胃粘膜癌前病变的研究进展

胃癌发生的早期阶段,胃粘膜细胞的形态、免疫学、组织化学和代谢性方面会有异常改变,被认为是癌前病变.在胃粘膜癌前病变研究方面,胃粘膜肠上皮化生、异型增生以及肿瘤相关基因变化是目前研究重点.本文就此领域作一综述.1 胃粘膜肠上皮化生胃粘膜肠上皮化生分为完全型(Ⅰ型)和不完全型(Ⅱ型)肠化生,后者又分为胃型(Ⅱ_a型)和结肠型(Ⅱ_b型)化生.人群肠化生的检出率高达20%,60岁以上增至40%,常出现于胃的各种良性及恶性病变中.Ⅰ型肠化生是在炎症基础上发生,随炎症的加重而加重,它具有炎症反应的性质,与胃癌发生并无直接关系.Ⅱ型肠化生远不如Ⅰ型肠化生多见,常见于缺乏炎症的胃粘膜,它在胃癌旁检出率远高于良性病变.在胃粘膜标本中,可见Ⅱ型肠化生与癌灶混存或移行过渡的状态,特别是Ⅱ_b型肠化生.故认为Ⅱ_b型肠化生与胃癌关系密切.此型肠化生的细胞分化不成熟,细胞异型性较明显,CEA免疫酶标阳性率高.实际上它代表胃粘膜分化异常,回复胚胎早期幼稚化,是种“去分化”表现.许建明     

胃粘膜肠上皮化生与胃癌的关系

胃粘膜肠上皮化生(简称肠化)的分型标准以及与胃癌的关系尚不统一,目前仍存争议。近年,国内外学者应用粮液组化方法将肠化分为不同的亚型来探讨肠化与胃癌的关系,多数认为含有硫酸粘液的不完全型肠化在胃癌的发生中有特殊意义。作者应用结肠卵巢肿瘤抗原(简称COTA),一种与肿瘤性结肠上皮细胞有关的粘液性抗原,对一组胃癌和各种不同病变的肠化组织作免疫组化染色,观察COTA在这些组织中的分布,探讨肠化与胃癌的关系。     

肠化生与胃癌

Kupffer 于1883年首先报导胃粘膜的肠上皮化生。1896年Schmidt 提出了慢性胃炎与胃癌的关系。后来有许多报导讨论肠上皮化生与胃癌的关系,特别是1951年以后,通过形态学、组织化学、生物化学的研究,先后提出化生为癌前病变,但一直有争论。1980年以后,立松     

胃粘膜肠化生细胞DNA含量测定与增殖状态分型的关系

目的：探讨胃粘膜肠化生细胞ＤＮＡ含量与增殖状态分型、硫酸化粘液分泌状况之间的关系。方法：采用ＤＮＡ图像分析技术测定３９４例胃粘膜活检及外科手术标本中细胞ＤＮＡ含量,并对１８７例伴肠化生慢性萎缩性胃炎作免疫组化与粘液组化套染,进行肠化生增殖状态分型。结论：胃粘膜出现肠化生和异型增生、癌变时,出现异倍体细胞且百分率显著增高（Ｐ＜０．０１）;高增殖型肠化生中异倍体细胞的百分率显著高于中、低增殖型肠化生（Ｐ＜０．０１）。结论：提示高增殖型肠化生与胃癌的发生密切相关。     

应用DBA标记研究胃粘膜肠上皮化生与胃癌的关系

许多学者认为胃粘膜肠上皮化生(肠化)与胃癌的发生有密切关系,但少数认为肠化是常见病变,其发生率和病变的广度均随年龄增长而增加与胃癌发生无明显关系。晚近,免疫病理学的发展促进了这方面的研究,板桥正幸等应用癌胚抗原及胃肠癌抗原的单克隆抗体标记早期胃癌组织,发现胃癌与不完全型肠化关系密切。本文应用ABC(Avidin—Biotin-Peroxidase Complex)酶标技术和双重染色方法,观察胃粘膜肠化之杯状细胞中双花扁豆凝集素(DolichosBiflorus Agglutinin简称 DBA)受体的分布,以探索胃癌和肠化的关系。     

