例膀胱移行细胞癌及10例正常膀胱黏膜组织石蜡切片中Fas和caspase-3表达的情况，并结合临床资料进行分析。结果：Fas在膀胱移行细胞癌标本中的表达阳性率为46．7％（21／45），而在正常对照组中阳性表达率为100％；caspase-3在膀胱移行细胞癌标本中的表达阳性率为37．8％（17／45），与对照组阳性率为90％（9／10）相比差异有统计学意义（P〈0．05）。Fas的表达与膀胱移行细胞癌的组织学分级，初发和复发及肿瘤数目之间差异有统计学意义（P〈0．05），但与临床病理分期无关；Caspase-3的表达与膀胱移行细胞癌的初发和复发相关（P〈0．05），但与组织学分级，肿瘤数目，临床分期均无关。相关性分析表明，膀胱移行细胞癌中Fas的表达与caspase-3表达呈正相关。结论：Fas在膀胱癌组织中选择性表达降低且与膀胱移行细胞癌的分化程度密切相关的，caspase-3蛋白在膀胱移行细胞癌中表达下降，因此Fas及caspase-3蛋白对于判断膀胱移行细胞癌预后有重要临床指导意义。     

脂肪酸合成酶在膀胱移行细胞癌组织中的表达及其临床意义

背景与目的：脂肪酸合成酶（fatty acid synthase,FAS）是一种新的肿瘤标志物,高表达常提示肿瘤的预后不良,由此本文旨在研究膀胱移行细胞癌中的表达及其临床意义.方法：对65例随访5年的膀胱移行细胞癌手术患者的石蜡标本进行FAS的免疫组织化学染色分析,并与15例正常膀胱粘膜组织进行对照.结果：与正常组织相比,FAS在膀胱移行细胞癌组织中高表达,阳性表达率58.5%（38/65）,差异有显著性（P＜0.05）.FAS的表达与肿瘤分级、初发、复发有关（P＜0.05）,但与临床分期及肿瘤数目无关.FAS阳性表达患者的5年生存率远低于阴性患者（18% vs.44%）,差异有显著性（P＜0.05）.结论：FAS在膀胱移行细胞癌组织中表达增高,酶活性增强;FAS在膀胱移行细胞癌组织中表达增高有提示不良预后的作用.     

检测基质金属蛋白酶及其抑制物对判断膀胱癌侵袭和转移的意义

目的：研究基质金属蛋白酶(MMPs)中MMP—2、MMP—9及MMP—9抑制物TIMP—1在膀胱移行细胞癌中的表达情况及其在判断膀胱癌侵袭转移中的作用。方法：应用免疫组化LSAB法检测90例膀胱移行细胞癌(transitional cell carcinoma of bladder,TCCB)组织中MMP—2、MMP—9和TIMP—1蛋白表达水平。结果：膀胱癌组织中MMP—2、MMP—9和TIMP—1蛋白表达显著高于正常膀胱黏膜。浸润性膀胱癌组织中阳性表达显著高于表浅性膀胱癌组织。阳性表达细胞在肿瘤—间质界面较多。与病理组织学分级、分期均呈正相关；与肿瘤的复发和转移呈正相关。结论：MMP—2、MMP—9和TIMP—1参与膀胱癌侵袭转移，在膀胱移行细胞癌中的表达具有预后价值。     

凋亡相关蛋白Survivin及Fas在膀胱移行细胞癌中的表达及其临床意义

目的探讨凋亡相关蛋白Survivin及Fas在膀胱移形细胞癌表达及其临床意义。方法应用S-P免疫组织化学法检测45例膀胱移行细胞癌及10例正常膀胱黏膜组织石蜡切片中Survivin和Fas表达的情况,结合临床资料进行分析。结果Survivin在膀胱移形细胞癌标本中的表达阳性率为68.9%(31/45),而正常对照组中无一例呈阳性表达;Fas在膀胱移行细胞癌标本中的表达阳性率为46.7%(21/45),与对照组阳性率100.0%(10/10)相比,差异有显著性(P<0.05)。Survivin的表达与膀胱移行细胞癌的组织学分级、初发和复发显著相关(P<0.05),但与临床病理分期、肿瘤数目无关;Fas的表达与膀胱移行细胞癌的组织学分级、肿瘤数目、初发和复发相关,但与临床分期无关。相关性分析表明,膀胱移行细胞癌中survivin的表达与Fas表达呈负相关。结论Survivin在膀胱癌组织中选择性表达与膀胱移行细胞癌的分化程度密切相关,Fas蛋白在膀胱移行细胞癌中表达下降,survivin及Fas蛋白对于判断膀胱移行细胞癌预后有重要临床指导意义。     

