非小细胞肺癌的靶向治疗进展

肺癌已成为发病率和死亡率增长最快,严重危害人类健康和生命的恶性肿瘤。我国肺癌病死率在城市已居肿瘤死亡首位,非小细胞肺癌约占肺癌的80%以上,多数患者确诊时已属晚期,因此化疗仍是肺癌的主要治疗方法。但10年来化疗的疗效并未获得突破性进展。靶向治疗的建立,让肺癌病人获得了新的希望。21世纪分子靶向治疗（molecular targe-ted therapy）已取得了飞跃的进展,许多新的靶向性治疗的研究为晚期NSCLC的治疗提供新的治疗途径。本文就相关药物的研究与进展作一综述。 1 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼（Gefitinib、ZD1839、Iressa）已成为复发性晚期NSCLC治疗中的热点。因NSCLC中EGFR表达率高达30%～80%,因此EG-FR酪氨酸激酶（EGFR-TKI）是肿瘤治疗的重要靶分子。吉非替尼为苯氨喹唑啉化合物,可选择性抑制酪氨酸激酶活化,从而抑制EGFR激活,抑制细胞周期进程的失控,加速细胞凋亡,抑制血管生成、肿瘤侵袭及转移等。FDA批准吉非替尼作为NSCLC新型靶向治疗药物。IDEAL-1,IDEAL-2的试验结果证实,     

安罗替尼对儿童 T-急性淋巴细 胞白血病细胞的抑制作用及机制 研究

目的 探讨安罗替尼对儿童 T-急性淋巴细胞白血病（T-ALL）细胞的抑制作用及机制。 方法 给予 CCRF-CEM 和 J.gamma1 细胞不同浓度安罗替尼，使用细胞计数套件-8（CCK-8）法检测细胞增殖能力，显微镜下观察安罗替尼对细胞形态 的影响，利用膜联蛋白V/碘化丙啶（Annexin V/PI）染色结合流式细胞仪检测细胞凋亡率。通过生物信息学分析预测安罗替尼作用 靶标，分子对接预测作用位点。采用免疫印迹法检测安罗替尼对凋亡相关蛋白、靶标蛋白及其下游信号相关蛋白表达的影响。 结 果 安罗替尼能够在 48 h 显著抑制 CCRF-CEM（半抑制浓度=3.39 μmol/L）和 J.gamma1 细胞的增殖（半抑制浓度=2.36 μmol/ L），引起 CCRF-CEM 和 J.gamma1 细胞皱缩；安罗替尼可诱导细胞凋亡，促进凋亡相关蛋白的表达，与对照组相比，cl-Caspase、 cl-PARP 及Bax的表达均升高（均P＜0.05）。生物信息学分析与分子对接结果提示，安罗替尼可能靶向结合Abelson 酪氨酸蛋白 激酶1（ABL1）；Western blot结果显示，与对照组相比，安罗替尼可降低Abelson酪氨酸蛋白激酶1（ABL1）总蛋白表达（P＜0.05）， 从而抑制下游信号通路磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）/蛋白激酶B（PKB）的磷酸化水平（P＜0.05），PKB激活剂则可削弱安罗替尼的抑 制效应。 结论 安罗替尼能显著抑制T-ALL细胞增殖并诱导凋亡，其机制可能与靶向抑制ABL1表达后，削弱ABL1/PI3K/PKB信 号通路有关。     

吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌的研究进展

吉非替尼（gefitinib）是一种靶向抗癌药物,是表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶（PTK）抑制剂。具有减慢肿瘤细胞增值,有效延缓病情进展,改善患者生存质量,延长患者生存期限的作用。适用于既往接受过化疗的晚期局部或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）二线或三线的治疗。     

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂致间质性肺炎5例临床分析

吉非替尼是一种表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR—TKI）,是苯胺喹唑类小分子化合物,可与表皮生长因子受体（EGFR）胞内区的酪氨酸激酶结合,竞争性抑制酪氨酸激酶磷酸化,从而阻断肿瘤细胞信号,抑制肿瘤细胞的生长、转移,主要用于局部晚期或远处转移的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗。     

在酪氨酸激酶抑制剂时代异基因造血干细胞移植治疗进展期CML的角色变化

慢性粒细胞白血病（CML）进展期的预后不佳,对传统化疗及一些基于干扰素的治疗方案不敏感。由于高复发率及治疗相关死亡率,CML进展期的患者移植后的生存率很低。目前于临床应用的酪氨酸激酶抑制剂主要包括TKIs-Ⅰ（伊马替尼）和TKIs-Ⅱ（达沙替尼、尼罗替尼）。本综述主要介绍了异基因造血干细胞移植术、酪氨酸激酶抑制剂治疗CML进展期的效果,并着重介绍了行异基因造血干细胞移植前应用酪氨酸激酶抑制剂对移植效果的影响,以及这种靶向药物对移植后复发进入进展期CML患者的影响。     

