来氟米特治疗过敏性紫癜性肾炎的临床研究

目的 前瞻性观察来氟米特治疗不同病理类型的过敏性紫癜性肾炎（HSPN）的临床疗效。方法 将60例HSPN患者随机分为两组,治疗组每日给予来氟米特50mg,3d后改为20mg,完全缓解后减量至10mg,维持3个月;对照组给予传统的激素和抗过敏治疗（泼尼松每日30-50mg,尿蛋白完全消失后2周起逐渐减量至最小维持量）。两组均可加护肾、抗凝、降血压等药物治疗,3个月后分析结果。结果 治疗组24h尿蛋白定量、尿红细胞数明显减少,血浆白蛋白含量明显升高,与对照组的差异有统计学意义（P〈0．05）,血肌酐浓度则无明显改变（P〉0．05）。治疗组完全缓解率为73．3％,明显高于对照组的46．7%／6（P〈0．05）,副作用较少。结论 来氟米特治疗HSPN近期治愈率高,安全性好;远期疗效及安全性有待进一步探讨。     

来氟米特对儿童难治性肾病综合征临床观察

目的：观察来氟米特对儿童难治性肾病综合征治疗效果。方法：对27例儿童难治性肾病综合征分为激素抵抗型9例,激素依赖型14例,频复发型4例,分别给予来氟米特1mg/kg,每日1次口服,连续3d后改为0.2～0.4mg/kg,每日1次,泼尼松2mg·kg-1.d-1,逐渐减至适当剂量维持或停用。结果：治疗前和治疗6个月后血白蛋白（P=0.0002）和24h尿蛋白（P〈0.0001）明显改善,27例儿童难治性肾病综合征治疗后部分缓解7例（25.93%）,完全缓解12例（44.44%）,总缓解率70.37%。在微小病变和非微小病变之间,差异具有统计学意义（P〈0.05）。结论：来氟米特对改善儿童难治性肾病综合征具有一定效果。     

来氟米特联合泼尼松治疗表现为肾病综合征局灶节段性肾小球硬化的临床观察

目的观察来氟米特联合泼尼松治疗表现为肾病综合征局灶节段性肾小球硬化（focalsegmental glomerulosclerosis,FSGS）患者的疗效及安全性。方法将60例局灶节段性肾小球硬化肾病综合征患者随机分为2组：来氟米特（1eflunomicle,LEF）治疗组30例、环孢素（cyclosporinA,CsA）组30例。LEF组开始治疗后,前3d予LEF50mg／d,3d后改为维持剂量30mg／d）CsA组予以CsA1．5～2．5mg·kg-1·d-1,根据血药浓度逐渐增加剂量。2组患者同时使用泼尼松0．5mg·kg-1·d-1,并逐渐减量。观察治疗前、治疗后第4、8、12周及第6、12个月的24h尿蛋白定量、肝功能、肾功能、血脂等临床指标以及不良反应。结果LEF组30例患者均完成了一年的治疗观察,CsA组30例患者有一例因药物副反应退出治疗,其余29例患者完成了治疗。2组患者治疗后24h尿蛋白定量明显减少,血白蛋白升高,与治疗前相比,差异均有统计学意义（P〈O．05）。LEF组治疗后第6个月时总有效率70．00％（21／30）,治疗后第12个月时总有效率76．67％（23／30）;CsA组治疗后第6个月时总有效率75．86％（22／29）,治疗后第12个月时总有效率68．97％（20／29）,2组比较差异无统计学意义（P〉0．05）。LEF组不良反应轻微,患者耐受性良好。结论LEF是治疗表现为肾病综合征的FSGS患者的一种安全有效药物。     

来氟米特治疗以肾病综合征为主要表现的IgA肾病的对照研究

目的探讨来氟米特治疗以肾病综合征为主要表现的IgA肾病患者的疗效及安全性。方法60例患者随机分为治疗组和对照组,每组30例。治疗组应用泼尼松联合来氟米特治疗;对照组应用泼尼松联合环磷酰胺冲击治疗。观察治疗前后24h尿蛋白定量,血浆白蛋白,肝、肾功能及治疗后药物的不良反应。结果治疗组与对照组的总有效率分别为86．7％和83．3％;不良反应总发生率分别为30．0％和73．3％。结论来氟米特联合泼尼松治疗以肾病综合征为主要表现的IgA肾病疗效可靠,不良反应发生少,为临床治疗提供的一种新的方法。     