检测基质金属蛋白酶及其抑制物对判断膀胱癌侵袭和转移的意义

目的 :研究基质金属蛋白酶 (MMPs)中MMP 2、MMP 9及MMP 9抑制物TIMP 1在膀胱移行细胞癌中的表达情况及其在判断膀胱癌侵袭转移中的作用。方法 :应用免疫组化LSAB法检测 90例膀胱移行细胞癌 (transitionalcellcarcinomaofbladder,TCCB)组织中MMP 2、MMP 9和TIMP 1蛋白表达水平。结果 :膀胱癌组织中MMP 2、MMP 9和TIMP 1蛋白表达显著高于正常膀胱黏膜。浸润性膀胱癌组织中阳性表达显著高于表浅性膀胱癌组织。阳性表达细胞在肿瘤 -间质界面较多。与病理组织学分级、分期均呈正相关 ;与肿瘤的复发和转移呈正相关。结论 :MMP 2、MMP 9和TIMP 1参与膀胱癌侵袭转移 ,在膀胱移行细胞癌中的表达具有预后价值。     

膀胱移行细胞癌RASSF1A和Cyclin D1与Bcl-2蛋白的表达及意义

目的:探讨RASSF1A、CyclinD1和Bcl-2蛋白在膀胱移行细胞癌发生发展中的作用,以及RASSF1A和CyclinD1与Bcl-2蛋白之间的关系。方法:免疫组化法(SP法)检测45例膀胱移行细胞癌组织、45例癌旁黏膜及18例正常黏膜组织中RASSF1A、CyclinD1和Bcl-2蛋白的表达。结果:膀胱移行细胞癌组织中RASSF1A、CyclinD1和Bcl-2蛋白表达阳性率分别为46.7%(21/45)、88.9%(40/45)和57.8%(26/45);癌旁组织分别为84.4%(38/45)、42.2%(19/45)和24.4%(11/45);正常组织分别为94.4%(17/18)、38.9%(7/18)和16.7%(3/18)。膀胱移行细胞癌组织中RASSF1A蛋白的表达显著低于癌旁及正常膀胱黏膜,P<0.05;而CyclinD1和Bcl-2蛋白的表达则显著升高,P<0.05。RASSF1A和CyclinD1及Bcl-2蛋白的表达呈负相关性,P<0.05。结论:RASSF1A蛋白的表达降低和CyclinD1、Bcl-2蛋白的过表达可能参与膀胱移行细胞癌的发生发展过程,RASSF1A可能通过某种机制促使CyclinD1和Bcl-2在膀胱移行细胞癌中过表达,从而促进膀胱移行细胞癌的发生发展。     

血管内皮生长因子在膀胱移行细胞癌中表达的意义

目的:探讨膀胱移行细胞癌中血管内皮生长因子(VEGF)的表达及其与临床病理指标的关系.方法:应用免疫组织化学方法,对62例原发性膀胱移行细胞癌及8例正常膀胱组织中VEGF进行检测.结果:正常膀胱移行上皮均为阴性反应,膀胱癌组织中VEGF阳性表达率为56.5%.低分化和浸润性癌中VEGF阳性表达率明显高于高分化和表浅性癌组(P<0.05),复发者阳性表达率明显高于未复发者(P<0.05),WEGF阳性表达者3年生存率明显低于阴性表达者(P<0.05).结论:VEGF表达对膀胱癌生物学行为有重要影响,VEGF表达有可能成为预测膀胱癌复发、转移和预后的一种指标.     

膀胱移行细胞癌组织中脂肪酸合成酶表达及其预后相关性分析

目的:脂肪酸合成酶(fatty acid synthase,FAS)是一种新的肿瘤标志物,高表达常常提示肿瘤的预后不良,本文研究其在膀胱移行细胞癌中的表达及其临床意义。方法:对65名随访5年膀胱移行细胞癌手术患者的石蜡标本进行FAS的免疫组织化学染色分析,并与15例正常膀胱粘膜组织进行对照。结果:与正常组织相比,FAS在膀胱移行细胞癌组织中高表达,阳性表达率58.5%(38/65),有显著性的差异(P<0.05)。FAS的表达与肿瘤分级,初发复发有关(P<0.05)。但与临床分期及肿瘤数目无关。FAS阳性表达患者的5年生存率远低于阴性患者(18%vs44%),有显著性差异(P<0.05)。结论:FAS在膀胱移行细胞癌组织中表达增高,酶活性增强;FAS在膀胱移行细胞癌组织中表达增高有提示不良预后的作用。     

