TACE联合放射性粒子组织间放疗对原发性肝癌患者恶性生物学指标水平的影响

目的探讨肝动脉化疗栓塞(TACE)联合放射性粒子¹²⁵I组织间放疗对原发性肝癌(HCC)患者恶性生物学指标水平的影响。方法选取80例HCC患者并随机分为对照组和治疗组,各40例。对照组给予单纯TACE治疗,治疗组给予TACE联合放射性粒子¹²⁵I组织间放疗,治疗周期为6个月。治疗后检测并比较2组患者肿瘤生长相关分子、血清侵袭相关指标及肝癌标志性分子等恶性生物学指标水平。结果治疗后治疗组患者血管内皮生长因子(VEGF)、成纤维细胞生长因子(FGF)、金属蛋白酶(MMP)、细胞间粘附分子(ICAM-1)、内皮细胞特异性分子(ESM-1)、尿激酶型纤溶酶原激活物(uPA)、甲胎蛋白异质体(AFP-L3)、高尔基体蛋白73(GP73)、可溶性B7-H3(SB7-H3)、α-L-岩藻糖苷酶(AFU)、组织蛋白酶S(Cat S)水平均显著低于对照组(P<0.01)。结论 TACE联合放射性粒子¹²⁵I组织间放疗,能够有效抑制肝癌细胞的活性,促进其凋亡,降低肿瘤细胞恶性程度,延缓病情进展,安全可靠。     

碘125粒子对乳腺癌细胞VEGF表达的抑制作用

目的 探讨¹²⁵I粒子对乳腺癌血管内皮细胞生长因子(VEGF)表达的影响及其抑制肿瘤细胞增殖的作用机制。方法 建立人类乳腺癌细胞株MCF-7裸鼠皮下移植瘤模型,随机分为8组,对照组为C7、C14、C21、C28组,实验组为T7、T14、T21、T28组,每组6只,对照组植入空白粒子（0Bq）,实验组植入¹²⁵I粒子（14.8MBq）。观察粒子植入后瘤体生长情况,分别在粒子植入后7、14、21、28 d四个时间点处死两组荷瘤裸小鼠。用半定量RTPCR、免疫组织化学染色方法检测VEGF基因及其蛋白的表达。结果 植入¹²⁵I粒子后,实验组肿瘤生长缓慢,肿瘤抑制率为53.27%。粒子植入28 d,与对照组相比,实验组中肿瘤组织的VEGF mRNA及蛋白表达明显降低,差异有统计学意义。结论 ¹²⁵I粒子抑制乳腺癌细胞增殖重要分子生物学机制之一是其抑制乳腺癌细胞VEGF基因和蛋白的表达。     

125I放射性粒子植入治疗乏氧肿瘤近期疗效的临床研究

目的 研究¹²⁵I放射性粒子在CT引导下植入治疗乏氧性肿瘤的近期疗效。方法 通过多普勒彩色超声仪检测实体瘤内血流信号,将2014—2016年于我科行¹²⁵I放射性粒子植入治疗22例肿瘤患者分为少血供组(乏氧组)12例和多血供组(非乏氧组)10例。经增强CT定位扫描后将影像学数据传输至三维粒子植入TPS上设计术前计划,然后行¹²⁵I粒子植入治疗。术后剂量学验证靶区剂量D90为106~128 cGy;术后1~3个月按照WHO标准评价病灶缓解情况。结果 两组术后3个月总有效率为82%;乏氧组和非乏氧组有效率(CR+PR)相近,术后1个月P=0.840,术后2个月P=0.696,术后3个月P=0.840。结论 ¹²⁵I放射性粒子植入治疗实体恶性肿瘤可以克服乏氧性肿瘤体外放疗的抗拒性并获得满意近期疗效。     

