非小细胞肺癌中卵巢癌结构域蛋白酶1的表达及其临床意义

目的:检测卵巢癌构域蛋白酶1(ovarian tumor domain-containing protease 1,OTUD1)在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)组织中的表达水平,探讨OTUD1表达与NSCLC临床病理特征及预后的关系.方法:选取2008年3月至2009年2月在山东大学齐鲁医院胸外科行手术治疗的82例非小细胞肺癌患者组织标本及40例正常肺组织标本,免疫组化法检测OTUD1的表达水平;另取2015年3月至2015年4月在山东大学齐鲁医院胸外科手术治疗的原发性NSCLC 25例,应用Real-time PCR检测OTUD1在NSCLC组织及邻近正常肺组织内的表达.结果:与正常肺组织相比,NSCLC组织中OTUD1 mRNA的表达显著增高(0.620±0.055 vs0.387±0.037,P＜0.01);OTUD1的表达与患者的年龄、性别、吸烟史、病理类型均无显著相关性(均P＞0.05);与淋巴结转移(P＜0.01)、分化程度(P＜0.01)及TNM分期(P＜0.05)显著相关.单因素及多因素分析结果显示,OTUD1高表达与患者不良预后有关.结论:OTUD1在NSCLC组织中高表达,与NSCL的恶性进展及不良预后密切相关,可作为判断NSCLC生物学特征及预后的参考指标.     

PD-L1在非小细胞肺癌中的表达及相关性

目的 探讨程序性死亡配体-1(PD-L1)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达与其临床病理参数的关系.方法 采用免疫组织化学两步法检测80例NSCLC组织中PD-L1的表达与其临床病理参数的关系.结果 NSCLC腺癌中PD-L1高表达28例(73.7％,28/38),鳞癌9例(34.6％,9/26),混合癌7例(43....     

Survivin及p16在非小细胞肺癌中的表达与相关性

Survivin是迄今发现的作用最强的凋亡抑制因子,p16是细胞周期蛋白依赖性激酶的抑制因子.Survivin和p16对非小细胞肺癌的临床诊断、治疗和预后有一定的指导意思.本文综述survivin及p16在非小细胞肺癌中的表达意义与相关性.     

MT1-MMP和TIMP-2在非小细胞肺癌中的表达及与病理特征的相关性

目的 研究NSCLC中MT1-MMP及TIMP-2的表达及与病理类型分型、淋巴结转移和TNM分期关系.方法 采用免疫组化SP法检测MT1-MMP及TIMP-2在80例NSCLC患者和80例癌旁组织中的表达.结果 在NSCLC中MT1-MMP阳性表达率为73.8%,癌旁组织中为52.5%,(P<0.05).在NSCLC中TIMP-2的阳性表达率为42.5%,癌旁组织为72.5%,(P<0.05).MT1-MMP和TIMP-2的表达与肺癌的病理分类及肿瘤大小无关,而与TNM分期及淋巴结转移有关.MT1-MMP和TIMP-2的表达呈负相关(r=-0.635,P<0.05).结论 MT1-MMP和TIMP-2可能参与了NSCLC的发生发展过程,有望成为判断肺癌转移和预后的指标.     

MT1-MMP和TIMP-2在非小细胞肺癌中的表达及与病理特征的相关性

目的：研究NSCLC中MT1-MMP及TIMP-2的表达及与病理类型分型、淋巴结转移和TNM分期关系。方法：采用免疫组化SP法检测MT1-MMP及TIMP-2在80例NSCLC患者和80例癌旁组织中的表达。结果：在NSCLC中MT1-MMP阳性表达率为73.8%,癌旁组织中为52.5%,（P〈0.05）。在NSCLC中TIMP-2的阳性表达率为42.5%,癌旁组织为72.5%,（P〈0.05）。MT1-MMP和TIMP-2的表达与肺癌的病理分类及肿瘤大小无关,而与TNM分期及淋巴结转移有关。MT1-MMP和TIMP-2的表达呈负相关（r=-0.635,P〈0.05）。结论：MT1-MMP和TIMP-2可能参与了NSCLC的发生发展过程,有望成为判断肺癌转移和预后的指标。     

水通道蛋白-１在非小细胞肺癌中的表达及其与临床病理特征的关系

目的　研究水通道蛋白-１（ＡＱＰ-１）在非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）组织中的表达水平及其与临床病理特征的关系。方法　用免疫组化法（Ｓ-Ｐ法）检测８０例ＮＳＣＬＣ组织中ＡＱＰ-１的表达水平,并分析其与分化程度、分期、细胞学类型和术后生存率之间的关系。结果　ＮＳＣＬＣ组织ＡＱＰ-１表达较正常支气管上皮组织和癌旁支气管上皮组织显著增强;肺癌Ｔ分期晚期、淋巴结有转移者ＡＱＰ-１的表达水平高,低分化肺癌ＡＱＰ-１表达水平高于高分化者;ＡＱＰ-１高表达肺癌患者术后长期生存率显著低于低表达者。结论　ＮＳＣＬＣ组织中ＡＱＰ-１表达异常增强,可能与肺癌的侵袭和转移有关,检测ＡＱＰ-１的表达水平可能在预测ＮＳＣＬＣ患者的预后中有一定临床意义。     

