miR-34在非小细胞肺癌中研究进展

肺癌病死率较高,研究其相应分子机制对早期诊断和治疗非常重要。microRNA是肿瘤和其他疾病的重要调节因子,miR-34在非小细胞肺癌等恶性肿瘤中作为抑癌基因所产生的作用已得到证实。非小细胞肺癌中miR-34通过参与并调控细胞的生长、增殖、侵袭和转移等生物学行为而发挥抑癌作用。利用反义序列将miR-34进行治疗性调控,使其在不同传递系统中发挥作用,miR-34有可能成为恶性肿瘤患者个性化治疗的重要靶点,并对非小细胞肺癌产生良好的治疗效果。本文就miR-34在非小细胞肺癌中的研究进展作一综述。     

MiR-133和MiR-294的功能研究进展

正MicroRNAs(miRNAs)是一类内源性非编码小RNA,研究表明miRNA参与了增殖、分化、凋亡、迁移等细胞进程,其对生物体的发育非常关键。其在干细胞的自我更新与分化;各种炎症以及各类肿瘤的发生和发展;表观遗传学层面的调控等方面都发挥着巨大的作用。本文主要介绍MiR-133家族,特别是MiR-133b在肌肉发育、肿瘤抑制等方面的功能和机制;miR-290     

MicroRNA-148/152家族在血液恶性肿瘤中的表达

MicroRNA(miRNA)是一种包含18~22个核苷酸单链的非编码小RNA,通过与靶基因的3'-非编码区相互作用而调控基因的表达。MicroRNA-148/152家族包括microRNA-148a(miR-148a),microRNA-148b(miR-148b)和microRNA-152(miR-152),其在不同的组织中有不同的表达。一些研究已经证实miR-148/152家族成员在许多肿瘤性疾病中存在差异表达,并通过调控靶基因的表达而发挥着调节肿瘤生长、增殖、凋亡、血管新生以及对药物敏感性等多种生物学功能。MiR-148/152家族成员的表达受其本身Cp G岛甲基化的调控,并能靶向作用于其下游的靶基因-DNA甲基转移酶(DNMT1/3b),因此DNMT1/3b反向局限于miR-148a/152的表达。DNMT1/3b过表达促进MiR-148/152家族Cp G岛甲基化,阻碍其发挥作用,导致DNMT1/3b进一步升高。因此,MiR-148/152-DNM T1/3b循环可能是存在的。表观遗传学的异常,尤其是启动子高甲基化在血液恶性肿瘤的发生、发展过程中起重要作用。去甲基化治疗已成为治疗恶性血液病的又一重要途径。本文对miR-148/152家族在血液恶性肿瘤中的表达做一总结,旨在阐述DNA甲基化修饰与micro-RNA在血液肿瘤研究中的重要提示意义。     

miR-17-92基因簇与肿瘤

微小RNA(miRNA)是近年来新发现的与肿瘤的发生发展密切相关的一类RNA。它可通过调控其靶标基因参与的信号通路,影响肿瘤的发生和发展,发挥着类似于癌基因或抑癌基因的功能,因此miRNA失调在肿瘤中起重要作用。较多的研究发现,miR-17-92簇与肿瘤的发生密切相关,具有癌基因和抑癌基因双重功能。本文就miR-17-92簇在肿瘤中的作用机制及功能作一综述。     

miR-429在肿瘤发展、耐药、诊断及预后中的作用研究进展

摘要:近年来,越来越多的研究提示miRNA可以作为肿瘤诊断和治疗的新靶点。其中miR-429作为miR-200家族成员,兼具. 抑癌性和促癌性。miR-429 在多数肿瘤中作为抑癌因子,上调miR-429的表达后,可抑制下游与增殖、迁移、侵袭等相关靶基 因的表达,亦可阻碍肿瘤的.上皮细胞间质转化(EMT)过程和细胞周期进程,以此调控肿瘤细胞的增殖、迁移。miR-429也可提 高肿瘤细胞的药物敏感性。除此之外,miR-429在体液中稳定表达,通过提取并检测患者体液中miR-429表达水平的变化,有 助于肿瘤的早期诊断和患者预后的评估。该文对miR-429在肿瘤中的作用机制的相关研究进行了综述，结合肿瘤发生、增殖、 迁移、侵袭、周期等多方面因素进行探讨,综合分析miR-429在肿瘤发生、发展过程中的临床意义,最终解析其调控肿瘤细胞的 机制,以期为推动miR-429在临床转化中的应用提供理论依据。     

