VEGF/VEGFR2/NRP1与胶质瘤干细胞血管微环境及其靶向分子成像

血管内皮生长因子(VEGF)/血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)/神经纤毛蛋白1(NRP1)信号通路与胶质瘤干细胞(GSC)血管生成过程具有密切的关系。对VEGF/VEGFR2/NRP1进行靶向分子成像,可以对肿瘤血管生成在肿瘤生长、浸润、迁移等过程中的作用有更好的理解,从而有利于肿瘤的早期诊断、合理治疗及判断预后。就VEGF/VEGFR2/NRP1信号通路与胶质瘤干细胞血管微环境的关系以及对其靶向分子成像作一综述。     

肿瘤血管内皮生长因子受体核素显像研究现状

肿瘤血管生成是肿瘤生长与转移生物学行为的重要基础.血管内皮生长因子(VEGF)及共受体(VEGFR)在肿瘤血管生成过程中起到了关键性的作用.VEGFR已成为目前肿瘤血管生成的诊断和治疗研究领域具有潜在应用价值的分子靶点.放射性核素受体显像具有灵敏度高、特异性强的优点,能够客观、准确显示体内肿瘤组织VEGFR的分布、密度及与其配体的结合亲和力,有助于肿瘤的诊断与鉴别诊断、临床分期、复发与转移的探测,并对临床实施针对VEGFR的肿瘤生物治疗具有积极的指导作用.     

VEGFR小分子抑制剂研究的新进展

血管生成是肿瘤生长、增殖和迁移必不可少的过程.血管内皮生长因子受体(VEGFR)作为影响血管生成的关键信号因子,已成为抗肿瘤药物研发的重要靶点.已证实VEGFR是肾细胞癌、胃肠道间质瘤、肝细胞癌、白血病等多种类型肿瘤的治疗靶点.该文综述了临床应用的14个VEGFR抑制剂及处于临床试验阶段VEGFR小分子抑制剂的研究进展...     

鳞状细胞癌异体移植:在超声功能和分子成像中,使用VEGFR2-靶向超声微泡对比剂监测抗血管新生疗法的效果

正摘要目的评估血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)-靶向和非靶向超声描绘的抗血管新生疗法效果,探讨VEGFR2-靶向超声微泡对比剂的首过动力学是否能提供关于肿瘤血管生成的独立数据。材料与方法动物实验获得政府批准。血管对于抗血管内皮生长因子受体或赋形剂的反应在Ha Ca T-ras A-5RT3异体移植治疗(每组10个)进行纵向评     

肝细胞癌肿瘤血管生成与螺旋CT增强特征探讨

目的　探讨肝细胞癌 (HCC)肿瘤血管生成的调控因子血管内皮生长因子 (VEGF)及血管内皮生长因子受体 (VEGFR)表达及其与螺旋CT(SCT)增强表现和特征之间的相关性。资料与方法　对经手术病理证实的 39例共4 1个HCC病灶 ,观察其SCT表现和特征。用免疫组织化学SP法检测HCC中VEGF、VEGFR 1/Flt 1和VEGFR 2 /KDR/Flk 1蛋白的表达 ,并与SCT增强表现和特征对照。结果　VEGF、Flt 1、KDR/Flk 1阳性率分别为 6 1.0 %、6 8.3%和 70 .7% ;在侵袭高危组、包膜欠完整和 /或无包膜组、小肝癌组中VEGF和KDR/Flk 1的表达均高于侵袭低危组、包膜完整组和大肝癌组 ,差异有显著性 (P <0 .0 5 ) ;但VEGF和KDR/Flk 1的表达与动脉期强化类型之间无相关性。Flt 1的表达在各组间无显著性差异。χ2 检验提示VEGF表达与KDR/Flk 1表达相关 (P <0 .0 0 1) ,而未显示VEGF表达与Flt 1表达、KDR/Flk 1表达与Flt 1表达之间的相关性 (P >0 .0 5 )。结论　VEGF通过结合其特异性酪氨酸激酶受体KDR/Flk 1促进HCC肿瘤血管生成因而促进HCC的生长、浸润和转移 ;且可通过SCT增强表现在一定程度上推测VEGF及其受体KDR/Flk 1和Flt 1的表达情况。     

