Survivin和Caspase 3蛋白在大肠黏膜癌变过程中的表达及意义

目的探讨凋亡相关基因Survivin和Caspase 3在大肠粘黏膜癌变过程中的表达及其在大肠癌发生、发展中的可能作用及两者间的相互关系。方法采用免疫组织化学sP法检测67例大肠癌、45例大肠腺瘤和22例正常大肠黏膜组织中Survivin和Caspase 3的表达,分析其与大肠癌临床病理特征的关系,并探讨两者问的相互关系。结果Survivin在大肠黏膜癌变过程中的表达率逐渐升高,Survivin在大肠正常黏膜、大肠腺瘤、大肠癌中阳性表达率分别为9．1％（2／22）,51．1％（23／45）,62．7％（42／67）;Caspase 3在大肠正常黏膜、大肠腺瘤、大肠癌中的阳性表达率逐步降低,分别为86．4％（19／22）、62．2％（28／45）、34．3％（23／67）。Survivn的表达与大肠癌的侵袭深度和淋巴结转移及Dukes分期有关（P〈0．05）,而与性别、年龄、部位等因素无关（P〉0．05）;Caspase 3的表达与大肠癌的组织分化程度有关（P〈0．05）,而与其他临床病理因素无关（P〉0．05）。Survivn、Caspase 3在大肠癌中的表达具有相关性（P〈0．05）。结论Survivn可能在大肠黏膜癌变过程及大肠癌的浸润、转移中起重要作用,Survivin可能通过抑制Caspase 3的表达,促进大肠癌的发生。     

Skp2在大肠癌、大肠腺瘤及正常大肠黏膜中的表达及临床意义

目的探讨大肠癌、大肠腺瘤和正常大肠黏膜中Skp2蛋白表达的临床意义。方法采用免疫组化方法,分别检测大肠癌、大肠腺瘤和正常大肠黏膜中Skp2蛋白的表达。结果大肠癌、大肠腺瘤和正常大肠黏膜中Skp2蛋白表达率分别为76％（57／75）、36．7％（11／30）、16％（4／25）,大肠癌与大肠腺瘤、正常黏膜比较,差异有统计学意义（P〈0．05）,大肠腺瘤与正常黏膜比较,差异无统计学意义（P〉0．05）。Skp2蛋白在有淋巴结转移的大肠癌组织中阳性率为92.3％（24／26）,明显高于无淋巴结转移的大肠癌组织67．3％（33／49）,差异有统计学意义（P〈0．05）;其表达与其他病理及临床因素无统计学意义（P〉0．05）。结论Skp2的表达与大肠癌的发生及转移有密切关系,阳性表达对预测大肠癌发生淋巴结转移具有指导意义。     

Survivin基因在侧向生长型大肠肿瘤的表达

目的:对大肠腺瘤组、LST良性组、大肠腺癌组分别进行Survivin基因表达的研究,为进一步完善大肠肿瘤发生的分子生物机制奠定基础。方法:分别用RT-PCR法和免疫组化SP法对大肠腺瘤、大肠腺癌、LST良性组及正常大肠黏膜组织,检测Sur-vivin的表达。结果:大肠腺癌组、大肠腺瘤组和LST良性组中Survivin表达显著高于正常大肠黏膜组(P<0.05);大肠腺瘤组和LST良性组Survivin表达低于大肠癌组(P<0.05),而大肠腺瘤组和LST良性组间无差异表达。结论:Survivin的过度表达是大肠上皮癌变过程的早期事件之一。LST与大肠腺瘤有着相同的基因改变,同样是由于多种基因协同作用的结果,同样经过腺瘤-癌顺序学说演变成大肠腺癌。     

