基质金属蛋白酶与慢性阻塞性肺疾病

基质金属蛋白酶 (MMPs)是一组具有相同功能、结构高度同源、依赖锌离子的内肽酶的总称 ,其主要作用是降解细胞外基质 (ECM)和基底膜。适时的细胞外基质破坏是胚胎生长、繁殖、形态发生、组织再吸收和重建所必需的。因而 ,MMPs在胚胎发生、排卵、器官形成、组织塑型和伤口愈合等生理过程中起重要作用 ,但其过多表达和激活则与类风湿性关节炎、心血管疾病、肿瘤生长及转移等病理过程有密切的关系。研究发现 ,ECM降解是肺气肿形成的重要环节 ,因此 ,MMPs在慢性阻塞性肺疾病 (COPD)的发生发展中亦起重要作用。而且 ,MMPs抑制剂能抑制 …     

基质金属蛋白酶9与慢性阻塞性肺疾病

基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)是一类高度保守的钙锌离子依赖性内切酶超家族,几乎能够降解细胞外基质(extracellular matrix,ECM)的所有蛋白成分.MMP-9参与肺组织细胞外基质破坏、重塑以及细胞趋化,在慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)的形成、发展、炎症持续方面起了重要作用.寻找毒副作用小、特异性强的MMP-9抑制剂.改善气道重塑,对COPD预防及治疗有重要意义.本文就MMP-9的来源、结构特点、表达与调控以及在COPD发病机制中的作用作一综述.     

白介素-8与慢性阻塞性肺疾病

白介素-8(IL-8)作为一种多源的细胞因子,主要作用于中性粒细胞。近来研究发现IL-8参与慢性阻塞性肺疾病(COPD)的发病,吸烟、感染均可诱导IL-8的产生。IL-8主要通过趋化、激活中性粒细胞和嗜酸粒细胞促进COPD的气道炎症反应。     

基质金属蛋白酶基因突变与老年慢性阻塞性肺疾病发生风险的关系研究

目的:探讨基质金属蛋白酶-3(MMP-3)、MMP-7、MMP-12基因突变与老年慢性阻塞性肺疾病(COPD)发生风险的相关性。方法:选取2017年11月至2019年4月,在本院就诊的108例COPD患者为COPD组,另选取同期门诊体检的80例健康体检者为对照组。采用聚合酶链式反应-限制性片段多态性(PCR-RFLP)法检测MMP-3基因rs679620位点、MMP-7基因rs11568818位点及MMP-12基因-1082位点的基因分型,比较不同基因型与老年COPD发生风险的关系。Hardy-Weinberg遗传平衡定律验证两组基因型频率是否具有代表性。收集老年COPD患者肺功能及疾病严重程度相关参数并分析其与各基因型的关系。采用Logistic回归法分析影响COPD发生风险的相关因素。结果:MMP-3基因rs679620位点G→A基因突变,MMP-7基因rs11568818位点A→G基因突变,MMP-12基因-1082位点A→G基因突变,各基因型分布均符合Hardy-Weinberg定律。COPD组与对照组MMP-3基因G、A等位基因突变频率分布比较差异无统计学意义(P0. 0167),MMP-7基因G、A等位基因突变频率显著高于对照组(P0. 0167),MMP-12基因G、A等位基因突变频率显著高于对照组(P0. 0167);携带MMP-3基因A突变基因、MMP-7基因G突变基因、MMP-12基因G突变基因的COPD患者吸烟指数、支气管壁厚度、支气管壁分级均分别显著高于GG基因型、AA基因型患者(P0. 05),而相邻动脉直径显著降低(P0. 05); Logistic分析显示MMP-3 AA、MMP-7 GG及MMP-12 GG突变基因型均为COPD发生的危险因素。结论:MMP-3、MMP-7、MMP-12基因突变可能与老年COPD发生有关,突变基因型AA(MMP-3)、GG(MMP-7)、GG(MMP-12)均可增加老年COPD发生风险。     

