正交设计优化CYP2C19基因多态性PCR体系

目的 建立通用的CYP2C19*2和CYP2C19*3基因PCR反应体系,筛选出各反应因素的最佳水平,并确定最佳退火温度.方法 采用正交设计L16(45)在4个水平5个因素(Taq酶、引物、Mg2+、dNTP和模板DNA)对CYP2C19*2和CYP2C19*3基因PCR反应体系进行实验,两次结果分别用统计软件MINI...     

急性重症脑梗死应用氯吡格雷治疗效果与CYP2C19基因多态性关系

目的探讨应用氯吡格雷治疗急性重症脑梗死患者短期疗效、3个月神经功能预后及1年内卒中复发与CYP2C19基因多态性的关系。方法通过基因芯片对120例急性重症脑梗死[美国国立卫生研究所卒中量表(NIHSS)评分≥15分且合并吞咽功能障碍]患者的CYP2C19基因型进行检测,根据检测结果将其分为快代谢组(A组,n=48)、中等代谢组(B组,n=60)及慢代谢组(C组,n=12)。3组患者48 h内予以氯吡格雷治疗,21 d后予以氯吡格雷75 mg/次,1次/d,进行二级预防。比较3组患者发病7 d的NIHSS评分、3个月的改良Rankin量表(mRS)评分、1年内卒中复发率及病死率。结果 3组患者7 d后NIHSS评分比较,差异无统计学意义(P>0.05)。B、C两组3个月mRS为0～2分的例数均少于A组,差异有统计学意义(P<0.05)。A组患者1年内卒中复发率及病死率均明显低于B组、C组(P<0.05)。结论急性重症脑梗死患者CYP2C19基因为快代谢时,可使用氯吡格雷急性期治疗及二级预防。中等、慢代谢患者可于急性期加量应用氯吡格雷治疗,但不适宜使用长期治疗及二级预防。     

冠心病介入术后氯吡格雷低反应性与CYP2C19基因多态性的关系

 目的 探讨冠心病(coronary artery disease,CAD)介入术后氯吡格雷低反应发生与CYP2C19基因多态性的关系。方法 选取武警总医院心内科行经皮冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary intervention,PCI )患者200例,术后给予阿司匹林和氯吡格雷双联抗血小板药,并经血栓弹力图检测二磷酸腺苷(adenosine diphosphate, ADP)诱导的血小板抑制率,按ADP诱导的血小板抑制率是否小于30%,将患者分为氯吡格雷低反应组和氯吡格雷敏感组;同时采用基因芯片技术检测CYP2C19基因多态性,判断对氯吡格雷的反应性的影响。结果 CYP2C19*1/*1与CYP2C19*1/*2、CYP2C19*1/*1与CYP2C19*2/*2、快与中间代谢型比较ADP的抑制率有统计学差异;共79例(39.5%)发生氯吡格雷低反应。氯吡格雷敏感组快代谢型者(基因型*1/*1)多于低反应组(P=0.013),氯吡格雷低反应组中慢代谢型较多(P=0.013),差异均有统计学意义。其他代谢型间比较无差异。结论 冠心病PCI术后氯吡格雷低反应与CYP2C19基因多态性相关,携带中慢代谢型基因者发生氯吡格雷低反应较多。     

