软骨内成骨过程中影响胰岛素样生长因子-1表达的因素

软骨内成骨是人体生长、发育的重要生长方式,软骨内成骨异常会严重影响到青少年的健康成长以及中老年人的生活质量.生长激素/胰岛素样生长因子-1是软骨内成骨的中心轴,但多种因素可使其发生变化,从而导致软骨内成骨异常.本文总结了软骨内成骨过程中影响胰岛素样生长因子-1的因素,旨在为研究预防和治疗软骨内成骨异常提供指导.     

长骨干骺端生长板发育的调控

长骨的生长主要经过软骨内成骨,长骨干髓端生长板的发育过程即软骨内成骨过程,生长板软骨的排列、增殖、分化、生化合成紊乱及矿化过程异常均要引起长骨生长发育障碍,现已知多种细胞生长因子和激素对软骨内成骨过程起作用,调控生长板的发育、矿化过程。本文主要阐述长骨干骰端生长板发育中多种细胞生长因子、激素对该过程的调控作用。１软骨内成骨过程长骨的胚基最初由间叶细胞聚集,形成软骨雏形。在长骨骨干中段,围绕软骨雏形,骨外膜新骨形成骨领而被吸收,两端发生能软骨（干能端生长板软骨）。在能软骨,软骨细胞排列成柱,软骨细…     

转录因子Sox9调控软骨发育的研究进展

骨的发育主要有膜内成骨和软骨内成骨两种形式,其中软骨内成骨是体内大部分骨骼包括四肢骨、脊椎骨、颅底骨和一部分锁骨的发育形式.软骨内成骨包括软骨发生和生长板发育阶段.在软骨发生阶段,间充质干细胞分化为软骨细胞形成软骨原基.软骨原基是未来骨骼的雏形,原基内的软骨细胞有序分化、增殖和排列形成典型的生长板结构.软骨生长板在结构上包含4个分区:即静息区、增殖区、前肥大区和肥大区.静息区软骨细胞体积小呈圆形,细胞排列紧密,增殖少而且分化不成熟,表达Ⅱ型胶原蛋白(Col2a1).增殖区软骨细胞分裂旺盛,细胞扁平呈柱状排列.前肥大区为软骨细胞由增殖区向肥大区的过渡阶段.肥大区软骨细胞停止增殖进入终末分化阶段,细胞体积变大分泌一些特定的软骨基质如X型胶原蛋白(ColX)等.终末分化的软骨细胞最后发生生理性死亡,同时伴有成骨细胞、破骨细胞和血管侵入,成骨细胞分泌的骨基质最终取代软骨基质实现骨化.一系列的研究表明软骨内成骨受到多因素、多层次严格有序的调控,如全身性的生长激素和甲状腺素;软骨细胞分泌的Wnts、BMP、FGF、IGF和Ihh-PTHrp等信号[1].这些信号通过激活多种转录因子启动一系列基因表达,最终使软骨内成骨协调有序进行.近年来的研究表明,转录因子Sox9参与调控软骨内成骨的多个阶段的发育过程,包括软骨发生、生长板内软骨细胞的成熟、肥大等过程,本文就Sox9基因调控软骨发育的最新研究进展进行综述.     

HDAC4通过成骨作用参与骨愈合的研究进展

临床上骨折愈合以软骨内成骨和膜内成骨联合进行,新生的成骨细胞通过软骨细胞为中介形成或直接由募集的骨髓间充质干细胞分化而来。组蛋白去乙酰化酶4(recombinant histone deacetylase 4,HDAC4)通过调控软骨内成骨和膜内成骨中关键基因Runx2和MEF2调节软骨细胞肥大增生和成骨分化。通过抑制HDAC4活性的微小RNA(miRNA)能有效促进骨髓干细胞的成骨分化和软骨细胞肥大。基于以上组蛋白去乙酰化酶4抑制剂有望成为促进骨折愈合的新药。本文总结了HDAC4及作用于HDAC4的微小RNA在软骨内成骨、成骨分化中作用的研究。     

Sox9在软骨内成骨中的研究进展

在胚胎发育期间,躯干和四肢骨与大部分颅面骨架均通过软骨内成骨而形成,在间充质细胞向软骨细胞、前肥大软骨细胞、肥大软骨细胞及终末分化的过程中,一系列分子信号的精密调控在正常软骨内成骨中发挥着重要作用。Sox9信号通过自身直接或间接作用,以及与其他信号共同调节软骨细胞的增殖和分化,在胚胎早期软骨内成骨中起核心调控作用。     

