mtp53、p16、Bcl-2蛋白表达与肺癌临床病理关系的研究

目的　探讨mtp53、p16、Bcl2的异常表达与肺癌发生、发展之间的关系。方法　用免疫组化法对114例肺癌组织中mtp53、p16、Bcl2蛋白的表达进行半定量研究,并以14例正常肺组织作对照。结果　mtp53蛋白阳性表达率与肺癌组织学类型和组织学分级无明显关系(P>0.05),与淋巴结转移有密切关系(P<0.05)。p16蛋白阳性表达率与肺癌细胞分化程度和淋巴结转移有密切关系(P<0.05),但与肺癌组织学类型无明显关系(P>0.05)。Bcl2蛋白阳性表达率在小细胞肺癌显著高于非小细胞肺癌(P<0.05)。结论　mtp53、p16、Bcl2在肺癌发生、发展过程中起重要的调控作用     

EBV转化淋巴细胞与EBV相关细胞核基质蛋白分析

［目的］研究脐淋巴细胞与ＥＢＶ转化淋巴细胞（ＬＣＩｓ）,ＥＢＶ相关细胞核基质蛋白（ＮＭＰｓ）之间的关系,分析鉴定ＥＢＶ感染细胞后的ＮＭＰｓ特异性改变,探讨ＮＭＰｓ与ＥＢＶ转化及肿瘤形成的关系。［方法］ＥＢＶ转化淋巴细胞;改良方法提取ＮＭＰｓ;制备ＮＭＰｓ免疫小鼠血清;ＳＤＳ－ＰＡＧＥ电泳及双波长蛋白薄层扫描方法分析ＮＭＰｓ;免疫蛋白印迹分析ＮＭＰｓ与抗ＮＭＰｓ的阳性血清之间的反应性。［结果］获得ＥＢＶ转化淋巴细胞。获得五种细胞ＮＭＰｓ。各细胞间分子量相同的蛋白约占各自细胞组分的５２．１％～５９．６％。脐淋巴细胞３０ＫＤ～４０ＫＤ蛋白较多,而ＬＣＬｓ和ＥＢＶ相关淋巴细胞中,高分子量的蛋白比较多。－６４ＫＤ ＮＭＰ特异地存在于ＬＣＬｓ及ＥＢＶ相关细胞中。ＮＰＣ病人血清中能够检出抗ＬＣＬｓ的ＮＭＰｓ抗体。［结论］ＬｅｕＬｅｕ－ＯＭｅ和环孢菌素Ａ结合使用,可促进ＥＢＶ转化。低分化的脐淋巴细胞比高分化ＬＣＬｓ有更稳定的核基质网架结构。推测相同分子量ＮＭＰｓ构成核基质的结构成分;ＥＢＶ感染细胞后,ＮＭＰｓ有明显的变化。ＮＭＰｓ的特异性与ＥＢＶ感染高度相关;ＥＢＶ转化与ＮＰＣ的发生有一定关系。     

鼻咽癌中EBV感染与某些基因产物表达的关系

目的　观察EB病毒RNA(Epstin Barrvirus ,EBV)、膜蛋白 (LMP 1)、c erbB 2、CyclinD1,bcl 2和p5 3蛋白在鼻咽癌组织中的表达 ,探讨其相互间关系及其在鼻咽癌发生发展中的作用。方法　采用原位分子杂交技术检测了 36例鼻咽癌组织中EBV编码的encodedsmallRNAs(EBERs)、用免疫组化技术检测LMP 1、CyclinD1、c erbB 2、bcl 2和 p5 3蛋白的表达。 结果　36例鼻咽癌组织中全部检出EBVRNAs ,阳性率为 10 0 % (36 /36 ) ,LMP14 4 .4 % (16 /36 ) ,CyclinD15 2 .8% (19/36 ) ,c erB 25 8.3% (2 1/36 ) ,bcl 2 4 4 .4 % (16 /36 ) ,p5 333.3% (12 /36 )。鼻咽癌组织中EB病毒感染与c erB 2、CyclinD1癌基因的表达、p5 3抑癌基因的失活之间有明显的关系。结论　鼻咽癌与EB病毒作为致瘤病毒激活癌基因蛋白的表达密切相关。鼻咽活检组织中有EBERs及LMP 1的检出 ,对确定鼻咽癌的诊断具有一定的价值。     

