男性乳腺癌癌基因与抗癌基因表达的初步研究

本文观察了１２例男性乳腺癌的癌基因与抗癌基因产物的表达。１２例中ｃ－ｍｙｃ阳性６例，ＥＧＦＲ阳性６例，ｃ－ｅｒｂＢ－２阳性４例，Ｎ－ｒａｓ阳性２例，Ｒｂ阳性５例，ｐ５３阳性３例。上述癌基因与抗癌基因产物中，全部阳性的１例，全部阴性的４例。此外还作了ＣａｔｈｅｐｓｉｎＤ、ＥＲ、ＰＲ、ＡＲ、ＰＣＮＡ与ＡｇＮＯＲ检测，ｃ－ｅｒｂＢ－２或ｐ５３阳性的病例，ＣａｔｈｅｐｓｉｎＤ均阳性。     

原发性肝细胞癌组织中乙肝病毒整合与p53基因突变关系研究

应用Ｓｏｕｔｈｅｒｎ杂交方法检测１５例原发性肝细胞癌及癌旁组织乙肝病毒（ＨＢＶ）存在状态，采用ＰＣＲ－ＳＳＣＰ（Ｐｏｌｙ－ｍｅｒａｓｅｃｈａｉｎｒｅａｃｔｉｏｎ－ｓｉｎｇｌｅｓｔｒａｎｄｃｏｎｆｏｒｍａｔｉｏｎｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ）银染技术研究其ｐ５３基因突变。结果癌组织中１３例（８６．７％）有ＨＢＶＤＮＡ整合，同时３例伴游离ＨＢＶＤＮＡ；癌旁４例（２６．７％）有ＨＢＶＤＮＡ整合，而游离的ＨＢＶＤＮＡ却有６例。癌组织中ｐ５３基因变异８例（５３．３％），１例位于第５外显子，各有２例位于第６、第７外显子，３例位于第８外显子，癌旁组织未见ｐ５３基因异常，ｐ５３基因异常的癌组织中均有ＨＢＶＤＮＡ整合。研究结果表明，ＨＢＶＤＮＡ整合与ｐ５３基因突变密切相关，ＨＢＶＤＮＡ可能通过整合基因组后导致抑癌基因突变失去抑癌作用而引发肝癌。     

食管癌中HPV16、18感染与多癌基因产物表达的研究

目的：探讨高危型ＨＰＶ１６、１８感染、多个癌基因激活在食管癌发生机制中的作用。方法：采用免疫组化技术,检测本地区人口食管鳞癌、食管鳞状上皮不典型性增生和食管粘膜慢性炎症组织中ＨＰＶ１６、１８Ｅ６蛋白,Ｐ５３,ｐ２１ｒａｓ,ｃ－ｍｙｃ和ｃ－ｅｒｂＢ－２癌基因蛋白的表达情况,结果：癌组中Ｅ６、ｐ５３、ｐ２１ｒａｓ、ｃ－ｍｙｃ、ｃ－ｅｒｂＢ－２和不典型性增生组中Ｅ６、ｐ５３、ｐ２１ｒａｓ癌基因蛋白的阳性     

绿茶儿素对于人肝癌细胞的凋亡诱导作用

目的：探讨绿茶儿茶素（ＣＴＣ）对ＢＥＬ－７４０２人肝癌细胞的凋亡诱导作用。方法：应用透射电镜、流式细胞术、ＴＵＮＥＬ和免疫组化等方法检测受１００或２００ｕｇ／ｍｌＧＴＣ作用４天后的ＢＥＬ－７４０２细胞的凋亡情况及其ＰＣＮＡ、ｂｃｌ－２、ｃ－ｍｙｃ、ｐ５３蛋白表达情况。结果：受ＧＴＣ作用４天后的ＢＥＬ－７４０２细胞的凋亡显著性增加,其ＰＣＮＡ表达显著性下降,而与凋亡相关的癌基因ｂｃｌ－２、ｃ－ｍｙｃ     

癌基因表达变化与脑胶质细胞辐射性凋亡的关系

为了进一步探讨癌基因表达的变化与辐射诱导肿瘤凋亡的关系，作者采用免疫组化技术，检测了人脑星形细胞瘤细胞系经过Ｘ射线前后ｐ５３、ｃ－ｍｙｃ和ｂｃｌ－２基因表达的变化；采用原位杂交方法检测ｐ５３基因在ｍＲＮＡ水平表达的变化。结果表明：（１）凋亡组内ｐ５３和ｃ－ｍｙｃ基因表达率明显高于对照组（Ｐ〈０．０１和Ｐ〈０．０５）ｂｃｌ－２表达显著减弱（Ｐ〈０．０５），ｐ５３或ｃ－ｍｙｃ与Ｂｃｌ－２基因表达呈显著     