ERCC1在非小细胞肺癌中的表达及与临床预后的相关性

目的 探讨ERCC1在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义。方法 利用免疫组化法检测ERCC1蛋白在160例非小细胞肺癌组织中表达情况,分析ERCC1蛋白表达与非小细胞肺癌临床病理参数的关系及预后的相关性。同时留取这160例术中标本进行原代培养,检测其对DDP的药物敏感性及与ERCC1表达的相关性。结果 ERCC1蛋白主要在细胞核中呈现棕黄色颗粒。肺癌组织ERCC1蛋白表达与患者年龄、性别、肿块大小及病理类型均无相关性;与淋巴结转移、TNM分期呈显著相关。ERCC1高表达患者预后差是影响患者预后的独立因素。MTT结果显示在DDP敏感组中ERCC1阳性表达率明显高于DDP耐药组中ERCC1阳性表达率。结论 ERCC1是影响非小细胞肺癌预后的独立因素,同时又是提示DDP耐药的一个重要指标。     

非小细胞肺癌PITX1与hTERT mRNA表达相关性分析

目的:探讨配对同源结构域基因1(PITX1)和人端粒酶逆转录酶(hTERT)基因mRNA在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达水平与临床病理因素的关系及其相关性。方法:两步法RT-PCR技术检测91例NSCLC组织和21例支气管扩张或肺大疱等手术切除的良性肺组织中PITX1和hTERT基因mRNA的表达水平。结果:NSCLC组织PITX1基因阳性表达率为24.18%(22/91),明显低于良性肺组织的66.67%(14/21),差异有统计学意义,χ2=14.12,P=0.000。91例NSCLC组织中,hTERT基因过表达72例(79.12%),明显高于其在良性肺组织中的正常表达,χ2=46.52,P=0.000。NSCLC组织PITX1基因mRNA表达与淋巴结有无转移及分化程度(高、中分化与低分化)有关,P值分别为0.004和0.030。hTERT基因mRNA的过表达在不同病理类型中差异有统计学意义,P=0.003。PITX1与hTERT基因的mRNA表达存在相关性,P=0.000。结论:PITX1基因的表达可能对hTERT基因的过表达具有重要的抑制作用;PITX1和hTERT基因mRNA表达状况可能与NSCLC的发生与发展有关。     

OGDHL、FHL1在非小细胞肺癌组织中的表达及其临床意义

目的 分析OGDHL、4个半LIM结构域蛋白1(FHL1)在非小细胞肺癌组织中的表达水平及其临床意义。方法 选取80例非小细胞肺癌患者癌组织标本、癌旁组织标本(距肿瘤边缘4cm处),采用免疫组织化学染色法检测所有标本组织中OGDHL、FHL1表达水平。采用χ²检验分析OGDHL、FHL1表达与患者病理特征的关系,采用Kaplan-Meier生存曲线分析OGDHL、FHL1表达与患者预后的关系,多因素Cox回归模型分析非小细胞肺癌患者预后的影响因素。结果 非小细胞肺癌患者癌组织OGDHL高表达率明显低于癌旁组织(35.00%vs 62.50%,P<0.05),FHL1高表达率明显高于癌旁组织(67.50%vs 40.00%,P<0.05)。OGDHL、FHL1表达水平与非小细胞肺癌患者TNM分期、淋巴结转移、分化程度密切相关(P<0.05)。OGDHL高表达患者术后5年总生存率为82.14%,低表达患者术后5年总生存率为36.54%,两者比较差异有统计学意义(P<0.05);FHL1高表达患者术后5年总生存率为40.74%,低表达患者术后5年...     