依据CYP2C19基因型调整首次PCI术后患者氯吡格雷给药剂量初步研究

目的本研究旨在探讨CYP2C19基因多态性与二磷酸腺苷（ADP）抑制率之间的关系,以期能够早期预测氯吡格雷抵抗,为氯吡格雷的个体化用药提供参考依据。方法选取127例诊断为急性冠脉综合症并首次接受经皮冠状动脉介入治疗术（PCI）的患者为研究对象,采取血标本并提取外周血基因组DNA,将提取后的总DNA进行PCR扩增,扩增产物经纯化后进行双向测序确定基因型,根据不同的基因型对患者进行分组;使用血栓弹力图测定ADP诱导的血小板聚集抑制率;多组均数间比较采用方差分析,多组均数间两两比较采用LSD-t检验,所有数据应用SPSS 13.0软件进行统计学处理。结果 127例患者中各基因型所占比例：CYP2C19＊1/＊1为41.7%,CYP2C19＊1/＊2为35.4%,CYP2C19＊1/＊3为11.8%,CYP2C19＊2/＊2为5.5%,CYP2C19＊2/＊3为5.5%,CYP2C19＊3/＊3为0%。携带正常基因纯合子（CYP2C19＊1/＊1）的A组患者与携带有正常基因与突变基因杂合子（CYP2C19＊1/＊2或CYP2C19＊1/＊3）的B组患者ADP抑制率并无显著性差异,携带突变基因纯合子或杂合子的C组患者与B组和A组均有显著性差异（P〈0.05和P〈0.01）。结论首次PCI术后携带CYP2C19突变基因纯合子或杂合子（CYP2C19＊2/＊2、CYP2C19＊3/＊3或CYP2C19＊2/＊3）的患者建议使用联合抗凝治疗。     

单中心950例急性心肌梗死经皮冠状动脉介入术后患者CYP2C19基因多态性回顾性分析

目的探讨CYP2C19基因多态性在急性心肌梗死(AMI)经皮冠状动脉介入术(PCI)患者中的分布特点及其对血小板功能影响的相关性。方法选取自2012年1—12月在沈阳军区总医院心血管内科住院治疗并接受了CYP2C19基因芯片检测及PCI治疗的AMI患者950例作为研究对象。全部患者均接受了标准双联抗血小板治疗(阿司匹林100 mg/d+氯吡格雷75 mg/d),采集静脉血3 ml并测定CYP2C19*2及*3多态位点携带情况。回顾性分析各多态位点及基因型在AMI患者中的分布情况及与临床常见特征的相关性。结果在950例AMI患者中,急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)者643例,急性非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI)者307例,CYP2C19基因野生型(*1/*1)388例(40.8%),突变杂合型(*1/*2或*1/*3)483例(50.8%),突变纯合型(*2/*2或*2/*3或*3/*3)79例(8.4%)。在临床资料中,性别、高血压、糖尿病、既往心梗史、卒中史、心肌梗死类型等在突变纯合型与非突变纯合型(野生型+突变杂合型)之间的分布未见明显差异。在院期间,血小板高反应性(血小板聚集率>60%)的发生比例在突变纯合型中为57.0%(45/79),在非突变纯合型中为37.9%(330/871)。突变纯合型与非突变纯合型血小板高反应性的发生率比较,差异均有统计学意义(P<0.01,95%可信区间2.32~5.88)。结论在所观察的单中心950例接受双联抗血小板治疗的AMI患者中,CYP2C19基因纯合突变型可能与血小板高反应性相关。     

国产奥美拉唑钠与西咪替丁治疗上消化道溃疡并出血疗效比较

目的：国产奥美拉唑与西咪替丁治疗上消化道溃疡并出血的疗效比较。方法：对2007～2009年我院经胃镜检查为上消化道溃疡并出血的住院患者进行统计分析。临床表现以呕血和黑大便的患者,随机分为治疗组（n=60）,应用国产奥美拉唑及常规药治疗。以2006年以前住院病历回顾性进行随机抽取呕血和黑大便患者,胃镜检查证实上消化道溃疡并出血为对照组（n=60）应用西咪替丁及常规药治疗。结果：两组总止血有效率比较：治疗组显效率73.33%,有效率23.33%,无效率3.34%。对照组显效率61.66%,有效率31.66%,无效率6.68%。总显效率治疗组96.66%,对照组93.32%,两组总止血有效率比较无统计学显著意义（P﹥0.05）。结论：国产奥美拉唑钠静脉注射用于上消化道溃疡并出血是一种有效的药物。     

