青蒿琥酯抑制MCF-7细胞的机制探讨

目的探讨青蒿琥酯(Artesunate,ART)对乳腺癌细胞MCF-7抑制作用及其机制。方法ART处理细胞3天后,采用MTT比色法检测细胞增殖功能,观察细胞形态、结构的改变,免疫细胞化学检测bax、nm23、PCNA、VEGF、bcl-2蛋白的表达情况。结果ART对乳腺癌细胞MCF-7的抑制作用呈明显浓度依赖性,可导致细胞形态、结构的改变;免疫细胞化学结果显示20μmol/L青蒿琥酯作用两种细胞72小时后,可上调bax、nm23,下调PCNA、VEGF蛋白的表达,bcl-2蛋白表达无明显变化。结论ART有抑制MCF-7细胞增殖的作用,其机制可能与上调bax、nm23,下调PCNA、VEGF蛋白的表达有关。     

青蒿琥酯对人乳腺癌MCF-7/TAM细胞的抑制作用

[目的]探讨青蒿琥酯抑制耐三苯氧胺人乳腺癌细胞MCF-7/TAM的增殖及其机制。[方法]采用四甲基偶氮唑蓝（MTT）比色分析法、流式细胞术、免疫细胞化学法技术检测青蒿琥酯作用于MCF-7/TAM细胞后的抑制率、凋亡率、细胞周期及Bcl-2表达变化。[结果]青蒿琥酯对MCF-7/TAM细胞有明显的抑制作用,呈浓度和时间依赖性。作用48h后能诱导细胞凋亡,细胞周期被阻滞于G1、G2期（P〈0.05）。青蒿琥酯处理组Bcl-2表达减弱（P〈0.01）。[结论]青蒿琥酯可抑制MCF-7/TAM细胞的增殖,并诱导其凋亡。     

乳腺

shRNA逆转耐阿霉素人乳腺癌细胞株（MCF-7／AdrR）的多药耐药性；赖氨匹林对C，H小鼠移植性乳腺癌的抑制作用；增殖缺陷型腺病毒介导人内皮抑素基因抗乳腺癌的实验；CIK细胞以乳腺癌细胞株抗增殖及诱导凋亡的作用；青蒿琥酯抑制MCF-7细胞的机制探讨；乳腺癌全乳切线野照射中靶区移动影响因素的研究．[编者按]     

青蒿琥酯的抗肿瘤作用研究

目的：研究青蒿琥酯的抗肿瘤作用。方法：用青蒿琥酯或全铁转铁蛋白联合青蒿琥酯进行体外抗肿瘤实验，用MTT法检测青蒿琥酯对体外培养人结肠癌HCT-8细胞、人红白血病K562细胞及人乳腺癌MCF-7细胞的杀伤作用。结果：体外实验表明青蒿琥酯对上述3种人肿瘤细胞均有杀伤作用，对HCT-8、K562、MCF-7的IC50值为1．99μg／ml、1．62μg／ml、10．54μg／ml；加用1mg／ml全铁转铁蛋白处理3小时后再给予青蒿琥酯，其IC50值分别为3．54μg／ml、4．14μg／ml、11．95μg／ml。结论：青蒿琥酯钠在体外对HCT-8、K562、MCF-7等细胞有明显的杀伤作用，加用全铁转铁蛋白未明显增强对肿瘤细胞的杀伤作用。     

3-溴丙酮酸对人胃癌细胞裸小鼠皮下种植瘤的作用机制

目的探讨3．溴丙酮酸（3-Bromopyruvicacid，3-BrPA）对人胃癌细胞株SGC-7901裸鼠皮下种植瘤的抑制作用及其机制。方法建立人胃癌裸鼠皮下种植瘤模型，将成瘤后的裸鼠随机分为实验组：3-BrPA低剂量、3-BrPA中剂量、3-BrPA高剂量组；PBS（磷酸盐缓冲液）阴性对照组1（pH7．4），PBS阴性对照组2（pH6．8～7．8）；阳性对照5-Fu组。每天于瘤体周围皮下注射给药，连续4周，停药24h后取出瘤体并检测瘤体细胞中己糖激酶的活性，分别用免疫组化sP法和Westernblot法检测cleavedcaspase-3、bax、bcl-2和p53蛋白的表达。结果随着3-BrPA剂量的增加，瘤体细胞中己糖激酶的活性逐渐下降，并呈剂量依赖性。3-BrPA给药组的p53、bcl-2蛋白表达下降，而bax、caspase-3（P17KD）蛋白表达升高，与PBS阴性对照组相比差异均有统计学意义（尸〈0．05）。结论3-BrPA诱导人胃癌细胞株SGC-7901裸鼠皮下种植瘤细胞凋亡的机制可能是通过抑制细胞内的己糖激酶活性，上调bax蛋白的表达，下调p53、bcl-2蛋白的表达，最终活化caspase-3而引起的。     