基质金属蛋白酶及抑制物与慢性阻塞性肺疾病发病机制的关系

基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinases．MMP）是一类高度保守的依赖于锌离子的蛋白水解酶家族,能降解肺组织细胞外基质中的多种蛋白成份．导致细胞外基质合成与降解失衡．组织金属蛋白酶抑制剂（tissue inhibitor of metalloproteinases．TIMP）能特异性抑制其活性．本文对MMP和TIMP在慢性阻塞性肺疾病发生发展中发挥的重要作用作一综述。     

白细胞介素8在老年慢性阻塞性肺疾病中的作用

吸烟、慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者痰和支气管肺泡灌洗液中的中性粒细胞数量均多于健康吸烟者〔1〕。研究发现,白细胞介素8(IL - 8)与COPD的发生、发展有密切关系。提示血清IL - 8检测是COPD病情监测和疗效判断的较好指标〔2〕。本文探讨COPD病程与IL - 8含量的关系。1　对象与方法1.1　对象　经病史,体检,胸片等证实,符合COPD诊治规范标准(草案) ,处于急性发作期的COPD患者30例,男2 6例,女4例,年龄5 8～82岁,平均72 .4岁,其中有吸烟史者2 0例,均为男性。各患者无呼吸系统变态反应病史,既往及现病史无癌症,胶原血管疾病、心衰、…     

基质金属蛋白酶的结构、调控及其与慢性阻塞性肺疾病的关系

基质金属蛋白酶(MMP)是一类高度保守的依赖于锌离子和钙离子的内切蛋白水解酶家族,MMP的表达和酶活性受组织金属蛋白酶抑制剂(TIMP)、TNFα等多种因素调节,多种因素可导致MMP和TIMP的平衡失调。MMP和TIMP的平衡失调可能在慢性阻塞性肺疾病(COPD)的发病中起重要作用,维持MMP和TIMP之间的平衡为COPD的治疗提供了新的思路。     

西藏地区藏族人基质金属蛋白酶-9基因多态性与慢性阻塞性肺疾病易感性的研究

目的 探讨西藏地区藏族人基质金属蛋白酶-9(MMP-9)基因多态性与慢性阻塞性肺疾病(COPD)易感性的关系.方法 采用病例对照研究方法,收集180例吸烟COPD患者和180名健康对照组(96名吸烟组和84名非吸烟组).应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术检测MMP-9(1562C/T)基因型频率在病例组与对照组的差别.结果 MMP-9(1562)的基因型CC和CT+TT的频率在180例COPD患者中分别是66.67%、33.33%;96例健康吸烟对照组中的频率是87.5%、12.5%;健康不吸烟对照组的频率是92.9%、7.1%.C等位基因频率在COPD组、健康吸烟组和健康不吸烟组分别是83.33%、92.7%和96.43%;T等位基因的频率分别是16.67%、7.3%和3.57%.结论 MMP-9(1562C/T)基因型可增加西藏地区藏族人COPD易感性,且这种突变可能与吸烟相关密切.     

老年慢性阻塞性肺疾病患者血浆脂联素的水平

目的 分析老年慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者血浆脂联素水平与C反应蛋白(CRP)、空腹血糖(FPG)、胰岛素抵抗(IR)及肥胖指标的关系.方法 选择住院的老年COPD患者60例,按病程分为急性加重期和临床稳定期,在不同时期测定血浆脂联素、CRP、FPG、胰岛素(FINS)、体重指数(BMI)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR).选择同期健康老年人50例作为对照.结果 COPD急性加重期及临床稳定期血浆脂联素均较对照组显著升高(P<0.01),临床稳定期血浆脂联素较急性加重期进一步升高(P<0.01);COPD急性加重期CRP、FPG、FINS、HOMA-IR显著高于临床稳定期及对照组(P<0.01);COPD临床稳定期FINS、HOMA-IR显著高于对照组(P<0.05);急性加重期脂联素与CRP、FPG、FINS、HOMA-IR、BMI均呈显著负相关(P<0.05或P<0.01).结论 老年COPD患者血浆脂联素水平升高并伴一定的胰岛素抵抗,脂联素在COPD稳定期进一步抬高,脂联素与CRP、FPG、IR及肥胖指标存在一定的相关性.     

