木犀草素对自发性高血压大鼠心肌组织醛糖还原酶活性影响及机制

目的 阐明木犀草素对自发性高血压大鼠心肌组织醛糖还原酶(AR)活性的影响,为深入研究AR在高血压心血管重塑中的作用和机制提供基础。方法 采用紫外分光光度法测定木犀草素对自发性高血压大鼠心肌AR活性的影响。采用免疫荧光法测定血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的含量。结果 木犀草素组心肌AR活性(0.054 2±0.001 8)和AngⅡ(110.48±3.79)活性均下降(P<0.05),各组AR活性变化趋势与AngⅡ浓度变化成直线相关性(r=0.968 6,P=0.04)。结论 木犀草素可显著抑制AR活性,其机制可能与抑制AngⅡ有关。     

木犀草素对SHR心肌组织AR活性及mRNA表达的影响

目的 探讨木犀草素对自发性高血压大鼠(SHR)心肌组织中醛糖还原酶(AR)活性及mRNA表达的影响及作用机制.方法 选用50只18周龄SHR,随机均分为SHR组(模型阴性对照组)、卡托普利组、木犀草素10、20、40 mg·kg-1·d-1剂量组、WKY大鼠组(正常对照组).观察AR、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的变化;以RT-PCR法检测木犀草素对SHR心肌组织AR的mRNA表达.结果 木犀草素各剂量组与模型组比较:心肌AR活性和AngⅡ活性均下降(P＜0.05),心肌AR的mRNA水平下调(P＜0.05),各组AR活性变化趋势与AngⅡ浓度变化成直线相关性(r=0.9686,P＜0.05).结论 木犀草素可显著抑制AR的活性,其机制可能与下调mRNA表达及抑制AngⅡ有关.     

奈比洛尔对自发性高血压大鼠循环和主动脉肾素-血管紧张素系统的影响

目的：探讨奈比洛尔（Nebivolol）对自发性高血压大鼠循环和主动脉肾素-血管紧张素系统（RAS）的影响。方法：18只自发性高血压大鼠（SHR）和6只同源正常血压大鼠Wistar-Kyoto（WKY）随机分为：（1）奈比洛尔组（n=6）：SHR给予奈比洛尔5mg·kg-1·d-1;（2）卡托普利组（n=6）：SHR给予卡托普利15mg·kg-1·d-1;（3）SHR对照组（n=6）;（4）WKY对照组（n=6）。奈比洛尔、卡托普利溶于蒸馏水中灌胃,对照组给予等体积蒸馏水灌胃。给药8周后测定血浆肾素活性（PRA）,血浆和主动脉血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）、一氧化氮（NO）浓度,NO/AngⅡ和血管紧张素转化酶（ACE）活性。结果：与WKY比较,SHR血浆和主动脉NO含量降低,AngⅡ水平显著增加,NO/AngⅡ降低;主动脉ACE活性明显增加,而血浆ACE活性则降低;但PRA在两组间无显著性差异。奈比洛尔治疗对SHR血浆AngⅡ含量和ACE活性无影响,但可降低主动脉AngⅡ水平,抑制主动脉ACE活性,从而增加血浆及主动脉NO含量和NO/AngⅡ。结论：奈比洛尔抑制肾素-血管紧张素系统,可能是其降低血压的机制之一。     

雷公藤甲素抑制血管紧张素Ⅱ诱导的心肌成纤维细胞增殖及胶原合成的研究

目的：探讨雷公藤甲素对血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）诱导的新生大鼠心肌成纤维细胞（cardi-acfibroblasts,CFb）增殖及α1（Ⅰ）型前胶原合成的影响。方法：建立AngⅡ诱导新生大鼠心肌纤维化细胞模型。采用四氮唑蓝（MTT）比色法测定细胞增殖;分别采用逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）和Western blot印迹法检测大鼠心肌成纤维细胞α1（Ⅰ）型前胶原mRNA及蛋白表达。结果：雷公藤甲素以剂量依赖性方式抑制心肌成纤维细胞增殖和α1（Ⅰ）型前胶原合成。结论：雷公藤甲素可以通过抑制AngⅡ诱导的心肌成纤维细胞增殖和α1（Ⅰ）型前胶原合成从而抑制心肌纤维化。     