局部进展期非小细胞肺癌同步放化疗+放射性125Ⅰ粒子植入治疗初步研究

目的 初步比较同步放化疗±放射性¹²⁵I粒子植入治疗局部进展期非小细胞肺癌疗效及不良反应。方法 选取2014年3月至2015年3月建湖县人民医院和盐城市三院放疗科收治的38例患者,随机分成观察组(20例,同步放化疗+放射性¹²⁵I粒子植入治疗)和对照组(18例,同步放化疗)。两组患者均行三维适形常规分割放疗和TC方案化疗。观察组3个月后进行放射性¹²⁵Ⅰ粒子植入治疗。比较两组患者近期疗效、无进展生存、总生存及不良反应情况。结果 观察组、对照组总有效率分别为85%、56%(P=0.046)。随访截至2018年5月,观察组、对照组无进展生存率分别为65%、61%(P=0.457),总生存率分别为32%、26%,中位生存期分别为22.8(95%CI为20.5~23.5)、21.3(95%CI为15.9~26.0)个月(P=0.633)。观察组、对照组不良反应发生率分别为45%、78%(P均>0.05)。结论 同步放化疗联合放射性¹²⁵I粒子植入治疗局部进展期非小细胞肺癌近期疗效显著,对延长远期生存也有一定作用,且严重不良反应发生情况较少,值得进一步扩大样本研究。     

125I粒子组织间植入治疗荷瘤裸鼠移植性肝癌

目的研究125I粒子植入对小鼠皮下肝癌移植瘤的治疗效果.方法22只BALB/c小鼠皮下移植肿瘤细胞H 22建瘤,荷瘤鼠随机分为125I粒子治疗组和对照组,治疗组12只,对照组10只.连续观察25 d小鼠存活情况,测量肿瘤大小.25 d后处死小鼠,制作肿瘤组织标本,进行常规病理学检查.免疫组织化学法检测增殖细胞核抗原(proliferation cell nuclear antigen,PCNA)、Fas(factor assciated suicide)及微血管密度(microvessel density,MVD)的表达.结果25 d后,125I粒子治疗组和对照组小鼠存活率分别为83.3%和50.0%;平均肿瘤体积分别为(381.5±72.64)mm3和(5 620.9±969.8)mm3,治疗组和对照组比较,差异有统计学意义(P＜0.01);治疗组病理切片显示肿瘤细胞大片凝固样坏死区和条梭状的纤维组织增生,对照组肿瘤细胞呈增殖样生长;免疫组织化学结果显示治疗组肿瘤细胞凋亡明显,与对照组比差异有统计学意义.结论125I粒子组织间植入持续照射可以直接杀死肿瘤细胞,也可以抑制肿瘤细胞增殖,诱导肿瘤细胞凋亡,从而抑制肿瘤生长.     

125I粒子植入联合化疗治疗结直肠癌术后肝转移的临床研究

目的 探讨放射性¹²⁵I粒子植入联合化疗治疗结直肠癌术后肝转移的临床疗效与安全性。方法 52例结直肠癌术后肝转移的患者随机分为两组,其中27例采用¹²⁵I粒子植入肝脏转移瘤病灶,并联合FOLFIRI方案（伊立替康+氟尿嘧啶+亚叶酸钙）化疗（治疗组）,其余25例单用FOLFIR方案化疗（对照组）,对比两组患者的近、远期疗效与不良反应。结果 治疗组有效率为74.1%,对照组有效率为40.0%,治疗组中位无进展时间为15.6月,对照组中位无进展时间为10.2月,差异均有统计学意义。对照组患者出现不同程度的消化道反应、肝功能损害、骨髓抑制反应,治疗组患者除上述反应外,部分合并疼痛、低热,均可耐受。结论 放射性¹²⁵I粒子植入联合化疗治疗结直肠癌术后肝转移近、远期疗效肯定,不良反应可耐受。     

放射性125I 组织间植入对裸鼠人胃癌细胞BGC-823移植瘤侵袭转移的影响

 目的
观察放射性¹²⁵I 组织间植入对人胃癌裸鼠移植瘤侵袭的抑制作用,并探讨其可能的作用机制。
方法
将人胃腺癌细胞株 BGC-823接种BALB/C裸鼠右侧腋部皮下建立人胃癌裸鼠移植瘤模型后,随机分为模型对照组(对照组)以及放射治疗实验组(实验组)。对照组不接受¹²⁵I 组织间植入;实验组分别接受放射性¹²⁵I 组织间植入30 d、60 d和90 d。通过测定肿瘤体质量、体积及肺转移结节观察其抑瘤作用,采用ELISA测定肿瘤端粒酶含量以及内皮生长因子（vascular endothelial growth factor, VEGF）和碱性成纤维细胞生长因子（basic fibroblast growth factor, bFGF）含量,Western blot法检测磷酸化Erk（p-Erk）1/2蛋白表达。
结果
与对照组比较,放射性¹²⁵I 组织间植入30 d、60 d和90 d后能够明显减少肿瘤体质量、体积及肺转移结节,降低肿瘤端粒酶以及内皮生长因子和成纤维细胞生长因子含量,同时抑制p- Erk1/2的表达(P<0.05或P<0.01),尤以¹²⁵I 植入90 d效果最为显著。
结论
对Erk细胞信号转导通路的抑制可能是放射性¹²⁵I 近距离植入抑制人胃癌裸鼠移植瘤侵袭的机制之一。     

