肺癌癌基因产物C—FOS,C—JUN,Phosphotyrosine表达…

对９７例肺癌进行了癌基因产物Ｃ－ＦＯＳ、Ｃ－ＪＵＮ、Ｐｈｏｓｐｈｏｔｙｒｏｓｉｎｅ的免疫组织化学研究。结果表明：其表达率为Ｃ－ＦＯＳ＜Ｃ－ＪＵＮ＜Ｐ－Ｔｙｒ．上述三者均可在核、核膜及细胞质内表达。正常支气管、肺组织Ｃ－ＦＯＳ表达分别占３．８％及１．６％。而在肺癌、Ｃ－ＦＯＳ表达占６０％。Ｃ－ＦＯＳ及Ｃ－ＪＵＮ同时阳性的５４例（５６％），Ｃ－ＦＯＳ阴性，而Ｃ－ＪＵＮ阳性的３１例（３２％）。Ｃ－ＦＯＳ     

C-erbB2癌基因产物在甲状腺肿瘤的表达意义

应用S -P免疫组化法于石蜡切片检测甲状腺肿瘤C -erbB2 癌基因产物的表达。结果表明 :甲状腺癌的阳性率是 6 0 .6 % (2 0 /33) ,其良性病变组的阳性率是 2 5 % (8/2 2 )。良性病变中 4例嗜酸细胞腺瘤均呈弱阳性表达。提示 :甲状腺癌的发生与C -erbB2 癌基因的活化有关。C -erbB2 有可能成为鉴别甲状腺良恶性肿瘤的生物学指标     

癌基因ras产物P^21蛋白在阴囊癌及癌旁组织中的表达

用免疫组化ＡＢＣ法检测３０例阴囊癌，３０例癌旁组织和２０例正常阴囊组织的癌基因ｒａｓ产物Ｐ＾２１蛋白，结果２７例癌组织，８例癌旁组织中有Ｐ＾２１蛋白表达，而２０例正常阴囊组织中Ｐ＾２１阴性，Ｐ＾２１蛋白和病理分级，临床分期呈正相关表达，即随着分级和分期的上升阳性增强，并且癌旁组织Ｐ＾２１蛋白表达阳性显示了早期复发和转移的不良预后。     

c－erbB－2癌基因蛋白在乳腺肿瘤中的表达及其与预后的关系

采用多克隆抗体Ｎ２１对２１７例乳腺良、恶性肿瘤作了癌基因ｃ－ｅｒｂＢ－２表达产物的免疫组化研究。结果发现：１６７例乳腺癌中６６例（３９．５２％）ｃ－ｅｒｂＢ－２有过度表达，全部为浸润性导管癌。５０例乳腺良性病变ｃ－ｅｒｂＢ－２全部为阴性。ｃ－ｅｒｂＢ－２过度表达与组织学细胞分级、淋巴结转移度、死亡率、复发率呈正相关，统计学检验差异有高度显著性。且用ｃ－ｅｒｂＢ－２表达情况优于用淋巴结转移来观测乳腺癌预后，但两者联合应用则更为全面有效     

6种癌基因蛋白产物在甲状腺癌中的表达及意义

目的；探讨甲状腺癌癌变的机理，方法：应用免疫组化Ｓ－Ｐ法于石蜡切片对４３例甲状腺癌，１７例腺瘤，１９例瘤旁甲状腺组织进行了ｃ－ｅｒＢ－２，ｐ２１，ｐ５３，Ｂｃｌ－２，ｃ－ｍｙｃ，ｐ１６癌基因产物的检测。结果：癌组织中均有不同程度，１种或１种以上基因产物表达与腺瘤及瘤旁组织间均存在高度显著性差异（Ｐ〈０．０１），ｃ－ｅｒｂＢ－２，ｐ２１表达随癌组织分化程度增高而增高，ｐ５３表达随癌组织分化程度增高而     

c－erbB－2、ras癌基因产物在大肠癌及癌前病变中表达

ｃ－ｅｒｂＢ－２、ｒａｓ癌基因产物在大肠癌及癌前病变中表达殷智榕，张云汉，刘复兴，郝志芳，李新荣，黄孝立ｃ－ｅｒｂＢ－２、Ｈ－ｒａｓ基因产物是调控细胞增殖或分化的两个重要因子。为了探讨这两种癌基因产物与大肠癌发生发展的关系，以及其对大肠癌早期诊断、预...     