辛伐他汀对一氧化氮缺乏性高血压大鼠心脏局部肾素血管紧张素系统的影响

目的：观察辛伐他汀对一氧化氮（NO）缺乏性高血压大鼠心脏局部肾素－血管紧张素系统（RAS）的影响。方法：24只Wistar大鼠随机分为正常对照组（C组）、硝基精氨酸甲酯（L－NAME）组（L组）和L－NAME＋辛伐他汀组（L＋S组）。每2wk尾袖法测定动脉收缩压，8wk后测定血清甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）及血清和心肌组织血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）水平、血管紧张素转移酶（ACE）活性。结果：L组大鼠血压与同期C组血压相比有极显性差异（P＜0．01），辛伐他汀干预未对增高的血压产生明显影响（P＞0．05）；各组大鼠血清TG和TC水平比较也无显性差别（P＞0．05）。与C组相比，L组大鼠血清ACE活性明显降低（P＜0．01），L组和L＋S组大鼠血浆AngⅡ水平与C组比较无显性差异（P＞0．05），心肌组织中AngⅡ水平和ACE活性则较C组明显增高（P＜0．01）；辛伐他汀干预后L＋S组大鼠血清ACE活性升高，但与L组无显性差异（P＞0．05），心肌ACE活性和AngⅡ水平则均比L组明显降低（P＜0．05）。结论：辛伐他汀可能通过降低局部心肌组织ACE活性抑制NO缺乏性高血压大鼠心脏局部RAS活性，减少AngⅡ生成，这种作用独立于调脂和降压作用之外。     

茶多酚对异丙肾上腺素致大鼠心肌肥厚的保护作用

目的观察茶多酚对大鼠心肌肥厚的保护作用并讨论其相关可能作用机制。方法采用皮下注射异丙肾上腺素（ISO）建立大鼠心肌肥厚模型,将28只SD大鼠随机分为对照组、模型组、美托洛尔组、茶多酚组,灌胃给药连续14d后,取心脏称重后计算全心重量指数及左心重量参数;分别检测测定心肌组织一氧化氮合酶（NOS）活性及心肌组织血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）及钙调神经磷酸酶（CaN）的水平。结果与模型组相比,茶多酚能显著改善心脏质量指数,心肌组织NOS活性显著升高、AngⅡ含量降低、CaN活性明显降低。结论茶多酚对异丙肾上腺素所致大鼠心肌肥厚具有保护作用,其作用机制可能与提高NO水平、降低CaN活性、抑制AngⅡ有关。     

健心颗粒对SHR大鼠循环ALD、AngⅡ水平的影响

目的主要探讨健心颗粒对自发性高血压大鼠（SHR）慢性心力衰竭（HF）时循环肾素-血管紧张素系统（RAAS）的作用及机理。方法观察健心颗粒对15周龄SHR大鼠血浆醛固酮（ALD）及血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）的影响。结果健心颗粒能显著降低各剂量组大鼠的循环ALD、AngⅡ水平。结论健心颗粒作用于循环RAAS系统,改善SHR大鼠的ALD、AngⅡ水平,进而抑制心肌肥大,逆转心室重构。     

辛伐他汀对一氧化氮缺乏性高血压大鼠心肌纤维化的作用

目的：观察辛伐他汀对一氧化氮（NO）缺乏性高血压大鼠心肌纤维化的作用。方法：24只WKY大鼠随机分为正常对照组（C组）、硝基精氨酸甲酯（L－NAME）组（L组）和L－NAME＋辛伐他汀组（L＋S组），8wk报测定大鼠血清和心肌组织血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）、血管紧张素转换酶（ACE）活性和心肌组织羟脯氨酸浓度，并取大鼠左心室心肌横截面组织作病理形态检测和计算机图像分析。结果：L组大鼠血浆ACE活性与C组相比明显降低（P＜0.01），心肌ACE活性则较C组明显增高（P＜0.01），辛伐他汀干预后血浆ACE活性升高，但与L组无显差异（P＞0.05）；心肌ACE活性则比L组有明显降低（P＜0.05）；各实验组大鼠血浆AngⅡ水平与C组比较未显示统计学差异（P＞0.05）；L组心肌组织AngⅡ水平与C组比较显增加（P＜0.01），L＋S组心肌组织AngⅡ水平则较L组明显降低（P＜0.05）；此外，L组心肌羟脯氨酸浓度和左心室胶原容积分数（CVF）和心肌内血管周围胶原面积（PVCA）均比C组明显增高（P＜0.01），L＋S组羟脯氨酸浓度和CVF、PVCA值则均较L组明显降低（P＜0.05）。结论：辛伐他汀可能通过降低局部心肌组织ACE活性减少AngⅡ生成，减轻心肌纤维化。     

