HLA半相合非清髓性造血干细胞与间充质干细胞共移植治疗重症再生障碍性贫血1例

目的:观察HLA半相合非清髓性造血干细胞与间充质干细胞(MSC)共移植治疗重症再生障碍性贫血(SAA)的疗效及安全性。方法:1例24岁男性SAA患者。应用非清髓性预处理方案,进行HLA半相合异基因外周血造血干细胞和MSC共移植。移植rhG-CSF动员的供者外周血单个核细胞9.22×108/kg,CD34 细胞8.56×106/kg,及体外扩增培养的供者骨髓MSC2.12×105/kg。结果:移植后 12d中性粒细胞数>0.5×109/L, 21d WBC4.5×109/L,Hb99g/L,PLT108×109/L。经HLA配型,红细胞亚型和VNTR检测,为供者型完全嵌合体。随访14个月,无急、慢性移植物抗宿主病(GVHD)发生。结论:HLA半相合非清髓性造血干细胞与MSC共移植治疗SAA是安全有效的方法。     

亲缘供者脐血加异基因骨髓混合移植治疗骨髓增生异常综合征

目的探讨亲缘供者脐血加异基因骨髓混合移植治疗骨髓增生异常综合征(MDS)的可行性方案和疗效。方法采用有亲缘关系的胞妹脐血加异基因骨髓混合移植治疗MDS女性患儿1例。预处理方案为环磷酰胺、马利兰、抗淋巴细胞球蛋白,以短疗程CD25单抗、环孢菌素A和霉酚酸酯预防移植物抗宿主病(GVHD)。结果 18d中性粒细胞升至0.5×109/L, 28d白细胞升至4.2×109/L, 42d血小板升至34×109/L。 30、 90d经STR-PCR检测均为完全供者型。无GVHD发生。现患儿移植后健康生存时间达1a4个月。结论有亲缘关系的HLA相合的脐血加异基因骨髓的混合移植治疗MDS是可行的。     

静脉滴注白消安和氟达拉滨预处理方案行异基因造血干细胞移植治疗髓系血液病疗效观察

目的探讨静脉滴注白消安(Bu)和氟达拉滨(Flu)作为预处理方案,进行异基因造血干细胞移植治疗髓系血液病的疗效。方法选取2003年10月至2005年4月成都军区昆明总医院血液科髓系血液病患者9例,其中急性非淋巴细胞白血病(ANLL)3例,慢性粒细胞白血病(CML)5例,骨髓增生异常综合征(MDS)1例,均进行同胞白细胞抗原(HLA)全相合异基因造血干细胞移植。预处理方案采用移植前第6天至移植前第3天静脉滴注白消安3.2mg/(kg.d),共4d;移植前第6天至移植前第2天静脉滴注氟达拉滨30mg/(m2.d),共5d。环孢素A和霉酚酸酯(骁悉)联合应用预防移植物抗宿主病(GVHD)。结果9例患者均成功植入,中性粒细胞>0.5×109/L的平均时间为12d;血小板(PLT)>20×109/L的平均时间为14d。中位观察时间为31个月。除轻微胃肠道反应外,无严重的预处理相关毒性,移植后1个月检测证实均为供者型完全植入。发生急性GVHD2例,慢性GVHD1例。9例患者中8例无病存活。结论静脉滴注Bu/Flu预处理方案,移植相关毒性小,治疗髓系血液病安全有效。     

以静脉注射和口服白消安为预处理行HLA半相合造血干细胞移植治疗恶性血液病的比较

目的:比较以静脉注射和口服白消安(Bu)为预处理方案行亲属间HLA半相合外周血造血干细胞移植在造血重建、移植物抗宿主病(GVHD)、预处理相关毒性及并发症和疗效的差异,观察白消安注射液(ivBu)的疗效和安全性.方法:20例恶性血液病患者中,10例采用静脉注射Bu为预处理方案(ivBu组),10例采用口服Bu为预处理方案(口服Bu组),回顾性分析2组移植后造血重建、GVHD、预处理相关毒性及并发症和疗效情况.结果:ivBu组和口服Bu组移植后均获造血功能重建,2组中性粒细胞绝对值≥0.5×109/L的中位时间均为14 d(P>0.05),血小板计数≥20×109/L的中位时间分别为12和13 d(P>0.05),ivBu组急性GVHD发生率为10.0%,低于口服Bu组(50.0%)(P>0.05),慢性GVHD的发生率在2组中分别为20.0%和60.0%(P>0.05),2组在预处理相关毒性及并发症方面差异无统计学意义(P>0.05),ivBu组1例因间质性肺炎死亡,2组分别有1例和2例复发,余16例无病生存.结论:ivBu组和口服Bu组在造血重建、GVHD、预处理相关毒性及并发症等的差异均无统计学意义,以ivBu为主的预处理方案治疗血液病是安全有效的.     