大肠腺癌p53和表皮生长因子受体的表达及其意义

目的 探讨p53与表皮生长因子受体(EGFR)蛋白在大肠腺癌中的表达及其意义。方法 采用免疫组织化学单克隆抗体Envision方法，检测166例大肠腺癌、55例大肠腺瘤和20例大肠增生性黏膜组织中p53及EGFR蛋白的表达水平。结果 p53和EGFR的阳性细胞表达率由增生性黏膜、腺瘤至腺癌依次递增，分别为10．0％、36．4％、63．0％和40．0％、55．0％、75．3％，各组比较，差异均有显著性(P＜0．01)。p53和EGFR均与大肠癌的分化程度、淋巴结转移和分期有关。结论 p53和EGFR蛋白表达率与大肠癌的分化程度、分期、浸润及转移均密切相关，此2项检测可作为判断大肠癌恶性程度和预后的指标之一。     

大肠腺瘤性息肉癌变因素分析

目的：探讨大肠腺瘤性息肉发生癌变的相关因素。方法：对经结肠镜及病理检查确诊的1025例大肠腺瘤性息肉病例发生癌变的相关因素进行回顾分析。结果：1025例中39例发生癌变，癌变率为3．8％。重度不典型增生和癌变的发生率，在≥40岁组显著高于＜40岁组(P＜0．05)，且与息肉的部位、大小及病理类型均显著相关(均P＜0．05)。息肉的直径与重度不典型增生及癌变率呈正比。结论：大肠腺瘤性息肉癌变与其大小、部位、病理类型及患者的年龄等因素相关。     

大肠腺瘤及癌变组织中p53基因突变与bcl-2、PCNA表达关系的研究

研究p53、bcl－2及PCNA在大肠癌发生发展中的意义。应用聚合酶链反应一单链构象多态性分析检测40例腺瘤和80例腺癌中p53基因第5－8外显子突变,同时应用免疫组化SP法分别检测大肠正常粘膜,增生性息肉,腺瘤以及腺癌中p53、bcl－2、PCNA的蛋白表达。结果中17．5％（7／40）腺瘤和46．25％（37／80）腺癌可见p53基因突变;腺瘤、腺瘤癌变及腺癌中p53蛋白表达率分别为22．5％、70．6％和58．8％;正常粘膜和增生性息肉中未见p53表达,p53蛋白表达与其基因突变相关（rs=0．54）,但和临床病理因素及预后无关（P＞0．05）;bcl-2在所有正常粘膜和增生性息肉基底部上皮细胞、77．9％腺瘤、64．7％腺瘤癌变和55％腺癌可见表达,在腺瘤和腺癌中bcl－2表达差异显著（P＜0．05）,高分化腺癌bcl－2表达率明显高于差分化腺癌（P＜0．01）。应用Spearman相关分析,bcl－2与P53表达在腺瘤及腺癌组中呈负相关。PCNA表达率在大肠腺瘤一癌序列中逐渐增高,它与腺瘤p53表达和木典型增生程度、腺癌组织分化和淋巴结转移相关（P＜0．05）,但与p53、bcl－2表达及其它因素无关。p53基因改变主要涉及到良性腺瘤和腺癌的转变过程,p53基因突变是参与和影响p53蛋白表达和生物学功能的主要因素。bcl－2表达是大肠癌发生中的早期     

大肠腺癌组织中生存素基因的表达及临床意义

目的检测大肠正常黏膜、大肠腺瘤和大肠腺癌组织中生存素的表达,探讨其与大肠癌临床病理特征的关系。方法采用组织芯片、免疫组织化学和计算机图像分析技术检测22例大肠正常黏膜、62例大肠腺瘤和80例大肠腺癌组织中生存素的表达。结果生存素表达率在大肠正常黏膜为0．0％,腺瘤为38．7％,腺癌为58．8％,三组间的表达差异有显著性意义（P〈0．01）;生存素在高分化腺癌表达率为42．9％,明显低于低分化腺癌73．1％（P〈0．05）,在Dukes＇分期、淋巴结转移等组间比较差异无显著性意义（P〉0．05）。生存素阳性表达者5年生存率（48．00％）与阴性者5年生存率（80．00％）相比显著降低（P〈0．05）,且生存素具有独立的预后意义。结论生存素在大肠肿瘤中过度表达可能参与大肠肿瘤的形成和发展,生存素过度表达可作为大肠癌患者预后不良的独立指标。     