天麻钩藤饮逆转自发性高血压大鼠心肌纤维化的作用及机制

目的探讨天麻钩藤饮对自发性高血压大鼠（SHR）心肌纤维化及AngⅡ、ALDO的影响。方法将24只8周龄随机分成3组：即天麻钩藤饮组（剂量为20 g/kg）、卡托普利阳性对照组（剂量为100 mg/kg）及高血压模型组（SHR组）,并设正常对照组（同周龄正常血压WKY大鼠8只）,实验期24周。比较各组收缩压、左室质量（LVW）及左室质量指数（LVI）、心肌胶原含量、血管周围胶原面积与管腔面积比例（PVCA）及心肌胶原容积分数（CVF）,并采用放射免疫法检测心肌组织及血浆内AngⅡ、ALDO含量。结果天麻钩藤饮可显著降低SHR收缩压、LVW及LVI、心肌胶原含量、PVCA及CVF、血浆及心肌局部AngⅡ、ALDO水平（P〈0.01）。结论天麻钩藤饮可降低血压,抑制左室肥厚及心肌纤维化,其作用可能与降低血浆和心肌组织局部ALDO、AngⅡ水平有关。     

银杏叶提取物对甲状腺素致大鼠心肌肥厚的保护作用

目的：探讨银杏叶提取物对大鼠心肌肥厚的保护作用及其相关作用机制。方法将21只SD大鼠随机分为银杏叶提取物组、模型组和对照组各7例,银杏叶提取物组和模型组采用L-甲状腺素皮下注射建立大鼠心肌肥厚模型。银杏叶提取物组给予银杏叶提取物灌胃,其他2组给予同体积生理盐水灌胃,连续14d,取心脏称重后全心重量指数（ HWI）及左心重量指数（ LVMI）;分别检测心肌组织一氧化氮合酶（ NOS）活性、心肌组织血管紧张素Ⅱ（ AngⅡ）及钙调神经磷酸酶（ CaN）的水平。结果与模型组相比,银杏叶提取物能显著改善HWI和LVMI,心肌组织NOS活性显著升高,AngⅡ含量降低,CaN活性明显降低。结论银杏叶提取物对甲状腺腺素所致大鼠心肌肥厚具有保护作用,其作用机制与提高NOS水平、降低CaN活性、抑制AngⅡ有关。     

ARDS急性期大鼠心脏局部RAS的变化与BNP水平相关性研究

目的观察急性呼吸窘迫综合征（ARDS）急性期大鼠心脏局部肾素-血管紧张素系统（RAS）与脑钠素（BNP）水平的变化,并探讨其间的相关性。方法健康雄性sD大鼠54只,鼠龄12～16周,随机分为三组（每组18只）：假手术组（A组）仅进行气管切开插管和右颈总动脉穿刺置管,尾静脉注射生理盐水0．15mL／kg;ARDS未干预纽（B组）尾静脉注射油酸0．15mL／kg,建立油酸诱导的大鼠ARDS模型;ARDS机械通气治疗组（C组）VT-6mL／kg,RR=60次／min,Fi02—50％,I：E-1：2,PEEP=5cmH20。各组按造模成功后时间又分为a、b、C三个亚组,每组6只。于大鼠ARDS后1h、ARDS后2h、ARDS后4h取左室心肌组织放射免疫法检测血管紧张素I（AngI）、血管紧张素II（AngⅡ）含量及肾素（Renin）活性;ELISA测定血清中BNP水平。将数据进行统计学分析。结果同时间点与A组相比,B、C组AngI、AngII含量及Renin活性均显著增加（P〈0．05）,血清BNP水平明显升高（P〈O．05）。同时间点C组与B组相比,C组AngI、AngII含量及Renin活性均有降低倾向,但差异无统计学意义（P〉0．05）。大鼠心肌局部AngⅡ含量及Renin活性与血清BNP含量呈正相关。结论ARDS可导致激活大鼠心脏局部的RAS。ARDS急性期大鼠心脏局部RAS的变化与BNP水平的变化呈正相关。     