基质金属蛋白酶-9及其抑制剂在重度慢性阻塞性肺疾病急性加重期的变化

目的探讨基质金属蛋白酶母（MMP-9）及其抑制剂-1（TIMP-1）在重度慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）的变化及其临床意义。方法应用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测35例健康者（对照组）、40例COPD稳定期和急性加重期患者的血清MMP-9和T1MP-1水平,并分析其与肺功能的关系。结果稳定期COPD组MMP-9高于对照组,但两组MMP-9比较差异无统计学意义（P〉0．05）,TIMP-1、MMP-9／TIMP-1均高于对照组（P均〈0．05）;AECOPD组的血清MMP-9、TIMP-1、MMP-9／TIMP-1均高于对照组（分别为P〈0．01,P〈0．05,P〈0．05）;与稳定期比较,AECOPD组MMP-9、TIMP-1、MMP-9／TIMP-1升高（均P〈0．05）;AECOPD组血清MMP-9、TIMP-1、MMP-9／TIMP-1与FEV。％占正常预计值均呈负相关（P均〈0．05）,与稳定期组比较,AECOPD组FEV1、FEV1％占正常预计值有明显下降（P均〈0．05）。结论AECOPD患者血清MMP-9、TIMP-1和MMP-9／TIMP-1比值增加,均与FEV,％占正常预计值呈负相关;MMP-9／TIMP-1比例失衡,可能是导致重度AECOPD肺功能下降的机制之一。     

维生素D与基质金属蛋白酶-9在慢性阻塞性肺疾病中的表达及相关性分析

目的检测COPD患者血清中25羟维生素D[-25-hydroxyvitaminD,25-（OH）D]与基质金属蛋白酶-9（matrixmetalloproteinase-9,MMP-9）的表达水平并探讨两者之间的关系。方法收集2012年1月至2012年3月在长沙市第三医院呼吸内科住院的38例COPD急性加重期患者（COPD急性加重组）和同期同院门诊随诊的40例COPD稳定期患者（COPD稳定组）,同时选择30例在同院体检中心健康体检者（对照组）。采用ELISA法测定并比较3组受试者血清25-（OH）D和MMP-9的表达水平,分别探讨c（）PD稳定组和急性加重组中血清25-（OH）D和MMP-9水平之间的关系。结果①3组的血清25～（OH）D水平比较,cOPD急性加重组和COPD稳定组分别低于对照组（F=86．63,P〈0．01）,COPD急性加重组低于COPD稳定组（F=86．63,P〈0．05）;3组的血清MMP-9水平比较,COPD急性加重组和COPD稳定组分别高于对照组（F=436．02,PG0．01）,COPD急性加重组高于以）PD稳定组（F=436．02,PG0．01）。②COPD稳定组25～（OH）D与MMP-9水平呈负相关（r=-0．638,PG0．01）。COPD急性加重组25（OH）D与MMP-9水平呈负相关（r=-0．579,PG0．01）。结论维生素D在C（）PD中呈低表达而MMP-9呈高表达。在COPD患者中,维生素D水平可能会影响MMP-9的表达。     