125I粒子植入术对荷神经母细胞瘤裸鼠有效性和安全性实验研究

目的 采用动物实验方法探索 ¹²⁵I粒子植入术治疗神经母细胞瘤的有效性和安全性。方法 建立动物模型并分为 ¹²⁵I组、对照组和空白组,每组各15只。每3天测量肿瘤长、短径。每9 d计算肿瘤抑制率,检测肿瘤组织、瘤周组织凋亡、增殖蛋白表达情况,以及裸鼠内分泌指标和骨髓情况。两均数比较采用独立样本t检验。多组间分析采用单因素方差分析。结果 肿瘤抑瘤率在第9、18、27天时 ¹²⁵I组均高于对照组、空白组(P值均<0.05),对照组与空白组相近(P>0.05)。肿瘤组织Caspase-3表达 ¹²⁵I组高于对照组、空白组,PCNA表达 ¹²⁵I组低于对照组、空白组(P值均<0.05),对照组和空白组相近(P>0.05)。瘤周组织中Caspase-3、PCNA在各组间表达均相近(P值均>0.05)。肿瘤组织中凋亡细胞数 ¹²⁵I组高于空白组、对照组(P值均<0.05),空白组和对照组相近(P>0.05)。各组间内分泌指标相近(P>0.05)。¹²⁵I组中裸鼠无明显骨髓抑制现象,且与对照组和空白组相近(P值均>0.05)。结论 ¹²⁵I粒子对神经母细胞瘤有明显的杀伤作用,且在治疗剂量内也比较安全。     

放射性粒子125I对H22肝癌细胞凋亡的研究

目的探讨放射性粒子125I组织间植入诱导H22肝癌细胞凋亡的可能机制及影响.方法分别把125I、DDP和两者联合植入荷 H22肝癌小鼠瘤体内28 d,观察肿瘤生长,应用流式细胞术检测离体的H22肝癌细胞凋亡情况.结果125I、DDP植入肿瘤组织后,瘤体生长受到一定的影响;两者合用后致肿瘤生长变慢且出现变性坏死.细胞凋亡率125I组为(16.12±1.46)%;DDP组为(10.30±1.96)%;联合组为(6.61±0.56)%,且有较多的死亡细胞.结论放射性粒子125I组织间植入可诱导肿瘤细胞凋亡,与化疗药合用除诱导肿瘤细胞凋亡,还可导致肿瘤变性、死亡,是一种简便易行,安全有效的新治疗方法.     

CT引导术中实时计划对胸部肿瘤125I粒子植入治疗的价值

目的 探讨CT引导下计算机三维治疗计划系统(TPS)术中实时治疗计划在¹²⁵I粒子植入治疗胸部肿瘤中应用的必要性和可行性。方法 对2010-2012年间31例行¹²⁵I粒子治疗的胸部肿瘤患者资料进行回顾分析,其中13例术中行TPS实时计划优化(A组),余18例未行术中实时计划(B组)。按经验间隔1 cm植入粒子,所有患者处方剂量110 Gy,术后均行TPS质量验证。并在B组原术中影像资料上重新模拟实时计划(C组),比较各组质量验证满意率。采用χ²检验差异。     

