五环三萜类柴胡皂苷单体抗耐红霉素金黄色葡萄球菌活性研究

目的探讨柴胡抗菌有效成分五环三萜类活性单体Bp3的抗耐红霉素金黄色葡萄球菌（ERSA）作用及其与红霉素的协同作用。方法参照美国临床实验室标准化委员会标准,测定Bp3对20株ERSA的最低抑菌浓度值（MIC）及其与红霉素的协同作用。结果 Bp3对ERSA的抑菌作用优于红霉素,且联合用药时显著减少了每一药物的MIC。20株耐红霉素黄色葡萄球菌均表现为协同或相加作用方式。结论结构明确的五环三萜类单体Bp3对ERSA有一定的抑制作用,且与红霉素有协同或相加作用。     

Bp3抗耐氟康唑白念珠菌活性研究

目的研究五环三萜类活性单体（saikosaponines,Bp3）的抗耐氟康唑白念珠菌（fluconazole-resistant candida albicans,FRCA）作用及其与氟康唑的协同作用。方法对柴胡进行有效成分分离,并对其抗菌作用明确的成分进行结构测定,确定其分子结构,得到结构明确的单体Bp3,参照（national committee for clinical laboratory standard,NCCLS）标准,测定Bp3对20株FRCA的最低抑菌浓度值（minimal inhibitory concentration,MIC）及其与氟康唑的协同作用。结果联合用药时显著减少了每一药物的MIC值,在20株FRCA均表现为协同或相加作用方式。结论结构明确的五环三萜类单体Bp3对FRCA有一定的抑制作用,且与氟康唑有协同或相加作用。     

丹参酮与万古霉素联合应用对MRSA的抑制作用

目的探讨丹参酮及其与万古霉素、β-内酰胺类抗菌药物联用对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）的体外抑制作用。方法从临床送检的标本中鉴定筛选出20株MRSA。采用微量稀释法分别测定丹参酮、万古霉素、苯唑西林、氨苄西林、头孢唑林对MRSA的最低抑菌浓度MIC（minimal inhibitory concentration）。采用试管棋盘稀释法分别测定丹参酮与万古霉素、苯唑西林、氨苄西林、头孢唑林联合使用时对MRSA的MIC，计算联合指数（FIC）。结果丹参酮对MRSA的MIC与对甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌（MSSA）即标准株ATCC29213的MIC比较差异无统计学意义。丹参酮与万古霉素在体外联合使用时万古霉素的MIC为（0.23±0．27）μg/ml，与单用万古霉素对MRSA的MIC[（O．71±0．42）μg／ml]比较差异有统计学意义（P〈0．001）。FIC平均为0.75，呈相加作用。上述β-内酰胺类抗菌药物与丹参酮合用的FIC均大于1．0，呈无关作用。结论丹参酮对MRSA有抑制作用。丹参酮与万古霉素联合使用具有相加作用。丹参酮与苯唑西林、氨苄西林、头孢唑林联合使用则呈无关作用。本研究结果提示丹参酮有望成为治疗MR-SA感染的辅助用药，为MRSA感染的患者提供一治疗新思路。     

小檗碱与β-内酰胺类抗生素对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的协同抗菌作用*

目的 探讨小檗碱与临床常用抗生素联合应用对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)的抗菌作用.方法 收集临床MRSA菌株,采用PBP2′胶乳凝集试剂盒对MRSA所产的PBP2′蛋白进行鉴定.微量肉汤稀释法测定抗生素及小檗碱对MRSA的MIC.微量棋盘稀释法测定小檗碱与β-内酰胺类抗生素的协同抗菌作用.结果 10株实验菌株均为MRSA.单用小檗碱对MRSA的MIC值在32～128 μg/mL之间.8～16 μg/mL的小檗碱能使MRSA及ATCC 25923对苯唑西林、头孢唑林及氨苄西林的敏感性增高,FIC指数在0.266～0.75之间.结论 8～16 μg/mL小檗碱与苯唑西林、头孢唑林与氨苄西林联用对MRSA有协同抗菌作用.该研究为今后小檗碱用于临床抗MRSA感染提供了科学依据.     

