用抗独特型抗体主动免疫增强鼻咽癌放疗病人的免疫功能

针对鼻咽癌细胞膜抗原制备了一株单克隆抗体（Ａｂ１），且又对该（Ａｂ１）可变区制备了一株单抗（Ａｂ２），此Ａｂ２能象鼻咽癌细胞膜抗原一样与Ａｂ１可变区的抗原结合位结合，因此在功能上Ａｂ２能够模拟原抗原，刺激机体的免疫系统。用该Ａｂ２对鼻咽癌放疗病人作主动免疫治疗，并设放疗加生理盐水注射对照组。检测了血清中人抗鼠抗体（ＨＡＭＡ）的产生情况，并检测了治疗前后各项体液免疫指标，包括抗Ａｂ２抗体（Ａｂ３）和抗鼻咽癌细胞抗体（Ａｂ１）水平以及各项细胞免疫指标，包括血清中细胞因子ＴＮＦ－α、ＩＬ－２、ＩＦＮ－γ的水平和外周血单个核细胞（ＰＢＭＣ）ＩＬ－２ｍＲＮＡ的表达。结果表明，与对照组相比，鼻咽癌抗独特型抗体能使鼻咽癌放疗病人的免疫指标上升，有增强免疫功能的作用，可能是一种有益的辅助疗法。     

用抗独特型疫苗主动免疫治疗鼻咽癌病人的临床研究

目的：探讨抗独特型疫苗主动免疫治疗鼻咽癌病人的抗肿瘤效应。;用两标具有鼻咽癌相关抗原内像的抗独特型单克隆抗体２Ｈ４,５Ｄ３,经氢氧化铝凝胶沉淀示制备成抗独特型疫苗Ａｌｕｍ－２Ｈ４,Ａｌｕｍ－５Ｄ３,对１９例晚期鼻咽癌放疗病人作主动免疫治疗,９例放疗加生理盐水注射为对照组。用ＥＬＩＳＡ检测治疗前后病人血清抗体和细胞因子水平。     

鼻咽癌抗独特型疫苗的制备及临床研究

目的：制备具有内影像特征的抗独特型抗体,用于鼻咽癌病人的主动免疫治疗以探讨其抗肿瘤效应。方法：用杂交瘤技术制备针对Ａｂ１可变区的抗独特型单抗（Ａｂ２）,免疫同系动物诱导产生免疫应答并用氢氧化铝凝胶沉淀法制成抗独物型疫苗,对１９例晚期鼻咽癌放疗病人作主动免疫治疗,９例放疗加生理盐水注射为对照组,用ＥＬＩＳＡ检测治疗前后病人血清抗体和细胞因子水平。用原位Ｎｏｒｔｈｅｒｎ杂交检测外周血单个核细胞（ＰＢＭ     

鼻咽癌抗独特型抗体疫苗的研究进展

抗独特型抗体因叮模拟肿瘤抗原，打破免疫耐受，已应用于卵巢癌、乳腺癌、黑色素瘤、结肠癌、淋巴瘤、胰腺癌等多种肿瘤的综合治疗中，并已取得一定疗效。文章就抗独特型抗体在鼻咽癌免疫治疗中的应用及发展趋势作一综述。     

鼻咽癌抗独特型单克隆抗体的主动免疫初探

用湖南鼻咽癌细胞株HNI2为免疫原,制备了数株抗鼻咽癌单抗(Abl).再用两株Abl(FC_2、HNI-5)为免疫原,制备了两株抗独特型单抗Ab2(2H4和5D3).体外和体内实验证实,2H4、5D3能替代鼻咽癌抗原,诱导体液和细胞免疫应答.因而认为它们可以作为新型抗鼻咽癌疫苗的候选物.选择19例晚期鼻咽癌病人用氢氧化铝凝胶沉淀的Ab2(Alum-2H4、Alum5D3),配合放疗进行主动免疫治疗;9例单纯接受放疗的晚期鼻咽癌病人作为对照组.经血清学检测发现,治疗组病人的抗抗独特型抗体(Ab3)、抗肿瘤抗体(Ab1’)水平均有不同程度增高,但也产生了人抗鼠抗体(HAMA).血清细胞因子TNF-α、IFN-γ、IL-2水平在大多数治疗组病人中升高,而对照组Ab1 TNF-α、IFN-γIFM及IL-2血清水平均未升高.初步临床研究显示,鼠源性抗独特型单抗用于临床治疗是安全的,且Ab2能模拟肿瘤相关抗原,激发机体产生主动免疫应答.     