Hugl-1在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的：研究人源幼虫巨大致死性基因Hugl-1基因表达与人非小细胞肺癌（NSCLC）临床病理生理特征的关系,探讨Hugl-1基因表达与肺癌肿瘤细胞发生、侵袭的相关性。方法：对50例NSCLC标本（含癌旁组织）和10例肺良性病变组织应用单克隆抗体、免疫组化SP法检测Hugl-1基因的蛋白表达情况。应用RT-PCR方法检测NSCLC中Hugl-1的mRNA表达水平。结果：肺癌肿瘤组织中Hugl-1基因表达水平显著低于癌旁组织和肺良性病变组织（P〈0.05）。肺癌组织中Hugl-1基因表达水平降低与肿瘤分期、淋巴结转移程度存在相关性（P〈0.05）,与肺癌组织学类型、细胞分化程度以及患者的性别、年龄无关。结论：Hugl-1基因表达下降与肺癌的发生、发展过程有关。     

Dickkopf-3在非小细胞肺癌组织中的表达及其临床意义

目的：研究抑癌基因Dickkopf-3在非小细胞肺癌组织中的表达及其与肺癌临床指标间的关系,以探讨其在肺癌发生发展中的作用。方法：应用免疫组织化学技术检测Dkk-3蛋白在50例非小细胞肺癌和20例肺良性疾病组织中的表达,染色强度作半定量评分。结果：Dkk-3在非小细胞肺癌组织中阳性表达率为52%（26/50）,而在肺良性疾病组织中阳性表达率为85%（17/20）,并且Dkk-3在非小细胞肺癌组织中的表达水平显著低于肺良性疾病肺组织（ P <0.05）。Dkk-3在Ⅲ、Ⅳ期肺癌组织中的阳性表达率显著低于Ⅰ和Ⅱ期中的表达,并且染色强度也相应低于Ⅰ、Ⅱ期;已有淋巴结转移的肺癌组织中Dkk-3阳性表达率及染色强度均显著低于无淋巴结转移的肺癌组织（ P <0.05）;Dkk-3在不同性别以及肺鳞癌和腺癌组织中的表达无明显差异（ P >0.05）。结论：Dkk-3基因的低表达可能在非小细胞肺癌的发生发展中起一定作用,可能是一种潜在的肺癌抑癌基因。     

AKT1表达与非小细胞肺癌临床病理特征及预后的关系

目的 探讨丝/苏氨酸蛋白激酶1(AKT1)表达与非小细胞肺癌(NSCLC)病理学特征及预后的关系.方法 选取经病理学检查证实的NSCLC患者90例,分别取其癌组织、癌旁组织为NSCLC组和癌旁组,采用免疫组化染色法检测2组标本中的AKT1蛋白表达水平,并分析AKT1蛋白与NSCLC患者TNM分期、淋巴结转移情况、肿瘤分...     

TN-C和Ki-67的表达与非小细胞肺癌临床病理特征的相关性

目的 探讨TN-C和Ki-67蛋白在非小细胞肺癌组织中的表达及其与非小细胞肺癌临床特征的相关性.方法 选择459例非小细胞肺癌患者的肿瘤组织样本,免疫组化检测组织中TN-C和Ki-67的表达,计算其阳性率,并进一步分析二者的表达与非小细胞肺癌临床病理特征的相关性.结果 (1)TN-C在不同性别、年龄、组织学类型、分化程...     

Maspin在非小细胞肺癌中的表达及与p53的相关性

目的探讨maspin在非小细胞肺癌中的表达及其与p53的关系。方法对99例非小细胞肺癌组织maspin及p53蛋白的表达情况通过免疫组化法进行检测,分析其临床病理意义及相关性。结果 maspin蛋白表达与肿瘤病理类型、肿瘤分化程度、淋巴结状态及临床分期相关（P〈0.05）。而p53蛋白的表达则与临床分期、淋巴结状态相关（P〈0.05）。maspin与p53蛋白的表达呈负相关（γ=-0.180）,但无统计学意义（P=0.075）。结论 Maspin及p53蛋白的表达在非小细胞肺癌的发生、发展过程中起重要作用,但本研究未发现两者具有统计学意义的相关性。     

非小细胞肺癌患者淋巴结转移与E-CD mRNA 表达异常关系的探讨

目的:观察非小细胞肺癌(NSCLC)组织中E-CD基因的转录表达水平,分析肺癌转移与该基因表达异常的关系。方法:采用半定量RT-PCR方法,以正常肺组织为对照,观察了24例原发性NSCLC中E-CD基因的mRNA表达情况。结果:24例NSCLC患者中,E-CDmRNA表达异常10例(10/24,41.7%),其中15例淋巴结转移的患者中E-CDmRNA表达降低9例(9/15,60.0%),明显高于无淋巴结转移的非小细胞肺癌(1/9,11.1%),P<0.05。结论:E-CD基因为一种可在肺癌转移过程中发挥负调节作用的转移抑制基因,检测E-CDexon8-9mRNA的表达有助于肺癌的病理学诊断。     