细胞凋亡及增殖细胞核抗原表达与大肠肿瘤生物学行为的关系

目的：探讨大肠肿瘤组织中细胞凋亡及增殖细胞核抗原（PCNA）表达与其生物学行为的关系。方法：应用免疫组化S－P法及凋亡细胞TUNEL检测法检测10例正常大肠黏膜，15例大肠腺和62例大肠癌标本中细胞增殖指数（PI）及凋亡指数（PI），并分析其与临床病理学参数间的关系。结果：在正常大肠黏膜，大肠腺瘤和大肠癌组织中PI，AI存在显差异（P＜0．05），腺瘤和腺癌组织AI和PI显高于正常黏膜组织；在腺瘤中，不典型增生I级与Ⅱ-Ⅲ级两组间AI和PI存在显差异（P＜0．05），且癌组织中PI高于均数，AI低于均数组淋巴结转移率明显高于其他组织（P＜0．01）。结论：细胞增殖与凋亡平衡失调是大肠黏膜上皮细胞恶性转化的重要因素，两联合检测对判断大肠肿瘤生物学行为及预后有重要意义。     

P53蛋白在人大肠肿瘤过度表达的研究

用鼠抗P53单克隆抗体DO—7检测25例大肠癌和35例大肠腺瘤。腺癌组按不典型增生程度分为腺瘤件重度不典型增生组、腺瘤伴中度不典型增生组、腺癌件轻度不典型增生组。各组同时计数核分裂指数（MI）。实验结果：①P53蛋白的阳性表达：腺癌组为68％．腺瘤组为34％（P＝0．01）。②70％P53阳性腺癌阳性细胞数超过40％．而腺瘤组无超过10％。③脉瘤①、②、③组P53阳性率分别为42％、38％和20％．但组间无显著差别。④MI在腺癌组高于腺瘤组（P＜0．01）．腺瘤①、②组高于③组（分别为P＜0．01,P＜0．05）。腺瘤组和腺癌组中P53阳性和阴性组与MI无统计学差别。本买验表明P53蛋白免疫组化检测,为研究大肠上皮细胞从不典型增生发展为大肠癌的肿瘤形成机理提供有意义的参考依据。     

大肠癌Survivin、Caspase-3及NF-κBp65的表达及其临床意义

目的:研究凋亡相关蛋白Survivin、Caspase-3和NF-κBp65在正常大肠黏膜、大肠腺瘤及大肠腺癌组织中的表达,探讨它们在大肠癌癌变过程中的作用与其临床病理特征的关系.方法:采用免疫组化SABC法分别检测大肠腺癌、大肠腺瘤及正常大肠黏膜组织中的Survivin、Caspase-3和NF-κBp65的表达.结果:Survivin、Caspase-3和NF-κBp65分别在大肠腺癌、大肠腺及正常大肠黏膜的表达差异有统计学意义(P＜0.012 5).Survivin、Caspase-3和NF-κBp65的阳性表达率在大肠腺癌中不同组织学分级间差异有统计学意义(P＜0.05),组织分化程度越低,Survivin和NF-κBp65的表达强度越强,而 Caspase-3的表达强度则越弱.Survivin与Caspase-3在大肠腺癌中的表达呈负相关(P＜0.05).结论:大肠腺癌中Survivin和NF-κBp65表达上调,提示Survivin和NF-κBp65的高表达共同参与了大肠腺癌的发生.Survivin和NF-κBp65随大肠腺癌组织分化程度降低而表达上调,提示Survivin和NF-κBp65可在一定程度上反映大肠腺癌的恶性程度.Survivin可通过抑制Caspase-3的表达,促进肿瘤的发生.     

