血清脂联素、转化生长因子β1在糖尿病肾病中的水平分析

目的探讨2型糖尿病肾病（DN）患者血清脂联素（APN）和转化生长因子β1（TGF-β1）的水平及二者的相关性。方法选择糖尿病患者120例,根据尿微量白蛋白排泄率（UAER）分为正常白蛋白尿组、微量白蛋白尿组、大量自蛋白尿组,用ELISA方法检测其血清APN和转化生长因子β1（TGF-β1）浓度,同时测定各组的UAER、血糖、血肌酐、糖化血红蛋白等的水平,取正常人34例为对照组。结果（1）血清APN、TGF-β1水平随病程进展逐渐升高,各组间比较差异均有显著性（P〈0．05）。（2）在DN阶段血清APN与TGF-β1水平呈显著正相关,相关系数r=0．449（P〈0．01）。（3）在DN阶段血清APN、TGF-β1水平与UAER、血糖、血肌酐、糖化血红蛋白水平呈正相关。结论APN和TGF-β1可能在DN的发病过程中起重要作用;TGF-β1可作为早期发现DN的一种新的敏感指标;APN、TGF-β1有望成为治疗DN的新靶点。     

血清TGF-β1和Ⅳ型胶原与糖尿病肾损害

目的通过观察比较糖尿病肾病（DN组）患者血清转化生长因子β1（TGF-β1-）和Ⅳ型胶原（ST4C）水平变化及与单纯糖尿病（DM组）和正常人（NG组）血清水平差异，探讨TGF-β1和ST4C水平变化与DN损害的关系。方法TGF-β1和ST4C：ELISA法；尿白蛋白排泄率（UAER）：散射比浊法。结果DN组TGF-β1和ST4C水平明显高于DM组和NG组，差异有非常显著性（P〈0．01）；DN组TGF-β1、ST4C与UAER存在较高的正相关性（r=0．4882、0．7414，P均〈0、01）；DN组TGF-β1与ST4C有高度正相关性（r=0．6560，P〈0．01）；而DM组TGF-β1与ST4C相关性无显著意义（r=0．3419，P〉0．01）。结论血清TGF-β1、ST4C与DN肾损害高度相关，TGF-β1是DN的重要发病机制。     

银杏叶提取物对早期糖尿病肾病患者TGF-β1和CTGF水平的影响

目的探讨银杏叶提取物对早期糖尿病肾病（DN）患者转化生长因子（TGF）-β1、结缔组织生长因子（CTGF）及Ⅳ型胶原（CⅣ）水平的影响。方法63例早期DN患者随机分组,对照组（29例）采用糖尿病（DM）常规治疗,治疗组（34例）在常规治疗基础上加用银杏叶片,疗程2个月。采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定两组患者治疗前后血清TGF-β1、CⅣ和尿TGF-β1、CTGF水平,同时观察尿白蛋白排泄率（UAER）、空腹血糖（FPG）、血肌酐（Scr）、血脂等指标的变化。结果与治疗前比较,治疗组患者治疗后血清TGF-β1、CⅣ和尿TGF-β1、CTGF水平下降（P〈0.05或P〈0.01）,UAER明显降低,Scr、血脂指标改善（P〈0.05或P〈0.01）,对照组治疗后上述指标无明显差异（P〉0.05）。结论银杏叶提取物可通过降低早期DN患者TGF-β1、CTGF水平而延缓DN的发展。     

血清IGF-1水平与糖尿病肾病病变程度的关系

目的 探讨血清胰岛素样生长因子-1(IGF-1)水平与糖尿病肾病(DN)病变程度的关系.方法 选择2型糖尿病(T2DM)患者207例,根据尿白蛋白排泄率(UAER)水平,将其分为单纯T2DM(A组),早期DN(B组),临床期DN、肾功能正常(C组),临床期DN、肾功能异常(D组)四组;另选55例健康体检者作为对照组.采用酶联免疫吸附法检测各组血清IGF-1,电化学发光法检测尿白蛋白,再计算UAER,常规检测空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2 h PG)、糖化血红蛋白(HbA1c)等.分析各检测指标与DN病变程度的相关性.结果 与对照组比较,各患者组血清IGF-1明显升高(P均＜0.01),且组间比较有统计学差异(P均＜0.01);多因素逐步回归分析显示,血清IGF-1水平与UAER呈正相关(P＜0.01),与FPG、2 hPG、HbA1c无相关性(P均＞0.05).结论 血清IGF-1水平与DN患者的病变程度有相关性,可作为T2DM患者DN早期发病的预测指标之一.     