恩沙替尼治疗间变性淋巴瘤激酶阳性非小细胞肺癌的研究进展

恩沙替尼是一种口服酪氨酸激酶抑制剂（TKI）,用于治疗间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）或经第一代ALK-TKI克唑替尼治疗后病情恶化及不能耐受治疗的NSCLC。本文回顾了PubMed、中国知网中将恩沙替尼应用于ALK阳性NSCLC患者的研究,发现恩沙替尼可有效延长患者无进展生存期,在系统性和颅内疾病中均表现出优于克唑替尼的疗效,且副作用更小,患者耐受性高。对于中国晚期ALK阳性NSCLC患者,恩沙替尼与其他ALK-TKI比较可能更加经济有效。     

间变性淋巴瘤激酶酪氨酸激酶抑制剂治疗晚期非小细胞肺癌中国专家建议(2024版)

间变性淋巴瘤激酶(ALK)融合是非小细胞肺癌(NSCLC)重要的驱动基因之一。ALK酪氨酸激酶抑制剂(ALK-TKI)对ALK融合基因阳性NSCLC患者有显著疗效。截至2023年6月27日, 克唑替尼、塞瑞替尼、阿来替尼、恩沙替尼、布格替尼、洛拉替尼和伊鲁阿克等共7种ALK-TKI被中国国家药品监督管理局(NMPA)批准上市(按照获得NMPA批准上市时间排序), 为ALK融合基因阳性晚期NSCLC患者提供了针对性的治疗选择。为规范ALK-TKI的使用, 中国医师协会肿瘤医师分会和中国医疗保健国际交流促进会肿瘤内科学分会组织专家编写了《间变性淋巴瘤激酶酪氨酸激酶抑制剂治疗晚期非小细胞肺癌中国专家建议(2024版)》。本专家建议从ALK融合基因检测、ALK-TKI靶向治疗、ALK-TKI不良反应管理以及治疗后患者随诊等4个方面给出推荐意见, 为中国ALK融合基因阳性晚期NSCLC患者的规范治疗提供参考。     

甲状腺髓样癌靶向治疗的研究进展

甲状腺髓样癌（MTC）起源于滤泡旁细胞,是甲状腺癌中一种特殊的分型。MTC的转移率及术后复发率高,预后较差,晚期MTC的主要治疗方式是靶向治疗。多靶点酪氨酸激酶抑制剂（MKI）索拉菲尼和仑伐替尼对晚期MTC显示出较高的疾病控制率,凡徳他尼、卡博替尼与安罗替尼已获批用于晚期MTC的治疗,舒尼替尼也初步显示一定疗效。RET激酶抑制剂是一种更精准治疗MTC的靶向药物,与MKI相比,不良反应小,耐受性更好。塞尔帕替尼和普拉西替尼在2020年获批治疗MTC,且对以往接受过酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗的患者显示出良好的疗效,但部分患者出现了获得性耐药以及新的基因突变。目前新一代能够克服耐药突变的RET激酶抑制剂正在Ⅰ/Ⅱ期临床试验中,本文旨在对MTC靶向治疗的研究进展作一综述。     

miRNA-200a调控FOXC1增敏肺癌EGFR-TKI治疗的研究

目的：探究miRNA-200a对非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）靶向治疗疗效的影响及其调控机制。方法：通过RT-PCR、Western blot等方法检测NSCLC细胞中miRNA-200a、FOXC1的表达量;四甲基偶氮唑盐（MTT）实验、细胞划痕实验、Transwell实验分别检测miRNA-200a、FOXC1对肺腺癌细胞生长、迁移、侵袭等生物学行为的影响;荧光素酶报告实验分析FOXC1与miRNA-200a的靶向关系。结果：高表达miRNA-200a抑制肺腺癌细胞的生长、上皮间质转化、迁移、侵袭,并且增加肺腺癌细胞对吉非替尼的敏感性。此外,敲低FOXC1同样可以抑制细胞生长,恢复肺腺癌细胞对吉非替尼敏感性。结论：上调miRNA-200a或下调FOXC1可以增强NSCLC细胞对吉非替尼的敏感性。为克服表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂治疗的耐药性提供了一种新的有效治疗方法。     

表皮生长因子受体19、21外显子突变丰度与NSCLC患者临床特征及吉非替尼疗效的关系

靶向治疗是目前非小细胞肺癌(non small cell lung cancer,NSCLC)的重要治疗方法,其中吉非替尼是临床应用最广的NSCLC靶向治疗药物[1]。吉非替尼是表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI),能够竞争性地与表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶结合,通过抑制其活性而阻断EGFR下游信号传导通路,发挥抑制肿瘤恶性增殖、转移等作用。多项临床研究已证实,EGFR基因突变状态是EGFR-TKI疗效的重要预测指标。