含洛铂方案经肝动脉化疗栓塞联合125I粒子植入术治疗不能手术的中晚期肝癌的疗效观察

背景与目的：应用经肝动脉化疗栓塞(transcatheter arterial chemoembolization,TACE)治疗肝癌存在着坏死率低的不足,¹²⁵I粒子植入术作为一项新的放疗技术具有靶向性强的优点。本研究旨在观察含洛铂方案TACE联合¹²⁵I粒子植入术对不能手术的中晚期肝癌患者的临床疗效及3年生存情况,为肝癌的临床治疗提供参考。方法：前瞻性研究设计,选取2010年1月—2013年1月郑州大学附属肿瘤医院收治的中晚期肝癌患者102例,随机数字表法分为观察组和对照组,每组51例。对照组患者接受含洛铂方案TACE治疗,观察组患者在对照组治疗方案的基础上加用125I粒子植入术。观察两组患者治疗前和治疗后6个月的甲胎蛋白(alphafetoprotein,AFP)、肝功能指标、细胞免疫指标变化情况及肿瘤转移情况,比较两组患者治疗后的近期疗效及3年生存率,并记录随访期内不良反应发生情况。结果：治疗前两组患者一般资料及临床相关指标比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。经不同方案治疗后,观察组近期有效率(86.3%)显著高于对照组(68.6%);治疗后6个月,两组患者血清AFP检测水平较治疗前明显降低,其中观察组患者血清AFP水平下降幅度显著大于对照组(P<0.05);两组患者肝功能指标及细胞免疫指标比较差异无统计学意义(P>0.05);观察组治疗后6个月远处转移的发生率(7.8%)明显低于对照组(23.5%),术后1、2和3年内生存率分别为68.6%、43.1%和31.4%,均明显高于对照组(41.2%、29.4%和13.7%),差异均有统计学意义(P均<0.05);两组患者随访期间均未出现严重并发症。结论：含洛铂方案TACE联合¹²⁵I粒子植入术治疗不能手术的中晚期肝癌的疗效确切,与单纯含洛铂方案TACE治疗相比优势明显,能更有效的控制肿瘤转移,提高生存率,值得在临床推广应用。     

Lobaplatin-TACE Combined with Radioactive 125I Seed Implantation for Treatment of Primary Hepatocellular Carcinoma

Aim: To investigate the efficacy and safety of lobaplatin-transcatheter arterial chemoembolization (TACE) combined with radioactive 125I seed implantation in treatment of primary hepatocellular carcinoma (HCC). Methods: 75 patients with primary HCC were enrolled in the study, among them 43 receiving lobaplatin-TACE (TACE group) and 32 lobaplatin-TACE combined with 125I seed implantation (TACE+125I group). After treatment, the local remission rates and postoperative complications of two groups were compared using the Pearson Chi-square test. Overall survival in the two groups was calculated using Kaplan-Meier survival curves and the differences were tested using Log-rank test. Results: There were 7 cases of complete response (CR), 13 of partial response (PR), 6 of stable disease (SD) and 17 of progressive disease (PD) in the TACE group, with 13 cases of CR, 9 of PR, 5 of SD and 5 of PD in the TACE+125I group. The disease control rates of TACE and TACE+125I group were 60.5% (26/43) and 84.4% (27/32), respectively, with a significant difference between them (P < 0.05). The survival rates at 6, 12 and 18 months in the TACE group were 100.0%, 81.8% and 50.0%, respectively, and those in TACE+125I group were 100.0%, 93.8% and 65.6%. The mean survival times in the TACE and TACE+125I groups were 19.5 and 22.9 months, respectively. There was a significant difference in the overall survival rate between two groups (P < 0.05). No serious complications were encountered in either group. Conclusion: Lobaplatin-TACE combined with 125I seed implantation is favorable and safe for treatment of primary HCC.     

125I放射性粒子植入术后卡培他滨单药化疗联合二陈汤治疗晚期结直肠癌疗效分析

目的探讨二陈汤联合¹²⁵I粒子植入、卡培他滨单药化疗对晚期结直肠癌患者预后及生活质量的影响。方法选取2019年9月至2020年9月间广州市中西医结合医院收治的60例晚期痰湿内停证型结直肠癌患者,分为试验组和对照组,每组30例。所有患者行肿瘤¹²⁵I粒子植入、术后卡培他滨单药化疗,治疗组加用中医二陈汤治疗。比较两组患者治疗前后的疗效和生活质量。结果实验组治疗后肿瘤缩小百分率、癌胚抗原(CEA)下降程度、部分缓解率和客观缓解率均优于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05);对照组的疾病稳定率优于试验组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者的完全有效率和疾病进展率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。试验组治疗后癌痛缓解和生活质量评分改善程度均好于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论125 I粒子植入术后卡培他滨单药化疗联合二陈汤治疗晚期痰湿内停型结直肠癌患者,治疗效果优于单纯西医治疗,且能更好改善患者生活质量。     