2型糖尿病肾病患者血TGF-β1、CTGF变化及意义

67例T2DM患者根据24小时尿白蛋白排泄率（UAER）分为三组：NA组、MA组和CP组。采用双抗体夹心酶联免疫吸附法（ELISA）检测糖尿病组和20例正常对照组血清TGF-β1、CTGF水平。结果①NA组血TGF-β1、CTGF较正常对照组增高（P〈0．05）。②MA组较NA组增高（P〈0．05），CP组较MA组增高（P〈0．05）。③血TGF-β1、CTGF与UAER呈正相关（r=0.674，P〈0．01）。结论TGF-β1、CTGF可能在DN发生发展中起重要作用。可能成为更早期DN的敏感指标，对监测肾病进展有重要意义。     

厄贝沙坦对糖尿病大鼠肾脏GluT-1及TGF-β1表达的影响及其临床意义

目的观察厄贝沙坦（IBST）对糖尿病大鼠肾脏皮质葡萄糖转运蛋白-1（GluT-1）及转化生长因子-β1（TGF-β1）表达的影响,并探讨其作用机制。方法48只大鼠随机分为对照（Con）组、糖尿病（DM）组与IBST治疗组,建立糖尿病肾病（DN）模型,分别检测肾皮质GluT-1 mRNA及TGF-β1 mRNA表达水平。结果与Con组相比,DM组大鼠肾组织GluT-1 mRNA表达及TGF-β1 mRNA表达均显著上调（P〈O．01）。厄贝沙坦干预后,IBST组肾组织GluT-1及TGF-β1 mRNA表达显著低于DM组（P〈0.01）。结论厄贝沙坦对DN有保护作用,这可能与厄贝沙坦显著降低肾组织GluT-1及TGF-β1 mRNA表达有关。     

胰岛素生长因子-1在2型糖尿病肾病进展中的作用

目的探讨胰岛素生长因子-1(IGF-1)在2型糖尿病肾病(DN)发生发展中的作用。方法根据尿白蛋白排泄率(UAER)将46例DN患者分为早期糖尿病肾病组(EDN组)20例、临床糖尿病肾病组(CDN组)26例,另择32例健康查体者作为正常对照组(NC组),采用ELISA法检测各组血清和尿中的IGF-1水平,同时检测各组空腹血糖(FPG)、餐后血糖(PPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、血肌酐(SCr)等相关临床指标。结果①EDN组、CDN组较NC组血清IGF-1水平明显升高(P<0.01);与EDN组比较,CDN组尿IGF-1水平升高,NC组降低(P均<0.01)。②相关性分析显示,各组血清IGF-1水平与FPG、PPG呈负相关(P<0.01或<0.01),尿IGF-1水平与FPG、PPG、HbA1c、SCr无显著相关性(P均>0.05)。结论血清和尿IGF-1水平的变化说明IGF-1可能参与2型DN的发生与发展。     

DN患者血清VEGF和sICAM-1水平变化及意义

目的探讨血管内皮生长因子（VEGF）和可溶性细胞间黏附分子（sICAM）-1在糖尿病。肾病（DN）发生、发展中的作用。方法选择临床白蛋白尿DN患者23例（DN1组）、微量白蛋白尿DN患者25例（DN2组）及单纯糖尿病（DM）患者32例（DM组）。设健康体检者20例作为对照组。利用双抗体夹心ELISA法测定血清VEGF和sICAM-1水平。结果DM组、DN1组、DN2组血清VEGF和sICAM-1水平均显著高于对照组（P均〈0．05）;DN1组和DN2组血清VEGF、sICAM-1水平均明显高于DM组（P均〈0．05）;DN1组血清VEGF和sICAM-1水平均明显高于DN2组（P均〈0．05）。结论VEGF和sICAM-1参与了DM微血管病变的发病过程,并在DN发生、发展中起重要作用,有可能成为监测DN严重程度的指标之一。     

62例2型糖尿病患者血IGF-1、IGFBP-3水平测定及与糖尿病视网膜病变的相关性

用ELASA法对62例2型糖尿病患者（糖尿病组）及30例健康人（对照组）进行血胰岛素样生长因子-1（IGF-1）、胰岛素样生长因子结合蛋白-3（IGFBP-3）及空腹血糖（FPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）水平测定,分析IGF-1、IGFBP-3与糖尿病视网膜病变（DR）的相关性。结果 糖尿病组血IGF-1、IGFBP-3水平显著低于对照组（P〈0.01、0.05）,其中合并增殖性DR者显著高于非增殖性DR者（P〈0.05）;血IGF-1与IGFBP-3水平呈正相关（r^2=0.71,P〈0.01）,糖尿病组IGF-1与HbA1c呈正相关（r^2=0.31,P〈0.01）。认为IGF-1及IGFBP-3可能参与了糖尿病DR的发生和发展。     