山楂活性组分与β-内酰胺类抗生素的联合抑菌作用

目的 研究山楂提取物与β-内酰胺类抗生素对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(methicillin-resistant staphylococcus aureus,MRSA)的体外联合抗菌作用.方法 干燥山楂去核切片75%乙醇提取,依次经乙酸乙酯、正丁醇萃取,取正丁醇层经D-101大孔树脂、硅胶柱色谱分离得到组分CP,体外药敏试验验证其联合4种β-内酰胺类抗生素(苯唑西林、舒氨西林、氨苄两林、头孢唑啉)抑制MRSA的作用.结果 单独应用苯唑西林、舒氨西林、氨苄西林、头孢唑啉及组分CP对实验株MRSA的最低抑菌浓度(MIC)分别为256、512、512、128、1024 μg/ml;联合用药时,亚MIC浓度的组分CP(128μg/ml)使苯唑西林、舒氨西林、氨苄西林、头孢唑啉MIC分别降低至2、32、16、2μg/ml,部分抑菌指数(FIC)分别为0.13、0.16、0.19、0.14,均小于0.5.结论 山楂活性组分CP与β-内酰胺类抗生素具有显著的体外协同抑制MRSA的作用.     

阿奇霉素联合万古霉素对MRSA的体外抗菌活性研究

目的 探讨阿奇霉素和万古霉素对临床分离耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)的体外联合抗菌效应。方法 采用纸片扩散法测定不同抗生素纸片在MH琼脂平板上对MRSA的抑菌环;用棋盘稀释实验进行肉汤稀释测定不同浓度组合的阿奇霉素和万古霉素抗菌药物对15株临床分离的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的最低抑菌浓度(MIC),并计算抑菌指数(FIC)测定联合效应。结果 阿奇霉素和万古霉素联合使用后其MIC明显降低。FIC≤0.5,协同作用是26.7%;FIC为0.5~1,相加作用是73.3%;无拮抗作用和无关作用。结论 万古霉素目前对临床分离的葡萄球菌具有较高的体外抗菌活性,同时其与阿奇霉素在体外对MRSA有较好的联合抑菌效果。     

抗金黄色葡萄球菌工程多肽体内外抗菌活性研究

目的评价我室制备的抗金黄色葡萄球菌工程多肽(Ph—SA)对耐甲氧西林／苯唑西林金黄色葡萄球菌(MRSA)的体内外抗菌活性。方法采用琼脂二倍稀释法测定Ph-SA对69株临床分离病原菌的最小抑菌浓度(minimal inhibitory concentration,MIC);采用腹腔感染后经尾静脉注射药物方法测定Ph—SA及对照药物对小鼠的体内保护作用。结果体外抗菌试验结果显示Ph-SA对金黄色葡萄球菌呈现强抗菌作用,对金黄色葡萄球菌的甲氧西林／苯唑西林耐药株和敏感株的MIC50分别为8mg／L和0．5mg／L,按相对分子质量差异换算,强于万古霉素12倍和48倍;体内抗菌试验结果显示：Ph—SA对MRSA菌株ATCC BAA-42抗菌效力极强,按相对分子质量差异换算,至少强于万古霉素59倍。结论Ph-SA对耐甲氧西林／苯唑西林金黄色葡萄球菌体内外均呈现极强的抗菌活性,具有潜在的临床应用价值。     

中西药联用对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的作用研究

目的:研究中西药联用对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的作用。方法:测定我市10株耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)对万古霉素、大蒜素和川芎嗪的最低抑菌浓度MIC,并选择万古霉素联合大蒜素或川芎嗪进行联合抑菌实验。结果:万古霉素、大蒜素和川芎嗪抑制MRSA的最低MIC分别为(2.42±0.97)mg/mL、(9.47±2.48)mg/mL和(2.39±0.36)mg/mL。万古霉素联合大蒜素或川芎嗪抑制MRSA的MIC均低于万古霉素单独使用时的MIC,差异均有统计学意义(P<0.01),万古霉素联合大蒜素的FICI为(0.41±0.15),万古霉素联合川芎嗪的FICI为(0.71±0.24),分别表现为协同作用和相加作用。结论:大蒜素或者川芎嗪联合万古霉素治疗MRSA感染,可减少万古霉素用量,减轻万古霉素对人体的副作用。     