FGFR2功能增强对软骨内成骨作用的机制研究

目的：利用模拟人Apert综合征的FGFR2S252W／＋小鼠模型,研究ERK信号通路在成纤维细胞生长因子受体2（FG‐FR2）功能持续增强对软骨内成骨过程的影响。方法动物繁殖、鉴定后分为FGFR2功能获得突变型和同窝野生型。于出生后6周获取骨髓间充质干细胞（BMSCs）进行体外培养及2代BMSCs成软骨诱导,对ERK信号蛋白检测,并比较Col2、Col10、OC、OP基因的表达。加入ERK信号通路阻滞剂PD98059后再次培养观察相应基因的表达。胚胎骨体外培养技术比较 ERK信号通路在FGFR2功能持续增强对软骨内成骨过程的影响。结果在体外BMSCs成软骨诱导后观察发现,FGFR2功能突变小鼠BM‐SCs表达总ERK蛋白量无明显变化,但磷酸化增强。FGFR2S252W／＋小鼠BMSCs表达Col2、Col10较野生型弱,但OC、OP基因强于野生型小鼠。加入ERK信号通路阻滞剂PD98059培养后,对Col2、Col10基因影响不大,但OC、OP表达量增高。并且在胚胎骨体外培养过程中,发现PD98059治疗组能纠正FGFR2功能持续增强所致软骨内成骨发育障碍。结论 ERK信号通路是FG‐F R2下游影响软骨内成骨的关键通路,特别对软骨内成骨后期成骨过程影响巨大。其信号通路阻滞剂对软骨内成骨发育障碍有一定救治作用。     

低氧诱导因子-1α和VHL对小鼠软骨内成骨过程的调控机制

目的 研究低氧诱导因子1α (HIF-1α)和von Hippel-Lindau (VHL)在成骨细胞水平对小鼠软骨内成骨过程的调控机制.方法 以HIF-1α或VHL基因条件性敲除小鼠为实验对象,分别于4、8、12周龄时,采用组织化学染色观察、显微CT扫描、骨小梁面积测量、钙元素含量检测、四环素荧光双标记观察、Real-time PCR及Western blotting等方法,观察和比较基因敲除小鼠与野生型小鼠(对照组)软骨内成骨过程的差异.结果 与野生型对照小鼠比较,HIF-1α基因敲除组小鼠在软骨内成骨过程中血管内皮生长因子(VEGF)表达减少,新骨形成速度减慢,钙元素含量和骨小梁面积减少(P<0.05);而VHL基因敲除组小鼠在软骨内成骨过程中VEGF表达增加,新骨形成速度加快,钙元素含量和骨小梁面积增加(P<0.001).结论 在小鼠软骨内化骨过程中,VHL/HIF-1α信号通路对VEGF表达具有调控作用,通过调节血管形成,最终影响骨量形成.     

低氧诱导因子-1α和VHL对小鼠软骨内成骨过程的调控机制

目的 研究低氧诱导因子1α (HIF-1α)和von Hippel-Lindau (VHL)在成骨细胞水平对小鼠软骨内成骨过程的调控机制.方法 以HIF-1α或VHL基因条件性敲除小鼠为实验对象,分别于4、8、12周龄时,采用组织化学染色观察、显微CT扫描、骨小梁面积测量、钙元素含量检测、四环素荧光双标记观察、Real-time PCR及Western blotting等方法,观察和比较基因敲除小鼠与野生型小鼠(对照组)软骨内成骨过程的差异.结果 与野生型对照小鼠比较,HIF-1α基因敲除组小鼠在软骨内成骨过程中血管内皮生长因子(VEGF)表达减少,新骨形成速度减慢,钙元素含量和骨小梁面积减少(P<0.05);而VHL基因敲除组小鼠在软骨内成骨过程中VEGF表达增加,新骨形成速度加快,钙元素含量和骨小梁面积增加(P<0.001).结论 在小鼠软骨内化骨过程中,VHL/HIF-1α信号通路对VEGF表达具有调控作用,通过调节血管形成,最终影响骨量形成.     

骨基质蛋白在小鼠胫骨牵引成骨过程中的表达

目的探讨小鼠胫骨牵引成骨动物模型,并检测骨基质蛋白在牵引成骨过程中的表达和作用.方法8周龄雄性CD-1小鼠36只,接受左胫骨中上段骨干横行截骨,安置特制延长外固定架,胫骨牵引过程包括5 d静止期,12 d牵引期和70 d固塑期,牵引速率为0.1 mm/Bid,共0.2 mm/d.术后于不同时间点分组采集左胫骨标本,分别作组织学检查和骨基质蛋白mRNA检测.结果组织学检查显示静止期其修复过程基本与骨折愈合相似.牵引期,被牵引骨痂显示三个典型的生物学功能区:纤维间区,初始骨基质前沿和微脊柱形成区.固塑期早期,牵引骨痂骨性愈合,第10周骨髓腔再通,新生骨再塑基本上完成.mRNA分析显示在牵引成骨早期,软骨内成骨及膜内成骨同时发生.牵引中期以后软骨内成骨逐渐减少,而转为以膜内成骨为主的成骨过程.结论通过对骨基质蛋白及相关蛋白的分析,结果表明牵引成骨与骨折愈合过程不同.早期软骨内成骨和膜内成骨同时存在,但在机械牵张力作用下转为以膜内成骨为主的成骨过程.该研究亦证实小鼠胫骨牵引成骨过程与人体及其他动物模型基本相同,可作为一种非常有意义的研究骨再生和修复的在体动物模型.     