抗独特型肿瘤疫苗的研究现状及前景

抗独特型抗体可以模拟原始肿瘤抗原成为抗独特型肿瘤疫苗(Ab2β瘤苗),已在一些动物试验和临床试验中诱发了抗肿瘤免疫反应,显示其成为一种新的癌症免疫疗法的前景。改进Ab2β瘤苗的制备方法,建立快速、可靠的Ab2β瘤苗对免疫系统影响的监测方法,阐明独特型网络抗肿瘤免疫反应机制,将为Ab2β瘤苗的临床应用铺平道路。     

鼻咽癌抗独特型抗体的基础和初期临床研究

基于抗独特型抗体在免疫网络中的特殊地位，尤其是抗独特型抗体在肿瘤免疫治疗及预防中的潜力引起了广泛兴趣，国外已对多种实体瘤制备了相应抗独特型抗体．并已(或准备)试用于临床。但未见有鼻咽癌抗独特型抗体的研究报导。鼻咽癌为我国有区域性分布的高发肿瘤，对其常规治疗之外的免疫治疗研究不够充分     

小细胞肺癌抗独特型疫苗功能的试验研究

目的探讨小细胞肺癌(SCLC)抗独特型抗体3F6和其单链抗体(3F6ScFv)诱导体液和细胞免疫应答的能力,以证明其作为抗SCLC疫苗的可行性。方法3F6和3F6ScFv(Ab2)免疫BALB/c小鼠获得抗血清,以ELISA和Westernblot方法分别检测抗血清中Ab3结合SCLC细胞膜表面特异抗原(NCI H128抗原)的能力,用竞争Westernblot检测Ab3与2F7竞争结合NCI H128抗原的能力。以迟发型超敏反应(DTH反应)和小鼠脾脏淋巴细胞增殖实验检测3F6及3F6ScFv诱发细胞免疫应答的潜能。结果ELISA和Westernblot方法均证明,3F6和3F6ScFv免疫同系小鼠所产生的Ab3能特异的与NCI H128抗原相结合,与对照血清相比,差异有统计学意义(P<0.001),且有很强的与2F7(Ab1)竞争结合靶抗原的能力。在DTH反应中,3F6和3F6ScFv所致小鼠足垫肿胀的程度均明显高于对照组(P<0.001)。小鼠脾脏淋巴细胞增殖反应试验证明,用3F6和3F6ScFv免疫的小鼠脾脏淋巴细胞对靶细胞的再次刺激有明显的增殖反应,与阴性肿瘤细胞对照组和阴性抗体对照组相比,差异有统计学意义(P<0.05)。结论抗独特型抗体3F6和3F6ScFv均有模拟SCLC细胞膜表面特异抗原的能力,成功诱导了相应的体液和细胞免疫应答,可作为抗SCLC疫苗进行深入研究。     

抗独特型疫苗在肿瘤治疗中的应用进展（下）——临床研究

肿瘤患者常处于自身肿瘤的免疫抑制状态，具有内影像作用的抗独特型抗体（ａｎｔｉ－Ｉｄ，Ａｂ２）可模拟肿瘤抗原。用ａｎｔｉ－Ｉｄ主动免疫可消除患者的免疫耐受状态，刺激机朱特异性的体液和细胞免疫反应，部分临床研究已显示ａｎｔｉ－Ｉｄ可延长肿瘤患者的生存期。     

HER2抗独特型单克隆抗体的制备和初步研究

目的:研制HER2抗独特型单克隆抗体,为进一步深入研究乳腺癌抗独特型抗体疫苗奠定基础。方法:用人HER2蛋白免疫家兔,获得特异性兔抗HER2抗体。再用兔抗HER2抗体免疫Balb/c小鼠,采用杂交瘤技术制备HER2抗独特型单克隆抗体。并筛选出β型HER2抗独特型单克隆抗体。结果:ELISA检测结果表明,获得的兔抗HER2抗体能特异性地与HER2蛋白结合,其OD值随HER2的浓度呈正线性关系。用兔抗HER2抗体免疫小鼠获得一株稳定分泌HER2抗独特型单克隆抗体的杂交瘤细胞1F5,其分泌的单克隆抗体能特异性的和兔抗HER2多克隆抗体结合,并与HER2产生竞争抑制作用。用1F5抗独特型单克隆抗体免疫家兔得到的抗血清能和HER2特异性的结合。该抗体亚型为IgG3,未浓缩腹水的效价为1∶1.02×104。结论:抗独特型单克隆抗体为β型HER2抗独特型抗体,有可能成为乳腺癌抗独特型单克隆抗体疫苗。     