p53和p16及c-erbB-2在非小细胞肺癌中的表达及其意义

目的　研究p5 3、p16、c -erbB -2癌基因表达变化与非小细胞肺癌术后长期生存、短期死亡者的临床病理学特征及预后关系。方法　采用SABC免疫组织化学染色法 ,检测了非小细胞肺癌术后 5年以上生存者及 1年内死亡者的 161例蜡块标本的 p5 3、p16、c -erbB -2基因表达情况。 结果　 3项癌基因在 2组中的表达均有有显著性差异 (P <0 .0 5 ) ;p16和c -erbB -2呈阳性表达多为腺癌组织 ;p16呈阴性表达及 p5 3和c -erbB -2呈阳性表达者 ,肿瘤分化差、临床分期晚、多伴有淋巴结转移 (P <0 .0 5 )。单项 p5 3阳性或c -erbB -2阳性或p16阴性表达者的预后优于其中 2项癌基因联合表达者 ;单项c -erbB -2阳性表达者的预后较p5 3阳性或 p16阴性表达者差 ;3项癌基因共同表达的 19例患者均在 1年内死亡。 结论　p5 3、p16、c -erbB -2癌基因联合检测 ,可有效地判定非小细胞肺癌临床病理学特征及预后 ,明显优于单个癌基因蛋白的检测     

EBV相关胃癌与P53基因异常的研究

[目的]探讨EBV感染和p53基因异常在胃癌发生发展中的病因学作用.[方法]应用免疫组化技术检测13例EBV相关胃癌(EBV associated gastric carcinoma,EBVaGC),45例临床指标与之匹配的EBV阴性胃癌(EBV negative gastric carcinoma,EBVnGC)以及58例相应癌旁组织中p53蛋白的表达;PCR-SSCP银染技术检测p53基因exon 5～8突变情况.[结果]①胃癌组p53蛋白阳性率为86.2%(50/58),而相应癌旁组织均为阴性,胃癌组p53蛋白的阳性率明显高于癌旁组织组,两组间有极显著性差异(P=0.0000).②EBVnGC p53蛋白阳性率为86.7%(39/45),过表达率为57.8%(26/45);EBVaGC p53蛋白阳性率为84.6%(11/13),过表达率仅为15.4%(2/13).两组间p53蛋白的阳性检出率无明显差异(P=0.7912),但EBVaGC组p53蛋白过表达率明显低于EBVnGC组,两组间有显著性差异(P=0.0085).③2例EBVnGC检测到p53基因突变,突变均位于exon 5,13例EBVaGC和58例相应癌旁组织均未检测到p53基因突变.[结论]p53基因异常与胃癌的发生密切相关,EBVaGC组织中存在p53蛋白的表达和过表达,但p53蛋白的异常累积可能并非p53基因突变所致.     

p53、p16基因蛋白在非小细胞肺癌中的表达及意义

应用ＬＳＡＢ免疫组化方法检测了１１７例非小细胞肺癌组织中ｐ５３、ｐ１６基因蛋白的表达。结果显示：ｐ５３、ｐ１６蛋白在肺癌中的阳性表达率分别为４９．６％、４５．３％;在不同组织学类型中,２种蛋白阳性表达率均无显著性差异;ｐ５３蛋白表达与肺腺癌淋巴结转移有显著相关性,ｐ５３蛋白阳性表达者的淋巴结转移能力强（Ｐ＜０．０５）;ｐ５３、ｐ１６蛋白表达与患者预后有关,ｐ５３蛋白阳性表达及ｐ１６蛋白阴性表达者预后差（Ｐ＜０．０５）。结果表明：ｐ５３、ｐ１６基因改变在非小细胞肺癌的发生发展中起重要作用,ｐ５３、ｐ１６蛋白异常表达可作为判断肺癌患者预后的有效指标。     

MDM2、p53基因及其蛋白质与恶性肿瘤

恶性肿瘤发病与多种因素有关,抑癌基因与癌基因的表达失控是其中的一个重要因素.     