大肠腺瘤—癌序列细胞凋亡及其调控基因p53的研究

目的研究细胞凋亡及其调控基因p53在大肠腺瘤—癌序列中的变化,以探讨其在大肠癌发生中的作用。方法利用DNA断裂原位标记法(缺口末端标记技术,TUNEL法)和免疫组织化学方法(SP法),对60例大肠腺瘤(腺瘤组)和60例大肠腺癌(腺癌组)的活检组织分别进行细胞凋亡和p53蛋白表达的检测,并采用30例正常大肠粘膜作对照组。结果对照组细胞凋亡指数(AI)显著高于腺瘤各组和腺癌组(P<0.01);腺瘤各组均高于腺癌组(P<0.01)。p53在三组中的表达差异有高度显著性(P<0.01)。在腺瘤和腺癌组中,p53阴性者的AI均高于其阳性者(P<0.05或0.01)。结论从正常大肠粘膜到腺瘤、腺癌的过程中细胞凋亡逐渐减少,表明细胞凋亡受抑制可能在大肠癌的发生发展过程中起着重要的作用。p53蛋白的表达在从正常大肠粘膜到腺瘤、腺癌的过程中逐渐增多,提示p53基因突变可能在大肠腺瘤转化为腺癌的过程中起促进作用。     

CDC25B在大肠癌中的表达及意义

目的 检测细胞分裂周期蛋白25B（CDC25B）在正常大肠组织、大肠增生性息肉、大肠腺瘤及大肠癌组织中的表达,探讨其是否可以作为大肠癌早期诊断的分子标志物.方法 采用免疫组化染色（SP法）技术检测50例大肠癌组织、30例大肠腺瘤组织、10例大肠增生性息肉组织、10例正常大肠组织中CDC25B的表达.结果 CDC25B在在正常大肠、大肠增生性息肉、大肠腺瘤及大肠癌组织中的表达率分别为0、0、53.33%和76.00%,与大肠癌组织比较差异均有统计学意义（P＜0.05）.CDC25B的表达与血清CEA有相关性（P＜0.05）,而与大肠癌患者的发病年龄、性别、民族、肿瘤大小、临床分期、有无淋巴结转移、组织学分级、血清CA-199及远处转移无相关性（P＞0.05）.结论 CDC25B在大肠腺瘤及大肠癌中高表达,其可能参与了大肠腺瘤到大肠癌的转变过程;CDC25B在大肠癌组织的表达与大肠癌患者血清CEA有关,表明CDC25B表达可能参与了大肠癌发生发展,在大肠癌的进展中起一定的作用.     

生存素与凋亡素在大肠腺癌与腺瘤中的表达

目的评价生存素(Survivin)和凋亡素(Caspase3)在大肠腺癌与腺瘤中的表达及二者的相关性。方法免疫组化法(SP法)检测生存素和凋亡素在50例大肠腺癌、腺瘤和癌旁正常组织中的表达。结果生存素在大肠腺瘤和腺癌中的表达率显著高于癌旁正常组织(P<0.05)。凋亡素的表达率在癌旁正常组织、腺瘤组织、大肠腺癌中依次下降。两种蛋白的表达呈负相关。结论生存素的过度表达是大肠上皮癌变的早期事件。生存素对凋亡素的表达有抑制作用。     

Survivin在人结直肠腺瘤和腺癌组织中的表达

目的 研究Survivin（SVV）在人结直肠腺瘤和腺癌组织中的表达及意义。方法 采用免疫组织化学方法检测90例结直肠腺瘤、25例结直肠腺瘤伴重度不典型增生和108例结直肠腺癌组织中SVV、P53和Bcl-2的表达情况。结果 SVV在结直肠腺管状腺瘤、绒毛状腺瘤、绒毛腺管状腺瘤等结直肠腺瘤组织中的表达率分别为30％（12／40）、40．9％（9／22）和35．8％（10／28）,3组间差异无显著性（P〉0．05）。SVV在绒毛腺管状腺瘤组织伴重度不典型增生组织,DukesA、B、C期结直肠腺癌组织中的表达率分别为68％（17／25）、75％（27／36）、81．3％（26／32）和95％（38／40）,均明显高于结直肠腺瘤各组（P〈0．05）。P53和Bcl-2在上述各组病例组织中的表达差异均无显著性（P〉0．05）。SVV的高表达与Bcl-2和P53表达无相关性（P=0．487,P=0．437）。结论 SVV在结直肠癌发生早期即有表达异常,可能与结直肠腺瘤癌变具有一定关系。SVV表达对结直肠腺瘤和腺癌的鉴别诊断具有一定意义。     