p53、ras、c－erbB－2癌基因产物在大肠癌和大肠息肉中的表达

用ｐ５３、ｐ２１、ｐ１８５，通过免疫金银染色方法，对７８例大肠癌、１４例大肠息肉进行了检测。结果显示：大肠癌ｐ５３、ｐ２１、ｐ１８５的阳性率分别为５３．９％、４６．２％、５１．３％；大肠息肉仅有１４．３％｛２／１４）显示ｐ１８５弱阳性。二者之间有显著性差异。大肠癌旁正常粘膜上皮阳性卒ｐ５３为０、ｐ２１２．６％、ｐ１８５５．１％，与其肿瘤区比较Ｐ＜０．０１；７８例大肠癌中，有３３例（４２．３％）ｐ５３与ｐ２１同为阳性，ｐ５３在大肠低分化及粘液腺癌中的阳性表达明显高于高、中分化腺癌（ｐ＜０．０１）。     

原发性食管腺癌癌基因,抗癌基因的扩增与其蛋白产物的？…

采用免疫组化和原发子杂交技术观察ｐ５３，Ｈ－ｒａｓ，ｃ－ｅｒｂＢ－２，ｃ－ｍｙｃ癌基因和抗癌基因及其蛋白产物在原发性食管腺癌（ＰＥＡ）中的联合表达情况，以探讨ＰＥＡ的发生发展机制，结果表明，ＰＥＡ中的ｐ５３表达较食管鳞癌高，ｃ－ｅｒｂＢ－２变化可能是ＰＥＡ癌变的重要分子学改变；ＰＥＡ与Ｈ－ｒａｓ与ｃ－ｍｙｃ都有基因扩增蛋白产物的过表达，显示两者在ＰＥＡ的癌变过程中有协同作用，ｐ５３，ｃ－ｅｒｂＢ－     

核内癌基因产物FOS与JUN的相互作用

人们认为fos,jnn两个核内癌基因,在细胞增殖和癌变时起到激活的作用。细胞的增殖与分化等信号最终都要经过核内的基因表达调控这一步骤。可认为细胞癌变是基因表达调控紊乱的结果。作为这一步骤上起重要作用的物质,其产物就是局限在核内的癌基因,即所谓核内癌基因组,其中fos与jun基因的报道较多。     

乳腺癌组织bcl—2,P53和c—erbB—2蛋白表达和相互关系及意义

为探明bcl-2、P53和c－erbB－2在肿瘤中表达之间的关系及意义。应用免疫组织化学LSAB法对145例乳腺癌组织进行检测。结果：全部阴性为19例（13．1％），全部阳性12例（83％）。仅c－erbB－2阳性者19例（13．1％），仅P53阳性者20例（13．8％），仅bcl－2阳性者20例（13．8％）c－erbB－2和P53阳性者26例（179％）c－erbB－2和bcl-2阳性者17例（11．7％）及P53和hcl－2阳性者12例（8．3％）。P53和hcl－2表达率之间有明显负相关性（P＜0．01）。P53阳性及P53与c－erbB－2共同阳性者分化差，而bcl－2阳性者分化较好（P＜0．05）。单独bcl－2阳性者坏死明显少于单独c－erbB－2阳性者和c－erbB－2与P53共同阳性者（P＜0．02）。bcl－2阳性者核分裂少，而c－erbB－2和P53均阳性者核分裂多（P＜0．05）。c－erbB－2和P53影响患者的生存期（P＜0．02，P＜0．05），而bcl-2无明显影响。二种以上蛋白表达者死亡率较高。提示这三种蛋白均参与了乳腺癌的发生发展过程，有不同的生物学作用。     

基因扩增在肺癌中的研究进展

原癌基因的激活是包括肺癌在内的众多恶性肿瘤的重要特征,而原癌基因发生扩增被认为在原癌基因激活过程中起着重要作用.随着分子遗传学技术的发展,人们在实体瘤中发现越来越多的原癌基因存在着扩增现象,因此了解基因扩增可以为肿瘤早期诊断或治疗提供新的有效的靶点.本文综述了目前肺癌中基因扩增的研究进展.     

P53基因蛋白在乳腺良性病变和癌细胞表达的定量研究

应用流式细胞术和细胞免疫荧光染色技术，对乳腺良性病变和乳腺癌细胞Ｐ５３基因蛋白表达进行定量研究。结果表明，乳腺良性病变Ｐ５３蛋白表达量明显低于乳腺癌。Ｐ５３表达阳性率和表达量与乳腺癌的组织学分级密切相关，Ｐ５３表达量与乳腺癌ＤＮＡ倍体相关，非整倍体肿瘤Ｐ５３表达量高于二倍体肿瘤。Ｐ５３表达阳性（ＦＩ＞１．０）的乳腺癌，其生存期和五年生存率明显低于Ｐ５３表达阴性（ＦＩ≤１．０）的乳腺癌。     

