雄激素和雄激素受体基因多态性与肥胖关系的初步研究

目的探讨肥胖与老年男性雄激素、雄激素受体(AR)水平及AR基因CAG重复序列多态性的关系。方法收集323例老年男性,根据腰围不同分为4组,腰围<85cm组、腰围85⁹0cm组、腰围9190cm组、腰围91⁹6cm组和腰围≥97cm组。用化学发光法检测黄体生成素、卵泡刺激素、总睾酮(TT)和雌二醇;用酶联免疫法检测游离睾酮,硫酸脱氢表雄酮和性激素结合球蛋白(SHBG)。使用DNA测序方法测定CAG重复序列。结果与腰围<85cm组比较,腰围8596cm组和腰围≥97cm组。用化学发光法检测黄体生成素、卵泡刺激素、总睾酮(TT)和雌二醇;用酶联免疫法检测游离睾酮,硫酸脱氢表雄酮和性激素结合球蛋白(SHBG)。使用DNA测序方法测定CAG重复序列。结果与腰围<85cm组比较,腰围85⁹0cm组、腰围9190cm组、腰围91⁹6cm组、腰围≥97cm组舒张压和雌二醇/睾酮比值逐渐增高,SHBG逐渐降低(P<0.05,P<0.01);与腰围8596cm组、腰围≥97cm组舒张压和雌二醇/睾酮比值逐渐增高,SHBG逐渐降低(P<0.05,P<0.01);与腰围85⁹0cm组比较,腰围≥97cm组雌二醇/睾酮比值增高(7.75±3.25)vs(6.34±2.98),SHBG降低[(142.02±71.92)nmol/L vs(177.72±86.27)nmol/L,P<0.05,P<0.01]。多元线性回归分析显示,腰围与腰臀比、体质量指数和雌二醇呈正相关,腰围与TT呈负相关。结论肥胖男性TT和SHBG下降,雌二醇和雌二醇/睾酮比值明显升高;AR和AR基因CAG重复多态性与体脂分布无相关性。     

国内动态

该文探讨老年男性高血压患者的雄激素及其受体以及雌激素水平变化。方法：选择老年男性高血压患者（高血压组）172例和同龄健康男性（健康组）104例，检测所有入选者血清7种性激素，黄体生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）、总睾酮（TT）和雌二醇（E2）采用化学发光法检测；游离睾酮（FT），硫酸脱氢表雄酮（DHEA-s）和性激素结合球蛋白（SHBG）采用酶联免疫吸附法检测。     

雄激素及其受体与老年男性冠状动脉粥样硬化性心脏病的相关性研究

目的 观察老年男性冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)患者性激素及雄激素受体水平的变化及相关性. 方法 横断面调查老年男性539例,其中健康人(对照组)400例,年龄62～92岁,平均(71.4±5.2)岁;冠心病患者139例,年龄60～88岁,平均(73.6±6.4)岁.测定总睾酮、游离睾酮、脱氢表雄酮硫酸酯(DHEAS)、性激素结合球蛋白(SHBG)、雌二醇、黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)水平,同时采用流式细胞术检测外周血雄激素受体(AR)水平. 结果 老年男性冠心病患者DHAES、总睾酮、SHBG、游离睾酮、AR荧光强度均低于对照组(均为P<0.01),而FSH、E2高于对照组(均为P<0.01).年龄与总睾酮、游离睾酮呈负相关(r分别为-0.28、-0.17,P<0.01和P<0.05);与E2、SHBG呈正相关(r分别为0.33、0.14,P<0.01和P<0.05).AR荧光强度与收缩压呈负相关(r=-0.12,P<0.01).Logistic回归分析显示,总睾酮(OR=1.065,95%CI:1.012～1.121,P<0.05)、SHBG(OR=0.994,95%CI:0.990～0.998,P<0.01)和AR(OR=0.971,95%CI:0.956～0.986,P<0.01)与老年男性冠心病相关. 结论 老年男性冠心病患者存在低水平的DHEAS、总睾酮、SHBG、游离睾酮、AR,同时存在高水平的FSH、E2;低水平总睾酮、SHBG和AR可能是老年男性冠心病独立的危险因素.     