AT1受体拮抗剂和ACEI对大鼠心肌肥厚时AT1mRNA表达的影响

目的探讨血管紧张素lI（AngⅡ）及其受体AT。在心肌肥厚中的作用,研究DMP811（AT,受体拈抗剂）、培哚普利（ACEI）对AngⅡ诱导的心肌肥厚大鼠心肌AT,mRNA表达水平的影响。方法24只6周龄的SD雄性大鼠随机分为4组：正常对照组、AngII组、AngⅡ＋DMP811组、AngⅡ＋培哚普利组,每组6只。分别皮下埋藏装有生理盐水或AngⅡ的渗透微泵。1周后观察心脏质量、心脏质量／体质量的变化,采用反转录聚合酶链反应（RT—PCR）检测心肌AT1mRNA表达情况,并进行比较。结果①输注AngII7d不会明显影响大鼠的体质量,但可使大鼠的心脏质量、心脏质量／体质量显著增加。AngⅡ组较正常对照组心脏质量、心脏质量,体质重明显增加（P〈0．05）;与AngⅡ＋DMP811组、AngⅡ＋培哚普利组相比．AngⅡ组心脏质量、心脏质量／体质量也明显增加,差异具有统计学意义（P〈0．05）,而AngⅡ＋DMP811组、AngII＋培哚普利组的心脏质量、心脏质量／体质量差异无统计学意义（P〉0．05）。②AngⅡ组的ATlmRNA水平较对照组上调（84．5＋3．0）％（P〈0．01）,DMP811、培哚普利药物干预,可使AngⅡ诱导的ATlmRNA的转录上调有效阻断。而AngⅡ＋DMP811组、AngU＋培哚普利组的AT,mRNA水平差异无统计学意义（P〉O．05）。结论心肌肥厚时AT1mRNA的表达水平明显增加,且AngⅡ诱导了AT。mRNA的转录上调。而AngII导致的上述改变能被DMP811、培哚普利有效阻断。为以后防治心肌肥厚提供了重要依据。     

中期因子对大鼠心肌梗死后心室重构及心功能的影响

目的探讨外源性中期因子(MK)对心肌梗死后大鼠心室重构及心功能的影响。方法建立急性心肌梗死(AMI)雄性Wistar大鼠模型45只,随机分为AMI对照组、MK治疗组、假手术组,每组各15只;造模成功后1μg/200g人重组中期因子在梗死周围分5点注射给药。4周后检测血液动力学及心功能参数,心脏标本检测左室质量及左室质量指数(LVMI)、心肌梗死面积,并检测血浆和心肌血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)水平。结果与假手术组相比较,AMI对照组左室质量及左室质量指数、左室截面直径及心肌AngⅡ水平明显增高,而左室收缩压(LVSP)及左室内压最大上升和下降速率(±dp/dt)均明显降低(均P<0.01);与AMI组相比较,MK治疗组左室质量及左室质量指数、左室截面直径明显降低(P<0.05或P<0.01),LVSP和±dp/dt均明显增高(P均<0.05),心肌梗死面积和心肌AngⅡ水平也明显低于AMI组。结论外源性的MK应用能减轻AMI后心室重构,可保护心功能。     

妊娠期高血压疾病血清中HGF、AngⅡ水平的变化及意义

目的检测妊娠期高血压疾病孕妇血清肝细胞生长因子（hepatocyte growth factor,HGF）、血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）的水平,探讨二者变化的意义。方法采用双抗夹心酶联免疫吸附法（ELISA）测定72例妊娠期高血压疾病孕妇和23例正常妊娠孕妇血清HGF、AngⅡ水平。结果妊娠期高血压组[（145.7±17.2）pg/mL]、子痫前期组[（141.6±16.0）、（135.0±14.3）pg/mL]血清HGF水平较对照组[（211.6±20.8）pg/mL]降低（P〈0.01）;妊娠期高血压组[（97.5±11.0）ng/mL]、子痫前期组[（119.7±13.9）、（135.4±19.2）ng/mL]血清AngⅡ水平较对照组[（45.6±9.4）ng/mL]明显升高（P〈0.01）,妊娠期高血压组、轻度子痫前期、重度子痫前期血清AngⅡ水平逐次升高,组间比较差异有统计学意义（P〈0.05）。结论妊娠期高血压疾病孕妇血清HGF水平降低,血清AngⅡ水平逐渐升高,提示二者可能参与了妊娠高血压疾病的发生和发展。     