微小RNA-31在肿瘤中的作用研究进展

微小RNA-31 (miR-31)是在动物和人体组织中广泛存在的一种多功能miRNA,可调控靶基因的表达并参与细胞增殖、分化和凋亡等生理、病理过程。miR-31与肿瘤的发生发展密切相关。miR-31可作为抑癌或促癌基因表达于各个肿瘤中,并在肿瘤细胞增殖、侵袭和迁移等多个生物学过程中发挥重要作用。因此,miR-31有望成为恶性肿瘤的新型生物标志物和治疗靶点。本文就miR-31在恶性肿瘤中的作用机制、治疗预后等方面的研究进展进行综述,以期为恶性肿瘤的早期诊断及个性化治疗提供策略。     

MiR-17-92簇的研究进展

MiR-17-92是一个高度保守的基因簇,该基因簇主要有6个成员,包括miR-17,miR-18a,miR-19a,miR-20a,miR-19b-1和miR-92a。这些基因通过调控靶基因参与肿瘤的发生、发展,参与一些细胞的免疫反应,并在内分泌系统中发挥一定的作用。     

miR-429与肿瘤相关性研究进展

微小RNA（microRNA,miR）是一类长度为20~25个核苷酸的小分子非编码RNA,以转录后调节的方式改变靶基因的表达水平,在多种肿瘤的发生、发展中起重要作用。miR-429在多种肿瘤中表达上调或下调,并通过与多个靶基因作用抑制或促进细胞增殖、凋亡、侵袭、转移及耐药,发挥类似癌基因或抑癌基因的作用。miR-429有望成为肿瘤治疗的新靶点,对肿瘤的诊断、耐药、治疗和预后有潜在临床应用价值。本文对miR-429与肿瘤相关性的研究进展作一综述。     

miR-1197负调控Smad3抑制结肠癌细胞SW620的增殖、侵袭、迁移能力及S期细胞周期的聚集相关研究

目的研究miR-1197负调控Smad3抑制结肠癌细胞SW620的增殖、侵袭、迁移能力及S期细胞周期的聚集,分析miR-1197在结肠癌发生及发展中的作用。方法 qRT-PCR检测miR-1197在结肠癌患者血清,肿瘤组织和癌旁正常组织中的表达水平并分析其与结肠癌患者临床特征的相关性;采用miRBase筛选miR-1197的潜在靶基因Smad3并通过荧光素酶报告基因法,qRT-PCR及Western blot验证miR-1197对Smad3的靶向调控作用;Western blot检测结肠癌肿瘤组织和癌旁正常组织中Smad3的表达量;采用CCK8法,流式细胞法,Tranwell侵袭实验,细胞划痕实验分别检测miR-1197与Smad3对SW620细胞的增殖,周期,侵袭和迁移能力的影响;构建结肠癌裸鼠移植瘤模型,检测miR-1197在裸鼠体内对肿瘤生长及细胞增殖的影响。结果血清中miR-1197的表达水平与结肠癌相关临床指标呈负相关;miR-1197在结肠癌肿瘤组织中的表达水平显著低于癌旁正常组织,在发生远端转移肿瘤组织中的表达水平显著低于未转移肿瘤组织;miR-1197通过结合Smad3的3’-UTR靶向调控Smad3的mRNA及蛋白表达;Smad3在肿瘤组织中的表达水平显著高于癌旁正常组织;miR-1197抑制SW620细胞的增殖、侵袭、迁移及S期细胞周期的聚集,但这种抑制效果可被Smad3逆转;miR-1197可抑制裸鼠移植瘤的生长及细胞增殖能力。结论 miR-1197通过负调控Smad3的表达在结肠癌中发挥抑癌作用,具有成为结肠癌诊断与预测新靶点的潜力。     

MiR-214与肝细胞癌

肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)具有较高的发病率及病死率。在中国,大多数患者合并乙型肝炎病毒感染和肝硬化,并且在诊断时已处于中晚期,导致预后不佳。微RNA可以在转录后水平调控肿瘤相关基因的表达,从而在肿瘤的发生和发展过程中发挥重要作用。MiR-214是HCC中核心调控因子,在HCC中的表达显著下调。MiR-214可以通过调控肝癌细胞的铁死亡、增殖、凋亡、侵袭、缺氧、竞争内源性RNA网络以及肝纤维化,影响HCC的发生和发展。此外,在HCC治疗中,miR-214对HCC的化学治疗和免疫治疗的敏感性和耐药性具有调节作用。因此,深入探索miR-214在HCC中的表达调控机制和生物学作用,有助于为HCC的临床筛查标志物和治疗靶点的研究提供依据和指导。     