慢性乙型肝炎患者尿微球蛋白、微量白蛋白和血清转化生长因子β1的检测及意义

目的 探讨慢性乙型肝炎患者血清转化生长因子β1（TGF-β1）和尿α1微球蛋白（α1—MG）、尿微量白蛋白（mALB）的变化。方法 用放射免疫法测定44例慢性乙型肝炎患者尿α1—MG和mALB，用双抗体夹心ELISA法检测血清TGF-β1。20例健康人作对照。结果 慢性乙型肝炎患者尿mALB和／或尿α1—MG超过正常上限者为54．55％；慢性乙型肝炎患者血清TGF-β1高于健康人（P〈0．01）；尿α1—MG、mALB与血清TGF-α1成正相关（r分别：0.718，0．683）。结论 慢性乙型肝炎患者血清TGF-β1水平升高，其临床意义有待探讨。     

血清IGF-1水平与2型糖尿病肾病的相关性

目的 探讨IGF-1与糖尿病肾病(DN)的相关性.方法 收集100例来自2010年9月至2013年7月于我院住院、并按WHO(1985年)标准确诊的2型糖尿病(DM)患者,其中单纯糖尿病组43例,DN组57例,通过检测IGF-1、尿微量白蛋白、空腹C肽等相关指标,进行分析.结果 (1)DM和DN组中年龄无统计学差异,DN组的病程、尿微量白蛋白、IGF-1均显著高于DM组(P＜0.01),而DN组C肽水平显著低于DM组(P＜0.01);(2)随着IGF-1水平的逐渐升高,DN逐渐加重(x2 =50.147,P＜0.01);(3)IGF-1水平与年龄无相关性,与病程、尿微量白蛋白呈正相关,与C肽水平呈负相关.结论 IGF-1水平与DN分期密切相关,其可能通过下调C肽水平促进DN的发展.     

老年2型糖尿病患者胰岛素样生长因子1及胱抑素C与糖尿病肾病的关系

目的研究血清胰岛素样生长因子1(IGF-1)水平及血清胱抑素C在2型糖尿病(T2DM)肾病患者的变化及临床意义。方法根据尿白蛋白排泄率水平,将其分为单纯T2DM组63例,早期糖尿病性肾病(DN)组60例,临床期DN组65例,另选择60例健康体检者作为正常对照组(对照组)。采用酶联免疫吸附法检测各组血清IGF-1及血清胱抑素C水平,电化学发光法检测尿白蛋白,再计算尿白蛋白排泄率。结果与对照组比较,单纯T2DM组、早期DN组及临床期DN组IGF-1水平[(175.35±12.43)μg/L、(221.19±25.06)μg/L、(248.77±35.88)μg/L vs(136.86±28.32)μg/L]明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);早期DN组、临床期DN组IGF-1水平较T2DM组升高,差异有统计学意义(P<0.05);早期DN组、临床期DN组血清胱抑素C水平较对照组、单纯T2DM组明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。多元线性回归分析显示,尿白蛋白排泄率和胱抑素C是IGF-1的影响因素(P<0.01)。结论 IGF-1及血清胱抑素C与T2DM肾病的发生发展有显著相关性,是临床较为敏感的指标,具有早期提示意义。     

舒洛地特对糖尿病大鼠肾脏转化生子因子β1与结缔组织生长因子表达的影响

目的 探讨舒洛地特对糖尿病大鼠肾组织转化生长因子β1(TGF-β1)、结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响.方法 将SD雄性大鼠腹腔注射链脲佐菌素(STZ)建立早期糖尿病肾病(DN)模型,成模20只,随机分为DN组、糖尿病肾病治疗组(DNS组),各10只,另有10只为对照组.DNS组予以舒洛地特(10 mg·kg-1·d-1)肌肉注射.8 w后,检测各组大鼠的24 h尿白蛋白定量、体重、肾重、肾肥大指数、血糖、血尿素氮、血肌酐,通过免疫组化及Western 印迹观察肾TGF-β1、CTGF的蛋白表达.结果 DN组大鼠的24 h尿白蛋白定量、肾脏肥大指数在糖尿病早期较对照组明显增加(P＜0.01),而DNS组大鼠较DN组明显减少(P＜0.01).DN组大鼠TGF-β1、CTGF表达较对照组明显增加(P＜0.01),DNS组较DN组明显减弱(P＜0.01).结论 早期应用舒洛地特可降低24 h尿白蛋白,抑制糖尿病大鼠早期肾脏肥大,抑制TGF-β1、CTGF表达.舒洛地特对DN的保护机制可能与抑制肾小球细胞外基质积聚有关.     