烧伤创面耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的监测

目的探讨耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)对常用抗生素耐药的可能原因. 方法1993 ～ 2000年从479例病人创面中获得金黄色葡萄球菌试验菌株560株,以对苯唑西林的耐药判断为耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA). 结果各年度MRSA 的检出率高达76.5% ～90.8%,MRSA对头孢唑啉、头孢哌酮/舒巴坦的耐药率均较高,对伊米配能的耐药率呈上升趋势,对阿米卡星高度耐药,而对耐替米星的耐药率下降,没有发现万古霉素耐药菌株,发现3株万古霉素中度敏感(VISA)的MRSA. 结论MRSA对临床常用的β-内酰胺类抗生素及β-内酰胺类-酶抑制剂复方抗生素耐药率很高,对阿米卡星高度耐药,而对耐替米星敏感,VISA的出现提示在万古霉素的选择性压力下,MRSA对万古霉素的敏感性下降.     

葡萄球菌对常用抗生素耐药性分析

目的：为了解临床葡萄球菌感染的状况及对常用抗生素耐药性特点。方法：采用常规方法鉴定菌种,用K-B法及微量稀释法作15种抗生素体外抗菌活性分析。结果：285株葡萄球菌中凝固酶阳性耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）占51．79％,耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌（MRCNS）占49．14％。对15种抗生素耐药性试验都显示出较高的耐药率,但MRSA耐药率高于凝固酶阳性对甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌（MSSA）和MRCNS。MRSA只对万古霉素有100％的抗菌活性;MSSA对苯唑西林、万古霉素、利福平及新生霉素100％敏感,耐药率小于20％有阿米卡星、头孢唑林、头孢呋汀（头孢呋肟）;CNS对万古霉素、利福平、亚胺培南100％敏感,耐药率小于20％的有头孢唑林和头孢呋汀。结论：G^＋菌感染近年来日渐增多,MSSA、MRCNS、MSCNS与MRSA一样成为医院感染的重要病原菌,但对MRSA的感染更需引起足够的重视。切实加强实验室监测,对指导临床合理用药和制定有效治疗方案等具有十分重要的意义。     

过氧化氢对5种唑类药物体外抗耐药白假丝酵母菌的协同作用

目的考察过氧化氢(H2O2)对5种唑类药物:氟康唑(FLC),伊曲康唑(ICZ),酮康唑(KCZ),咪康唑(MCZ)和硫康唑(SCZ)体外抗耐药白假丝酵母菌作用的影响。方法利用8株对氟康唑耐药,2株对氟康唑敏感的白假丝酵母菌,采用微量液基稀释法测定药物单用时的最低抑菌浓度MIC80值,采用棋盘式微量液基稀释法测定两药联用时的MIC80值,在此基础上计算部分抑菌浓度指数(FICI)即协同指数,依据FICI值判断H2O2与唑类药物联用是具有协同、无关还是拮抗作用。结果对所有耐药菌株,两药联用的FICI值均小于0.5,H2O2与唑类药物联用显现出协同作用;对2株敏感菌株,两药联用的FICI值大于0.5、小于2,显示为无关作用。结论 H2O2和唑类药物(氟康唑,伊曲康唑,酮康唑,咪康唑,硫康唑)联用有协同抗耐药白假丝酵母菌作用。     