微小RNA对自噬的调控及其发生机制

自噬是真核细胞中进化上高度保守、用于降解和回收利用细胞内生物大分子和受损细胞器的过程.自噬在细胞应对外界刺激、清除受损物质及细胞生长、分化、死亡中有重要的作用.自噬作为调节机体细胞生长发育和病理生理的重要过程,与多种疾病的发生发展密切相关.研究自噬的发生机制,为开发更多治疗有关疾病的药物提供了理论依据,对疾病的预防和治疗具有重大意义.而微小RNA(miRNA)在多种重要的生命活动过程中扮演着重要角色,对疾病的发生、发展及转归有重要的调节作用.本文介绍一些对自噬有重要调控作用的miRNA,并阐述其在各阶段调控自噬相关基因表达的机制及其对一些疾病的影响.     

MicroRNAs as potential target gene in cancer gene therapy of gastrointestinal tumors

INTRODUCTION: MicroRNA (miRNA) is a small non-coding RNA, which negatively regulates the expression of many target genes, thereby contributing to the modulation of diverse cell fates. Recent advances in molecular biology have revealed the potential role of miRNAs in tumor initiation, progression and metastasis. Aberrant regulation of miRNAs has been frequently reported in a variety of cancers, including gastrointestinal tumors, suggesting that cancer-related miRNAs are promising as novel biomarkers for tumor diagnosis and are potential target genes for cancer gene therapy against gastrointestinal tumors. AREAS COVERED: The review focuses on the role of specific miRNAs (miR-192/194/215 and miR-7) in the differentiation of gastrointestinal epithelium and on the role of tumor-suppressive (miR-34, miR-143, miR-145) and oncogenic miRNAs (miR-21, miR-17-92 cluster) in gastrointestinal tumors. Furthermore, the potential role of miRNAs as novel biomarkers and target genes for cancer gene therapy against gastrointestinal tumors are discussed. We will also outline the potential clinical application of miRNAs for tumor diagnosis and cancer gene therapy against gastrointestinal tumors. EXPERT OPINION: Exploration of tumor-related miRNAs would provide important opportunities for the development of novel cancer gene therapies aimed at normalizing the critical miRNAs that are deregulated in gastrointestinal tumors.     

Schisandrin B shows neuroprotective effect in 6-OHDA-induced Parkinson’s disease via inhibiting the negative modulation of miR-34a on Nrf2 pathway

BackgroundMiR-34 family members have been previously shown to play potential functional role in Parkinson’s disease (PD) pathogenesis. However, the regulatory role of miR-34a has not been demonstrated in PD yet. This study aims to clarify the potential neuroprotective effect of Schisandrin B (Sch B) involving miR-34a function in 6-OHDA-induced PD model.MethodsThe expression changes of miR-34a and Nrf2 pathway related genes were detected in 6-OHDA-treated SH-SY5Y cells under Sch B pretreatment. Cell viability and PD feathers of 6-OHDA-induced PD mice were measured for neuroprotection assessment. The regulation of miR-34a on Nrf2 activity and expression was demonstrated through gain-of-function and loss-of-function studies, while the regulatory role of miR-34a in the neuroprotection of Sch B was investigated both in vitro and in vivo.ResultsSch B pretreatment ameliorated 6-OHDA-induced changes in vitro, like upregulated miR-34a expression, inhibited Nrf2 pathways and decreased cell survival, and PD feathers in vivo. Moreover, Nrf2 was negatively regulated by miR-34a, while miR-34a overexpression inhibited the neuroprotection of Sch B in both dopaminergic SH-SY5Y cells and PD mice.ConclusionSch B showed neuroprotective effect in 6-OHDA-induced PD pathogenesis, which could be inhibited by miR-34a, involving the negative regulatory mechanism of miR-34a on Nrf2 pathways.     