煤烟诱发的小鼠肺癌中c－myc及p53基因检测

采用ＤＮＡ－ＲＮＡ原位杂交方法，用生物素化的ｃＤＮＡ探针检测了１３例煤烟诱发的小鼠肺癌组织及５例对照组肺组织中ｃ－ｍｙｃ基因和ｐ５３基因的ｍＲＮＡ表达情况。结果，１３例肺癌标本中９例有ｃ－ｍｙｃ高表达，１３例有ｐ５３高表达；相应的癌旁组织中，仅有１例有ｃ－ｍｙｃ表达，５例有ｐ５３表达；对照组中均无二种基因的表达。结果表明，ｃ－ｍｙｃ及ｐ５３基因的高表达是肺腺癌发生中较常见的基因改变，在煤烟诱发的鼠肺癌发生中起重要作用。     

EB病毒诱发人胚鼻咽上皮细胞c—myc活化和p53的改变

ＥＢ病毒诱发人胚鼻咽上皮细胞ｃ－ｍｙｃ活化和ｐ５３的改变孙宁陈小毅吴枫郭忠民沈淑静关键词ＥＢ病毒鼻咽上皮细胞基因，ｃ－ｍｙｃ基因，ｐ５３中图号Ｒ７３９．６３已证明鼻咽癌发生与ＥＢ病毒（ＥＢＶ）关系密切〔１〕，而某些癌基因如ｃ－ｍｙｃ、ｃ－ｅｒｂＢ－２...     

细胞凋亡及其相关基因与乳腺癌预后关系的研究

目的：分析乳腺癌中凋亡细胞数量、凋亡相关基因－－ｂｃｌ－２、ｐ５３的表达、细胞增殖标志物ＰＣＮＡ（增殖细胞核抗原）的表达,与影响乳腺癌预后的因素（肿瘤大小,ＴＮＭ分期,淋巴结转移情况,雌孕激素受体情况等）之间的关系及其对预后的影响。方法：凋亡细胞的检测采用原位ＤＮＡ缺口末端标记ＴＵＮＥＬ法,ｂｃｌ－２、ｐ５３、ＰＣＮＡ、ＥＲ（雌激素受体）及ＰＲ（孕激素受体）检测采用免疫组化ＬＳＡＢ法。结果：本组２     

c-erbB-2、p53和Bcl-2蛋白表达在乳腺癌中的意义及其相关性的探讨

目的　探讨乳腺癌中ｃｅｒｂ Ｂ２、ｐ５３ 和Ｂｃｌ２ 蛋白表达与临床病理参数、预后和增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ） 、雌激素受体（ＥＲ）、孕激素受体（ＰＲ）的关系。　方法　应用亲和素生物素复合物（ＡＢＣ） 法免疫组织化学技术对８７例福尔马林固定石蜡包埋的乳腺癌组织进行回顾性研究。　结果　（１）ｃｅｒｂ Ｂ２ 和ｐ５３ 这两种蛋白的超表达与淋巴结转移、病理分级、核分裂、生存期短、ＰＣＮＡ强阳性表达、ＥＲ、ＰＲ阴性表达等不良因素呈正相关趋势（ Ｐ＞ ０－０５） 。（２）Ｂｃｌ２ 的阳性表达与瘤细胞的分化、淋巴结无转移、生存期长,ＥＲ、ＰＲ 的阳性表达等良好因素相关联,而且Ｂｃｌ２的阳性表达常会“减弱”或“抵抗”原癌基因的不良因素。　结论　多种癌基因（ 包括ｃｅｒｂ Ｂ２、ｐ５３ 和Ｂｃｌ２） 参与了乳腺癌的发生和发展     