肾炎康复片联合来氟米特治疗尿检异常型IgA肾病的临床研究

目的：观察肾炎康复片联合来氟米特治疗尿检异常型IgA肾病的临床疗效和安全性。方法：将90例尿检异常型IgA肾病患者,随机分为治疗组45例和对照组45例。治疗组肾炎康复片联合来氟米特治疗,对照组单纯应用来氟米特,观察时间均为12月。试验中监测治疗前和治疗后3个月、6个月和12个月的尿沉渣红细胞计数（尿RBC计数）、24h尿蛋白定量、血浆白蛋白（Alb）、肝肾功能和全血细胞计数的变化以及药物治疗的副作用。结果：与实验开始时相比,治疗组在治疗第3个月时即表现出明显的疗效,尿RBC计数与尿蛋白定量明显下降（P〈0.01）;随着疗程的延长,治疗组患者尿检进一步改善。而对照组治疗3个月及6个月后尿RBC计数、尿蛋白定量与治疗前相比无统计学差异（P〉0.05）,仅治疗12个月后才明显下降（P〈0.05）。两组间同期相比均有统计学差异（P〈0.01）。不良反应治疗组无1例发生,对照组发生3例（6.6%）。结论：肾炎康复片联合来氟米特治疗尿检异常型IgA肾病疗效显著,与单用来氟米特相比可有效减少尿蛋白和镜下血尿,且耐受性较好。     

正清风痛宁对乙肝肾疗效的观察

目的探讨正清风痛宁对乙型肝炎病毒相关肾炎（HBV-GN，简称乙肝肾）蛋白尿的疗效。方法将20例乙肝肾患者分为治疗组10例、对照组10例，对照组口服阿德福韦酯片10mg／d、prednison 0．5mg·kg^-1·d；治疗组在对照组基础上加服sinomenine240mg／d，两组均观察3个月。比较治疗前后24h尿蛋白定量和血白蛋白水平。结果治疗后两组尿蛋白都有下降，但治疗组尿蛋白下降更加显著（P〈0．01）；血清白蛋白显著上升（P〈0．05）。结论正清风痛宁可有效地降低HBV-GN尿蛋白和升高血白蛋白。     

来氟米特与霉酚酸酯治疗表现为肾病综合征的过敏紫癜性肾炎的疗效比较

目的：比较来氟米特（LEF）与霉酚酸酯（MMF）治疗临床表现为肾病综合征的过敏紫癜性肾炎（HSPN）的临床疗效。方法：36例临床表现为肾病综合征的HSPN患者,分别采用激素联合LEF治疗（LEF组,n=18）,或采用激素联合MMF治疗（MMF组,n=18）。LEF或MMF正规使用6个月以上。收集治疗前及治疗6个月以后的血尿常规、尿红细胞计数、24h尿蛋白定量、肝肾功能、白蛋白及血脂等指标,同时记录不良反应。结果：（1）两组接受治疗后,尿蛋白和尿红细胞计数均明显减少（P〈0.01）,血白蛋白明显上升（P〈0.01）。（2）临床缓解率：LEF组总有效率为83.3%,MMF组总有效率为88.8%,两组之间无统计学差异;其中完全缓解率分别为50.0%和44.4%,部分缓解率分别为33.3%和44.4%,均无统计学差异（P〉0.05）。（3）两组患者均耐受良好,无明显副作用。结论：LEF和MMF联合激素治疗表现为肾病综合征的HSPN的临床缓解率相似,不良反应轻微。     

来氟米特联合糖皮质激素治疗IgA肾病的临床研究

目的 观察应用来氟米特（Leflunomide,LEF）联合激素治疗IgA肾病的疗效和安全性.方法 选择IgA肾病患者63例,分为LEF合并激素治疗组（LEF组）及大剂量激素治疗组（激素组）,观察治疗前和治疗6个月、12个月后的24 h尿蛋白定量、血清白蛋白、肾小球率过滤（eGFR）、收缩压、舒张压等实验室指标的变化,并进行疗效评价.结果 LEF组和激素组治疗6个月和12个月后的24 h尿蛋白定量、收缩压、舒张压均较治疗前显著下降（P＜0.05）,血清白蛋白水平较治疗前显著升高（P＜0.05）,2组eGFR变化均无统计学差异（P＞0.05）.治疗12个月后LEF组的总有效率明显高于激素组（P＜0.05）,而完全缓解率和部分缓解率的差异无统计学意义（P＞0.05）,2组不良反应无显著性差异（P＞0.05）.结论 LEF联合激素可以作为治疗IgA肾病的选择之一,且安全、有效.     