CT引导下125I粒子植入治疗放疗后复发头颈部肿瘤的临床效果

目的 分析¹²⁵I粒子植入治疗放疗后复发头颈部肿瘤的疗效及安全性。方法 纳入自2007-2015年于我科接受CT引导下¹²⁵I粒子植入治疗的头颈部肿瘤放疗后复发患者数据,共101例,以往接受外照射中位积累剂量66 Gy。粒子植入后剂量(D₉₀)中位数117 Gy。Kaplan-Meier法计算生存率,Logrank 检验和单因素分析,Cox模型多因素分析。结果 中位随防12.2个月。患者5年局部无进展生存率为26.6%,5年总生存率为15.5%。单因素分析显示与局控相关因素为年龄、病理类型、植入部位、病灶体积、D₉₀、近期疗效(P均<0.05),与生存相关因素为KPS、病灶体积、D90及近期疗效(P均<0.05)。多因素分析显示病理类型、病灶体积、D₉₀、近期疗效为与局控相关的影响因素(P=0.000、0.002、0.003、0.014)。不良反应方面,皮肤/黏膜破溃25.7%,疼痛13.9%。尚未发现不良反应与剂量的相关性。结论 ¹²⁵I粒子植入治疗放疗后复发头颈部肿瘤有良好的有效性及安全性,非鳞癌、病灶体积小、D₉₀高预示较好的局控。     

4D模板辅助125I粒子治疗晚期恶性肿瘤的剂量学研究

目的 探讨4D模板在¹²⁵I粒子治疗晚期恶性肿瘤中的安全性及剂量研究。方法 选取陕西省肿瘤医院胸外科自2018-2019年晚期恶性肿瘤患者98例,采用4D模板导航放射性¹²⁵I粒子植入治疗。术前放疗计划、术中优化、术毕即刻剂量验证,术后评定植入剂量。观察治疗结果。结果 98例肿瘤患者全部顺利完成粒子植入术,植入部位行外照射和未行外照射的大体肿瘤体积植入剂量分别为(12489±414)cGy和(15036±514)cGy,V100%分别为84.7%~94.1%和88.2%~93.7%;临床靶体积植入剂量分别为(7450±621)cGy和(9080±761)cGy。剂量植入质量评估优91%(89/98)、良7%(7/98)、中2%(2/98)、差0。疼痛患者症状缓解率为92%(36/39)。行外照射和未行外照射1、2年局控率分别为61%、36%和82%、54%(P=0.02)。48例肺部植入者气胸发生率为19%(9例),咯血发生率为10%(5例),其他部位植入者均未出现相应并发症。结论 4D模板辅助¹²⁵I粒子治疗恶性肿瘤安全有效,术中实时针道角度调节和剂量优化使植入剂量得到精准控制。     

CT引导125I粒子植入治疗局部复发直肠癌疗效和剂量学分析

目的 观察CT引导放射性¹²⁵I粒子植入治疗局部复发直肠癌疗效,分析剂量学参数与预后间关系。方法 回顾分析2003—2011年间本院CT引导下放射性¹²⁵I粒子植入治疗的36例局部复发直肠癌资料。¹²⁵I粒子植入术后即刻行CT扫描剂量验证,评估D₉₀、D₁₀₀、V₁₀₀和V₁₅₀。本组患者粒子活度中位数为0.7(0.4~0.8) mCi,植入粒子中位数为74(33~137)个。评价患者OS时间和LC时间及其与D₉₀、D₁₀₀、V₁₀₀和V₁₅₀的关系。Kaplan-Meier计算LC率和OS率,Logrank单因素分析,Cox模型多因素分析。结果 中位OS期为16.2(95% CI为13.5~18.9)个月。中位LC时间为10.0(95% CI为6.2~13.8)个月。D₉₀为(118.6±25.1) Gy,V₁₀₀为(90.0±0.3)%。单因素分析提示D₉₀与LC时间相关(P=0.048),V₁₀₀与OS时间相关(P=0.035)。多因素分析显示V₁₀₀>90%是OS影响因素(P=0.044)。结论 CT引导放射性¹²⁵I粒子植入治疗局部复发直肠癌,术后验证计划D₉₀>140 Gy、V₁₀₀>90%有利于提高肿瘤LC率和OS率。术后验证计划D₉₀和V₁₀₀可能预测患者治疗疗效。