雄激素受体及雄激素在老年男性高血压患者中的变化及意义

目的探讨男性高血压患者性激素水平的变化,并进一步研究性激素与高血压患者雄激素受体、肥胖的相关性。方法收集高血压患者112例,正常健康者120例,记录临床资料,包括身高、体重、年龄。采用酶联免疫吸附法及化学发光法检测血浆总睾酮(TSTO),游离睾酮(FT),脱氢表雄酮硫酸酯(DHEAS),性激素结合球蛋白(SHBG),雌二醇(E2),黄体生成素LH),卵泡刺激素(FSH)水平。用流式细胞术测定外周血白细胞雄激素受体(AR),以上各项指标在两组之间进行比较。结果高血压患者总睾酮(TSTO)浓度明显低于正常对照组,差异有显著性(P<0．05)。高血压组体重指数、腰围／臀围、E2／T与正常对照组相比均存在显著性差异(P<0．05)。高血压患者血浆总睾酮与雄激素受体含量、体重指数呈显著相关,分别与雄激素受体含量正相关(r=0．08,P<0．01);与体重指数负相关(r=-0．58,P<0．01)。结论血浆雄激素水平可作为评估高血压发病危险因素的一项新指标。     

男性慢性心力衰竭患者雄激素水平与心功能和运动耐量的关系

目的探讨男性慢性心衰患者雄激素水平与心功能和运动耐量的关系。方法用酶联免疫吸附方法测定90例男性慢性心衰患者（心衰组）和80例健康对照组血清总睾酮（TT）、游离睾酮（FT）水平，心衰患者心功能按NYHA心功能分级，运动耐量以6min步行试验评价。结果与对照组相比，心衰组患者TT、FT明显降低（（9．63&#177;3．22 vs 20．45&#177;8．92，P〈0．01；0．054&#177;0．036 vs 0．422&#177;0．328，P〈0．01）；心衰组TT、FT水平与左室射血分数（LVEF）呈显著正相关（r=0．270，P〈0．01；r=0．257，P〈0．05）；心衰组TT、FT水平与6min步行试验距离成正相关（r=0．247，P〈0．05；r=0．330，P〈0.01）。结论男性慢性心衰患者雄激素水平降低，其雄激素水平的测定对心脏功能评估具有重要临床意义。     

性激素和雄激素受体与老年男性糖尿病的相关性研究

目的 研究老年男性糖尿病患者的性激素和雄激素受体水平的变化,探讨老年男性糖尿病患者性激素和雄激素受体与糖尿病的相关性. 方法横断面调查老年男性492例,其中健康对照组104例,平均年龄(71.4±5.2)岁;非糖尿病对照组259例,平均年龄(71.5±5.0)岁;糖尿病组129例,平均年龄(73.0±6.3)岁.测定总睾酮(TT)、游离睾酮(FT)、脱氢表雄酮硫酸酯(DHEAS)、性激素结合球蛋白(SHBG)、雌二醇(E_2)、黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)水平,采用流式细胞术检测外周血白细胞雄激素受体(AR)水平. 结果糖尿病组TT水平显著低于两对照组,分别为(17.1±6.1)、(15.8±6.0)nmol/L和(13.8±4.7)nmol/L(P<0.01),FT、SHBG、AR阳性率、AR荧光强度健康对照组、非糖尿病对照组和糖尿病组3组间呈下降趋势.但差异无统计学意义.多元回归分析町见TT、E_2,E_2/T,SHBG与血糖水平呈负相关;SHBG与糖尿病病程呈正相关.TT和AR阳性率与糖尿病病程呈负相关.Logistic多元同归分析示年龄、腰臀围比、FSH、SHBG、AR阳性率是糖尿病的危险因素. 结论低水平的TT、SHBG和AR可能是糖尿病的危险因素,在老年男性糖尿病的发生和发展中起到一定作用.     