超声诊断胎儿软骨发育不全的应用（附1例报告）

软骨发育不全（achondroplasia,ACH）是一种先天性骨发育异常疾病,发病率1／15000—1／26000,为常染色体显性遗传^[1]。男女均可发病,10％～20％为家族遗传,80％-90％为散发病例肼,表现为软骨化骨缺陷而膜性化骨正常[31。软骨的骨化过程不能正常进行,致辞使全身软骨内成骨发生障碍,尤以颅底骨与四肢长骨纵向生长严重受累,椎骨、肋骨受累次之。但全身膜内成骨不受影响,故颅顶骨与长骨横向生长正常,造成本病患儿四肢粗短、头、前额突出巨颅、特殊面容（前额突出、鼻梁扁平、宽下颌）、短指（趾）、三叉戟手畸形、肋骨粗短,     

髋关节滑膜软骨瘤病(附病例报告)

关节滑膜软骨瘤病(articular synovial chondromatosis)系在关节滑膜内出现由结缔组织化生而成的软骨小体,后者可有继发的钙化及骨化,并常自滑膜脱落而窜流于关节腔内,形成关节内大小不等、数量不一的软骨性或骨欺骨性游离体,故又被称为关节囊弥散性内生软骨瘤(diffuse enchondroma of the joint capsule)、关节囊软骨瘤病(chondromatosis of the.joint capsttle)、骨软骨瘤病(osteochondromatosis)、关节软骨瘤(joint chondroma)及滑膜骨软骨瘤(synovial osteocho-     

Ihh-PTHrP信号轴对软骨内成骨作用机制的研究进展

软骨内成骨作为长骨生成的主要途径,也是软骨细胞增殖、分化、凋亡并最终矿化的生命历程。在胚胎发育过程中,豪猪蛋白（ Hh）信号通路作为关键调节通路,具有高度的保守性,而经过大量的临床研究发现,印度豪猪蛋白（ Ihh）已经被证明充分参与胚胎肢芽的形成过程,同时也是促进软骨细胞发育的主要因子。另外,在软骨细胞分化过程中,甲状旁腺激素相关肽（ PTHrP）作为不可或缺的限制性调节因子,在一定程度上受到Ihh的调节与控制,在软骨内成骨形成中,Ihh和PTHrP信号轴会相互作用,且维持着软骨细胞的分化、增殖、凋亡的动态平衡。本文针对Ihh-PTHrP信号轴对软骨内成骨作用机制的研究进展进行相关综述。     

Wnt信号途径与成骨细胞

骨骼的形成主要是经过2个途径,即膜内成骨(Intramem-branousossification)和软骨内成骨(Endochondralossification)。部分面骨和外侧的颅骨主要由膜内成骨方式形成,而四肢的长骨、底部和内侧的颅骨、椎骨和肋骨则主要由软骨内成骨的方式形成。无论哪种途径,成骨细胞(Osteoblast,OB)均由间充质前体池分化而来,并在产生细胞外基质(ECM)和骨基质矿化方面扮演着核心的角色。矿化的骨基质给予了骨骼组织必要的强度,并为矿物质和生长因子提供了存在的场所。此外,成骨细胞甚至能够参与和影响破骨细胞的分化,进而影响钙离子(Ca2 )的内环境稳定。…     

膝关节内骨折软骨下骨与软骨粉碎性损伤结构修复及疗效分析

目的探讨膝关节内骨折软骨下骨与软骨联合粉碎性损伤的关节面解剖结构修复方法及疗效。方法 2008年4月至2009年9月手术治疗关节面严重碎裂的膝关节内粉碎性骨折患者96例。碎裂的软骨下骨连同软骨应用镶嵌挤压、关节内折块间加压,辅以细克氏针固定修复关节面性解剖结构,术后外固定架或石膏外固定4～8周。结果 96例患者X线片示骨折全部愈合,关节面平整,无明显塌陷及骨性游离体形成。采用Rasmussen评价标准,优72例,良20例,可3例,差1例。结论应用镶嵌挤压、关节内折块间加压及辅以细克氏针固定骨软骨折块方法,可修复膝关节软骨下骨与软骨粉碎性联合损伤面性解剖结构,膝关节功能恢复满意。     