膀胱移行细胞癌中bFGF的表达及其与微血管定量的关系

目的：为了探讨膀胱移行细胞癌中碱性成纤维细胞生长因子（ｂＦＧＦ）的表达及其与血管形成定量的关系。方法：应用免疫组织化学方法,对６２例原发性膀胱移行细胞癌组织中ｂＦＧＦ进行检测,并对浸润性膀胱癌组织中微血管进行定量研究。结果：膀胱癌中ｂＦＧＦ阳性表达率为４６．８％,与病理分级、临床分期、复发及预后有关（Ｐ〈０．０５）,与浸润性癌组织中微血管定量呈正相关（Ｐ〈０．０５）,结论：ｂＦＧＦ表达对膀胱癌生物学行为有重要影响,ｂＦＧＦ是膀胱癌血管形成过程中一个主要血管生成因子,ｂＦＧＦ表达和血管形成的定量有可能成为预测膀胱癌复发、转移和预后的重要指标。     

Urinary cytokeratin 20 mRNA expression has the potential to predict recurrence in superficial transitional cell carcinoma of the bladder

Higher levels of cytokeratin 20 (CK 20) mRNA are expressed in malignant urothelial tissue compared to normal tissue. We determined the CK 20 mRNA expression in urine from patients with transitional cell carcinoma (TCC) of the bladder and assessed the biological behavior of such tumors in a 5-year follow-up. Second voided urine was preoperatively collected from 56 patients with bladder carcinoma, from 20 patients with nonmalignant urological diseases and from 40 healthy volunteers. RNA extraction from exfoliated urothelial cells was followed by quantitative real-time RT-PCR with the Light Cycler. Patients in the superficial TCC group had a median expression of 8226AU (arbitrary units) with and 1523AU without tumor recurrence (P=0.023). No such correlation was detected in the group with muscle-invasive tumors. Kaplan-Meier analysis revealed a significant difference between recurrent and nonrecurrent disease (P=0.019) in superficial but not in muscle-invasive TCC (P=0.84). CK 20 mRNA expression in urine has the potential to identify patients at risk for recurrence of noninvasive papillary urothelial tumors. It helps to categorize patients prior to TUR-B, so that the cystoscopy interval during follow-up may be extended in those with low-risk superficial TCC.     

MRP-1/CD9和HSP60在膀胱癌中的表达

目的:探讨MRP-1/CD9和HSP60的表达与膀胱癌发生发展的关系.方法:应用免疫组织化学技术(SP法)检测CD9和HSP60在75例膀胱移行细胞癌标本,15例正常膀胱组织中的表达.结果:CD9和HSP60在正常膀胱组织均高表达,41.2%和42.7%的膀胱癌对CD9和HSP60显示了表达减低.不同临床分期和病理分级的膀胱癌中CD9的表达有差异(P＜0.05),根据预后表浅性膀胱癌的复发浸润组和非浸润组中CD9和HSP60表达有差异(P＜0.05).结论:CD9和HSP60可能与膀胱癌的发生发展有关,它们可能作为判断膀胱癌预后的新指标.     

CG0070, a conditionally replicating granulocyte macrophage colony-stimulating factor--armed oncolytic adenovirus for the treatment of bladder cancer.

PURPOSE: The purpose of this study was to examine the tumor specificity, cytotoxicity, and granulocyte macrophage colony-stimulating factor expression of CG0070, a conditionally replicating oncolytic adenovirus, in human bladder transitional cell carcinoma (TCC) cell lines and determine its antitumor efficacy in bladder TCC tumor models. EXPERIMENTAL DESIGN: Virus yield and cytotoxicity assays were used to determine tumor specificity and virus replication-mediated cytotoxicity of CG0070 in a panel of human bladder TCC cell lines and primary cells in vitro. Two s.c. and one orthotopic bladder TCC xenograft tumor models were used to assess antitumor activity of CG0070. RESULTS: In a matched isogenic pair of cell lines with differing retinoblastoma (Rb) pathway status, CG0070 showed selective E1a and granulocyte macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF) expression in Rb pathway-defective cells. CG0070 replicated in Rb-defective bladder TCC cell lines as efficiently as wild-type adenovirus but produced 100-fold less virus in normal human cells. CG0070 was up to 1,000-fold more cytotoxic in Rb pathway-defective bladder TCC cells in comparison with normal human cells. Antitumor activity of CG0070 was shown in two bladder TCC s.c. xenograft tumor models following intratumoral injections and intravesical treatment in an orthotopic xenograft tumor model when compared with PBS treatment. CONCLUSIONS: In vitro and in vivo studies showed the selective replication, cytotoxicity, GM-CSF production, and antitumor efficacy of CG0070 in several bladder TCC models, suggesting a potential utility of this oncolytic agent for the treatment of bladder cancer. Further studies are warranted to show the role of human GM-CSF in the antitumor efficacy of CG0070.