缺氧影响erbB癌基因在大鼠肺内的表达

缺氧性肺动脉高压的确切发病机理目前仍不甚清楚。本文以原位杂交技术观察了癌基因erbB在缺氧大鼠肺内的表达情况，结果发现缺氧7天后，大鼠肺组织内erbBmRNA表达明显增加（P＜0．001），并一直持续至缺氧21天后，提示erbB癌基因可能与缺氧引起的肺血管结构的改建过程有关。     

汉防已甲素对慢性低氧性肺动脉高压大鼠肺内bFGF表达的影响

目的　观察汉防已甲素 ( tetrandrine,Tet)对慢性低氧大鼠肺组织碱性成纤维细胞生长因子( b FGF)表达的影响 ,探讨 Tet降低低氧性肺动脉高压的机制。方法　建立低氧性肺动脉高压大鼠模型 ,检测血流动力学 ,观察肺腺泡内动脉 ( IAPA)结构的变化 ,用免疫组化法检测肺组织 b FGF表达。结果　 Tet能明显降低肺动脉压 ,抑制肺腺泡内动脉壁 b FGF表达 ,阻抑肺腺泡内动脉重建。结论　 Tet通过抑制 b FGF表达 ,从而阻抑肺腺泡内动脉重建是其降低肺动脉压的机制之一     

人肺癌组织中C-Ha-ras,C-myc和C-sis基因扩增的研究

用同位素α－P32dCTP标记癌基因C－Ha－ras，c－myc和V－sis基因片段，通过点杂交和Southern杂交法检测17例鳞癌、9例腺癌、3例其它类型肺癌组织和9例非肺癌组织中C－Ha－ras，C－myc和C－sis基因扩增的情况。结果发现：在所检测的29例肺癌样品中，10例（58．8％）鳞癌，3例腺癌（33．3％）和2例其它类型癌有C－Ha－ras基因扩增，4例（23．5％）鳞癌，3例（33．3％）腺癌出现C－myc基因扩增，4例（23．5％）鳞癌，1例（11．1％）腺癌和1例其它类型癌有C－sis基因扩增。同时我们也发现有5例肺癌组织（4例鳞癌和11例腺癌）出现两种癌基因的扩增。上述结果提示：C－Ha－ras，C－myc和C－sis基因的扩增与肺癌的发生有密切关系，特别是C－Ha－ras基因扩增在肺鳞癌的形成过程中可能起着重要作用。同时也提示：肺癌的发生与两件癌基因的扩增可能有一定关系。     

一氧化氮对慢性缺氧大鼠肺动脉内皮素基因表达的影响

目的探讨一氧化氮对慢性缺氧大鼠肺动脉内皮细胞及平滑肌细胞内皮素－１（ＥＴ－１）ｍＲＮＡ表达的影响，全面了解缺氧性肺动脉高压的发病机制。方法对经Ｌ－精氨酸（Ｌ－Ａｒｇ）及Ｎω－硝基－Ｌ－精氨酸甲酯（Ｌ－ＮＡＭＥ）处理的慢性缺氧大鼠（４０只）肺组织，以ＥＴ－１ｃＲＮＡ探针进行原位杂交。结果缺氧１周及缺氧２周大鼠大部分肺动脉（７５％±３％及７１％±６％）其１％～５０％的内皮细胞显示ＥＴ－１ｍＲＮＡ杂交阳性信号。Ｌ－Ａｒｇ使大鼠肺动脉内皮细胞ＥＴ－１ｍＲＮＡ表达明显抑制，而Ｌ－ＮＡＭＥ使其表达明显增强。缺氧１周及缺氧２周大鼠大部分肺动脉（８５％±６％及９８％±２％）的平滑肌细胞无ＥＴ－１ｍＲＮＡ表达，但Ｌ－ＮＡＭＥ使其表达增强。结论一氧化氮对慢性缺氧大鼠肺动脉内皮细胞及平滑肌细胞ＥＴ－１－ｍＲＮＡ表达均有抑制作用。     

低氧对大鼠肺组织一氧化氮合酶分布及活性的影响

本研究利用低压缺氧性肺动脉高压大鼠模型，通过NADPH－d组织化学染色对肺组织一氧化氮合酶（NOS）进行定性及定位分析、并利用3H－L一精氨酸转化实验定量测定肺组织NOS的活性，以观察低氧对大鼠肺组织NOS分布及活性的影响，旨在探讨NO及NOS在缺氧性肺动脉高压形成中的作用。酶活性测定结果表明缺氧2周大鼠肺组织总NOS活性略有升高，其中原生型NOS（CNOS）活性显著降低（P＜0．05），诱生型NOS（iNOS）活性极显著升高（P＜0．01），NADPH－d染色结果显示肺血管内皮及平滑肌细胞NOS活性均明显增强。提示缺氧可能使肺血管内皮CNOS活性降低，NO生成减少，从而导致肺血管收缩反应增强，肺动脉压升高；缺氧还可能诱导肺血管内皮和平滑肌细胞iNOS表达和活性增加，在缺氧性肺血管收缩反应和结构重组中起到一定的调节作用，从而限制肺动脉压的过度升高。     