阿帕替尼治疗恶性肿瘤的研究进展

肿瘤的生长、浸润、转移依耐于肿瘤新生血管的形成.近年来以抑制血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)和血管内皮生长因子受体(vascular endothelial growth factor receptor,VEGFR)信号通路为作用机制的抗血管生成靶向药物在恶性肿瘤的临床治疗中得到广泛应用.阿帕替尼(Apatinib)是一种高度选择性地抑制血管内皮细胞生长因子受体2(VEGFR-2)的酪氨酸激酶活性的抗血管生成靶向药物.在基础及临床实验研究中阿帕替尼在多种恶性肿瘤中均表现出较好的抗肿瘤效应同时具有良好的耐受性.本文就阿帕替尼抗肿瘤作用机制、对多种恶性肿瘤的抗肿瘤效应(临床前期及临床研究)、安全性及生物学标志物等最新研究进展进行综述,以加深对该药在抗肿瘤临床应用的了解.     

以血管内皮生长因子及其受体为靶向的肺癌放射性核素显像

肺癌的持续生长、侵袭转移与新生血管生成密切相关,在新生血管生成过程中,血管内皮生长因子(VEGF)是作用最强、特异性最高的调控因子.因此,通过对其表达、活性及效应等方面进行有效抑制而达到治疗肺癌的目的 ,是近年来抗肺癌治疗的新方法和手段之一.同时,以VEGF及其受体为靶向的放射性核素显像,不仅可以显示肺癌的血管生成,而且在肺癌的早期诊断、正确分期及预后等方面均具有重要意义.     

动脉自旋标记灌注MRI评价转移性肾癌对酪氨酸激酶抑制治疗的疗效

正摘要肿瘤灌注或许能够反映转移性肾细胞癌(RCC)抗血管生成治疗的疗效和耐药性。目的旨在探讨血管内皮生长因子受体(VEGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗转移性     

乳腺癌淋巴道转移与肿瘤新生淋巴管关系的研究进展

临床病理研究证实淋巴道转移是肿瘤转移的重要途径,随着淋巴管生长因子和淋巴管内皮特异标记物的发现,肿瘤及肿瘤周围组织是否存在新生的淋巴管及其与肿瘤淋巴结转移之间的关系一直是这几年的研究热点,而乳腺癌转移最主要的途径就是淋巴道转移.本文对肿瘤淋巴管生成因子、生成机制与乳腺癌淋巴道转移之间的关系的研究加以综述,并介绍如下.1肿瘤淋巴管生成因子及淋巴管内皮标记物1.1肿瘤淋巴管生成的调控因子-VEGF家族血管内皮生长因子家族(vascular endothelia growth factor famliy,VEGF)是一类特异性地作用于内皮细胞的生长因子,包括VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C、VEGF-D、VEGF-E及胎盘生成因子(placenta growth factor,PIGF)[1].VEGF家族中影响淋巴管形成的成员主要是VEGF-C和VEGF-D,主要由肿瘤细胞产生,是一种较特异的淋巴管生成因子[2],诱导肿瘤中血管和淋巴管生成,在肿瘤的淋巴转移中起着重要作用[3-6].血管内皮生长因子受体-3(VEGFR-3)是最早发现的淋巴管内皮标记物,国外研究发现,VEGFR-3在胚胎发育早期可以存在于部分血管内皮细胞;而晚期仅存在于淋巴管内皮细胞[1].     

血管内皮细胞相关的VEGF信号通路

VEGF一直被认为是血管发育的重要调控因子,并在健康和疾病方面起作用.VEGF是一种分泌的多肽,在质膜上与横跨膜的受体酪氨酸激酶VEGF结合,诱导他们的聚合,激活及膜近侧信号复杂的装配过程.近来的研究表明许多关键的VEGF受体信号过程发生在内皮细胞,被胞内受体运输调控.与质膜上的VEGFR相互作用的指导血管受体,神经素等分子调控VEGFR内吞作用和运输.VEGFR信号在血管系统外的角色越来越被认可,特别是在神经发育和调节血管上皮分支形态方面.     