肺鳞状细胞癌中p53蛋白表达及p53基因突变的检测

目的 通过检测肺鳞状细胞癌及癌旁组织中Ｐ５３蛋白积聚及相同癌组织中Ｐ５３基因的突变，探讨Ｐ５３蛋白积聚及Ｐ５３基因突变在肺鳞癌发病中的意义。方法 采用免疫组化和银染－ＰＣＲ－ＳＳＣＰ方法检测１２０例肺鳞癌及癌旁肺组织中Ｐ５３蛋白的状况及相同鳞癌组织中，Ｐ５３基因５、６、７、８外，显子突变的情况。结果 Ｐ５３蛋白了性率为５２．５％，Ｐ５３基因突变率为５６．７％，突变便数在第５、６、７、８外显子的分布     

鼻咽癌,宫颈癌和肺癌中p53基因突变和表达的对比研究

目的对比研究ｐ５３在鼻咽癌、宫颈癌、肺癌中的表达及其与ｐ５３基因突变的关系，为进一步研究ｐ５３在癌变过程中的作用奠定基础。方法应用免疫组化结合ＰＣＲ－ＳＳＣＰ银染技术检测２４例鼻咽癌、９例宫颈癌、１０例肺癌中ｐ５３基因的表达与突变。结果２３／２４例鼻咽癌、６／９例宫颈癌、９／１０例肺癌有ｐ５３的过表达，在两种发病与ＤＮＡ致瘤病毒有关的鼻咽癌、宫颈癌中未能检测到ｐ５３基因突变；而发病与化学致癌物有关的肺癌中有５／１０例检测到有ｐ５３基因突变，其中１例发生在外显子８，４例发生在外显子５。这５例均有ｐ５３的过表达。结论（１）鼻咽癌、宫颈癌、肺癌中存在着ｐ５３蛋白的过表达。（２）肺癌中ｐ５３的过表达大部分与ｐ５３基因突变有关，而鼻咽癌与宫颈癌中ｐ５３过表达与ｐ５３基因突变关系不大，其与致瘤性ＤＮＡ病毒的作用是否有关有待进一步研究。     

肺的一种良性神经内分泌肿瘤──对所谓肺硬化性血管瘤来源的探讨

对３１例所谓肺硬化性血管瘤（又称为肺腺瘤或假乳头瘤型及硬化性血管瘤型肺炎性假瘤）进行了大体及组织学观察，并对其中大部分病例做了１１种免疫组化染色和部分病例电镜观察。结果表明：８６％及全部病例ＣｇＡ和ＮＳＥ呈阳性（其瘤细胞的阳性率分别为７６％和８２％），７３％～７９％的病例有降钙素、胃泌素、生长激素和促肾上腺皮质激素２～４种激素表达（其瘤细胞的阳性率为３７％～７５％）；Ｋｅｒａｔｉｈ、第Ⅷ因产和α－ＡＴ为阴性反应；在电镜下瘤细胞胞浆内见有数量不等的神经分泌颗粒。所见提示此瘤是一种尚未见报道的来自肺神经内分泌细胞的良性肿瘤，暂命名为肺良性神经内分泌瘤（ＬＢＮＥＴ）。     

大肠腺瘤与腺癌P21,P53,P185蛋白表达及ras,p53基因突变的检测

应用免疫组化及ＰＣＲ－ＲＦＬＰ法检测３０例大肠腺瘤、７４例大肠腺癌及癌旁粘膜Ｐ２１、Ｐ５３、Ｐ１８５蛋白表达及ｒａｓ、ｐ５３基因突变。结果表明，大肠腺瘤Ｐ２１、Ｐ５３蛋白阳性率（５３．３％，２７．６％）高于癌旁粘膜（Ｐ＜０．０１），二者过度表达与腺瘤恶性倾向有关。大肠腺癌Ｐ２１、Ｐ５３及Ｐ１８５蛋白阳性率（７２．９％，３７．８％，４７．２％）皆高于腺瘤Ｉ级不典型增生（Ｐ＜０．０１，Ｐ＜０．０５及Ｐ＜０．０５）。９例腺瘤，４０例腺癌存在两种以上蛋白表达，共同表达与腺瘤恶性倾向及腺癌预后有关。大肠腺瘤及腺癌ｒａｓ基因突变率分别为２６．７％及４１．９％，ｒａｓ基因突变与腺瘤恶性倾向有关。大肠腺瘤及腺癌ｐ５３基因２４８位点突变率分别为３．３％及１４．９％。６例腺癌存在两种基因突变，两种基因协同突变与大肠癌预后有关。提示ｒａｓ、ｐ５３及ｃ－ｅｒｂＢ－２基因改变均参与了大肠癌的发生、发展过程。     

Prognostic value of FHIT, CTNNB1, and MUC1 expression in non-small cell lung cancer