含全身照射预处理方案行HLA不相合非去T造血干细胞移植治疗白血病8例临床分析

目的探讨采用全身照射(TBI)预处理方案行人类白细胞抗原(HLA)配型不相合亲缘供者非去T异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗白血病的疗效。方法2002年4月至2007年1月北京大学血液病研究所8例采用TBI预处理方案行HLA不合非去T亲缘供者allo-HSCT的白血病患者,其中急性髓性白血病(AML)3例,急性淋巴细胞性白血病(ALL)4例,慢性粒细胞白血病1例;预处理方案采用TBI加环磷酰胺(CY)方案4例,TBI加氟达拉滨(FLU)方案4例;干细胞来源包括骨髓和外周血造血干细胞移植6例,外周血造血干细胞移植(PBSCT)2例;移植物抗宿主病(GVHD)预防采用经典的环孢素A(CsA) 霉酚酸酯(MMF) 短程甲氨蝶呤(MTX)方案。结果8例供者采集单个核细胞(MNC)中位数为7.39(6.27~12.46)×108/kg,粒细胞植入中位时间11(11~13)d,血小板植入中位时间13(11~21)d。5例发生Ⅰ~Ⅱ度急性GVHD,2例出现慢性广泛性GVHD,无严重急性GVHD或因GVHD死亡病例。中位随访时间9(3~53)个月,除1例复发存活外,其余病例无病存活。结论对于HLA不相合异基因造血干细胞移植,TBI方案是一种比较安全、有效的非去T预处理方案,对于高危和二次移植患者同样有效。     

脐血移植治疗恶性血液病的临床研究

目的 :研究脐血移植 (CBT)在恶性血液病长期造血重建和移植物抗宿主病 (GVHD)及其他移植相关并发症发生情况。方法 :用CBT治疗恶性血液病 11例。供者均为患儿同胞 ,并于产前HLA配型 ,其中 9例完全相合 ,2例 4个位点相合。预处理选用Bu/Cy方案。仅用环孢素A(CsA)预防GVHD。脐血平均采集量 14 1(76～ 2 0 8)ml,输入有核细胞 (NCs)中位数 3.5 (1.5～ 10 .0 )× 10 7/kg。 结果 :9例造血重建 ,ANC >0 .5× 10 9/L的中位时间为 17(13～ 4 2 )d ,>1.0× 10 9/L中位时间为 2 1(16～ 5 0 )d ,PLT >2 0× 10 9/L中位时间为 2 6 (2 1～ 4 8)d ,>5 0× 10 9/L的中位时间为 4 5 (31～ 80 )d。DNA微卫星位点检测 ,2 8～ 90d呈现完全嵌合。其中 3例发生Ⅰ～Ⅱ度急性GVHD ,1例Ⅲ～Ⅳ度急性GVHD ,3例发生慢性局限性GVHD ,2例未植活。结论 :①同胞HLA相合脐血移植安全、有效。②CBT造血恢复时间与输入有核细胞数有关 ,最好NCs≥ 3.5× 10 7/kg。③Bu/Cy方案副作用小 ,是儿童造血干细胞移植安全有效的预处理方案。④HLA相合者仅用CsA即可预防GVHD。     

异基因外周血造血干细胞移植治疗急性白血病(附1例报告)

目的 :探索异基因外周血造血干细胞移植 (allo PBSCT)治疗急性白血病的疗效和移植物抗宿主病(GVHD)的防治。方法 :急性淋巴细胞白血病 (ALL )患者 1例 ,HLA配型完全相合。预处理采用白消安、环磷酰胺(BU/CTX )方案 ;GVHD的预防采用常规环胞菌素A(CsA)加短程甲氨蝶呤 (MTX)加霉酚酸酯 (MMF)方案。治疗慢性GVHD(cGVHD)采用MMF加CsA加硫唑嘌呤 (6 mp)加泼尼松加酞咪哌啶酮 (反应停 ,Thalidomide)。移植有核细胞数 (NC)为 12 .32× 10 8/kg ,CD34+ 细胞为 14 .78× 10 6/kg。结果 :移植 +13d获造血重建 ,同时DNA指纹图提示供者型。移植 +2 2d检测染色体核型为 4 6 ,XX ,10 0 %嵌合。移植 +98d血型由B型转变为A型。移植 +2 10d发生cGVHD ,随访 19个月 ,cGVHD已控制 ,患者现无病生存。结论 :异基因外周血造血干细胞移植可有效治疗急性白血病 ,本例造血重建迅速 ,cGVHD通过治疗后可有效控制     