鼻咽癌人源抗独特型单链抗体的制备及筛选

背景与目的:抗独特型抗体作为肿瘤抗原替代物可用于肿瘤治疗,这已在临床试验中得到证实。但由于目前所使用的抗独特型抗体多为鼠源性,用于人体可产生人抗鼠抗体反应,从而影响疗效。本实验拟构建噬菌体人源抗独特型抗体库,并从中筛选出能模拟鼻咽癌相关抗原的β型抗独特型单链抗体scFv(Ab2βscFv),以解决鼠源性抗独特型抗体用于临床所产生的人抗鼠抗体反应。方法:体外致敏并用EB病毒(Epstein-Barrvirus,EBV)转化鼻咽癌患者的外周血单个核细胞(peripheralbloodmononuclearcell,PBMC),用RT-PCR分别扩增VH和VL基因并连接成scFv基因,将scFv基因与载体fUSE5连接后,转化大肠杆菌MC1061,构建噬菌体呈现型scFv库。在用单抗FC2对文库进行4轮筛选后,用SandwichELISA和结合抑制法从中筛选出β型Ab2scFv。结果:用单抗FC2体外致敏并经EBV转化的10例鼻咽癌患者的PBMC中,8例有鼻咽癌抗独特型抗体产生。经PCR分别扩增出5种VH(γ、μ)和7种VL(κ、λ)基因,经连接组成14种scFv基因。在与载体连接后,导入大肠杆菌MC1061,得到库容为1.5×108的初级噬菌体抗独特型抗体库。经富集筛选后,从中随机挑取270个克隆进行ELISA筛选,得到91个Ab2scFv单克隆,阳性率为33.7%。再用结合抑制法从中初步筛选出5个可能为β型的Ab2scFv。结论:联     

鼻咽癌外周血IL-2、IL-10水平与其放化疗敏感性的相关性分析

目的 探讨鼻咽癌患者外周血清IL-2、IL-10水平与其放化疗敏感性的相关性.方法 回顾性分析60例鼻咽癌患者的临床资料.所有患者均接受PF方案(顺铂+5-氟尿嘧啶)联合放疗治疗.采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测患者放化疗前后外周血清IL-2和IL-10的水平,并以同期接受体检的20例正常健康人作为对照,分析外周血清IL-2和IL-10的水平与患者生存预后的相关性.结果 鼻咽癌患者外周血清IL-2水平显著低于正常健康人,而外周血清IL-10水平则显著高于正常健康人,差异有统计学意义(P＜0.05).外周血清IL-2的水平与鼻咽癌分期呈负相关,分期越早,其水平越高;外周血清IL-10的水平与鼻咽癌分期呈正相关,分期越早,其水平越低.鼻咽癌患者外周血清IL-2的水平越高,其CBR越高;鼻咽癌患者外周血清IL-10的水平越高,则其CBR越低.鼻咽癌患者放化疗前外周血清IL-2的水平越高,其治疗后1、3、5年的生存率越高;鼻咽癌患者放化疗前外周血清IL-10的水平越高,其治疗后1、3、5年的生存率越低.结论 IL-2和IL-10在鼻咽癌的发生、发展中发挥着重要的作用,且放化疗前患者外周血清IL-2、IL-10水平与其生存预后有着密切的联系.     

食道癌患者IL-2RαmRNA表达的初步研究

癌症患者的免疫功能与肿瘤的发生发展密切相关，IL-2通过和细胞膜上的IL-2R结合，调节T、B淋巴细胞、NK、LAK细胞的增殖和功能．发挥其抗瘤作用。IL2R的正常或异常表达与机体的生理、病理过程密切相关。本文重点探讨食道癌患者IL-2R mRNA表达与肿瘤转移的关系。     

抗独特型抗体对肿瘤的免疫治疗

1974年Jerne提出网络学说以来,对独特型(Id)、抗独特型(A-Id)、抗抗独特型调节网络进行了大量的研究,其中最受关注的是处于正负调节枢纽的Id环节,Id亦为抗原决定簇,为V基因编码的抗体和TCR表型.根据这一学说认为外在抗原为抗体中Id和T细胞受体所模仿,抗原注射于机体所产生的抗体为Ab1,而Ab1本身具有免疫原性产生A-Id抗体(Ab2),有一部分Ab2在三度空间模仿外在抗原,称     