NF-κB及靶基因表达与胃窦肠上皮化生关系的研究

 目的　研究Nuclearfactor κb(NF κB ) / p6 5靶基因表达与胃粘膜不同类型肠上皮化生的关系。方法　采用HID/AB/PAS方法检测肠化生上皮中粘液性质 ;S P免疫组化法检测 98例胃窦活检肠上皮中NF κB/ p6 5 ,C myc、cyclinD1表达。结果　NF κB/ p6 5 ,C myc ,cyclinD1在III型肠化中阳性表达最高 ,分别为 :2 9/ 35、30 / 35、2 8/ 35 ,明显高于I型、II型肠化且有显著性差异 ;而在Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级肠化中表达无显著性差异。结论　III型肠上皮化生中NF κB/ p6 5 ,C myc、cyclinD1的高表达 ,可能是胃癌发生过程中的重要分子生物学事件。     

胃癌癌胚抗原的表达及其意义的研究─—粘液组化、免疫组化、透射电镜、免疫电镜观察

本课题应用粘液组化、免疫组化、透射及免疫电镜等技术，对正常胃粘膜、肠上皮化生、各型胃癌癌胚抗原（CEA）的细胞及超微水平定位、CEA与胃癌组织发生、生物学行为、预后等关系进行了系列研究。我们建立了酶标记（PAP法）免疫电镜技术，该技术的关键是保留好抗原与酶的活性，     

温度对HID染色结果的影响探讨

八十年代来,许多研究提示分泌硫酸化粘液的胃粘膜大肠化生与肠型胃癌关系密切。高铁二胺一爱先蓝(HID/AB)法能将硫酸化粘液显示成清晰的棕黑色,由于此法的稳定、简便,使之成为胃粘膜常规组化染色。本实验中我们在不同的温度和时间条件下观察HID染色粘液颗粒着     

胃粘膜肠化与胃癌关系的粘液组织化学研究

本文应用粘液组织化学技术，对117例胄癌、62例慢性胃炎伴（肠化生）组织的粘液分泌进行观察。根据所含粘液不同，将胄癌分为肠型及胃型，将畅化分为大肠型及小肠型。肠型胃癌的肠化检出率显著高于胃型胃癌（P＜0．01）。大肠型肠化在肠型胃癌旁肠化检出率显著高于在胄型胄癌旁肠化及慢性胃炎伴肠化的检出率（P＜0．01）。肠型胃癌的发生与胄粘膜肠化，特别与大肠型肠化关系密切。因此，加强对大肠型肠化的密切随访．有利于胃癌的早期发现。     

胃粘膜肠上皮化生类型与ABH血型抗原关系粘液组织化学及免疫组织化学研究

 本文对69例胃粘膜活检标本(胃炎,胃癌伴肠化生),应用免疫组化及组织化学方法观察两类病例肠化生血型抗原的分布,并探讨肠化生与血型物质消长的关系。结果表明胃炎及胃癌伴肠化生两者血型物质消长无明显差异。肠化类型与血型物质比较,完全性与不完全性结肠型的血型物质消长之比,后者血型物质消失多于前者故P<0.01有非常显著意义。本文结果提示,不完全性结肠型肠化生与不完全性小肠型肠化生血型物质的消失以及不完全性结肠型与完全性结肠型肠化生血型物质消失情况分析说明不完全性结肠型肠化生的去分化现象较其他型肠化生明显。本研究支持一些学者的报道,认为不完全性结肠型肠化生与胃癌关系密切。     

胃癌的组织发生及类型研究──100例胃癌的粘液组织化学观察

 本文用粘液组织化学染色方法,观察了100例胃癌的粘液性质、分布特点、组织学类型及癌旁粘膜的肠化生情况,发现胃型、肠型和混合型胃癌分别占8%、27%及65%。肠型胃癌与胃型胃癌在组织学类型及癌旁粘膜肠化生等方面均无明显差异。因而支持胃癌主要起源于胃粘膜腺颈部干细胞的观点,并认为将胃癌简单地分为“胃型”和“肠型”的分类方法是否适宜值得商榷。     