靶向微泡成像显示肿瘤新生血管:微型PET动态扫描评估小鼠体内的生物学分布

目的通过微型PET对活体小鼠的动态扫描来评价肿瘤血管内皮生成因子受体2(VEGFR2)相关的微泡靶向肿瘤新生血管在小鼠体内的分布。材料与方法 本     

血管内皮生长因子与原发性肝癌血管新生关系及抗血管治疗的进展

原发性肝癌是我国和一些亚非地区常见癌症，是我国最常见的恶性肿瘤之一。我国原发性肝癌90％以上为肝细胞肝癌（hepatocellular carcinoma，HCC）。血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）是体内一种强有力的促血管生成因子，能直接或间接参与血管生成，在肝癌的发生、发展及预后中具有极其重要的地位。近年来，VEGF已成为肿瘤抗血管治疗的热点，故本文对VEGF的研究现况进行综述。     

调控血管内皮生长因子治疗脑膜转移的MRI监测

随着现代医学对肿瘤的生长、转移机理的深入研究,如何通过调控肿瘤血管生成来控制肿瘤生长与转移已成为抗肿瘤治疗的一大热点,而如何用影像学方法监测抗肿瘤血管生成治疗是当今影像学发展的一个新的课题。笔者简要地回顾了肿瘤血管生成因子-血管内皮生长因子(VEGF)及抗VEGF治疗     

VEGF及其受体的表达与肝癌的生物学特性关系

目的：通过检测裸鼠肝癌模型中肝癌不同生长时期的病理改变与血管内皮生长因子（VEGF）及其受体（VEGFR）KDR及Flt-1的异常表达，探讨肝癌复发转移与VEGF及其受体间的关系。方法：将裸鼠25只随机分成5组，Ⅰ组为对照组，其余20只原位种植人肝癌细胞，分别于1周、2周、3周、4周作血管造影，取标本切片行HE染色及用免疫组化的方法检测anti-VEGF,anti-KDR及anti-Flt-1的表达。结果：血管造影显示种植后2周组肝脏血管开始有增生及扭曲，3周及4周组血管改变更加明显，各组成瘤率均为100％，光镜下1周组可见瘤细胞散在肝血窦周围，2周组瘤组织聚集成团，3周组，4周组瘤细胞团形态不规则，边界不清，向瘤周浸润，瘤细胞团内可见坏死，1周组瘤细胞VEGF表达成弱阳性，2周组VEGF表达成阳性，3周组及4周组VEGF表达强阳性；正常对照组于种植后1周组肿瘤细胞与周围肝细胞VEGFR表达未见明显差异，种植后2周、3周、4周肿瘤新生儿血管VEGFR表达逐渐增强，肿瘤新生血管内皮细胞的VEGFR着色明显强于瘤周血管内皮细胞，肿瘤细胞亦可见VEGFR染以。结论：多血供的肝癌结节VEGF及其受体表达较强，肿瘤的生长，局部浸润，远处转移与VEGF及其受体密切相关，VEGF首先来源于旁分泌，在后期肿瘤自分泌是VEGF高表达的重要来源，这可能是肝癌阻断血供后，癌灶能存活，复发和转移的重要原因之一。     

VEGF对脑转移瘤的影响及其影像学特点

血管内皮生长因子 (VEGF)在肿瘤血管生成中的作用越来越受到重视。本文就VEGF的分子生物学特性和其对脑转移瘤的作用及相关影像学联系做一简要综述。1　VEGF的分子生物学特性[1～ 3]1.1　VEGF概述　VEGF是一种重要的血管源性生长因子 ,主要由血管内皮细胞、巨噬细胞、纤维母细胞、平滑肌细胞等组织细胞以及各种肿瘤细胞分泌 ,能特异性的与血管内皮细胞受体结合 ,促进血管内皮细胞的分裂与增殖 ,并能增加微血管的通透性 ,对机体、肿瘤的血管生成起着重要的作用。人的编码VEGF基因长约 14kb ,由 8个外显子、7个内含子交替组成 ,经过…     