煤烟诱发的小鼠肺癌中c—myc及p53基因检测

采用ＤＮＡ－ＲＮＡ原位杂交方法，用生物素化的ｃＤＮＡ探针检测了１３例煤烟诱发的小鼠肺癌组织及５例对照组肺组织中ｃ－ｍｙｃ基因和ｐ５３基因的ｍＲＮＡ表达情况。结果表明，ｃ－ｍｙｃ及ｐ５３基因的高表达是肺腺癌发生中较常见基因改变，在煤烟诱发的鼠肺癌发生中起重要作用。     

mtp53、p16、Bcl-2蛋白表达与肺癌临床病理关系的研究

目的　探讨mtp53、p16、Bcl2的异常表达与肺癌发生、发展之间的关系。方法　用免疫组化法对114例肺癌组织中mtp53、p16、Bcl2蛋白的表达进行半定量研究,并以14例正常肺组织作对照。结果　mtp53蛋白阳性表达率与肺癌组织学类型和组织学分级无明显关系(P>0.05),与淋巴结转移有密切关系(P<0.05)。p16蛋白阳性表达率与肺癌细胞分化程度和淋巴结转移有密切关系(P<0.05),但与肺癌组织学类型无明显关系(P>0.05)。Bcl2蛋白阳性表达率在小细胞肺癌显著高于非小细胞肺癌(P<0.05)。结论　mtp53、p16、Bcl2在肺癌发生、发展过程中起重要的调控作用     

凋亡相关基因产物Fas/APO-1和Bcl-2蛋白在肺癌组织中的表达及意义

目的　探讨凋亡相关基因Fas/APO1和Bcl2在肺癌发生发展中的作用。方法　采用免疫组织化学方法对65例肺癌组织和46例远离肺癌正常肺组织Fas/APO1和Bcl2蛋白的表达进行检测。结果　肺癌组织Fas/APO1蛋白阳性表达率(56.92%)明显低于正常肺组织的阳性表达率(82.61%)(P<0.01),而Bcl2蛋白阳性表达率(46.15%)明显高于正常肺组织的阳性表达率(6.52%)(P<0.01)。结论　Fas/APO1与Bcl2基因可能参与了肺癌的发生和发展     

伴神经内分泌分化非小细胞肺癌中p53、bcl-2及c-myc的表达

目的 研究伴神经内分泌（neuroendocrine,NE)分化的非小细胞肺癌（NSCLC）中p53、bcl-2和c-myc的特异性表达。方法 随机搜集60例手术切除的NSCLC石蜡标本，采用免疫组化S－P法检测神经元特异性烯醇化酶（NSE）、嗜铬颗粒蛋白A(CgA)、突触素（Syn)及p53,bcl-2,c-myc基因蛋白的表达。结果 NSCLC中NSE、CgA、Syn的阳性表达率分别为45．00％（27／60）、13．33％（8／60）、31．67％（19／60）。结合三者的表达确定伴有NE分化的占41．67％（25／60）；NE分化与肺癌的分化程度有密切关系（P＜0．05）；伴神经内分泌分化非小细胞肺癌（NSCLC－NE）的转移率较高，临床分期较高。NSCLC－NE中bcl-2、p53和c-myc的阳性表达率分别为68．00％（17／25）、80．00％（20／25）和68．00％（17／25），其中bcl-2,p53的表达与NE分化有密切关系（P＜0．05）。结论 NSCLC中有相当一部分伴有NE分化，NSCLC－NE具有与其它NSCLC不同的生物学特性。NSCLC－NE中可以检测到高表达的bcl-2蛋白、突变型p53蛋白，p53突变导致的bcl-2／Bax的失衡在NSCLC－NE的发生和发展中可能起重要作用。     

肺癌中血管内皮生长因子及突变型p53基因表达及其临床意义研究

目的 探讨血管内皮生长因子（VEGF）、突变型p53（rhtp53)基因表达水平与肺癌病理生理学特征之间的关系。方法 采用免疫组化方法（LSAB法）,检测120例肺癌组织及相应癌旁组织,40例肺良性病变组织中的VEGF、mtp53表达水平。结果 肺癌组织中VEGF、mtp53基因的表达水平显著高于癌旁肺组织和肺良性病变组织（P＜0．01）。VEGF、mtp53基因表达水平与肺癌患者在性别、年龄、吸烟史、组织学类型均无明显关系（P＞0．05）,与原发肿瘤大小、细胞分化程度、淋巴结转移状态、P－TNM分期均有密切关系（P＜0．01）。mtp53基因表达水平与VEGF表达水平呈显著正相关（P＜0．01）。结论 VEGF、mtp53基因可能参与了肺癌的发生、发展进程,可以作为肺癌生物学行为恶化的一项指标。     