中老年男性雌、雄激素水平与血脂代谢的关系

目的 探讨雌、雄性激素水平对老年男性血脂代谢的影响.方法 根据颈动脉彩超检测结果,将60例中老年男性分为动脉硬化组32例,对照组28例.检测所有入选病例的血压、体重指数.清晨采集血样标本,离心后用放免法测定血清睾酮、雌二醇浓度,酶法测定血脂浓度.比较两组之间血清性激素水平、血脂的差异;分析两组血脂与雌、雄激素的相关性.数值变量两组间比较采用t-Student检验,血脂浓度与雌、雄激素水平之间的关系采用Pearson相关分析.结果 动脉硬化组血清睾酮水平显著低于对照组(P＜0.05);动脉硬化组血浆TC、TG、LDL-C水平高于对照组.相关分析显示:动脉硬化组男性血浆睾酮水平与TC和LDL-C水平呈负相关(P＜0.05),血清雌二醇水平与TC、LDL-C浓度显著正相关(P＜0.05);正常对照组男性血清睾酮水平与LDL-C浓度呈负相关(P＜0.01),血清雌二醇水平与LDL-C浓度显著正相关(P＜0.05).结论 男性血清睾酮水平与血浆TC、LDL-C水平呈负相关,血清雌二醇水平与血浆LDL-C水平呈正相关.动脉硬化组睾酮降低,提示内源性的雄性激素可能具有心血管保护作用.     

男性心肌梗塞患者性激素及白细胞性激素受体的变化

为探讨性激素与冠心病的关系，应用放免法和放射配体结合法分别对52例男性心肌梗塞（MI）患者性激素及白细胞性激素受体进行测定。结果显示，男性MI患者血清睾酮（T）明显下降，血清雌二醇（E2）与辜酮（T）的比率（E2／T）明显增高，白细胞雌激素受体（ER）增多，雄激素受体（AR）减少。提示雄激素生物效应降低是男性MI的致病因子。     

雄激素受体在脑膜瘤中的表达及其临床意义

目的观察33例脑膜瘤患者肿瘤组织中雄激素受体（AR）的表达,探讨AR的表达与脑膜瘤临床病理的相关性。方法应用免疫组化SP法及原位杂交法检测脑膜瘤组织标本中AR的表达情况。结果AR在恶性脑膜瘤组中的染色强度明显高于良性脑膜瘤组,其平均积分光密度值（IOD）分别是25.41±13.42和6.20±4.75（P〈0.05）;AR mRNA的IOD分别为19.46±9.33和4.72±4.68（P〈0.05）。结论AR在脑膜瘤的表达与肿瘤细胞的病理性质（良、恶性）有关,AR可作为鉴别良恶性脑膜瘤的辅助诊断指标。     

老年男性代谢综合征患者性激素和性激素受体的变化

目的 探讨老年男性代谢综合征患者性激素和性激素受体与老年男性代谢综合征各组分的相互关系. 方法老年男性587例,其中代谢综合征患者187例(代谢综合征组),健康人400例(健康组).测定总睾酮(TT)、游离睾酮(FT)、脱氢表雄酮硫酸酯(DHEAS)、性激素结合球蛋白(SHBG)、雌二醇(E2)、黄体生成素(LH)、卵泡刺 激素(FSH)水平,同时采用流式细胞术检测外周血雄激素受体(AR)水平.结果 代谢综合征组患者DHAES、TT、SHBG、FT、AR荧光强度均低于健康组,而FSH、E2高于健康组.年龄与舒张压、FT呈负相关,与收缩压、E2 呈正相关.AR荧光强度与收缩压、LH呈负相关.DHEAS、SHBG进入logistic回归方程,与代谢综合征的发病呈负相关趋势.结论 老年男性代谢综合征患者存在低水平的DHEAS、TT、SHBG、FT、AR,同时存在高水平的FSH、E2;低水平的DHEAS、SHBG可能是老年男性代谢综合征潜在的危险因素.     