胃的肠型胃癌与肠上皮化生的类型(综述)

Laurén(1965)将胃癌分为“肠型”及“弥漫型”两个主要类型。此后,作者们开始应用两型胃癌的分类,并对它们的组织发生、形态特点及其生物学行为进行了广泛研究,认为肠型胃癌在胃癌中占有重要位置。对于弥漫型胃癌(亦称胃型胃癌)的组织发生,目前多数学者认为主要系由胃粘膜腺颈部的干细胞发生。对于肠型胃癌的组织发生,许多作者认为与胃粘膜的肠上皮化生有着密切关系。近年一些作者发现肠化生上皮有几种不同的类型,并试图探讨“肠型胃癌”与肠化生类型的关系。     

PCNA在胃粘膜肠上皮化生、异型增生、和胃癌中的表达及意义

目的　观察增殖细胞抗原 (PCNA)在胃粘膜肠上皮化生、异型增生及胃癌中的表达情况 ,评估癌前病变的发展趋势。方法　免疫组织化学方法。结果　PCNA在细胞核内表达 ,从肠上皮化生、异型增生到胃癌呈递增趋势 ,在肠上皮化生表现为轻度表达 ,异型增生以中度为主 ,而胃癌多呈重度和过度表达。结论　PCNA在胃粘膜不同疾病细胞核内的表达 ,反映了细胞增殖状态和生长速度 ,有助于判断肠上皮化生、异型增生的发展趋势及胃癌的预后     

应用Alcian blue—PAS染色观察100例胃癌类型及其生物学特性

胃癌为常见的恶性肿瘤。对胃癌的组织发生,仍有某些不同的观点,一些学者认为肠型胃癌由胃粘膜化生的肠上皮癌变而来,而多数学者则认为胃癌一般原发于胃粘膜腺颈部的上皮,此处细胞具有潜在的多方向分化的增殖能力,在致癌因素作用下这些细胞可增生、间变和癌变,而在增生癌变过程中,向肠上皮方向分化时即形成肠型胃肠 向胃型上皮方向分化时即形成胃型胃癌;同时向肠型上皮和胃型上皮分化时即形成混合型胃癌,同时干细胞在异常分化过程中,还可以形成中间型上皮,即增生的同一细胞具有产生二种粘液的功能,由此种中间型上皮发生的癌也属于混合型胃癌。我们应用Alciau blue-PAS染液的组织化学染色,观察100例胃癌的组织发生学类型,并     

应用免疫学方法诊断胃粘膜肠上皮化生的初步试验

 应用阑尾粘液囊肿内的肠粘液做为抗原,免疫家兔制备肠粘液抗血清,经正常人血清、正常人胃粘膜浸液或正常人大肠粘膜浸液分别吸收后,进行了免疫学及免疫化学分析。在琼脂双向扩散试验时看到,抗血清同肠粘液之间出现两条特异性沉淀线。在免疫电泳时,该特异性反应位于α2区带,是两条部分相重叠的沉淀弧。抗血清同正常人血清,正常人胃浸液及正常人胃液之间不出现沉淀线,但同大肠浸液以及同患胃粘膜肠上皮化生的病人胃液之间均出现特异性反应。这些现象表明,该抗血清对于检测胃内有无肠粘液或肠上皮化生病变是一个可用的指际。51例临床初步试用的结果是,42例经病理证实患有肠上皮化生的病人胃液,用琼脂双向扩散试验检测,阳性者34例（81%）。另一方面,在胃液阳性的38例中,病理切片看到有肠上皮化生者34例,占90%,即有10%的所谓假阳性。本文对出现假阳性的原因进行了分析。在农村普查胃癌时也进行了试用,共检测20例有胃部症状的人,其中一例肠粘液免疫试验阳性,后经病理证实为慢性萎缩性胃炎伴有肠上皮化生。这是一项比较经济而简便的诊断方法,但也存在一些问题,有待改进和完善。     