低强度脉冲超声波促进脊柱融合的研究进展

脊柱融合术是重建脊柱稳定性的常用手术方案,但是面临融合失败、假关节形成等并发症。研究发现低强度脉冲超声波(low-intensity pulsed ultrasound, LIPUS)可以明显促进脊柱融合,减少融合失败发生率,其病理基础为软骨细胞增殖和分化的软骨内成骨。进一步研究发现,LIPUS不仅可以直接促进间充质干细胞向成骨区域转移,促进成骨细胞和软骨细胞增殖、分化,同时,动物实验还证实LIPUS可以促进成骨区域血管新生和神经支配,进而促进植骨融合。     

关节软骨下骨移植后对关节软骨影响的实验研究

目的：探讨关节软骨下大块骨缺损骨移植后,局部成骨活动的发生与演变、关节软骨的活性变化及术后关节面塌陷、关节软骨退变等并发症的原因。方法：在家兔胫骨上端内侧,模拟临床骨肿瘤刮除,建立关节软骨下大块骨缺损动物模型,采用新鲜自体骨与同种异体脱钙骨移植后,通过大体观察、组织学观察、放射自显影方法进行动态观察。结果：模型建立２周后,软骨下骨完全坏死,出现吸收腔;４周时吸收腔内出现新的毛细血管,新骨开始沉积;到１２周时,坏死软骨下骨中毛细血管完全恢复,有８２５％的死骨被新骨替代。结论：（１）关节软骨下骨移植时,大量刮除软骨下骨,会增高术后关节软骨退变的发生率。（２）在关节软骨下骨移植时,如果大量刮除软骨下骨,将引起软骨下骨的缺血坏死,坏死的软骨下骨将逐渐被新生骨爬行替代。（３）用新鲜自体骨与异体脱钙骨移植修复关节软骨下大块骨缺损相比较,均经历了被吸收、血管长入、新骨形成取代移植骨的过程,愈合及修复程度均无显著差异。     

牛骨形态发生蛋白的提取及异位诱导成骨的研究

本研究从1kg牛长骨中提取出部分纯化的牛骨形态发生蛋白(bBMP)160mg.电泳显示其主要区带分子量在33.7～13.4ku(34.0～13.5kd)之间,包括bBMP的生物活性成份18.1ku(18.2kd)蛋白质。将bBMP植入NIH小鼠肌肉内,5天诱导出软骨细胞,10天形成骨组织,14天出现骨髓。软骨或骨的诱发率87.5%。作者观察到bBMP诱导成骨的方式是软骨内成骨,其过程可分为间质细胞增生期、软骨细胞演变期和骨形成期。     

牵张成骨术延长狗下颌骨的实验研究

（1）目的 应用牵张成骨技术延长狗下颌骨动物模型,了解下颌骨牵张成骨过程及下颌骨牵张成骨新骨生成规律。（2）方法 8只成年狗,按不同的牵张期和固定期分为4组,每组2只,于下颌第一磨牙后区,行下颌骨体部骨切开术,安置骨支持式口腔外部牵张器,潜伏期固定7d后牵引,每天延长1mm,分2次进行,分别于第3,10,20和20天停止牵张,并固定,分别于牵张期开始,结束及固定期结束摄取X线片,固定期结束时处死动物,取牵张区新骨行组织学检查。（3）结果 4组动物下颌骨分别成功延长了3,10,20和20mm,X线片及组织学检查可见骨样组织、编织骨和板层骨形成,过渡及改建过程,并有软骨内骨化现象。（4）结论 下颌骨牵张成骨术其牵开区可得到良好的骨生成,新骨以膜内成骨为主。软骨内成骨为辅。     

100例人枕鳞的观察研究

人枕鳞由上项线以上的膜内成骨之骨化中心和上项线以下软骨内成骨之骨化中心发育所成,如两部不愈合,上项线以上部份成独立骨块,称顶骨间骨。对于骨化中心之数目,各个作者见解不尽相同。派登氏认为上项线以上为一对、线以下为两对骨化中心;范天生等认为线以上为四个、线以下为两个骨化中心;而 T.B.Johnston 等     

滑膜骨软骨瘤病的X线诊断价值

目的:评价X线平片对滑膜骨软骨瘤病的诊断价值。方法:回顾性分析10例滑膜骨软骨瘤病的X线表现。结果:10例病变关节周围均见多枚钙化或骨化结节影,形态呈点状、砂粒状、圆形或卵圆形,并可聚集成桑椹状、团块状、菜花状或不规则形。钙化结节中心密度淡,周边密度高呈蛋壳样,有的骨化结节内可见骨性结构。6例手术中骨软骨体数量均大于X线平片计数,病区滑膜组织镜下均呈不同程度的软骨化生改变。结论:受软骨结节的钙化或骨化程度的影响,X线平片诊断滑膜骨软骨瘤病有一定限度,手术病理检查提示滑膜有软骨化生改变为确诊依据。