亚抑菌浓度亚胺培南对MRSA体外增殖及毒力相关基因mRNA表达水平的影响

目的：探讨亚抑菌浓度亚胺培南对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）生物学活性的影响,阐明碳青霉烯类抗生素对MRSA活性的抑制作用及其机制,为临床应用碳青霉烯类抗生素治疗MRSA感染提供依据。方法：选取5株ST239型MRSA临床分离株,采用1/10和1/2最小抑菌浓度（MIC）亚胺培南与其体外共培养1.5、6.0和12.0h,分为对照组（培养液中不加亚胺培南）、1/10MIC组（培养液中添加1/10MIC浓度亚胺培南）和1/2MIC组（培养液中添加1/2MIC浓度亚胺培南）。采用荧光定量PCR方法检测各组MRSA株毒力相关基因纤维黏连蛋白A（fnbA）、葡萄球菌蛋白A（spa）、α溶血素（hla）、白细胞毒素D（lek-D）和E（lek-E）、肠毒素A（sea）mRNA相对表达水平,分光光度法检测各组MRSA株体外增殖活性。结果：与对照组比较,体外共培养6.0和12.0h时,1/2MIC组MRSA株增殖活性明显降低（P<0.01）;培养1.5和6.0h时,6个MRSA毒力相关基因mRNA相对表达水平均明显低于对照组（P<0.01）;培养12h时,1/10MIC和1/2MIC浓度组MRSA株各毒力相关基因mRNA表达未能检测到。结论：亚抑菌浓度亚胺培南对ST239型MRSA多种毒力相关基因mRNA表达具有明显抑制效应,高浓度亚胺培南可抑制MRSA的体外增殖,提示亚胺培南对于重症MRSA感染患者具有潜在的应用价值。     

葡萄皮渣中原花青素对临床常见分离菌的抗菌效应分析

目的：探讨葡萄皮渣中的原花青素对临床常见分离菌大肠杆菌、铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌、肠球菌及耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（M RS A ）的抗菌作用。方法应用琼脂平板法测定原花青素对临床分离出的30株大肠杆菌、28株铜绿假单胞菌、15株鲍曼不动杆菌、32株屎肠球菌、25株粪肠球菌、70株 M RS A的最低抑菌浓度（M IC ）,并计算半数抑菌浓度（M IC50）和90％抑菌浓度（MIC90）,用统计软件SPSS16．0对结果进行统计分析。结果3～8 mg／mL的原花青素对大肠杆菌、铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌等革兰阴性杆菌均无抑菌作用;3～8 mg／mL的原花青素对粪肠球菌无抑菌作用,对屎肠球菌的抑菌率仅为6．3％;用原花青素对70株MRSA进行抑菌检测：4 mg／mL原花青素的抑菌率为65．7％,8 mg／mL抑菌率为95．7％,MIC50为4．221 mg／mL、MIC90为6．260 mg／mL。结论葡萄皮渣中的原花青素对常见革兰阴性杆菌如大肠杆菌、铜绿假单胞菌及鲍曼不动杆菌无抑菌作用,对革兰阳性球菌如MRSA、肠球菌有一定的抑菌效果,特别是对MRSA抑菌作用非常明显（P＜0．05）。     

肝病患者泛耐药鲍曼不动杆菌体外联合药物敏感性研究

目的 评价9组抗菌药物组合对临床分离的肝病患者泛耐药鲍曼不动杆菌的体外抗菌效应,为临床治疗肝病患者泛耐药鲍曼不动杆菌提供更多可能的选择.方法 采用棋盘肉汤微量稀释法测定联合用药的最小抑菌浓度(MIC),计算部分抑菌指数(FIC),判断药物组合的效应.结果 9组抗菌药物组合中,多黏菌素E+利福平、美罗培南+阿米卡星协同作用比例大,分别为13/20,10/20;美罗培南+氨苄西林/舒巴坦、替加环素+氨苄西林/舒巴坦、替加环素+阿米卡星相加作用比例大,分别为13/20、12/20、10/20;美罗培南+利福平,多黏菌素E+美罗培南联合应用后使其中一药MIC降入敏感范围内(美罗培南10株、利福平10株).结论 对于泛耐药鲍曼不动杆菌,临床非常规用药组合中,多黏菌素E+利福平联用表现较大比例的体外协同作用;常用药物中,美罗培南+阿米卡星表现较大比例的体外协同作用.     