卵巢癌抗独特型微抗体疫苗诱导BALB/c小鼠体内抗肿瘤免疫应答的实验研究

背景与目的：6B11抗独特型微抗体由模拟人卵巢癌抗原的抗独特型单链抗体(6B11ScFv)融合人IgG1铰链区和CH3区所构成,它具有6811ScFv和人1gGFc的双重免疫学活性。本研究观察6811抗独特型微抗体在BALB／c小鼠体内诱导抗肿瘤免疫反应情况,探讨其作为卵巢癌疫苗的可能性。方法：用卵巢癌6B11抗独特型微抗体免疫BALB／c小鼠。采用间接ELISA、竞争抑制实验和流式细胞术检测免疫鼠血清。结果：6B11抗独特型微抗体免疫小鼠后,在不用佐剂的情况下可诱导小鼠产生较高的Ab3,末次免疫后30天仍持续在较高的水平。分别在末次免疫后4天、14天、24天和30天可刺激小鼠脾脏淋巴细胞CD4^ T细胞和CD8^ T细胞明显升高。结论：6811抗独特型微抗体可诱导机体产生特异体液免疫和细胞免疫反应,这为抗独特型微抗体疫苗的临床应用提供了一定的实验依据。     

TCRγ独特型DNA疫苗诱导特异性免疫反应的实验研究

目的：观察TCRγ独特型DNA疫苗诱导BALB／c小鼠的抗人类Jurkat淋巴肿瘤免疫反应的情况。方法：碱裂解法大量提取质粒，制备DNA疫苗。选用16只BALB／c小鼠随机分为pcDNA3组、pcDNA3／TCRγV1组，双侧股四头肌内注射疫苗免疫，于第0、2、4周各免疫1次，共3次。每次免疫前及免疫开始后至第8周取鼠血，用间接免疫荧光法检测小鼠血清中抗体生成情况；RT-PCR法检测重组质粒在小鼠肌肉中的mRNA表达。结果：pcDNA3／TCRγV1组小鼠血清中全部产生了特异性抗独特型抗体，抗体滴度在第4周开始增高，第6周时达到高峰(1：160)。在pcDNA3／TCRγV1组小鼠中用RT—PCR法检测到了重组质粒在肌肉中的mRNA表达。结论：TCRγV1独特型DNA疫苗可以诱导小鼠产生特异性抗淋巴瘤细胞独特型抗体。     

肿瘤治疗性mRNA疫苗的研究进展

从20世纪90年代早期mRNA被首创性地应用于治疗性疫苗,到2020 年COVID-19大流行期间,mRNA疫苗的一鸣惊人,使得mRNA相关技术成为新一代疫苗候选者。mRNA疫苗正以前所未有的速度被应用到多个领域,让人们重燃对mRNA疫苗的热情和兴趣。由于其在灵活性、成本和开发速度方面的优势,该技术也为肿瘤治疗和个体化药物提供了巨大的利好。本文聚焦于mRNA肿瘤疫苗的DC、脂质载体等递送系统,总结了mRNA疫苗的优势及制备、应用等方面的研究进展,将有助于了解mRNA肿瘤疫苗的研发历程,为肿瘤疫苗提供新的思路和策略。     

大肠癌病人血清IL-2水平分析

目的讨论IL-2与大肠癌生物学特性的关系.方法检测38例大肠癌(21例结肠癌和17例直肠癌)病人血清含量.结果大肠癌病人血清中IL-2值与正常相比较低,平均为6.8士1.4ng/ml,结肠癌与直肠癌相比无显著差异P＞0.05,手术不能切除的病人IL-2值最低.结论血清IL-2水平高低与肿瘤大小、病期早晚、淋巴结转移度等因素有关,检测IL-2值有助于判断病人预后.     

IL-2和放射治疗联合应用治疗鼻咽癌颈转移灶的临床研究

为探索白介素-2（IL-2)和放射治疗联合治疗鼻咽癌颈转移淋巴结的协同作用，自1989年1月至1990年12月，我们将符合条件的66例鼻咽癌患者随机对照分为两组，33例采用IL-2加放疗(实验组)，33例采用单纯放疗(对照组)。全部病例均经病理学证实为低分化鳞癌。年龄为16～68岁，平均为54岁。全身情况好，