来氟米特联合激素治疗伴肾小管间质损害的IgA肾病临床观察

目的：研究来氟米特联合糖皮质激素治疗伴肾小管间质损害的IgA肾病的疗效和安全性。方法：选取原发性IgA肾病伴轻到中度肾小管间质损伤的患者25例。采用Katafuchi的半定量标准对其进行组织学评分,用来氟米特联合中等剂量激素治疗至少6个月,分别观察患者治疗3月、6月和1年时的24h尿蛋白定量、肾功能、血清白蛋白和药物副作用。结果：随访期末完全缓解21例（84.0%）,部分缓解2例（8.0%）,无效2例（8.0%）;治疗6个月时上述指标均有明显改善。肾小管间质病变积分较高的患者疗程相对较长。结论：来氟米特联合激素治疗伴肾小管间质损伤的IgA肾病患者具有较好的疗效且副作用较小。     

来氟米特治疗表现为难治性肾病综合征的IgA肾病临床分析

目的：观察来氟米特治疗表现为难治性肾病综合征的IgA患者的疗效。方法：经常规治疗无效的此类IgA肾病患者38例,予以来氟米特治疗,观察治疗前、治疗后4周、8周、12周及6个月的24h尿蛋白定量、肝功能、肾功能、血脂、免疫球蛋白等相关临床指标以及用药期间所有不良反应。结果：治疗后尿蛋白定量明显减少,血清白蛋白升高,与治疗前相比,差异均有统计学意义（P〈0.05）。治疗6个月时完全缓解9例,占23.7%;显效11例,占28.95%;有效7例,占18.4%;总有效率71.1%;无效11例,占28.95%。不良反应轻微,患者耐受性良好。结论：来氟米特是治疗表现为难治性肾病综合征的IgA患者的一种安全有效药物。     

Efficacy of low-dose leflunomide in lupus nephritis: A multi-center prospective study

Objective To investigate the efficacy of leflunomide combined with prednisone in the induction therapy of proliferative lupus nephritis (LN). Methods A prospective, multicenter, randomized controlled clinical trial was conducted in patients with biopsy-proved proliferative lupus nephritis recruited from 15 renal centers from 2013 to 2015. Patients were randomized to two groups. Oral leflunomide or intravenous cyclophosphamide was given to patients in each group. Both groups received a tapering course of oral prednisone therapy. All patients were followed up for 24 weeks. The blood biochemistry, urine index, clinical curative effect and adverse reaction were recorded and analyzed statistically. Results A total of 100 patients were enrolled in this clinical trial, including 48 patients in leflunomide group and 52 patients in cyclophosphamide group. After 24 weeks, the overall response rate was 79% (95%CI 67%-90%) in the leflunomide group and 69% (95%CI 56%-82%) in the cyclophosphamide group. 23% (95%CI 11%-35%) of patients in leflunomide group showed complete remission compared with 27% (95%CI 24%-30%) in cyclophosphamide group (P=0.35). The levels of 24-hr urine protein excretion, SLEDAI and anti-dsDNA antibody titers were decreased in patients treated with leflunomide group after 24-weeks treatment. And the levels of serum albumin and complement 3 after treatment were significantly higher compared with these before treatment. There was also no significant difference in changes of 24-hr urine protein excretion, SLEDAI score, anti-dsDNA antibody titers, serum albumin and complement C3 levels after treatment between two groups. Incidence of adverse events did not differ between the leflunomide and cyclophosphamide group. Conclusions Leflunomide combined with prednisone showed same efficacy compared with cyclophosphamide as induction therapy for lupus nephritis. Leflunomide might be an useful medicine in the induction therapy of lupus nephritis.     