慢性阻塞性肺疾病患者肺组织基质金属蛋白酶-9的分布与表达

目的 观察吸烟慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者肺组织基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在肺内的分布和表达,分析其与气流受限、呼吸衰竭、生活质量、呼吸困难程度的关系,探讨COPD的可能发病机制,为临床提供防治新思路.方法 收集2010年10月至2011年10月天津医科大学总医院胸、肺外科手术肺肿瘤患者边缘肺组织(距肿瘤组织＞5 cm)标本63例.根据吸烟史、临床症状、体征、肺功能等将标本来源患者分为5组,不吸烟非COPD(A组)组、吸烟非COPD(B组)组、吸烟轻度COPD(C组)组、吸烟中度COPD(D组)组、吸烟重度COPD(E组)组,检测肺功能、血气分析、生活质量、呼吸困难程度,采用HE染色法观察各组肺组织形态学改变,采用免疫组织化学法,检测MMP-9在肺组织的分布与表达,并进行相关性分析.结果 ①(a)FEV1(L):D、E组与A、B、C各组比较差异有统计学意义(P＜0.05),且D、E组比较差异有统计学意义(P＜0.05).FEV1/FVC(％):除A、B组(P＞0.05)外,五组间比较差异有统计学意义(P＜0.05).(b)PaO2:D、E组与A、B、C各组比较差异有统计学意义(P＜0.05),且D、E组比较差异有统计学意义(P＜0.05).(c)CAT评分(分)及MMRC分级(级):除A组与B组,B组与C组(P＞0.05)外,五组间比较差异有统计学意义(P＜0.05).②中、重度COPD组有明显肺泡结构破坏,支气管壁、肺泡腔可见更多炎性细胞浸润,细胞外基质降解明显.③与非COPD、轻度COPD组比较,中、重度COPD组肺组织中可见大量MMP 9蛋白阳性细胞.五组间比较MMP-9的阳性系数值差异有统计学意义(P＜0.05).④相关分析:MMP-9的阳性系数与FEV1、FEV1％pred、FEV1/FVC、MEF50％ pred、MEF25％ pred呈直线负相关(r=-0.504,P=0.009;r=0.512,P=0.009;r=-0.534,P=0.008;r=-0.463,P=0.01;r=-0.461,P=0.015),与PaO2呈直线负相关(r=-0.450,P=0.021),与CAT评分及MMRC分级呈直线正相关(r=0.455,P=0.016;r=0.452,P=0.018).结论 ①吸烟可促进肺组织MMP-9表达.②随着COPD患者病情加重,MMP-9表达逐渐增强.③MMP 9与COPD患者肺功能下降,生活质量恶化,病情进展有关.     

慢性阻塞性肺疾病患者血清D-二聚体与基质金属蛋白酶-9及其抑制剂的相关性研究

目的 探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者急性加重期治疗前后血清D-二聚体、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)水平的变化并分析其相关性.方法 选择急性加重期COPD患者37例,对照组30例,用酶联免疫吸附试验检测其治疗前后血清中D-二聚体、MMP-9和TIMP-1的水平.结果 (1)COPD组患者治疗前后血清D-二聚体、MMP-9和TIMP-1水平均高于对照组,两组比较差异有统计学意义(P＜0.05),尤其是TIMP-1在两组间差异更为明显(P＜0.01);COPD组治疗后D-二聚体、MMP-9及TIMP-1水平明显低于治疗前(P＜0.05).(2)COPD组治疗前后D-二聚体与MMP-9、D-二聚体与TIMP-1及MMP-9与TIMP-1均呈正相关.结论 COPD急性加重期患者血清D-二聚体、MMP-9及TIMP-1水平增高,体内可能存在高凝状态或血栓前状态,治疗后有一定程度改善;COPD患者血清D-二聚体与MMP-9呈正相关,两者可作为COPD急性加重期的反应因子.     

维A酸对慢性阻塞性肺疾病基质金属蛋白酶的影响

目的 利用维A酸对实验性大鼠慢性阻塞性肺疾病的干预,检测其基质金属蛋白酶(MMP)的变化.方法 Wistar雄性大鼠36只,随机分为正常对照组、模型组和用药组,每组12只.将模型组大鼠放人染毒箱内,每天被动吸烟2次,每次16支(30 min),2次间隔4 h,连续75 d;用药组每天被动吸烟染毒前通过胃管给大鼠灌胃维A酸15 mg/kg,共75 d;对照组气管内滴人等量的生理盐水25 d后处死大鼠.模型组大鼠用药后观察各组大鼠肺组织的病理改变,免疫组化方法及酶联免疫试验观察肺组织基质金属蛋白酶表达情况.结果 模型组MMP-2和MMP-9的活性分别为(1.03±0.21)ng/ml、(0.984±0.182)ng/ml,其表达与正常对照组[(0.49±0.15)ng/ml、(0.415±0.084)ng/ml]比较差异有显著性(P<0.01);用药组MMP-2和MMP-9的活性((0.91±0.19)ng/ml、(0.670±0.012)ng/ml]和表达与模型组比较差异有显著性(P<0.01).结论 维A酸对慢性阻塞性肺疾病防治及治疗有很好的作用.     