埃索美拉唑与奥美拉唑治疗消化道溃疡患者的临床效果观察

目的：分析埃索美拉唑与奥美拉唑治疗消化道溃疡患者的临床效果。方法分析收治的90例消化道溃疡患者的临床资料,按照用药不同将所有患者划分为两组,即：观察组（45例）与对照组（45例）。观察组45例消化道溃疡患者给予埃索美拉唑治疗;对照组45例消化道溃疡患者给予奥美拉唑治疗。对比观察组患者与对照组患者的不良反应发生率、Hp根除率、复发率、临床总有效率、溃疡愈合率及疼痛症状消失时间。结果观察组45例消化道溃疡患者Hp根除率、复发率、临床总有效率、溃疡愈合率及疼痛症状消失时间均优于对照组45例消化道溃疡患者,差异有统计学意义（P＜0.05）;两组不良反应发生率无显著差异,无统计学意义（P＞0.05）。结论埃索美拉唑治疗消化道溃疡患者的临床效果明显优于奥美拉唑,值得在临床中推广应用。     

CYP2C19基因型指导经皮冠脉介入治疗术后抗血小板治疗的有效性及安全性

 目的 评价细胞色素P450 2C19(CYP2C19)基因型检测指导冠心病患者经皮冠脉介入治疗(percutaneous coronary intervention,PCI)术后抗血小板治疗的有效性及安全性。方法 选择2013-04至2015-02在武警总医院心内科接受PCI的冠心病患者718例,随机分为研究组和对照组,研究组为进行CYP2C1基因型检测并调整抗血小板药物治疗组,即根据基因型结果快代谢型患者继续口服氯吡格雷75 mg,1次/d、中慢代谢型患者随机调整为氯吡格雷150 mg,1次/d或替格瑞洛90 mg,2次/d;对照组为未检测基因型的常规治疗组,即口服氯吡格雷75 mg,1次/d。观察两组患者术后6个月主要不良心血管事件(MACE事件)和出血事件的发生率。结果 术后6个月MACE事件的发生率研究组(4.7%)显著低于对照组(8.9%),且差异具有统计学意义(P=0.026)。两组出血事件发生率的差异无统计学意义(8.1% vs 6.7%,P=0.475)。结论 对于PCI术后的冠心病患者,进行CYP2C19基因型检测并调整抗血小板药物治疗可减少术后MACE事件的发生,且不增加出血性事件的发生。     

CYP2C19酶基因多态性对兰索拉唑在健康中国汉族人体内药动学的影响

目的研究中国汉族健康人CYP2C19酶基因多态性及其对兰索拉唑药动学的影响。方法在中国汉族健康志愿者中,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性的方法确定CYP2C19基因型,包括纯合子强代谢型(野生型*1/*1)、杂合子强代谢型(*1/*2或*1/*3)和弱代谢型(*2/*2或*2/*3)3种。从中分层选择12名受试者(每种基因型分配为纯合子强代谢型∶杂合子强代谢型∶弱代谢型2∶4∶6),静脉滴注给予注射用兰索拉唑30 mg,单次或多次(1次/12 h,连续5 d)给药。分别在单次给药后和连续给药第5天后应用RP-HPLC法测定兰索拉唑血药浓度,计算药动学参数。结果单次给予兰索拉唑时的血药浓度-时间曲线下面积(AUC)在纯合子强代谢型、杂合子强代谢型和弱代谢型间的比率为1.0、1.4和3.5;连续给药5 d后的AUC在这3种基因型间的比率为1.0、1.4和3.9。结论入选的12名健康中国汉族人中,CYP2C19酶强代谢型、杂合子强代谢型及弱代谢型对兰索拉唑的药动学没有明显影响。     

Roles of polymorphic enzymes CYP2D6 and CYP2C19 for in vitro metabolism of amitriptyline at therapeutic and toxic levels