胰岛素样生长因子-1与糖尿病神经病变的关系

目的：了解血浆胰岛素样生长因子-1（IGF-1）与糖尿病神经病变（DNP）的关系。方法：测定67例2型糖尿病DNP患者（其中胰岛素治疗组44例，口服降糖药物治疗组23例）和53例2型糖尿病无神经病变（NDNP）患者的血浆IGF-1、空腹血糖（FPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）。结果：DNP组血浆IGF-1水平明显低于正常对照组（P〈0．01），NDNP组血浆IGF-1水平与正常对照组比无显著性差异（P〉0．05），且在DNP组中胰岛素治疗组血浆IGF-1水平低于口服降糖药物治疗组，但两者差异无显著性（P〉0．05）。结论：血浆IGF-1水平的降低可能与DNP的发生有关，胰岛素可提高血浆IGP-1水平。     

TGF-β1基因Leu10Pro多态性与T2DM肾病的相关性研究

目的探讨转化生长因子β1（TGF-β1）基因Leu10Pro多态性在郑州市汉族健康人群和糖尿病肾病（DN）患者中的分布以及与DN的相关性，并比较不同基因型个体血清TGF-β1表达水平。方法采用PCR-SSP法检测DN组患者280例、非DN（Non-DN）组患者280例和正常对照（NC）组270名TGF-β1基因Leu10Pro多态性，ELISA法检测血清TGF-β1水平。结果DN组TGF-β1基因Leu10Pro基因型频率和等位基因频率分布与Non-DN组和NC组比较差异有统计学意义（P均〈0.05）。Leu/Pro基因型携带者患DN的风险是Leu/Leu纯合子基因型的1.615倍；含等位基因Pro的基因型（Pro＋）携带者、DN患者血清TGF-β1水平显著高于非携带者、DN组和NC组（P均〈0.05）。结论TGF-β1基因Leu10Pro多态性与DN的发病有关联，并影响DN患者血清TGF-β1表达水平，提示Pro等位基因可能是DN发病的一个危险因子。     

吡格列酮对2型糖尿病患者尿转化生长因子β1排泄的影响

目的观察吡格列酮对2型糖尿病（T2DM）患者尿转化生长因子β-（TGF-β1）排泄的影响,探讨其肾脏保护作用及机制。方法98例血糖控制欠佳的T2DM患者随机分为联合吡格列酮（DP组）和磺酰脲类（DS组）,治疗12周。检测治疗前后FPG、HbA1c、尿白蛋白（UAIb）、肌酐（Cr）和TGF-β1水平。结果（1）治疗后,两组患者FPG、HbA1c和尿TGF-β1／Cr比值均显著降低,差异均有统计学意义。DP组UA1b／Cr比值（UAER）显著降低（P〈0．01）;DS组UAER轻度降低,差异无统计学意义。（2）治疗后两组间FPG和HbA1C比较,差异无统计学意义。与DS组治疗后比较,DP组治疗后UAER和TGF-β1／Cr值显著降低（P〈O．05）。（3）尿TGF-β1／Cr值与UAER显著正相关（r=0．367,P〈0．01）。结论吡格列酮可减少T2DM患者UA1b和TGF-β1排泄,其肾脏保护作用可能与其抑制体内TGF-β1表达和排泄有关。     

缬沙坦对糖尿病肾病大鼠肾组织BMP-7表达的影响

目的探讨缬沙坦对2型糖尿病肾病（DN）大鼠肾组织骨形态发生蛋白-7（BMP-7）表达的影响。方法将Wistar大鼠随机分为对照组、DN模型组和缬沙坦治疗组。高脂高糖加小剂量链脲佐菌素建立DN模型。缬沙坦治疗12周后,检测大鼠血糖（BG）、血肌酐（sCr）、肾质量（KW）、肾肥大指数（KW/BW）、TC、TG和24 h尿白蛋白（UAL）。用光镜观察肾组织病理学变化。用免疫组织化学方法及实时定量PCR检测BMP-7、转化生长因子-β1（TGF-β1）含量。结果糖尿病大鼠24 h UAL明显高于对照组（P〈0.01）,DN模型组高于缬沙坦治疗组（P〈0.01）。缬沙坦明显改善肾小球硬化及肾间质纤维化（P〈0.05）;与对照组比较,DN模型组肾组织TGF-β1 mRNA表达上调（P〈0.01）,BMP-7 mRNA表达显著下调（P〈0.01）,缬沙坦可显著抑制肾组织TGF-β1过度表达（P〈0.01）,部分上调BMP-7的表达（P〈0.01）。结论缬沙坦可减少蛋白尿及细胞外基质,改善肾脏病理,其机制可能与其下调TGF-β1及恢复BMP-7的表达有关。     