慢性阻塞性肺疾病血清基质金属蛋白酶-9和组织型金属蛋白酶抑制物-1的检测及其意义

目的 检测慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)急性加重期、稳定期患者和健康对照者血清中基质金属蛋白酶-9 (matrix metalloproteinase-9,MMP-9)和组织型金属蛋白酶抑制物-1 (tissue inhibitor of met...     

慢性阻塞性肺疾病患者血清可溶性E-选择素和白细胞介素-8水平

近年来随着分子生物学的发展 ,有关慢性阻塞性肺疾病(COPD)发病机制的研究取得了一些进展 ,发现有多种细胞因子、黏附分子参与。本研究观察COPD患者血清可溶性E 选择素和白细胞介素 (IL) 8水平 ,现报告如下。一、对象与方法1.对象 :(1)COPD组 :①急性期 :2 0 0 0年 1月至 4月我院呼吸科住院的COPD急性期患者 31例 ,男 19例 ,女 12例 ,年龄 30～ 6 8岁 ,平均 (5 5± 12 )岁。所有患者 1周之内咳嗽、咳痰、喘息任何一项症状显著加剧。②缓解期 :我院呼吸科住院的目前已处于非急性期的COPD患者或已经渡过急性期的患者 2 3例 ,男 14…     

基质金属蛋白酶组织抑制物-2基因多态性与慢性阻塞性肺疾病易感性的关系

基质金属蛋白酶 (MMPs)及其组织抑制物 (TIMPs)在慢性阻塞性肺疾病 (COPD)发生中的作用逐渐引起人们的注意。MMPs在COPD患者中存在高表达[1] ,而其抑制物在肺组织中主要是TIMP 2 [2 ] ,当TIMP 2基因发生突变 ,使得TIMP 2活性降低 ,MMP/TIMP 2处于不平衡状态 ,可导致COPD的发生。TIMP 2基因多态性主要表现在启动子的- 4 18位点和第 3外显子的 +85 3位点[3 ] 。本研究通过对吸烟的COPD患者和健康吸烟者的基因频率进行研究 ,分析TIMP 2基因多态性与COPD易感性的关系。一、对象与方法1 对象 :COPD组 :吸烟的COPD患者 …     

白细胞介素-8与慢性阻塞性肺疾病气流阻塞的关系

目的探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者痰中自细胞介素-8(IL-8)水平与气流阻塞间的关系。方法对16例COPD患者、15例单纯性慢性支气管炎(慢支)患者和15例健康志愿者诱导痰中细胞成份作染色分类,上清成份用酶联免疫吸附实验作IL-8水平测定。结果痰细胞分类中,COPD组中性粒细胞、IL-8水平明显高于单纯性慢支组和健康组。COPD组中中性粒细胞、IL-8与1S用力呼气容积(FEV     

白介素-8与慢性阻塞性肺疾病

慢性阻塞性肺疾病 (COPD)是一种以进行性气流阻塞为特征的慢性气道炎症性疾病是危害人体健康的常见病 ,其发病机制复杂。近年来 ,随着对 COPD气道炎症研究的日益深入 ,发现细胞因子如白介素 - 8(IL - 8) ,肿瘤坏死因子 -α(TNF-α)均在COPD的发病中起一定作用 ,尤其是 IL - 8与引起 COPD发病的多种因素如吸烟、感染等均有密切的关系。本文就 IL - 8在COPD的作用进行简要介绍。1.IL - 8及其受体的生物学特征IL - 8亦称中性粒细胞趋化 /激化蛋白 - 1,属趋化细胞因子超家族的一员 ,该家族据其链内头两个半胱氨酸残基是否直接相连…