缺氧性肺动脉高压大鼠肺组织NOS基因表达的变化

为探讨一氧化氮（ＮＯ）在缺氧性肺动脉高压（ＨＰＨ）发病中的作用，观察了不同时间（８小时～２８天）缺氧后大鼠肺动脉平均压（（ｍＰＡＰ）、肺组织ＮＯ合成酶（ＮＯＳ）基因ｍＲＮＡ表达及ｃＧＭＰ含量（血浆、肺组织）的变化及其相互关系。结果显示：缺氧８小时～２８天，ｍＰＡＰ逐渐升高，而ｃＧＭＰ含量随缺氧时间延长而呈下降趋势，ｍＰＡＰ与ｃＧＭＰ含量变化呈明显负相关；Ｎｏｒｔｈｅｒｎ和斑点印迹杂交表明ＮＯＳ基因ｍＲＮＡ转录水平随缺氧时间的延长而呈下降趋势，而内参照β－ａｃｔｉｎ基因ｍＲＮＡ表达无明显变化。提示缺氧抑制了ＮＯＳ基因表达，ＮＯ释放减少，可能是介导ＨＰＨ发生、发展的重要机理。     

缺氧性肺动脉高压大鼠肺内氧自由基代谢的研究

测定缺氧性肺动脉高压大鼠血浆及肺组织脂质过氧化物（ＬＰＯ）水平、肺组织超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）和过氧化氢酶（ｃａｔａｌａｓｅ）的含量，结果发现：缺氧大鼠血浆及肺组织ＬＰＯ水平上升、肺组织ＳＯＤ和ｃａｔａｌａｓｅ含量下降，抗氧化剂维生素Ｅ能抑制这种变化．显示缺氧大鼠肺脏存在着氧化－抗氧化的平衡失调，抗氧化剂可使之趋向平衡，氧自由基及其脂质过氧化反应在缺氧性肺动脉高压的发生中起一定作用。     

胆管癌中垂体肿瘤转化基因和碱性成纤维细胞生长因子的表达及意义

目的：探讨垂体肿瘤转化基因（PTTG）和碱性成纤维细胞生长因子（b－FGF）与胆管癌发生发展的关系,进而为胆管癌的诊断以及早期治疗奠定坚实的基础。方法选择58例胆管癌组织和20例正常胆管组织（取自胆结石临床患者）,应用免疫组织化学方法对这两种组织PTTG以及b－FGF的表达水平进行检测。结果胆管癌组织的PTTG以及b－FGF的阳性表达率分别为81．03％、74．14％,高于正常胆管组织（ P＜0．05）。 PTTG与b－FGF在胆管癌组织中的表达呈正相关。结论 PTTG在胆管癌组织中的高表达诱导了多肽生长因子b－FGF的细胞外分泌与高表达,b－FGF又诱导PTTG的表达,两者的高表达与胆管癌的生物学行为密切相关;PTTG与b－FGF在胆管癌组织中的表达呈正相关,两者联合检测对胆管癌的恶性程度、治疗及预后判断具有指导意义。     

热损伤诱导创面组织C-myc、C-myb、C-sis和C-jun原癌基因的表达

目的:研究创面组织部分原癌基因的表达。方法：雄性Wistar大鼠背部制作Ⅱ度烧伤模型，在不同时相点取创面组织及正常皮肤组织标本，应用mRNA点杂交，放射自显影及密度扫描方法分析原癌基因的表达水平。结果：热损伤诱导C－myc、C－myb，C－jun和C－sismRNA的表达。但这4种原癌基因的表达模式不尽相同。C－myc和C－jun的表达在伤后第1天就增加，分别于伤后1，3d达峰值。C－myB和C－sis的表达分别于伤后第3，5天开始增加，于第10天达峰值。结论：热损伤能诱导创面组织原癌基因的表达，其表达的有序性与受控性表明上述4种原癌基因作为调节因子参与了创面修复的过程。     