Survivin和uPA在结直肠腺瘤与腺癌中的表达及意义

目的：检测survivin蛋白在结肠腺瘤、腺癌中的表达,探讨其与增殖细胞核抗原（PCNA）、尿激酶型纤溶酶激活物（uPA）的关系。方法：应用免疫组织化学染色法检测survivin、uPA、PCNA蛋白在30例正常结直肠黏膜、30例结直肠非腺瘤性息肉、68例结直肠腺瘤、70例结直肠癌中的表达。结果：Survivin、UPA、PCNA的表达从结直肠正常黏膜、非腺瘤型息肉、腺瘤型息肉、腺癌逐渐增高,差异有统计学意义（P〈0.05）,并在此过程中survivin与PCNA呈正相关（P〈0.05）,survivin与PCNA表达呈正相关（P〈0.05）。结论：survivin和PCNA及UPA在结肠腺瘤中的发生、发展中起着协同的作用。     

15－脂氧合酶－1在结肠息肉组织中的表达及临床意义

目的：观察15－脂氧合酶－1（15－LOX－1）在结肠正常黏膜、增生性息肉、管状腺瘤、绒毛状腺瘤及腺癌中的表达,探讨15－LOX－1在结肠息肉恶变中的作用。方法选取肠镜检查的正常结肠黏膜15例,肠镜下摘除的增生性息肉25例、管状腺瘤38例、绒毛状腺瘤30例及活检结肠腺癌15例,采用RT－PCR检测各组织中15－LOX－1 mRNA的表达,免疫组织化学和Western blot法检测各组织中15－LOX－1蛋白的表达。结果RT－PCR结果显示,15－LOX－1 mRNA在结肠正常黏膜、增生性息肉、管状腺瘤、绒毛状腺瘤及腺癌组织中的表达逐渐降低,除管状腺瘤与绒毛状腺瘤组织之间差异无统计学意义（P＝0．168）外,其余各组织之间差异均有统计学意义（ P＜0．05）;免疫组织化学结果显示,15－LOX－1蛋白在结肠正常黏膜组织中表达最高,在腺癌组织中表达最低,除增生性息肉与正常黏膜组织之间差异无统计学意义（ P＝0．075）,管状腺瘤与绒毛状腺瘤组织之间差异亦无统计学意义（ P＝0．125）外,其余各组织之间差异均有统计学意义（ P＜0．05）;Western blot结果显示,15－LOX－1蛋白在结肠正常黏膜组织中表达最高,在腺癌组织中表达最低,除增生性息肉与正常黏膜组织之间差异无统计学意义（P＝0．178）外,其余各组织之间差异均有统计学意义（P＜0．05）。结论15－LOX－1具有抑癌作用,其表达的降低或缺失可能促使结肠息肉发生恶变。     

Survivin基因和增殖细胞核抗原在大肠癌组织中表达及其意义

目的:探讨Survivin和增殖细胞核抗原PCNA在大肠癌组织中的表达和意义。方法:采用免疫组织化学方法检测正常大肠粘膜、腺瘤和腺癌组织中Survivin和PCNA表达。结果;Survivin在正常大肠粘膜无表达,在大肠腺癌和腺瘤组织中表达的阳性率分别为70.9%和62.5%;大肠癌组和大肠腺瘤组OD值显著高于正常大肠粘膜组;大肠癌组中PCNA-LI为(50.2±13.2)%,显著高于正常大肠粘膜组(12.6±3.1)%和大肠腺瘤组(33.2±7.9)%;大肠癌组中Survivin阳性的PCNA-LI为(61.3±9.3)%,显著高于Survivin阴性的PCNA-LI(36.4±6.6)%。结论:Survivin和PCNA的高表达在大肠癌的发生、发展中起重要作用,PCNA可反映大肠癌的增殖状况,两者可作为判断其预后的参考指标。     