胃粘膜不同类型肠上皮化生粘液组织化学研究

 胃粘膜的肠上皮化生在胃的良性病变与胃癌中是一种常见的病变,许多学者认为肠化生与胃癌的组织发生有密切关系^[1-4]。     

关于化生性肠上皮灶的分级及其与胃癌关系的探讨

 发生在胃粘膜的肠腺样病灶称化生肠上皮灶。其病理意义不仅在于取代了具有特异结构与功能的正常胃粘膜上皮,更主要是与肠型胃癌密切相关。据国外统计,肠型癌占胃癌病例的53%、84.8%不等。我校统计,占胃癌病例的66.66%。     

Ezrin和c-Met基因编码蛋白表达与胃癌发生和转移的关系及意义

目的:检测并分析Ezrin蛋白和c-Met蛋白在正常胃粘膜、肠上皮化生、不典型增生及胃癌组织中表达的差异性和关联性,探讨Ezrin蛋白及c-Met蛋白的表达与胃癌发生和转移的关系及意义.方法:收集手术切除胃癌标本219例(其中188例同时于距癌灶边缘大于5cm处取配对正常胃粘膜作为对照)、不典型增生75例及肠上皮化生85例.采用组织芯片制作仪构建胃癌及其癌前病变组织芯片,利用免疫组化方法检测Ezrin蛋白和c-Met蛋白在正常胃粘膜、肠上皮化生、不典型增生及胃癌中的表达.结果:除去抗原修复造成的部分组织脱落,最终可用病例分别为正常胃粘膜131例,肠上皮化生55例,不典型增生62例,胃癌182例.Ezrin蛋白在肠上皮化生(94.55%)、不典型增生(87.10%)和胃癌(83.52%)中表达的阳性率显著高于正常胃粘膜(61.07%),P<0.01;伴淋巴结转移胃癌组Ezrin蛋白表达的阳性率(88.32%)显著高于无淋巴结转移组(68.89%),P<0.01.c-Met蛋白在肠上皮化生(63.64%)、不典型增生(61.29%)和胃癌(65.93%)中表达的阳性率显著高于正常胃粘膜(28.24%),P<0.01;伴淋巴结转移胃癌组c-Met蛋白表达的阳性率(71.53%)显著高于无淋巴结转移组(48.89%),P<0.05.结论:Ezfin蛋白可能参与胃粘膜肠上皮化生和肠型胃癌的发生;Ezrin蛋白和c-Me蛋白共同参与了胃癌的发生和发展,但其具体分子机制尚需进一步深入研究.     

肿瘤相关抗原在肠化上皮中表达的免疫组化研究

本文应用抗大肠型粘液单抗LIMA及抗胃癌单抗MG_7并ABC法对胃粘膜肠上皮化生进行了对照观察,结果提示LIMA在胃良恶性疾病所伴的肠化上皮中均有不同程度的阳性率;而MG_7阳性率低,但在胃癌癌组织中阳性率达96.2％,具有较高的选择性。作者认为LIMA用于大面积的肠化普查,作为一监测指标,从中筛选出高危病例,对其阳性病例随访时再并以MG_7染色可以证实胃癌的存在。     

胃癌与脾虚证关系的初步研究

采用组织化学、放射免疫和能量色散X射线分析方法在55例脾虚证胃病患者中研究4种不同类型的胃粘膜肠化生和胃粘膜cAMP和微量元素。肠化生率、结肠型肠化生率、不完全性结肠型肠化生率和胃癌率随着脾气虚证和脾虚气滞证的顺序而递增,胃粘膜cAMP和Zn含量则分别随着相同的脾虚证、完全性和不完全性小肠型和结肠型肠化生,良性胃病和胃癌的顺序而递减,统计学差异也有意义,P<0.05-0.001。所有这些发现提示胃粘膜cAMP和Zn的量变和不完全性结肠型肠化生与脾虚证胃癌密切相关。胃粘膜cAMP和Zn含量变化可能是脾虚证胃病演化过程中病理生理和病理组织反应的物质基础。测定cAMP和Zn含量及肠化生类型在估计病程和疗效上可有重要临床意义。