N-乙酰半胱氨酸与常用抗菌药物对铜绿假单胞菌的联合抑菌作用

目的 研究N-乙酰半胱氨酸(NAC)与哌拉西林、环丙沙星、阿米卡星对铜绿假单胞菌的协同抑菌作用.方法 应用微量肉汤稀释法测定最低抑菌浓度(MIC);采用棋盘法检测NAC与哌拉西林、环丙沙星、阿米卡星对铜绿假单胞菌的联合抑菌作用,计算最小部分抑菌浓度指数.结果 NAC对大多数铜绿假单胞菌MIC在10-40mg/ml.对33.3%的铜绿假单胞菌,NAC与哌拉西林联合应用存在协同抑菌作用;对50%的铜绿假单胞菌,NAC与环丙沙星联合应用存在协同抑菌作用;NAC与阿米卡星联合应用对铜绿假单胞菌存在无关(86.7%)或拮抗作用(13.3%).结论 NAC对铜绿假单胞菌有抑菌作用,并与哌拉西林、环丙沙星存在一定协同抑菌作用.     

耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的药敏性变化分析

目的 了解耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(methicillin-resistant Staphylococcus aureus,MRSA)的药敏性变化,为临床抗感染治疗和控制医院感染提供分析数据。 方法 选取2014年1月—2015年10月接收的痰液、分泌物、脓液、全血、胸水、腹水、前列腺液、尿液标本共128例,均检出金黄色葡萄球菌。检测不同标本类型分离的金黄色葡萄球菌对抗菌药物的敏感率,比较甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌(methicillin sensitive staphylococcus aureus,MSSA)和MRSA对抗菌药物的敏感率。另外2011—2014年每年选取30株MRSA,检测万古霉素、替考拉宁、利奈唑胺对其的最小抑菌浓度情况。 结果 128株金黄色葡萄球菌中检出MRSA 44株,MRSA阳性率为34.38%;住院MRSA阳性率为40.66%(37/91),高于门诊MRSA阳性率18.92%(7/37),差异有统计学意义(χ2=4.950,P＜0.05)。痰液的MRSA检出率最高(51.11%),分泌物的MRSA检出率最低(20.51%);不同标本的MRSA检出率的差异有统计学意义(χ2=12.301,P＜0.05)。MSSA和MRSA对奎奴普汀/达福普汀、替考拉宁、万古霉素、利福平、利奈唑胺、替加环素、呋喃妥因的敏感率均为100.00%;MSSA对苯唑西林、左氧氟沙星、红霉素、克林霉素、四环素、环丙沙星、磺胺异噁唑/甲氧苄啶、莫西沙星的敏感率均显著高于MRSA(P均＜0.01)。万古霉素、替考拉宁对MRSA的MIC呈现逐年上升的趋势,而利奈唑胺对MRSA的MIC基本不变。2014年万古霉素、替考拉宁对MRSA的MIC均显著高于2011年(t=36.242、14.394,P均＜0.01)。 结论 不同标本类型分离的金黄色葡萄球菌有不同的药敏性和MRSA检出率,临床上应注意监测MRSA对糖肽类抗菌药物的MIC。      

Effect of ethanolic extract of Ecballium elaterium against Staphylococcus aureus and Candida albicans

Objective

To evaluate the antimicrobial activity of ethanolic extract of Ecballium elaterium (E. elaterium) fruits alone against Staphylococcus aureus (S. aureus) strains and Candida albicans (C. albicans) strains, or in combination with penicillin against Staphylococcus areus strains.

Methods

Evaluation of the antimicrobial activity or synergy interaction was carried out using microdilution method.

Results

The results showed that ethanolic extract of E. elaterium fruits has antimicrobial activity against methicillin resistant S. aureus (MRSA), methicillin sensitive S. aureus (MSSA) and C. albicans. This extract showed a significant decrease in minimum inhibitory concentrations (MIC) of penicillin against both MRSA and MSSA strains. Fractional inhibitory concentration index (FIC) between penicillin and ethanolic extract of E. elaterium fruits against these test strains was less than 0.5.

Conclusions

This study suggests that ethanolic extract of E. elaterium fruits has antimicrobial activity against S. aureus and C. albicans and there is a possibility of concurrent use of penicillin and E. elaterium extract in combination in the treatment of infections caused by MRSA and MSSA strains. A wider study is needed to identify the effective components, the mode of action and the possible toxic effect in vivo of these ingredients.