别直参抑制人乳腺癌细胞MCF-7体外增殖

[目的]评价别直参对MCF-7细胞体外增殖的影响,并检测其对凋亡相关蛋白bax/bcl-2表达的影响.[方法]采用MTT比色法检测对MCF-7细胞增殖的作用;流式细胞术检测对MCF-7细胞凋亡的影响;免疫组化法检测bax/bcl-2的表达.[结果]别直参高剂量组作用MCF-7细胞24h后,MTT检测增殖率为89.83％,提示有抑制MCF-7细胞体外增殖的作用(P＜0.05);流式细胞术检测高剂量组细胞凋亡率明显升高(P＜0.05);免疫组化法检测高剂量组能上调MCF-7细胞bax的表达,并下调bcl-2的表达.[结论]别直参高剂量组具有一定的诱导MCF-7细胞凋亡效应作用,其机制可能通过上调bax的表达和下调bcl-2的表达.     

梓醇通过FOXO3-FOXM1轴调控乳腺癌MCF-7细胞的增殖与凋亡

目的：探讨中药地黄提取物梓醇（Cat）对乳腺癌MCF-7细胞增殖与凋亡,以及裸鼠移植瘤生长的影响及其机制。方法：以不同质量浓度（0、5、25、50、100、200 μg/mL）Cat 处理人乳腺癌MCF-7细胞,用MTT法筛选Cat 给药浓度。将MCF-7细胞分为空白对照组、Cat 低剂量组、Cat 中剂量组、Cat 高剂量组、Cat+sh-NC 组和Cat+sh-FOXO3组,采用Edu 细胞增殖实验、平板克隆实验、流式细胞术分别检测各组细胞的增殖与克隆形成能力、凋亡率和细胞周期,WB法检测各组细胞中FOXO3、FOXM1、caspase-3和caspase-8 蛋白表达。构建乳腺癌MCF-7 细胞裸鼠移植瘤模型,观察Cat 对移植瘤生长的影响,WB 法检测移植瘤组织中FOXO3和FOXM1蛋白表达。结果：Cat 低（50 μg/mL）、中（100 μg/mL）、高（200 μg/mL）剂量处理的MCF-7细胞的增殖能力均显著下降（均P<0.05）。与空白对照组比较,Cat 低、中、高剂量组Edu阳性细胞率、克隆形成数、S期与G2/M期细胞比例及FOXO3蛋白表达均显著降低（均P<0.05）,细胞凋亡率、G0/G1 期细胞比例及FOXM1、caspase-3 、caspase-8 蛋白表达均显著升高（均P<0.05）;与Cat+sh-NC 组比较,Cat+sh-FOXO3组Edu 阳性细胞率、克隆形成数、S期与G2/M期细胞比例及FOXO3蛋白表达均显著升高（均P<0.05）,细胞凋亡率、G0/G1 期细胞比例及FOXM1、caspase-3 和caspase-8 蛋白表达均显著下降（均P<0.05）。Cat 组MCF-7细胞裸鼠移植瘤体积、质量和FOXO3蛋白表达均显著降低（均P<0.05）,FOXM1的蛋白表达显著升高（P<0.05）。结论：Cat 抑制乳腺癌MCF-7 细胞增殖并促进凋亡,在体内抑制裸鼠移植瘤的生长,其机制可能与上调FOXO3、下调FOXM1 的表达有关。     