环孢霉素A与环磷酰胺联合激素治疗膜性肾病的疗效比较

目的：比较环孢霉素A（CSA）与环磷酰胺（CTX）联合激素治疗成年人特发性膜性肾病（IMN）的疗效和安全性。方法：76例原发性肾病综合征患者经肾活检确诊为IMN,在诊断上排除了继发性膜性肾病,单用激素治疗无效或复发,随机分两组分别予CSA联用糖皮质激素治疗（CSA组）或CTX联用糖皮质激素治疗（CTX组）,疗程至少12个月。观察各组的24h尿蛋白定量、血浆白蛋白、肾功能、血糖、白细胞总数及其不良反应,以及治疗前后的完全缓解率、部分缓解率。全部患者且在正式进入研究治疗前未用或已停用类固醇激素和细胞毒药物达半年以上。结果：治疗3个月末,CsA组的24h尿蛋白、胆固醇、三酰甘油显著低于CTX组（P均〈0.01）,血清白蛋白显著高于CTX组（P〈0.01）。两组患者的血肌酐比较差异无统计学意义（P〉0.05）,而CTX组的WBC显著低于CsA组（P〈0.01）。CsA组完全缓解率显著高于CTX组（χ2=4.6317,P〈0.05）。治疗12个月末两组的完全缓解率差异无统计学意义（χ2=1.2575,P〉0.05）。CsA组的不良反应发生率（8/40=20.0%）显著低于CTX组（15/36=41.7%）（χ2=4.2146,P〈0.05）。结论：与CTX相比,CsA联用糖皮质激素对IMN治疗12个月的总体疗效相当,但CsA起效更快,近期疗效更好,不良反应更小。CsA≤5mg.kg-1.d-1用于肾功能正常IMN患者是安全有效的。     

阿托伐他汀治疗糖尿病肾脏病40例临床分析

目的观察阿托伐他汀治疗糖尿病肾脏病的疗效并探讨其机制。方法根据糖尿病肾脏病分期标准选取血糖控制达标的糖尿病肾脏病（临床分期Ⅲ期～Ⅳ期）患者60例,随机分成3组,各20例。I组为对照组,未使用他汀类药物;II、Ⅲ组为治疗组,分别给予阿托伐他汀20mg／d和40mg／d,共观察16周。分别检测治疗前及治疗后第6、12、16周血转化生长因子β1（TGF-β1）、超敏C反应蛋白、血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C、β2微球蛋白、血肌酐、血尿酸、总胆固醇、三酰甘油、24h尿蛋白水平。结果治疗后第12、16周,Ⅱ、Ⅲ组TGF-β1、超敏C反应蛋白、血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C、G2微球蛋白、血肌酐、血尿酸、总胆固醇、三酰甘油、24h尿蛋白水平较I组明显降低（P〈0．05）,II组与Ⅲ组间差异有统计学意义（P〈0．05）。结论阿托伐他汀可能通过调节糖尿病肾脏病的脂代谢紊乱改善糖尿病肾脏病的微炎症状态,调节TGF-β1表达而抑制细胞外基质生成的作用途径来抑制糖尿病肾脏病肾间质纤维化,从而起到延缓肾功能减退的作用。     

Apelin-APJ系统在1型糖尿病肾病大鼠发病中的作用

目的：探讨血管紧张素1型受体相关蛋白（putative receptor protein related to AT1,apelin-APJ）系统在糖尿病肾病发生中的作用及机制。方法：20只大鼠应用链脲佐菌素（STZ60mg/kg体重）构建1型糖尿病大鼠模型后随机分为三组,正常对照组（N）、糖尿病组（DN）、apelin干预组（T）。于应用apelin-13前、后4周,8周,12周测定三组大鼠24h尿微量白蛋白量、尿白蛋白/血肌酐指数;应用apelin-13前和12周时采血分别测定血肌酐（Scr）;应用ELISA法检测血清apelin-13水平;应用Western blot和免疫组化方法检测大鼠肾组织APJ受体和AngⅡ相关的1型受体（AT1R）的蛋白表达量。结果：与N组比较,DN组大鼠尿微量白蛋白、尿白蛋白/血肌酐指数显著升高（P〈0.01）,肾组织APJ受体的蛋白表达量显著下降（P〈0.01）,AT1R的表达量显著升高。与DN组比较,T组大鼠尿微量白蛋白、白蛋白/肌酐指数显著下降（P〈0.05）,肾组织APJ受体的蛋白表达量显著上升（P〈0.01）,AT1R的表达量显著下降。N组与T组大鼠尿微量白蛋白、白蛋白/肌酐指数、肾组织APJ受体和AT1R的蛋白表达量之间差异无统计学意义。结论：Apelin-APJ系统可能参与了糖尿病肾病的发病过程,其可能通过拮抗AngⅡ-AT1R的作用而对糖尿病大鼠肾脏起保护作用。     