Rock-1基因在缺氧性肺动脉高压大鼠肺组织中的表达及法舒地尔的预防作用

目的：观察小G蛋白Rho相关激酶（Rock-1）基因在大鼠缺氧性肺动脉高压（HPH）肺组织中的表达规律,探讨法舒地尔（fasudil）对HPH的预防作用。方法：72只SD大鼠随机分为缺氧模型组（H组）和缺氧＋fasudil预防组（fasudil组）,对照组（C组）。采用常压间断缺氧法复制大鼠HPH模型,右心导管测平均肺动脉压力（mPAP）,计算右心室（RV）／[左心室＋室间隔（LV＋S）]的重量比值作为右心肥厚指数,并用RT-PCR方法测定肺组织R0ck．1及平滑肌肌动蛋白（α-SMA）mRNA表达水平。结果：mPAP在缺氧7天后明显增高（P〈0．01）,并随缺氧时间的延长,进一步升高。右心肥厚指数在H组第7天开始升高。第14天与C组比较差异有显著性（P〈0．01）。与H组比较．fasudil组mPAP及右心肥厚指数均明显降低（P〈0．01）。Rock．1基因在HPH发生早期即明显上调．第7天达高峰后维持于较高水平。α-SMA基因表达第7天明显上调。第14天达高峰,至模型后期仍高于基础表达;Rock-1基因表达较α-SMA提前达到高峰,二者呈显著正相关（r=0．883,P〈0．05）;fasudil组两基因表达水平均较H组明显降低（P〈0．01）。结论：Rock-1基因在HPH大鼠肺组织中出现了明显表达异常,法舒地尔能显著降低mPAP,改善右心室肥厚．并可能通过抑制肺组织Rock-1基因表达发挥作用。     

缺氧性肺动脉高压大鼠肺内氧自由基代谢的研究

测定缺氧性肺动脉高压大鼠血浆及肺组织脂质过氧化物（LPO）水平，肺组织超氧化物歧化酶（SOD）和过氧化氢酶（catalase）的含量，结果发现：缺氧大鼠血浆及肺组织LPO水平上升，肺组织SOD和catalase含量下降，抗氧化剂维生素E能抑制这种变化，显示缺氧大鼠肺脏存在着氧化一抗氧化的平衡失调，抗氧化剂可使之趋向平衡，氧自由基及其脂质过氧化反应在缺氧性肺动脉高压的发生中起一定作用。     

鼻咽癌中P16,C-myc和PCNA的表达

目的：探讨鼻咽癌组织中P16，基因myc(C-myc)和增殖细胞核抗原（PCNA）表达异常的意义。方法：采用免疫组织化学（S－P）方法。结果：47例鼻咽癌组织中P16性13例（13／47）28．5％，C－myc阳性38例（38／47）81％，PCA性47例（47／47）100％。结论：P16的低表达，C－myc和PCNA的过表达在鼻咽癌细胞增殖和癌变过程中起重要作用。     

C-myc、nm23-H1 基因在宫颈癌中表达的意义及相互关系

目的：探讨C－myc、nm23-H1两种基因在宫颈癌中表达及其临床意义。方法：应用免疫组化法检测宫颈癌40例、宫颈上皮内瘤形成（CIN）10例及正常宫颈20例组织标本中C－myc和nm23-H1蛋白表达，采用统计学χ^2检验方法，分析这2种蛋白表达与临床病理及预后关系。结果：（1）C－myc蛋白表达率：宫颈癌组织为40．00％，正常宫颈组织为10．00％，CIN为20．00％，表达与病理分类有关，腺癌表达率高于鳞癌，但差异无显著性（P＜0．05）；过表达与临床分期及病理学分级相关（P＜0．05）；（2）宫颈癌nm23-H1蛋白表达率为40．00％，宫颈炎组织表达率为5．00％，不典型增生组织未见阳性表达，差异有极显著性（P＜0．01），腺癌表达率为83．33％高于鳞癌32．35％，差异有显著性（P＜0．05）；（3）2种基因蛋白表达的比较：C－myc、nm23-H1 2种基因在宫颈癌中表达差异无显著性（P＞0．05）。结论：C－myc表达与宫颈癌发生发展有一定关系；nm23-H1表达在宫颈腺癌早期呈高表达，可能为机体抑制肿瘤转移的防御性反应。     

围产期缺血缺氧对新生大鼠肺表面活性蛋白A、B基因表达的影响

目的：研究围产期缺血缺氧对新生大鼠肺表面活性蛋白A、B（SP－A，SP－B）基因表达的影响，探讨产期缺血缺氧新生大鼠肺损伤机制。方法；通过结扎孕鼠一侧子宫角血管（其另一侧宫内胎鼠作为对照），建立围产期缺血缺氧动物模型。采用RT－PCR半定量分析法观察不同程度缺血缺氧新生大鼠肺组织SP－A，SP－B,mRNA的表达。结果：正常21d胎鼠肺组织SP－A，SP－BmRNA已的明显的表达，宫内缺血缺氧20min时，新生大鼠肺组织SP－A，SP－B mRNA表达减弱，并随缺血缺氧时间的延长而逐渐加生。结论：围产期缺血缺氧致新生大鼠SP－A，SP－B mRNA表达减弱可能是新生大鼠肺损伤的重要机制。     