褐藻糖胶对人乳腺癌MCF-7细胞增殖与凋亡的影响

目的：研究褐藻糖胶（fucoidan）对体外培养的人乳腺癌MCF-7细胞增殖及凋亡的影响，并探讨其凋亡机制。方法：应用MTT法检测细胞的增殖；Hoechst33258染色、琼脂糖凝胶电泳法观察细胞的凋亡；RT-PCR和Western印迹法分别检测细胞中bcl-2和bax的mRNA及其蛋白的表达。结果：不同浓度的褐藻糖胶均能抑制MCF-7细胞的增殖（P〈0．01），并随其浓度增加，抑制率逐渐增大；褐藻糖胶诱导MCF-7细胞凋亡数增加，且可见明显的、凋亡特有的DNA梯形条带；在褐藻糖胶存在下。bcl-2基因的mRNA和蛋白表达减少，bax基因的mRNA和蛋白表达增加，bcl-2／bax比值下降（P〈0．05）。结论：褐藻糖胶可抑制MCF-7细胞增殖，且诱导其凋亡，其凋亡机制可能与下调bcl-2和上调bax基因的表达有关。     

大豆异黄酮诱导人食管癌裸鼠移植瘤细胞凋亡

[目的]研究大豆异黄酮诱导裸鼠EC-7906移植瘤凋亡的机制.[方法]建立人食管癌EC-7906裸鼠移植瘤模型,采用不同剂量的大豆异黄酮进行瘤旁注射,并设生理盐水和二甲亚砜(DMSO)两个对照组,用透射电镜和TUNEL法检测肿瘤组织细胞凋亡情况,免疫组织化学法和RT-PCR法检测肿瘤组织的凋亡相关基因bcl-2和bax的表达情况.[结果]透射电镜和TUNEL法发现大豆异黄酮导致移植瘤内大量细胞发生凋亡;免疫组织化学法发现大豆异黄酮注射组瘤组织的bcl-2蛋白表达阳性率降低,bax蛋白表达阳性率明显提高;RT-PCR法发现大豆异黄酮注射组的bcl-2 mRNA条带密度随剂量的增大而递减,bax mRNA条带密度递增,[结论]大豆异黄酮对人食管癌EC-7906裸鼠移植瘤具有抑制作用,通过下调bcl2的表达和上调bax的表达而诱导食管癌移植瘤细胞发生凋亡.     

贝伐单抗与重组人血管内皮抑素对人乳腺癌MCF-7细胞裸鼠移植瘤生长的影响

[目的]探讨贝伐单抗、重组人血管内皮抑素对人乳腺癌MCF-7细胞裸鼠移植瘤生长的影响。[方法]建立人乳腺癌裸鼠移植瘤模型,随机分为对照组、低剂量贝伐单抗组、高剂量贝伐单抗组、低剂量莺组人血管内皮抑素组、高剂量重组人血管内皮抑素组、低剂量联合组以及高剂量联合组,用药3周。检测裸鼠体重、移植瘤体积、移植瘤重量,计算抑瘤率。[结果]与对照组相比,低剂量贝伐单抗组、高剂量贝伐单抗组、低剂量联合组、高剂量联合组裸鼠移植瘤生长曲线较平缓,移植瘤重量明显下降（P〈0．01）,抑瘤率分别为67．69％、68．88％、78.32％和79．26％。低剂量联合组与低剂量贝伐单抗组移植瘤重量存在统计学差异（P〈0．05）。低剂量重组人血管内皮抑素组、高剂量重组人血管内皮抑素组移植瘤生长与对照组无统计学差异（P〉0．05）。[结论]贝伐单抗能抑制人乳腺癌MCF-7细胞裸鼠移植瘤生长,低剂量贝伐单抗联合重组人血管内皮抑素能进一步提高抗肿瘤作用。     

砷化物治疗肿瘤的研究近况

近年来临床研究表明 ,三氧化二砷 (As2 O3 )和四硫化四砷 (As4S4)对急性早幼粒细胞白血病有显著的疗效 ;有机砷美拉砷醇也试用于治疗难治或耐药的白血病患者。大量研究资料表明 ,As2 O3 、美拉砷醇、二硫化二砷 (As2 S2 )和As4S4等砷化物对各种血液肿瘤细胞和许多实体瘤细胞均有诱导凋亡和 或抑制其生长作用。As2 O3 治疗多发性骨髓瘤、慢性粒细胞白血病、骨髓增生异常综合征、原发性肝癌等某些实体瘤Ⅱ期临床研究均获得一定疗效。     