来氟米特与霉酚酸酯治疗狼疮肾炎患者的临床疗效比较

目的探讨来氟米特与霉酚酸酯治疗狼疮肾炎的临床疗效和安全性。方法选择我科40例狼疮肾炎患者随机分为2组，即来氟米特组（A组）和霉酚酸酯组（B组），每组20例。2组均联合泼尼松治疗。对比观察2组治疗前和治疗后第3、6个月的系统性红斑狼疮疾病活动性指数（sys—temic lupus erythematosus disease activity index，SLEDAI）评分、24h尿蛋白定量、血白蛋白、血红蛋白、肾小球过滤率（eGFR）、补体C3、抗双链DNA抗体（ds-DNA）、血沉水平的变化及临床疗效，并分别记录不良反应。结果与治疗前相比，来氟米特组和霉酚酸酯组血白蛋白、血红蛋白均明显升高，24h尿蛋白定量明显降低，滤过率水平明显上升，血沉水平及ds—DNA水平明显下降，补体c3水平明显升高，能够改善肾功能及免疫指标，且2组间差异无统计学意义（P〉0．05）。来氟米特组恶心呕吐、肝功能损害、白细胞数降低、皮疹、腹泻、月经不调、高血压、感染等不良反应发生率分别为15％（3例）、20％（4例）、10％（2例）、10％（2例）、5％（1例）、15％（3例），5％（1例），5％（1例）；霉酚酸酯组恶心呕吐、肝功能损害、白细胞数降低、皮疹、腹泻、月经不调、高血压、感染等不良反应发生率分别为10％（占2例）、5％（1例）、0例、5％（占1例）、5％（占1例）、0例、0例、5％（占1例）。结论来氟米特和霉酚酸酯均能有效控制狼疮肾炎，但霉酚酸酯不良反应相对较轻。     

环孢素A联合激素治疗难治性肾病综合征31例临床疗效观察

目的 探讨环孢素A（cyclosporine-A,CsA）联合激素治疗难治性肾病综合征的临床疗效及安全性.方法 对31例难治性肾病综合征患者使用糖皮质激素联合CsA治疗：CsA起始剂量平均（1.57±0.25）mg·kg^-1 ·d^-1,泼尼松起始剂量平均（0.69±0.20）mg· kg^-1·d^-1,分别测定CsA治疗前及治疗后1、3、6个月患者的24 h尿蛋白定量、肝功能[丙氨酸氨基转移酶（glutamate-pyruvate transaminase,AST）、天冬胺酸氨基转移酶（glutamic oxalacetic transaminase,ALT）、血浆白蛋白（serum albumin,Alb）]、肾功能[血肌酐（serum creatinine,SCr）、血尿酸（uric acid,UA）]、血常规[白细胞（white blood corpuscle,WBC）、血红蛋白（hemoglobin,Hb）、血小板（blood platelet,PLT）]及环孢素血药浓度等指标的变化,并记录不良反应.结果 加用CsA治疗后患者各项指标均较治疗前明显好转,治疗3个月时24 h尿蛋白定量由治疗前的（5.56±2.13）g降至（1.37±1.41） g（P＜0.05）,血浆白蛋白由（24.80±4.69） g/L升至（37.5±5.03） g/L（P＜0.05）,完全缓解9例,部分缓解12例,缓解率67.7％;治疗6个月时24 h尿蛋白定量由治疗前的（5.56±2.13）g降至（0.83±1.21）g（P＜0.05）,血浆白蛋白由（24.80±4.69） g/L升至（41.08±5.64） g/L（P＜0.05）,完全缓解16例,部分缓解11例,无效4例,缓解率87.1％,治疗前后结果差异有统计学意义（P＜0.05）.结论 CsA联合激素治疗可显著减少肾病综合征患者的尿蛋白,且不良反应少,可用于难治性肾病综合征的治疗.