L-精氨酸、硝普钠对急性缺氧大鼠肺组织的影响

探讨L-精氨酸（L－Arg）、硝普钠（SNP）对急性缺氧大鼠肺组织的保护作用。方法实验大鼠在麻醉下，开胸，用小动物呼吸机呼吸（潮气量3．0ml，呼吸频率60／min），记录缺氧实验前后体循环和肺循环血管阻力等，并测定有关指标的变化。结果L－Arg、SNP明显降低缺或引起肺动脉压及肺血管阻力升高，增加肺组织NO的含量，减少丙二醛（MDA）的产生。结论L－Arg和SNP对缺氧引起肺组织损伤具有保护作用。     

缺氧时肺内肺动脉胶原含量的变化

目的：研究缺氧时肺内肺动脉胶原含量的变化。方法：将Wistar大鼠随机分为对照组和缺氧组，采用免疫组织化学方法测定两组大鼠肺内肺动脉I型胶原的含量。结果：缺氧时肺内大、中、小型肺动脉中I型胶原表达与对照组比较明显增加（t值分别为7．43，16．79，9．23，P＜0．01）。结论：缺氧时肺内肺动脉胶原含量增加。     

缺氧性肺动脉高压大鼠泡内肺动脉与右心室胶原表达及黄芪的干 …

目的 观察缺氧性肺动脉高压大鼠胞内肺动脉与右心室胶原表达及黄芪的干预作用,初步探讨其作用机制。方法 将雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠随机分为３组：（１）缺氧组：在常压缺氧舱内缺氧,每日１２小时,连续３周;（２）黄芪组：缺氧条件同缺氧组;自缺氧第一天起给大鼠每天腹腔注０．２ｍｌ黄芪注射液;（３）正常组对照组：室内空气正常饲养,用心导管和Ｆｉｃｋ’ｓ法测定肺动脉压和右心排血量,苦味酸天狼猩红染色切片观察泡内肺动     

VEGF和PCNA在慢性低氧性肺动脉及高压大鼠主动脉、肺动脉平滑肌细胞中表达

目的：研究慢性低氧性肺动脉高压（PAH）发生过程中，血管内皮生长因子（VEGF）及细胞核增殖抗原（PCNA）在体循环血管、肺循环血管平滑肌细胞中的表达。方法：利用低压缺氧舱建立大鼠缺氧性肺动脉高压模型。实验分为3组：即正常氧组、缺氧2wk组和缺氧3wk组。用免疫组化染色和图像分析，检测主动脉、肺动脉主干及肺内小动脉平滑肌细胞中VEGF及PCNA的表达量。     

C-myc基因过度表达与妊娠滋养细胞疾病预后关系的探讨

采用核酸分子杂交技术，以地高辛dig－11－dUTP标记的C－myc基因探针与54例妊娠滋养细胞疾病（GTD）石蜡包埋组织（其中葡萄胎、侵蚀性葡萄胎、绒癌各18例）进行原位杂交，定性、半定量地测定了C－myc基因在GTD组织中的表达，结果提示：C－myc基因随着GTD病变的发展，其表达呈逐渐增高的趋势：C－myc基因与恶性滋养细胞肿瘤的临床分期及预后有关，即临床分期越晚，C－myc阳性表达率越高；年龄≥40岁、病程＞1年、前次妊娠为非葡萄胎、恶性程度高及有转移组的患者，其C－myc阳性表达率增高。     

益气活血药对低氧性肺动脉高压大鼠神经肽Y、降钙素基因相关肽的影响

目的：探讨由黄芪、川芎组方的益气活血药对低氧性肺动脉高压大鼠神经肽Y（NPY）、 降钙素基因相关肽（CGRP）的影响。方法：采用常压低氧21天复制大鼠肺动脉高压模型,应用放射免疫技术测定大鼠血浆、肺组织中NPY、CGRP的含量变化。结果：益气活血药可降低肺动脉压,改善心功能及血液流变学。益气活血药中剂量组血浆及肺组织中NPY含量与缺氧组比较明显降低;而CGRP含量较缺氧组有所回升,肺组织中CGRP含量与缺氧组比较则趋于下降。结论：益气活血药可防止低氧性肺动脉高压的形成,也提示益气活血药的降压作用可能通过影响NPY、CGRP的含量来调节肺血管舒缩,从而降低肺动脉压。