益肾平肝方对SHR血压及RAS系统表达的影响

目的1．观察益肾平肝方对血压的影响;2．观察益肾平肝方对自发性高血压大鼠（SHR）肾素血管紧张素系统（RAS）的影响。方法以同龄雄性SHR和正常血压大鼠（Wistar—Kyotorats,WKY）为研究对象,在10周龄时,SHR随机分为模型组（蒸馏水）、中药组（益肾平肝方）和西药组（洛汀新）,WKY作为正常对照组（蒸馏水）,每组8只,用药12周,检测实验第0、6、12周大鼠血压,实验12周末,检测大鼠血清及肾脏血管紧张素转换酶2（ACE2）和血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）含量,所得结果进行统计分析。结果12周时,与模型组比较发现,中药组、西药组大鼠血压明显降低（P〈0．01）,中药组大鼠血清ACE2较WKY对照组及西药组明显减少（P〈0．05）,AngⅡ明显增加（P〈0．05）,与模型组无统计学差异（P〉0．05）,而二者在肾脏中的表达却不同,中药组大鼠肾脏ACE2较模型组明显增加（P〈0．05）,与西药组、WKY对照组无统计学差异（P〉0．05）,AngⅡ则明显减少（P〈0．05）,与WKY组无统计学差异（P〉0．05）。结论益肾平肝方能降低SHR血压从而减轻。肾脏损害,其作用可能与调节肾脏局部RAS的表达有关。     

自发性高血压大鼠左室心肌壁内小动脉平滑肌瞬时受体电位通道的表达

目的:探索自发性高血压大鼠(Spontaneously hypertensive rats,SHR)心肌壁内小动脉重构与瞬时受体电位通道(Transient receptor potential channel,TRPC)蛋白表达的相关性.方法:24周龄雄性SHR(n＝8)为实验组,设同周龄同性别正常血压大鼠为对照组(WKY,n＝8).计算大鼠左室质量指数(Left ventficular mass index,LVMI)评价左室肥厚情况.采用HE染色观察管腔直径为10～69 μm的左室心肌壁内小动脉结构特点并测定管腔面积(Lumen area,LA)、管壁面积(Wall area,WA)、管壁面积/管腔面积(WA/LA).a-平滑肌肌动蛋白(Alphasmooth muscle actin,α-SMA)免疫荧光染色鉴定血管平滑肌细胞(Vascular smooth muscle cell,VSMC).免疫荧光染色检测平滑肌细胞TR-PC1、TRPC3、TRPC5、TRPC6蛋白表达强度.结果:SHR组SBP及LVMI均明显高于WKY组[(200±4) vs (118±9)mm Hg,1 mm Hg=0.133 kPa;(3.11±0.03) vs (2.42±0.10) mg/g,均P＜0.05];SHR组WA及WA/LA均比WKY组增加[(2951±224) vs (2654±190) μm2;(2.01±0.04) vs(1.53±0.03),均P＜0.05],而LA比WKY组减少[(1469±117) vs(1730±98) μm2,P＜0.05],α-SMA免疫荧光染色阳性表明增厚的血管中层为平滑肌细胞.SHR组心肌壁内小动脉平滑肌细胞TRPC1、TRPC3蛋白表达均明显高于WKY组(分别为65±8 vs 28±3和60±4vs 26±8,均P＜0.05),TRPC5蛋白表达与WKY组无统计学差异(28±7 vs 28±7,P＞0.05);SHR组与WKY组均未表达TRPC6.结论:24周SHR左室心肌壁内小动脉平滑肌表达TRPC1、TRPC3、TRPC5而未表达TRPC6.24周SHR左室心肌壁内小动脉重构与平滑肌TRPC1、TRPC3表达上调相关.     

27例支气管肺炎合并心力衰竭临床分析

目的：研究支气管肺炎合并心力衰竭的发病机制。方法：回顾分析本科2009年4月～2010年3月符合支气管肺炎合并心力衰竭诊断的27例患者的临床资料,并与同期30名正常健康体检者的资料进行比较。结果：观察组和对照组射血分数（EF）、缩短分数（FS）比较差异无统计学意义（P〉0.05）;观察组血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）浓度为（345±172）ng/L与正常对照组的（40±6）ng/L相比显著增高,差异有统计学意义（P〈0.05）;两组红细胞内游离钙比较,观察组红细胞内游离钙值为1.90±0.28,显著高于对照组的1.65±0.23,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论：支气管肺炎合并心力衰竭无心肌收缩力下降,但AⅡ的增加致心脏后负荷增加,可能在支气管肺炎合并心力衰竭的发病中起到重要作用。