金属硫蛋白在非小细胞肺癌中的表达及其与预后的关系

目的探讨非小细胞肺癌（NSCLC）组织中金属硫蛋白(metallothionein,MT)的表达及临床意义。方法采用免疫组织化学SP法检测68例NSCLC和25例肺良性疾病中MT的表达,分析其与NSCLC临床病理特征、预后以及耐药蛋白GST-π和TopoⅡ表达的关系。结果MT在NSCLC组织中表达显著高于肺良性病变组织(P<0.05),与年龄、分化程度有关;MT表达患者术后生存期明显短于不表达者。MT表达和GST-π、TopoⅡ表达无相关性(P>0.05)。结论MT在NSCLC组织中存在不同程度的高表达,且与某些生物学行为有关,可以作为评价预后的指标。     

Trx-1和COX-2在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的探讨硫氧化还原蛋白1(thioredoxin,Trx-1)和COX-2在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义。方法免疫组织化学方法检测63例非小细胞肺癌组织和20例癌旁正常肺组织中Trx-1和COX-2的表达。结果63例非小细胞肺癌组织中Trx-1和COX-2均呈高表达,分别为63.5%（40/63）和59.1%（37/63）,20例正常肺组织Trx-1阳性3例,COX-2阳性2例,差异具有统计学意义(P<005)。Trx-1在低分化癌组织中阳性表达率高于中高分化癌组织,差异具有统计学意义(P<0.05);在不同TNM分期的非小细胞肺癌组织中,阳性表达率差异具有统计学意义(P< 0.05),在有淋巴结转移的癌组织中阳性表达率高于无淋巴结转移者,差异具有统计学意义(P<0.05)。COX-2的表达与TNM分期及淋巴结转移差异具有统计学意义(P<0.05)。结论Trx-1和COX-2的表达与非小细胞肺癌患者预后密切相关。     

PIM1启动子区基因多态性与非小细胞肺癌易感性的相关性研究

原癌基因PIM1通过活化下游基因,参与细胞增殖、分化及肿瘤形成。本研究旨在探讨中国人群PIM1基因启动子区（-1 882A>T）单核苷酸多态性与非小细胞肺癌易感性的相关性。方法：应用聚合酶链反应-直接测序法检测25例患者及25例正常对照者的PIM1基因启动子区多态性,应用聚合酶链反应-直接测序法检测206例非小细胞肺癌患者以及189例正常对照者-1 882A>T多态性位点的基因型,并进行病例、对照相对危险度分析。结果：等位基因-1 882T在肺癌患者和健康对照者中频率分别为6.8%和11.0%,等位基因分布频率在两组间存在显著性差异（P=0.025）。相对危险度分析显示携带TA+TT基因型者发生非小细胞肺癌的风险明显低于携带AA基因型者（OR=0.568,95%CI=0.335～0.962,P=0.034）。结论：中国人中PIM1基因启动子区单核苷酸多态性（-1 882A>T）与非小细胞肺癌发生可能有关,T等位基因的存在可能降低肺癌发生的风险,可能是发生非小细胞肺癌的保护性因素。     

缺氧诱导因子-1α与血管内皮生长因子在非小细胞肺癌中的表达及意义

 目的 探讨非小细胞肺癌中缺氧诱导因子-1α（hypoxia-inducible factor 1 alpha，HIF-1α）的表达及其与血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）的关系。方法 采用免疫组织化学方法检测非小细胞肺癌组织中HIF-1α和VEGF的表达。结果 68例非小细胞肺癌组织中HIF-1α和VEGF的表达的阳性率分别为62％和69．1％，20例正常肺组织HIF-1α不表达，VEGF阳性仅2例。HIF-1α和VEGF的表达结果显示：（1）与性别、年龄、病理类型、肿瘤大小无显著性差异（P〉0．05）；（2）与分化程度、淋巴结转移、临床分期有显著性差异（P〈0．01）；（3）HIF-1α和VEGF的表达呈正相关（P〈0．01）。结论 HIF-1α和VEGF联合检测对于肺癌的预后及治疗有一定的指导作用。     

Pemetrexed-Induced Typhlitis in Non-small Cell Lung Cancer

Pemetrexed is U.S. Food and Drug Administration-approved as a second line, single-agent treatment of recurrent metastatic non-small cell lung cancer. Gastrointestinal side effects, including stomatitis, diarrhea, and vomiting are reported to be less than 1% and rarely severe. In the premetrexed clinical trial database of 1327 patients, various types of colitis were reported by a total of nine patients (0.6%). Typhilitis is a gastrointestinal complication of chemotherapy, which presents as fever and abdominal pain. The diagnosis is supported by the findings of bowel wall thickening on computed tomographic imaging. Typhilitis is usually seen in the setting of severe chemotherapy-induced neutropenia for acute leukemia. Nevertheless, it is increasingly recognized as a complication of therapy in solid tumors. We present the first documented case of typhilitis after treatment with pemetrexed and successful therapy with supportive treatment.