大肠癌组织中凋亡抑制蛋白survivin的表达及其与bcl-2、c-erbB2表达的关系

目的 :探讨凋亡相关基因survivin在大肠癌组织中的表达与临床病理及与bcl 2和c erbB2表达的关系。方法 :采用免疫组化的方法检测 12例大肠正常粘膜及 5 7例大肠癌患者肿瘤组织中survivin和bcl 2、c erbB2的表达。结果 :12例大肠正常粘膜中survivin呈阴性表达 ,阳性率 0 0 % ;5 7例大肠癌组织中survivin阳性表达 3 6例 ,阳性率 63 2 % ;bcl 2阳性表达 3 3例 ,阳性率 5 7 9% ;c erbB2阳性表达 3 0例 ,阳性率 5 2 6%。survivin表达与患者年龄、性别、组织分型、淋巴结转移及Dukes分期等无明显相关性。survivin在bcl 2阳性和阴性患者中阳性率分别为 72 7% ( 2 4/3 3 )和 2 9 2 % ( 7/2 4) ,两者间有显著差异 (P <0 0 1) ;survivin在c erbB2阳性和阴性患者中阳性率分别为 73 3 % ( 2 2 /3 0 )和 3 7 0 % ( 10 /2 7) ,两者间也有显著差异 (P <0 0 1)。结论 :大肠癌患者survivin高表达导致的凋亡抑制在大肠癌的发生发展中起了重要作用 ,survivin表达与大肠癌中bcl 2和c erbB2异常表达相关。     

核转录因子E2F-1、P27在大肠癌中的表达及意义

[目的]探讨大肠癌组织E2F -1和P27表达的意义.[方法]用免疫组化SP法检测78例大肠癌、20例正常大肠黏膜、30例大肠腺瘤E2F -1和P27的表达情况,并分析二者在大肠癌发生中的相关性.[结果]E2F-1表达阳性率在大肠癌(55.13％)显著高于正常大肠黏膜(0％)及大肠腺瘤(6.67％) (P＜0.05);...     

Survivin在大肠癌中的表达及其与cyclin D1、细胞增殖指数、微血管密度的关系

目的 :探讨survivin在大肠癌发生发展过程中的作用及其与cyclinD1、细胞增殖指数 (PI)、微血管密度 (MVD)的关系。方法 :免疫组织化学SP法检测 12例正常大肠黏膜、2 8例大肠腺瘤和 46例大肠癌组织中survivin、cyclinD1、ki -67、CD3 1的表达。以CD3 1标记微血管 ,ki -67记数作为细胞增殖指数。结果 :Survivin和cyclinD1在正常大肠黏膜组、大肠腺瘤组、大肠癌组的阳性率分别为 0 %、14 .3 %、65 .2 % ,8.3 %、2 5 %、5 8.7%。大肠癌组survivin、cyclinD1的表达显著高于正常大肠黏膜组和腺瘤组 ( P <0 .0 1)。Survivin和cyclinD1的表达与大肠癌临床病理参数无明显相关关系 ( P >0 .0 5 )。大肠癌中survivin的表达与cyclinD1、PI、MVD呈正相关 (P <0 .0 5 )。结论 :Survivin在大肠癌形成过程的早期表达上调 ,有望成为大肠癌的早期诊断标志物 ;Survivin可能通过调控细胞周期、促进肿瘤细胞增殖和微血管的形成等途径参与大肠癌的发生发展。