Comprehensive expression analysis using microarrays has identified a number of differentially expressed genes in smoke-exposed bronchial epithelium and non-small cell lung cancers (NSCLCs). To evaluate the prognostic relevance of these proteins in NSCLCs, we used immunohistochemistry to investigate the expression of beta-catenin (CTNNB1), dickkopf, Xenopus, homolog of 3 (DKK3 gene), fibroblast growth factor receptor 3 (FGFR3), fragile histidine triad (FHIT), tumor protein p53 (TP53), mucin1 (MUC1), topoisomerase II alpha (TOP2A), and glutathione S-transferase-Pi (GST) in a cohort of patients (n = 125). We correlated the expression data with clinicopathologic features and clinical outcome. In addition, SNaPshot multiplex assays (Applied Biosystems, Darmstadt, Germany) and restriction fragment length polymorphism analysis were used to screen for activating point mutations at the hot spots of FGFR3 in a cohort of 30 samples of NSCLC. Using Kaplan-Meier analysis, we observed significantly better overall survival in adenocarcinomas compared with squamous cell cancers (P = .049). Loss of FHIT expression showed a strong association with shorter overall survival in both histologic types of NSCLC (squamous cell cancers, P < .001; adenocarcinomas, P = .001). In adenocarcinomas, the cytoplasmic expression of beta-catenin was associated with shorter survival (P = .012); MUC1 expression was associated with worse prognosis in patients with squamous cell cancers (P = .002). The nuclear staining of TP53 (P = .008) and TOP2A (P = .059) was associated with cancers without lymphonodal metastases. A correlation with positive staining of TOP2A (P = .03) and FGFR3 positivity (P = .057) was found in adenocarcinomas of male patients. Positive MUC1 stainings were associated with squamous cell cancers of male patients (P = .03). DKK3 expression did not show any significant association with clinical outcome or pathologic features. The screening of the FGFR3 sequence in lung cancers showed only wild-type sequences and did not detect mutations in the known hot spots for FGFR3 mutations. We conclude that the immunohistochemical loss of FHIT expression and the positivity for beta-catenin and MUC1 in NSCLC are useful prognostic markers, whereas the variable expression of TP53, TOP2A, and FGFR3 in relation to the different histologic types of NSCLC and sex of the patients is suggestive for different underlying molecular pathways.     

肺癌侵袭力的影像学表现与c-erbB-2及bcl-2基因蛋白表达的关系

目的和方法：利用免疫组化技术ＬＳＡＢ法和计算机图像分析系统的结合,测定经手术病理证实之３７例肺鳞癌及４８例肺腺癌组织中ｃ－ｅｒｂＢ－２及ｂｃｌ－２基因蛋白的表达水平,分析其表达或共表达与反映肺癌侵袭力的影像征象的关系。结果：ｃ－ｅｒｂＢ－２及ｂｃｌ－２基因蛋白在两种不同类型肺癌组织中的阳性表达及表达定位有明显的差异,并且,ｃ－ｅｒｂＢ－２基因蛋白表达阳性的肺癌,肿块毛刺征的出现率明显高于表达阴性者;ｂｃｌ－２基因蛋白表达阳性的肺癌,肿块毛刺征及三级支气管受累的出现率明显高于表达阴性者（Ｐ＜００５）;当两种基因蛋白在肺鳞癌中共表达时,肿块毛刺征及肺门或纵隔淋巴结转移的出现率明显高于它们单独表达者（Ｐ＜００５）。结论：ｃ－ｅｒｂＢ－２及ｂｃｌ－２基因蛋白与反映肺癌侵袭力的某些影像征象之间可能存在密切的关系。     

血浆中多基因联合甲基化检测在肺癌诊断中的应用

 目的:探究血浆中CDH13、RASSF13A、DLEC13、SEPT13、RUNX13等抑癌基因启动子甲基化及其联合检测在肺癌诊断中的价值。从中选出诊断效能高的组合。方法: 采用巢式甲基化特异性PCR（nest methylation specific PCR,nMSP）法,检测106例健康人血浆样本、106例肺癌组织和癌旁组织以及其对应的106例术前血浆样本、中基因启动子区的甲基化状态。对血浆基因组DNA修饰后进行多重置换扩增 （multiple displacement amplification, MDA）,以解决血浆DNA模板不足的问题。结果: 肺癌组织样本中的CDH13、RASSF13A、DLEC13、SEPT13、RUNX13基因启动子甲基化率分别为51.9%、44.3%、54.7%、36.8% 、24.5%。对应的血浆样本中的CDH13、RASSF1A、DLEC1、SEPT9、RUNX3基因启动子甲基化率分别为46.2%、41.5%、50.9%、31.1%、19.8%。Kappa一致性检验结果表明肺癌组织与血浆的甲基化检出率一致。CDH13、DLEC1、RASSF1A、SEPT9组合对肺癌的诊断效能明显高于其它组,准确度ACC为82.08%,Youden指数为0.6415（灵敏度为79.49%,特异度为81.13%）。 结论: 血浆多基因联合甲基化检测有望应用于肺癌早期诊断。