人脑胶质瘤中Bcl—2和p53癌基因蛋白的表达

应用免疫组化ＳＰ法观察４７例人脑胶质瘤中Ｂｃｌ－２和ｐ５３基因蛋白的表达。结果发现Ｂｃｌ－２蛋白阳性率为１４．９％（７／４７），ｐ５３蛋白的表达率为３６．２％（１７／４７），表达与肿瘤组织学分级和肿瘤复发有关。反应性胶质细胞增生和正常脑组织中ｂｃｌ－２和ｐ５３均为阴性。结果表明ｂｃｌ－２基因在脑胶质瘤发生过程中的作用有限；ｐ５３基因异常表达与胶质瘤的发生有关，且与肿瘤的恶性度和预后有关；Ｂｃｌ－２和ｐ５３两种癌基因蛋白表达无明显关系。     

非霍奇金淋巴瘤EB病毒与P53,bcl-2,C-myc蛋白表达及其意义

目的：探讨EB病毒LMP-l与bcl-2、突变型p53、c-myc蛋白对NHL的发病的影响。方法：用免疫组化S-P法对39例NHL进行LMP-1、bcl-2、突变型p53、C-myc检测。选择同期增生性淋巴炎12例作为对照组。结果：LMP-l、bcl-2、突变型p53、C-myt：在NHL的表达均明显高于对照组；LMP-1与突变型p53呈正相关。而与C-myc、bcl-2无相关性；bcl-2、突变型p53、C-myc之间的表达无相关性；LMP-1、bcl-2、突变型p53、C-myc对不同免疫表型及疾病分期无明显相关。结论：LMP-1、bcl-2、突变型p53、C-myc是导致T或B细胞NHL。发病的原因之一；LMP-1可上调突变型p53。可能二者共同参与NHL淋巴细胞的恶性转化；LMP-l、bcl-2、突变型p53、c-myc与免疫分型和疾病的分期无关。     

P—gp、MRP、p53蛋白在肺癌组织中的表达及其意义

目的　探讨P gp、MRP、p5 3在肺癌中可能的临床意义及相互间的关系。方法　采用免疫组化法(IHC)检测 3 1例石蜡包埋的肺癌及相应远离肿瘤部位的正常肺组织中P gp、MRP、p5 3的表达情况 ,同时用流式细胞术 (FCM)检测其中 2 9例冻存的肺癌组织中P gp、p5 3水平 ,并与IHC结果比较。结果　IHC方法显示P gp、MRP、p5 3在正常肺组织中未见表达 ,在肺癌组织中阳性率分别为 61.3 %、5 4.8%、71.0 %。P gp与MRP表达有相关性 (P <0 .0 1) ,但P gp与p5 3、MRP与p5 3之间均无显著相关性。P gp和MRP阳性表达集中在NSCLC ,阳性率分别为 76%和 68% ,且肺癌细胞分化程度越低 ,P gp阳性率越低 (P <0 .0 5 )。p5 3阳性率在鳞癌 ( 10 0 % )明显高于腺癌 ( 3 3 .3 % ) (P <0 .0 1) ,在吸烟患者 ( 88.9% )明显高于不吸烟患者 ( 4 6.2 % ) (P <0 .0 5 ) ,而与各项病理特征无关。采用FCM测得P gp、p5 3阳性率分别为 65 .5 %和 79.3 % ,两种方法的符合率在P gp、p5 3分别为 62 .1%和 75 .9%。结论　P gp、MRP过表达在肺癌中可能具有一定的协同作用 ,而与p5 3异常无关。     

Livin 蛋白在支气管肺癌中的表达及与 Bcl －2的关系

目的：探讨 Livin 蛋白在原发性支气管肺癌组织的表达及其与 Bcl －2蛋白之间的关系。方法：采用免疫组化 SP 法检测 Livin 与 Bcl －2在支气管肺癌组织和癌旁5cm 以上正常肺组织中蛋白的表达情况。结果：肺癌组的 Livin 蛋白和 Bcl －2蛋白阳性表达率均高于对照组（均 P ＜0．05）。男性肺癌患者 Livin 蛋白的表达阳性率为62．96％,女性为40．00％,两者相比差异有统计学意义（P ＜0．05）。有淋巴结转移的肺组织中Livin 蛋白和 Bcl －2蛋白的阳性表达率较高（78．95％ vs 36．36％,68．42％ vs 27．27％,均 P ＜0．05）。肺鳞癌组织 Bcl －2基因蛋白的阳性表达率为58．82％,显著高于肺腺癌组织中 Bcl －2基因蛋白表达（20．45％）,差异有统计学意义（P ＜0．05）。吸烟指数≥400的肺癌患者 Livin 蛋白及 Bcl －2蛋白表达阳性率均高于吸烟指数＜400的患者,差异有统计学意义（P ＜0．05）。支气管肺癌的组织分化程度、临床分期对 Livin 蛋白和 Bcl －2蛋白的阳性表达率的影响均无统计学差异。Livin 蛋白与 Bcl －2蛋白的表达呈正相关。结论：Livin 蛋白与Bcl －2蛋白在支气管肺癌的异常表达,有望成为肿瘤诊断及基因治疗的新靶点。Livin 蛋白与凋亡相关蛋白Bcl －2的异常表达在支气管肺癌癌变中有协调作用。     