不同造血干细胞移植方法治疗恶性血液病疗效观察

目的 探讨不同移植方式对恶性血液病的疗效.方法 对30例恶性血液病患者施行造血干细胞移植(HSCT),其中自体HSCT(Auto-HSCT)14例,同基因HSCT(Syn-HSCT)2例,异基因HSCT(Allo-HSCT)14例.预处理方案包括马利兰/环磷酰胺、马法兰/足叶乙甙/阿糖胞苷/环磷酰胺、氟达拉滨/阿糖胞苷/马法兰/环磷酰胺、卡莫司汀/足叶乙甙/阿糖胞苷/环磷酰胺、大剂量马法兰.结果患者均获造血重建.Auto-HSCT和Allo-HSCT后中性粒细胞≥0.5×109/L的中位时间分别是12.4、16.3 d,血小板≥20×109/L的中位时间分别是15.7、19.5 d;发生急、慢性移植物抗宿主病各7例;随访2～40个月,Auto-HSCT复发7例、死亡6例,Allo-HSCT复发2例、死亡5例.结论 HSCT是治疗恶性血液病的有效方法,Auto-HSCT是治疗复发性淋巴瘤的有效手段,Allo-HSCT是慢性粒细胞自血病的首选治疗方法;HLA不全相合Allo-HSCT可解决供者来源少的难题.     

母供子非去T细胞性单倍体异基因造血干细胞移植治疗恶性血液病

目的:对18例恶性血液病进行母供子非去T细胞性单倍体异基因造血干细胞移植(Allo-HSCT)治疗,探讨其疗效及毒性反应。方法:6例急性髓系白血病(AML-M23例,AML-M41例,AML-M5b2例),3例慢性粒细胞白血病(伴骨髓纤维化1例),8例急性淋巴细胞白血病(ALL),非霍奇金淋巴瘤(Ⅳ期B组)1例,以母亲为供者进行非去T细胞性单倍体Allo-HSCT。供者动员方案:G-CSF300μg/12h×5d后采集造血干细胞。输注D34 细胞(3.58~8.90)×106/kg。预处理方案为:MeCCNC250mg·m-2·d-1×1d,Ara-C4g·m-2·d-1×2d,Bu4mg·kg-1·d-1×3d,CTX1.8g·m-2·d-1×2d。ALL患者以全身放疗(TBI)代替Bu。以CsA、MMF、MTX和ALG预防移植物抗宿主病(GVHD)。结果:所有患者均顺利完成预处理。移植后发生急性GVHD16例、慢性GVHD10例,出血性膀胱炎1例。全部患者在移植后10~20d获造血重建。18例患者中12例存活。结论:非去T细胞性单倍体Allo-HSCT是治疗恶性血液病的一种安全、有效的方法;同时提示在以后的单倍体异基因造血干细胞移植中优先选择母亲供体,对降低GVHD的严重程度、提高移植成功率是有帮助的。     

异基因造血干细胞移植治疗黏多糖病Ⅰ型1例

目的:MPS-1H是一种进展型黏多糖代谢性遗传病,常导致早期死亡.我们进行了异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗该病的初步尝试.方法:1例2岁MPS-1H幼儿接受了其HLA不全相合姐姐allo-HSCT.预处理方案为马利兰、环磷酰胺和抗胸腺细胞球蛋白;移植物抗宿主病(GVHD)预防包括环孢素、短程甲氨喋呤、赛尼哌和骁悉.移植后评价植入、不良反应和疗效.结果:完全供者嵌合14 d,中性粒细胞＞0.5×109/L,11 d,血小板＞50×109/L,28 d.未发生严重的GVHD和移植物衰竭.植入后MPS-1H的临床症状明显改善,认知能力持续增加.结论:早期allo-HSCT可减轻疾病的症状,改善生活质量和存活.