人肺癌组织癌基因表达的研究

人类肿瘤的发生与某些原癌基因的活化有密切关系,同时还与抗癌基因的突变、失活有关。一般认为,小细胞肺癌主要是myc基因家族成员的扩增和表达,而非小细胞肺癌主要是ras基因家族成员的硷基点突变。各种类型的肺癌的发生还与P53基因的丢失和突变有关。为了解人原发肺癌组织中c-myc癌基因与P53抗癌基因突变体的mRNA表达水平及其与吸烟、煤烟暴露之间的关系,我们进行了本实验研究。     

肺癌的癌基因表达与临床的相关研究

myc基因家族(c-myc,N-myc,L-myc,c-myb)的扩增或过度表达与ras基因的点突变是肺癌的主要癌基因异常。c-myc基因的扩增或过度表达在人体多种肿瘤中出现,并与病人的不良预后有关。N-myc扩增和过度表达多出现在具有神经内分泌特性的肿瘤组织中,如神经母细胞瘤,小细胞肺癌等。N-myc     

非霍奇金淋巴瘤EB病毒与P53,bcl-2,C-myc蛋白表达及其意义

目的：探讨EB病毒LMP-l与bcl-2、突变型p53、c-myc蛋白对NHL的发病的影响。方法：用免疫组化S-P法对39例NHL进行LMP-1、bcl-2、突变型p53、C-myc检测。选择同期增生性淋巴炎12例作为对照组。结果：LMP-l、bcl-2、突变型p53、C-myt：在NHL的表达均明显高于对照组；LMP-1与突变型p53呈正相关。而与C-myc、bcl-2无相关性；bcl-2、突变型p53、C-myc之间的表达无相关性；LMP-1、bcl-2、突变型p53、C-myc对不同免疫表型及疾病分期无明显相关。结论：LMP-1、bcl-2、突变型p53、C-myc是导致T或B细胞NHL。发病的原因之一；LMP-1可上调突变型p53。可能二者共同参与NHL淋巴细胞的恶性转化；LMP-l、bcl-2、突变型p53、c-myc与免疫分型和疾病的分期无关。     

周围型肺癌CT征象与p53蛋白异常表达关系的研究

目的：探讨边缘型肺癌CT征象与肺癌组织中p53基因异常表达的关系。方法 临床选择肺占位性病变患者52例，行常规CT扫描。采用免疫组化法检测术后肺组织标本p53基因的表达。结果 p53蛋白阳性表达与肺癌分化程度、肺癌瘤体大小、肺癌瘤体形态、胸膜凹陷和淋巴结转移等CT征象有密切关系。结论 p53基因突变代表肺癌的生物学行为，并在一定程度上影响肺癌的形态学特征，与CT征象有密切关系。     

LAPTM4B基因多态性与肺癌易感性的关系

背景与目的已有的研究结果显示溶酶体相关4次跨膜蛋白质β（lysosome-associated protein transmembrane 4 beta，LAPTM4B）在肿瘤发生中发挥重要的作用，研究认为LAPTM4B的基因型＊2／＊2与肝癌易感性密切相关。本研究旨在探讨LAPTM4B基因多态性与肺癌易感性的关系。方法以病例对照研究的方法，用基于特异性引物的PCR对131例非小细胞肺癌患者和104例正常人进行LAPTM4B基因分型，用χ^2检验分析肺癌组和对照组基因型频率和其它参数的分布。结果LAPTM4B的等位基因＊1和＊2在肺癌组中的频率分别为74．8％和25．2％，在对照组分别为72．1％和27．9％，二组间等位基因分布频率比较差异无统计学意义（P=0．510）。LAPTM4B的基因型＊1／＊1，＊1／＊2和＊2／＊2在肺癌组分别为53．4％、42．7％和3．8％，在对照组分别为54．8％、34．6％和10．6％，两组间三种基因型分布频率比较差异无统计学意义（P=0．087）。LAPTM4B基因型分布与患者的病理类型和临床分期等均无明显关系。结论本研究未观察到LAPTM4B基因多态性与肺癌易感性之间存在统计学相关关系。     

免疫电镜方法研究P-gp、p53蛋白、Bcl-2蛋白在肺癌组织中的表达

目的 从超微水平了解P－gp、p53蛋白、Bcl-2蛋白在肺癌组织中的表达,探讨它们与多药耐药（multidrug resistance,MDR)的关系和可能的作用机制。方法 8例非小细胞肺癌（NSCLC）手术标本和7例小细胞肺癌（SCLC）经支气管镜活检标本,用免疫电镜方法包埋后,以PAG标记抗体方法检测P－gp、p53蛋白、Bcl-2蛋白的表达。结果 P－gp主要位于胞膜和胞浆内质网附近;p53主要位于细胞核异染色质上,胞浆中也有存在;Bcl-2分布与线粒体和内质网有关。三者在15例肺癌中的表达率分别为33．3％（5／15）、60．0％（9／15）和26．7％（4／15）。8例手术获得的正常肺组织标本中,3种蛋白表达均为阴性。5例P－gp阳性的标本中,4例为NSCLC,仅1例为化疗后的SCLC。结论 用免疫电镜方法检测,P－gp、p53蛋白、Bcl-2蛋白在肺癌中有一定的表达。P－gp与p53、p53与Bcl-2的表达无相关性。P－gp主要位于胞膜,支持其膜上药物输出泵的功能,其表达在肺癌的MDR中起一定作用,但不是惟一因素。     