肿瘤表观遗传学研究热点的聚类分析

[目的]以Web of Science中的SCIE数据库为数据来源,分析肿瘤表观遗传学热点研究问题以及研究趋势.[方法]从SCIE数据库收录的肿瘤表观遗传学研究文献提取了相关的题录信息和研究关键词,利用SPSS18.0软件进行共词聚类分析,提取高频主题词,生成共现矩阵、共词聚类.[结果] 2003～2007年的聚类前5类类团分别为肿瘤表观遗传、继承、DAN甲基化、表观遗传过程和组蛋白修饰;而2008～2012年的聚类前7类类团分别肿瘤表观遗传、非编码RNA、DAN甲基化、组蛋白修饰、低甲基化、表观遗传过程和组蛋白乙方酰化,说明表观遗传、低甲基化与肿瘤表观遗传、肿瘤表观遗传过程以及组蛋白修饰与肿瘤表观遗传已经成为肿瘤表观遗传学研究领域的研究热点,也是肿瘤表观遗传学研究学者比较关注的内容.[结论]肿瘤表观遗传学的研究目前除了对肿瘤表观遗传过程、印记丢失等方面进行分析之外,主要侧重于肿瘤表观遗传学的形成原因分析,具体包括低甲基化与肿瘤的发生、组蛋白修饰与肿瘤的发生以及非编码RNA与肿瘤的发生研究.肿瘤表观遗传学的研究正由原来单一化、表面化的研究逐渐转向深层次、复杂化的研究.     

索拉非尼治疗原发性肝癌的研究进展

原发性肝癌是我国高发常见的恶性肿瘤，起病隐袭，早诊困难，确诊时大多数已达局部晚期或远处转移，治疗棘手，预后很差；常规化疗药物的作用有限，没有证据显示有明显的生存获益。已知肝癌的发病机制十分复杂，其发生、发展和转移与多种基因突变、细胞信号传导通路和新生血管增生异常密切相关，其中存在着多个关键性环节，正是采用分子靶向治疗的理论基础和潜在的靶点。近年来，应用分子靶向药物治疗肝癌的研究逐渐受到重视，正在成为新的热点，而多靶点、多激酶抑制剂索拉非尼（多吉美）作为代表性药物，已经取得突破性成果，能够有效地延长晚期患者的生存时间，开创了肝癌靶向治疗的新时代。为了尽快地熟悉了解有关动态，本文全面而系统地综述了索拉非尼治疗肝癌的实验研究、临床上单药和联合治疗研究的新进展，并讨论展望了未来的发展方向。     

三氧化二砷作用机制研究进展

砷化合物在我国作为药物应用已有2400多年的历史了。自从20世纪90年代,我国学者应用三氧化二砷（As2O3）治疗急性早幼粒细胞性白血病并获得成功以来,人们对砷化合物进行了深入的研究,发现As2O3不仅对各型白血病有效,对其他多种恶性肿瘤也有良好的治疗效果。As2O3主要是通过抑制肿瘤细胞生长和肿瘤新生血管形成、诱导肿瘤细胞部分分化和凋亡等发挥抗肿瘤作用的。本文不仅对上述问题进行总结,还展望了新发展起来的基因表达谱分析技术--基因芯片技术在研究As2O3作用机制方面的应用前景。     

开展以遗传学类型分类骨髓增生异常综合征的针对性治疗研究

 骨髓增生异常综合征（MDS）是一组起源于造血干（祖）细胞的克隆性异质性疾患,其异质性不仅表现在外周血和骨髓象上,也表现在细胞遗传学、病程、转归和对治疗的反应上。MDS遗传学分型应是一种能反映疾病本质的分型方法。国内应开展MDS遗传学分型的生物学特征研究,以MDS遗传学分型指导MDS的临床分型治疗,提高其临床疗效。     

奥沙利铂抗肿瘤作用的研究

观察奥沙利铂抗肿瘤作用。方法采用药物学体内实验法及体外人癌细胞培养药杀伤法，观察了奥沙利铂抑瘤活性并与顺铂相比较。结果奥沙利铂（９ｍｇ／ｋｇ－２．２５ｍｇ／ｋｇ，腹腔注射，３次）用药的３组小鼠，在体内接种Ｌ１２１０后，观察３０天均无腹水出现，全部存活，达到治愈水平。在相同剂量下（９ｍｇ／ｋｇ－２．２５ｍｇ／ｋｇ，腹注射，３次）败类沙利铂的毒性明显低于顺铂，每剂量组小鼠体重增加都高于顺铂组。结论体外