血管生成的调控

人类肿瘤的生长转移依赖于血管生成,综述了近期关于血管生成分子生物学及临床方面研究的进展.包括以下几个部分:①血管生成细胞因子.②乏氧诱导血管生成的信号传导机制.③血管内皮细胞生长因子及其受体在血管生成中的地位及信号传递.④抑制血管内皮生长因子(VEGF)通信治疗策略.⑤抗血管生成治疗临床进展.对血管生成调控的理解有利于医师选择合适的临床治疗肿瘤策略.     

肺癌抗血管生成治疗研究现状及进展

肺癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一。放化疗是晚期肺癌的标准治疗方式,但患者生存期仍维持在较低水平。研究发现肿瘤的发生及发展依赖肿瘤血管形成。血管内皮生长因子及其受体是重要的血管生成调节因子,参与肿瘤形成及发展的多个过程。抗肿瘤血管生成治疗为肺癌的综合治疗开辟新的途径。本文就肺癌抗血管生成治疗研究的现状及进展做一综述。     

大肠癌组织血管内皮生长因子及其受体的表达与肿瘤血管生成的关系

为探讨血管内皮生长因子（VEGF）及其受体（KDR）的表达与人大肠癌组织血管生成的关系，采用免疫组织化学SABC法观察了68例人大肠癌组织中的VEGF及KDR的定位与分布，并对血管进行染色及计数。结果显示，68例大肠癌组织中VEGF表达阳性率为55．9％（38／68），阳性物质阳性物质主要位于肿瘤细胞胞膜及胞浆；KDR表达阳性率为45．6％（31／68），既可位于癌组织及癌组织旁的血管内皮细胞，又可位于肿瘤细胞胞膜及胞浆。VEGF表达与大肠癌Dukes分期密切相关。VEGF表达阳性大肠癌组织的微血管密度（MVD）显著高于VEGF表达阴性者（P＜0．01），而且随着VEGF表达强度的增强，癌组织内微血管密度明显增加（P＜0．01）。结果提示，大肠癌细胞分泌的VEGF既可以旁分泌的形式促进肿瘤血管的生成，也可能存在着自分泌形式；VEGF与大肠癌的生长、浸润和转移密切相关，是大肠癌主要的血管新生诱导因子之一，可促进大肠癌的血管生成。     

双定向超声对比剂在体评价肿瘤血管形成

目的研制并验证双定向超声对比剂(imagingagent),即将微气泡(MBs)附着到血管内皮生长因子受体2(vascular endothelial growth factor receptor,VEGFR2)和αVβ3整联蛋白     

高海拔地区子宫内膜异位症患者血清血管内皮生长因子（VEGF）的检测结果分析

目的：检测高海拔地区子宫内膜异位症患者血清血管内皮生长因子（VEGF）水平,并探讨其临床意义。方法：收集65例子宫内膜异位症患者和65例对照患者的血清,应用酶联免疫法检测血清血管内皮生长因子（VEGF）的表达。比较高原地区不同临床症状、不同临床分期患者血清血管内皮生长因子（VEGF）的水平差异。结果：高海拔地区子宫内膜异位症患者的血清血管内皮生长因子（VEGF）水平明显高于对照组（P〈0．05）,痛经症状明显时血清血管内皮生长因子（VEGF）水平则明显升高（P〈0．05）,尤其（Ⅲ～Ⅳ）期子宫内膜异位症患者的血清血管内皮生长因子（VEGF）水平明显高于（Ⅰ-Ⅱ）期的患者。结论：血清血管内皮生长因子（VEGF）参与了高海拔地区子宫内膜异位症的发生和发展过程,在高海拔地区通过血清血管内皮生长因子（VEGF）的拮抗治疗可能是治疗子宫内膜异位症的有效方法。