Survivin在非小细胞肺癌中的表达及其与bcl-2、p53表达的关系

目的　探讨Survivin在非小细胞肺癌组织 (non smallcelllungcancer ,NSCLC)中的表达 ,及其与bcl 2、p5 3蛋白表达的相关性。方法　应用免疫组织化学SP法 ,检测Survivin、bcl 2、p5 3蛋白在 5 7例NSCLC组织和 10例正常肺组织中的表达。结果　Survivin蛋白在正常肺组织中不表达 ,5 7例NSCLC组织中 ,3 4例表达阳性 ,占 5 9.6%。Survivin蛋白表达与分化程度、淋巴结转移密切相关 (P<0 .0 5 )。NSCLC组织bcl 2蛋白表达阳性、阴性组中 ,Survivin蛋白阳性表达率分别为 78.9%( 15 / 19)和 5 0 %( 19/ 3 8) ,两者比较 ,差异有显著性 (P <0 .0 5 ) ;p5 3蛋白表达阳性、阴性组中 ,Survivin蛋白阳性表达率分别为 72 .2 %( 2 6/ 3 6)和 3 8.1%( 8/ 2 1) ,两者比较 ,差异有显著性 (P <0 .0 5 ) ,Survivin蛋白表达与bcl 2、p5 3蛋白表达密切相关。结论　Survivin在NSCLC组织中表达上调 ,通过抑制细胞凋亡 ,在NSCLC的发生和发展中起到重要作用 ;凋亡相关基因bcl 2的上调和抑癌基因p5 3的失活与Survivin的表达可能在NSCLC癌变中起协同作用     

EB病毒相关胃癌与mdm2，p53及p21基因异常的研究

 目的 探讨p53基因突变以及mdm2，p53和p21蛋白表达异常在EBV相关胃癌（EBVaGC）发生发展中的作用。方法 应用免疫组化技术检测13例EBVaGC、45例临床病理资料与之匹配的EBV阴性胃癌（EBVnGC）组织中 mdm2，p53和p21蛋白的表达；PCR-SSCP银染技术结合DNA序列分析检测p53基因exon 5~8突变；RT-PCR检测EBV相关基因的表达。结果 E-BVaGC组与EBVnGC组相比，两组间mdm2，p53和p21蛋白的阳性检出率差异无统计学意义（P = 0.830 0；P = 0.791 2；P = 0.353 1），但EBVaGC组p53蛋白过表达率（15.38 %）明显低于EBVnGC组（57.78 %），两组间差异有统计学意义（P = 0.008 5）。mdm2蛋白阳性表达与p53蛋白过表达呈显著正相关（P = 0.000 8，r = 0.439 1）；p21与p53蛋白共同表达率较高，但经计数资料相关性统计学分析表明两者无显著相关性（P = 0.2501，r = 0.202 5）。2例EBVnGC检测到p53基因突变，突变均位于exon 5，13例E-BVaGC和58例相应癌旁组织均未检测到p53基因突变。13例EBVaGC核抗原基因EBNA1均为阳性，潜伏膜蛋白基因LMP1均为阴性，即刻早期基因BZLF1，早期基因BARF1和BHRF1阳性率分别为46.15 %（6／13），46.15 %（6／13）和15.38 %（2／13），三者与EBVaGC组织中mdm2，p21和p53蛋白的表达均无显著相关性（P＞0.05）。 结论 EBV感染以及mdm2，p53和p21蛋白表达异常与胃癌发生有关； p53基因突变可能并非胃癌组织中p53蛋白异常累积的主要原因；胃癌组织中EBV感染与p53蛋白的异常表达有关，而与mdm2和p21蛋白的异常表达以及p53基因突变无显著相关性。