骨肉瘤中雄激素受体与临床及预后的关系

根据 6 5例骨肉瘤雄激素受体 (AR)表达 ,结合临床资料及随访结果进行回顾性分析。结果 :不同性别、年龄、发病部位的骨肉瘤中 AR表达的阳性率无显著性差异 (P>0 .0 5 ) ;临床无转移、存活时间长之骨肉瘤中 AR表达的阳性率低于临床有转移、存活时间短者 ,差异有显著性意义 (P<0 .0 5 )。认为骨肉瘤中 AR水平检测可为骨肉瘤生物学行为 ,以及患者的预后评估及内分泌治疗提供重要的理论依据     

Current status and prospects of androgen depletion therapy for prostate cancer

The old concept of androgen depletion therapy (ADT) for prostate cancer, which had been established on the basis of clinical experiences essentially on the far advanced disease, should be changed. The recent major increase in the diagnosis of localized and locally advanced prostate cancer due to prostate-specific antigen (PSA) screening prompts us to make clear the role of ADT for such an early stage of prostate cancer. Recent literature has proved that combination therapy of castration (medical or surgical) and non-steroidal anti-androgens (maximal androgen blockade, MAB, or combined androgen blockade, CAB) is markedly effective on non-metastatic prostate cancer. It is important to promote basic and clinical research based on the understanding that cure of prostate cancer is almost always possible with ADT if progression to the hormone-independent prostate cancer which accompanies metastatic disease can be avoided.     

Mechanisms of prostate cancer progression to androgen independence

Prostate cancer is a major health problem in the United States and worldwide. In 2007, more than 27,000 men were estimated to have died from prostate cancer in the United States alone. Although important advances have been made in the diagnosis and treatment of prostate cancer, therapies focused on the removal or inhibition of androgen action remain the most important components of therapy for individuals with metastatic disease. Despite the application of such modalities, the vast majority of patients with metastatic disease progress with a median survival of less than 2 years. A number of different mechanisms have been identified that may potentially contribute to the progression of prostate cancer. These insights suggest that signaling via the androgen receptor (AR) -- either via alternate signaling pathways impinging on the AR or through the in situ formation of androgens within progressive tumors -- is an important contributor to such progressive disease. It is anticipated that such mechanistic insights will lead to the development of useful new therapies in the future.     

The role of androgen metabolism in the control of androgen action in the rat prostate

Recent results from a number of laboratories have led us to re-examine the role of 3 beta-androstanediol in the rat ventral prostate. Whereas previously 5 alpha-dihydrotestosterone and 3-beta androstanediol were thought to have distinctly separate effects on the prostate, we suggest that 3 beta-androstanediol serves only as an intermediate in the metabolism and removal of 5 alpha-dihydrotestosterone from the organ. In our view the action of androgens on the prostate are exerted exclusively through the binding of 5 alpha-dihydrotestosterone to the androgen receptor and its subsequent translocation to the nucleus. Differences in effects are related to the amount of 5 alpha-dihydrotestosterone available to the gland. 3 alpha-Hydroxysteroid dehydrogenase may play a critical role in modulating the level of 5 alpha-dihydrotestosterone available to the translocatable receptor.     

雄激素受体对前列腺癌PC3细胞株增殖能力的影响

目的研究雄激素受体（AR）对雄激素非依赖性前列腺癌细胞株PC3增殖能力的影响。方法将含有AR的质粒（Pbabe-AR）稳定转染到PC3细胞,建立起新的细胞系PC3-AR,并用实时逆转录聚合酶链反应（Q—PCR）、蛋白免疫印迹试验（Western blot）和荧光素酶法确认AR的表达水平和功能;用MTT法、软琼脂糖凝胶实验检测AR对体外培养PC3细胞增殖的影响。结果PC3-AR细胞能够稳定表达有功能的AR;MTT实验显示PC3-AR细胞体外生长慢于PC3-v细胞,加入DHT以后效果更加明显。相对于PC3-v,PC3-AR在软琼脂糖凝胶中形成的克隆明显减少。结论AR能够降低PC3-AR细胞在体外的增殖能力。