原发性肝癌患者血清VEGF、TGF-β1表达水平与浸润转移关系的研究

目的探讨原发性肝癌患者血清血管内皮生长因子（VEGF）及转化生长因子-β1（TGF-β1）的表达水平与肝癌浸润和转移的相关性。方法采集98例原发性肝癌患者和4O例健康志愿者的血清。应用ELISA法检测受检者血清VEGF、TGF-β1的表达水平,并分析其与临床病理因素之间的关系。结果原发性肝癌患者血清VEGF与TGF-β1水平显著高于正常对照组（P〈0.01）,患者血清VEGF、TGF-β1的表达水平与患者与肿瘤的组织学分级、浸润深度、转移密切相关（P〈0.01）。血清VEGF与TGF-β1水平呈显著正相关（r=0.418,P〈0.01）。结论VEGF和TGF-β1与原发性肝癌的病情发展、浸润和转移有密切相关性,临床上,血清VEGF、TGF-β1的表达水平可作为了解原发性肝癌生物学行为和判断预后的指标。     

缬沙坦联合丹参对糖尿病大鼠肾脏病理结构及TGF-β1表达的影响

目的 应用缬沙坦联合丹参对糖尿病肾病（DN）大鼠模型进行干预,观察其对肾小球平均体积、肾毛细血管基底膜平均厚度及肾组织中转化生长因子β1（TGF-β1）表达的影响,探讨两药联用的肾保护作用及可能的机制.方法 应用链脲佐菌素（STZ）建立糖尿病（DM）大鼠模型,随机分为4组：正常对照组、模型组、缬沙坦组、缬沙坦与丹参联合治疗组（联合组）.8 w后观察各组血糖、糖化血红蛋白（HbAlc）、内生肌酐清除率（Ccr）、尿白蛋白排泄率（UAE）、尿β2微球蛋白排泄率（β2-MG）等变化.光镜观察肾组织病理变化并测定肾小球的平均体积、电镜观察并测定肾小球毛细血管基底膜平均厚度.免疫组化法检测肾组织TGF-β1蛋白的表达.结果 与对照组相比,模型组及各给药组大鼠血糖、HbAlc、Ccr、UAE、β2-MG均显著上升（P＜0.01）;肾小球平均体积、毛细血管基底膜平均厚度均显著扩大（P＜0.01）;肾组织中TGF-β1的蛋白质表达显著上调（P＜0.01）.缬沙坦和（或）丹参干预后,上述上调指标除血糖、HbAlc外均被显著抑制（P＜0.05或0.01）,联合组优于缬沙坦组（P＜0.05）.结论 缬沙坦联合丹参对DM大鼠具有改善肾脏病理结构的肾保护作用.其机制可能与其下调肾组织中TGF-β1的表达有关.     

血清转化生长因子β_1与海拔高度及冠心病的相关性研究

目的探讨血清转化生长因子β1（TGF-β1）水平与海拔高度及冠心病的关系。方法健康体检人群一组为西宁地区人群（海拔：2260m）60例,其中蒙古族20例,汉族40例;另一组为高海拔地区（海拔：2800～3700m）,其中蒙古族40例,汉族20例;青海大学附属医院心内科住院怀疑为冠心病的患者87例,其中经冠状动脉造影确诊冠心病组患者72例,其余15例作为对照组。采用酶联免疫吸附法检测受试者血清TGF-β1含量,同时检测受试者血脂及C反应蛋白（CRP）水平,对TGF-β1、血脂、CRP水平进行组间比较分析。结果高海拔地区健康人群血清中TGF-β1水平高于西宁地区健康人群,差异有显著统计学意义（P〈0.01）。冠心病患者冠状动脉单支、双支、三支血管病变组随冠脉病变支数增加,血清TGF-β1水平呈降低趋势,且均低于对照组,双支病变组、三支病变组与对照组TGF-β1水平的差异具有统计学意义（P均〈0.05）;三支病变组患者血清TGF-β1低于单支病变组及双支病变组,差异有统计学意义（P〈0.05）;而单支病变组与双支病变组血清TGF-β1水平差异无统计学意义（P均〉0.05）。冠心病各组与对照组及冠心病各组间CRP水平均无统计学差异（P〉0.05）。结论高原地区健康人群TGF-β1水平增高,冠心病患者随冠脉病变支数增加而TGF-β1水平呈降低趋势。