血管内皮生长因子与抗肿瘤研究进展

血管内皮生长因子(VEGF)在实体瘤的发生、发展及转移过程中起重要作用,并且是实体瘤预后的一项独立指标。恶性肿瘤细胞亦高水平表达VEGF,且与肿瘤血管新生密切相关,VEGF还作用于肿瘤细胞表面特异性受体,促进肿瘤细胞增殖,阻止肿瘤细胞凋亡,也是恶性肿瘤独立的预后指标。抗新生血管治疗的靶点是新生的肿瘤血管,以VEGF及其受体(VEGFR)为靶向的血管新生抑制药物的研发,得到了广泛的重视。随着抑制肿瘤新生血管的基础研究、临床试验技术和其他相关技术的不断发展,抑制肿瘤新生血管的药物开发和临床应用会达到更成熟的阶段。     

microRNA与冠状动脉粥样硬化性心脏病的相关性研究

目的探讨miR-126,miR-130a,miR-222在冠心病患者外周血浆中的表达水平及其临床意义。方法选择冠心病患者79例（45例轻度组、34例重度组）,冠状动脉阴性对照组24例,收集两组样本临床资料;运用Real-timePCR法检测样本血浆miR-126、miR-130a、miR-222表达水平;分析其表达差异及与脂蛋白a相关性,评估血浆miR-126、miR-130a、miR-222在冠心病中的表达水平及其临床意义。结果（1）与对照组相比,冠心病组患者血浆miR-126和miR-222的表达水平降低和升高,分别是对照组的0．08倍和4．23倍,差异有统计学意义（P〈0．05）：miR-130a表达水平降低,是对照组的0．32倍,但差异无统计学意义（P〉0．05）。（2）以改良Gensini评分对冠心病患者进行亚组分析,冠心病轻度组与重度组miR-126的表达水平分别为对照组的0．15倍及0．004倍,miR-222的表达水平分别为对照组的2．77倍及7．38倍,差异均有统计学意义（P〈0．05）,并且miR-126、miR-222表达水平变化与改良Gensini评分相关。（3）冠心病组中患者Lpa与miR-126、miR-130a、miR-222表达水平均无相关性。结论冠心病患者外周血浆中miR-126、miR-222表达水平较冠状动脉阴性对照组有显著差异,且表达水平变化与冠状动脉狭窄程度密切相关。     

Functional interaction between long non-coding RNA and microRNA in rheumatoid arthritis

MicroRNA (miRNA) has received widespread attention for its role in several key cellular processes such as cell differentiation, cell proliferation, apoptosis, and autoimmune diseases. Although we now have a good understanding of miRNA expression and function, our knowledge regarding the molecular mechanism of long non-coding RNA (lncRNA) is still in its infancy. In this review, we will briefly introduce the definition and function of lncRNA and summarize the interactions between lncRNA and miRNA and their research progress in rheumatoid arthritis (RA). The expression of miR-16, miR-146a, miR-155, and miR-223 and the interactions between HOTAIR and miR138, ZFAS1 and miR-27a, and GAPLINC and miR-575 are representative examples that may augment the understanding of the pathogenesis of RA and help in the development of new biomarkers and target therapies.     

微小核糖核酸与男性不育的相关性

近年来,许多研究证明微小核糖核酸（miRNA）作用于精子的发生发展,与男性生育有着一定的联系。miR-122的靶向调控对精子的发育产生影响,hsa-miR-629-3p、hsa-miR-335-5p、hsa-miR-885-5和hsa-miR-152-3p与精子活力及密度密切相关。FMRP- miR-383调控通路的失调导致男性不育。miR-27、miR-34c-3p分别抑制了CRISP2和PLCXD3蛋白的表达,从而影响精子的形态和活力。此外,miR34b/449基因座的缺失有可能导致少弱畸精子症的发生。本文将从miRNA在精子生成中的作用、与男性不育的关系以及其在弱精症患者中的研究等几个方面进行综述。     

TRIM3在肿瘤中的研究进展

TRIM家族是一类大多具有E3泛素连接酶活性的蛋白,参与许多重要的生物学过程,包括细胞内信号转导、蛋白的质量控制、先天免疫、自噬和癌变。近年来的研究发现,TRIM蛋白表达的失调会导致多种疾病,例如:肿瘤、免疫性疾病、神经精神疾病、传染性疾病、染色体异常及发育性疾病等。TRIM3是TRIM家族成员之一,主要由N末端的RING结构域、B-BOX结构域、卷曲螺旋结构域和C-末端结构域组成,它在多种肿瘤的发生及进展过程中发挥着重要的抑癌作用,如胶质母细胞瘤,肝癌和结直肠癌(colorectal cancer,CRC)等。目前主要认为TRIM3是一种候选肿瘤抑制基因,它可以抑制肿瘤细胞生长、侵袭与转移,与肿瘤的临床分期及预后关系密切。其作用机制涉及NF-κB信号通路、Musashi-Notch信号通路、P38信号通路等多条信号通路。