肺癌C-myc基因扩增的临床意义

目的与方法:应用聚合酶链反应(PCR)技术对56例肺癌石蜡包埋标本进行C-myc基因的研究.结果:C-myc基因扩增与组织学类型、临床病理分期及淋巴结转移有密切关系(P<0.05),C-myc基因扩增者,分化程度较低,临床病理分期较晚,淋巴结转移多.同时还发现C-myc基因扩增与预后有明显关系(P<0.05),C-myc基因扩增者预后较差.结论:提示C-myc基因可以作为判断肺癌预后的检测指标之一.     

脆性组氨酸三联体基因及其表达蛋白在肺癌发病机制中的研究进展

脆性组氨酸三联体（FHIT）基因是一种重要的抑癌基因,在非小细胞肺癌（NSCLC）早期和癌前病变中常见到其蛋白缺失,反映了FHIT基因改变是肺癌发生的中早期分子事件。在FHIT蛋白的参与下,促进铁氧化还原蛋白的电子传递功能,促进了癌细胞在氧化应激环境中的凋亡,FHIT蛋白再表达与铂剂联合增强了肿瘤细胞对凋亡的应答。FHIT／FRA3B的异常变化出现早、频率高、检测方便,对阐明人种、遗传多态性、地理因素、生活环境、呼吸疾病等在肺癌发病机制中的影响具有重要的意义。     

p16基因与肺癌关系研究进展

肿瘤抑癌基因p16对于肺癌的早期诊断非常重要,启动子的异常甲基化、第二号外显子的纯合子缺失、基因点突变、蛋白及mRNA的缺失表达都与肺癌的发生关系密切,且与肺癌的基因治疗、药物靶向治疗有关.     

P27、Bcl-2及VEGF在肺癌中的表达及其相关性的研究

背景与目的已有的研究证明癌症的发生需要多种癌基因的协同作用,Bcl2、p27及血管内皮生长因子(VEGF)在肺癌的发生发展中通过不同的途径各自起着不同的作用。本研究拟探讨p27、Bcl2及VEGF基因在肺癌中的表达及其之间的相关性。方法采用免疫组化SP法检测85例肺癌组织、21例肺部良性病变组织中的P27、Bcl2及VEGF的表达水平。结果肺癌组织中VEGF与Bcl2蛋白的阳性表达率分别为65.88%与61.18%,显著高于肺良性病变组织(14.29%与19.05%)(P<0.05)。肺癌组织中P27阳性表达率为37.65%,显著低于肺良性病变组织(80.95%)(P<0.05)。VEGF的表达与肺癌的细胞分化程度、PTNM分期和淋巴结转移密切相关,Bcl2的表达与病理类型、PTNM分期和细胞分化程度密切相关,P27的表达与细胞分化程度密切相关。P27与Bcl2、VEGF之间密切相关,但Bcl2与VEGF之间无明显相关性。结论检测肺癌组织中P27、Bcl2、VEGF的基因表达水平有助于肺癌的诊断和评估肺癌患者的恶性程度。     

p53、p27、bcl-2在非小细胞肺癌中表达的研究

目的　研究p53、p2 7、bcl 2三种基因蛋白与非小细胞肺癌 (NSCLC)临床病理特征的关系。方法　应用S P免疫组化法检测 76例手术切除NSCLC标本中三种基因蛋白的表达。结果　 76例标本中 2 8例(36 .84% )p53过度表达 ,34例 (44.74% )p2 7过度表达 ,37例bcl 2过度表达 (48.68% ) ,7例患者p53、p2 7、bcl 2均过度表达。p53阳性表达率随分化程度降低而升高 ,bcl 2和p2 7阳性表达率随分化程度降低而降低 ,且高、低分化组间均有显著性差异 (P <0 .0 5)。但是三种蛋白阳性表达率均与肺癌组织学类型、淋巴结转移及病理分期无明显关系 (P >0 .0 5)。结论　p53、p2 7和bcl 2基因过度表达可能与NSCLC的发生、发展有关