The metabolism of the tricyclic antidepressant amitriptyline was studied in vitro in the presence of the main metabolite nortriptyline to simulate the steady state with amitriptyline and nortriptyline present in the ratio 1:1. The metabolism of the active metabolite nortriptyline in the presence of amitriptyline was also studied. The contribution of cytochrome P450 (CYP) 2D6, CYP2C19, and CYP3A4 was assessed by in vitro experiments at therapeutic (5 μM) and toxic (50 μM) concentrations for amitriptyline or nortriptyline with human liver microsomes (HLM). The results indicated that nortriptyline acted as a competitive inhibitor at the steady-state concentrations, lowering the amitriptyline metabolism, and thus changed the importance of different metabolic pathways. When the concentration of substrate amitriptyline was increased from therapeutic level to toxic level (in the steady state), the contribution of CYP2D6 significantly decreased for its demethylation and hydroxylation pathways. However, the contribution of CYP3A4 increased according to the increase in substrate concentration. Similar results could be obtained when nortriptyline was used as substrate in the presence and absence of the precursor amitriptyline. For CYP2C19 in the average HLM, its contribution to metabolism of both amitriptyline and nortriptyline was found to be small. However, it was also found that CYP2C19, in a “high activity” CYP2C19 HLM, was active for N-demethylation of both amitriptyline and nortriptyline and likewise the importance of CYP2C19 decreased when the concentration of substrate was increased. The above results indicate that CYP2D6 or CYP2C19 are generally not likely to be critical enzymes related to accidental intoxication under treatment with amitriptyline, but other contributing factors would be important; for example, low levels of various CYP enzymes and/or drug-drug interactions resulting in inhibition of several CYP enzymes may cause amitriptyline poisoning.     

老年糖尿病并消化性溃疡的临床特点

目的探讨老年糖尿病患者并消化性溃疡的临床特点。方法将237例老年消化性溃疡患者按是否患糖尿病分为观察组和对照组,比较两组的临床表现、溃疡部位、溃疡直径及HP感染情况。结果两组患者在临床症状、溃疡部位、溃疡直径及HP感染率等方面比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论与老年单纯性溃疡患者比较,老年糖尿病并消化性溃疡患者其腹痛和反酸、暖气等症状不明显,胃溃疡和复合溃疡发生率较高,溃疡直径较大,HP感染率较高。     

细胞色素P450酶2C19基因多态性对TIPS术后患者服用氯吡格雷效果的影响

目的 评估细胞色素P450酶2C19(CYP2C19)基因多态性对经颈静脉肝内门体分流术(TIPS)肝硬化患者术后服用氯吡格雷抗血小板治疗的影响.方法 收集2013年1月至2014年12月接受TIPS术治疗的171例肝硬化患者临床资料.所有患者均于术中采集门静脉及肘静脉血液样本并行CYP2C19基因检测.术后每3个月临床随访,比较分析基因检测结果与临床随访结果.结果 110例TIPS术前无输血且术后规律服用氯吡格雷患者纳入本研究.术后平均服用氯吡格雷时间为192.4 d(31～517 d),门静脉血及肘静脉血基因检测结果一致,CYP2C19基因型为*1/*1有49例(44.5％)、*1/*2有27例(24.6％)、*1/*3有18例(16.4％)、*2/*2有11例(10.0％)、*2/*3有3例(2.7％)、*3/*3有2例(1.8％);随访显示慢代谢型基因携带患者分流道功能异常发生率为87.5％(14/16),较中等代谢型患者(20.0％,9/45,x2=22.9,P=0.006)及快代谢型患者(8.2％,4/49,x2=37.91,P=0.000 1)明显增高;Cox回归模型多变量分析提示CYP2C19慢代谢型基因变异,是分流道功能异常的重要预测因素(95％CI 1.80～9.03,P=0.000 7).结论 CYP2C19慢代谢基因变异(*2/*2、*2/*3、*3/*3)是影响TIPS术后患者氯吡格雷治疗效果的重要因素之一,术前检测可为术后提供较为有效的抗血小板治疗方案.     

消化性溃疡临床及病理特征对照研究

 目的 分析Hp(+)溃疡和Hp(-)溃疡的临床及病理特征。方法 分组比较112例Hp(+)溃疡和86例Hp(-)溃疡患者的临床资料、内镜特征和黏膜病理改变。结果 两组年龄、性别构成、伴随疾病无统计学差别。Hp(-)组服用NSAIDs比例36.0%高于Hp(+)组21.4%（P＜0.05）;Hp(+)组消化道症状评分高于Hp(-)组［（6.0±2.1） vs （5.2±1.5）］,以上腹痛最为突出,而Hp(-)组的恶心及呕吐症状更多见（P＜0.05）。两组溃疡均以十二指肠溃疡为主,但Hp（-）组胃溃疡比例40.7%高于Hp（+）组24.1%,Hp（+）组十二指肠溃疡比例62.5%高于Hp（-）组47.7%（P＜0.05）。内镜下两组溃疡分期、数目、合并胆汁反流无统计学差别。Hp(+)组长径1.0 cm以下溃疡比例68.7%高于Hp(-)组48.8%,Hp(-)组长径1.0 cm以上溃疡比例51.2%高于Hp(+)组的31.3%,Hp(-)组镜下出血率30.2%高于Hp(+)组17.9%（均P＜0.05）。Hp(+)组黏膜慢性炎性反应、炎性反应活动性、淋巴组织增生、肠化生等病理改变高于Hp(-)组（P＜0.05）,黏膜炎性反应及炎性反应活动性与Hp密度呈正相关（P＜0.01,r=0.560和0.547）。结论 Hp(+)溃疡消化道症状较重,以十二指肠溃疡为主,溃疡较小,病理改变更明显。Hp(-)溃疡与NSAIDs密切相关,胃溃疡比例较高,溃疡较大,呈多发趋势,更易合并出血。     

戒烟对部队官兵消化性溃疡复发治疗的影响

目的探讨戒烟对部队官兵消化性溃疡复发治疗的影响。方法 82例部队官兵消化性溃疡复发患者均采用奥美拉唑胶囊和枸橼酸铋钾胶囊治疗,同时劝其在治疗过程中戒烟,疗程2个月。将82例患者根据治疗过程中有无戒烟分为两组:戒烟组(整个疗程中完全戒烟)40例和非戒烟组(整个疗程中持续吸烟或不完全戒烟)42例。观察两组患者的临床疗效。结果戒烟组、非戒烟组总有效率分别为92.5%、52.4%,戒烟组总有效率显著高于非戒烟组(P<0.01)。结论戒烟能明显提高部队官兵消化性溃疡复发治疗的效果。     

慢病管理模式在军人消化性溃疡防治中的应用价值

 目的 探讨慢病管理模式在青年军人消化性溃疡防治中的应用价值。方法 选择2013-01至2015-06确诊的消化性溃疡军人患者82例,随机分为慢病管理组(42例)和对照组(40例)。慢病管理组给予常规诊疗+慢病管理(建立健康档案、健康教育、定期随访、监督治疗依从性、干预不良生活方式等),对照组给予常规诊疗模式,治疗随访2年。比较两组患者治疗后溃疡愈合、溃疡复发、幽门螺杆菌(Hp)的根除情况,以及对消化性溃疡疾病常识知晓率得分等指标的差异。结果 经过治疗,慢病管理组溃疡愈合率为97.6％,对照组为72.5％,差异有统计学意义(χ²=10.34,P＜0.05);慢病管理组Hp根除率为92.8％,对照组为60.0％,差异有统计学意义(χ²=14.81,P＜0.05)。经过2年随访,慢病管理组溃疡复发率为7.1％,对照组为22.5％,差异有统计学意义(χ²=3.87,P＜0.05)。慢病管理组对疾病常识的知晓率得分为(81.31±6.77)分,高于对照组的(56.87±7.10)分,差异有统计学意义(t’=15.92,P＜0.05)。结论 将慢病管理模式用于军人消化性溃疡的防治,能显著提高溃疡的愈合率和Hp根除率,能提高患者对疾病常识的知晓率,减少复发。