肾小管和内皮素与肾间质纤维化的关系

目的 研究肾小管和内皮素与肾间质纤维化的关系，方法 应用肾小管上皮细胞及肾成纤维细胞的体外培养，通过逆转录－多聚酶链反应，免疫组织化学染色，放射免疫测定及双重免疫组织化学染色技术，并测定＾３Ｈ－ＴｄＲ掺入率，观察肾小管损伤时产生的内皮素－１（ｅｎｄｏｈｅｌｉｎ－１ＥＴ－１）与肾成纤维细胞增殖的关系，结果 肾小管上皮细胞既有ＥＴ－１ｍＲＮＡ的表达，又有ＥＴ的两种受体（ＥＴＡ－ＲｍＲＮＡ和ＥＴＢ－Ｒｍ     

肝细胞生长因子与肾小管间质纤维化

肾小管间质纤维化(RIF)是各种原因引起的慢性肾脏病(CKD)的共同通路和主要病理特征,是判断肾脏疾病预后的最重要的组织学指标。RIF的严重程度与肾衰竭密切相关。肝细胞生长因子(HGF)可以通过不同途径抑制RIF进程。HGF被认为可作为判断RIF的发生、发展和CKD预后的重要指标,日益受到人们的关注。该文就HGF抑制肾纤维化形成的分子机制的研究进展予以综述,揭示HGF在治疗肾纤维化方面所具有的前景。     

C反应蛋白与肾小管间质纤维化关系研究

[目的]探讨C反应蛋白(CRP)与慢性环孢素A(CsA)肾毒性肾小管间质纤维化的关系.[方法]给雄性Sprague-Dawley大鼠皮下注射CsA 4周,建立慢性CsA肾毒性动物模型.采用胶乳增强免疫比浊法、免疫比浊法以及免疫组织化学染色方法检测对照组及慢性CsA肾毒性组大鼠血清高敏CRP(hs-CRP)、CRP及肾内CRP的水平;采用三色染色方法观察肾小管间质纤维化程度;以直线相关分析法对CRP与肾小管间质纤维化程度间的关系进行分析.[结果]慢性CsA肾毒性组与对照组血清CRP和hs-CRP的含量水平间无显著性差异,与肾小管间质纤维化程度无相关关系;慢性CsA毒性组大鼠肾内CRP的表达显著高于对照组,与肾小管间质纤维化程度呈正相关(r=0.862).[结论]慢性CsA肾毒性肾小管间质纤维化与肾内CRP的表达水平密切相关,与血清CRP的含量无关.     

肾小管上皮细胞与肾间质纤维化

肾小管间质炎症及纤维化程度与肾脏疾病预后有密切联系,即小管间质损害的程度与血肌酐上升速度显著相关。肾间质纤维化是由于基质蛋白合成增加、降解减少,单核/巨噬细胞系浸润,以及致纤维化的细胞因子表达上调等多种因素综合作用的结果,其病理主要表现为间质内大量基质蛋白积聚和成纤维细胞的增殖。间质纤维化是各种炎症、非炎症性肾脏疾病进展的最终结局,其严重程度与慢性肾功能衰竭的水平密切相关。有证据表明,肾小管上皮细胞在小管间质纤维化的发病机制中具有重要作用。细胞因子,血浆蛋白及缺血、低氧可导致肾小管上皮细胞功能紊乱,加重…     

肾小管上皮细胞转分化与肾小管间质纤维化

肾小管上皮细胞转分化在肾间质纤维化发生中起到重要作用，其转化条件和机制已成为当今学者研究的热点。该文就肾小管上皮细胞转分化过程及可能的发生机制进行综述。     

ERK通路与蛋白尿相关性肾小管间质纤维化

ERK通路是MAPK家族中的重要成员,是近年来研究得最为活跃的信号传导通路之一, 该通路参与了细胞增殖、分化、转化及凋亡等过程。在蛋白尿相关性肾小管间质纤维化中,ERK信号通路从诱导间质炎症反应、诱导小管上皮细胞产生促纤维化的信号和细胞凋亡等多个方面参与了蛋白尿所致的肾小管间质损伤,从而在肾小管间质纤维化中发挥着重要作用。     

输尿管部分梗阻与肾小管间质纤维化

目的：研究单侧输尿管部分梗阻（PUUO）后肾间质纤维化的发生机制及梗阻解除后肾间质纤维化的恢复情况。方法：144只雄性SD大鼠，24只作为对照组，另外120只大鼠建立单侧PUUO动物模型，其中梗阻组24只，在术后1、2、4和8周各随机选取6只，行肾组织病理学检查，免疫组化测定肾间质内Ⅰ型、Ⅲ型胶原蛋白（Col Ⅰ、ColⅢ）；梗阻解除组96只，于梗阻后1、2、4和8周各为24只大鼠解除梗阻，分别于解除后1、2、4和8周各随机选取6只，行病理学观察及免疫组化分析。结果：输尿管部分梗阻后1周，肾间质ColⅠ、ColⅢ表达明显增加（与对照组比较，P〈0．01），并随时间延长而逐渐加重（与前一时间段比较，P〈0．01）。1、2和4周时解除梗阻，ColⅠ、colⅢ逐渐恢复，与梗阻解除前比较差异有显著性意义（P〈0.01），8周时解除梗阻，胶原蛋白无显著变化。结论：PUUO后肾间质纤维化进行性发展，早期解除梗阻，肾间质纤维化可有不同程度的恢复；若梗阻超过8周，则成为不可逆性改变。     

中药与免疫抑制剂防治肾小管间质纤维化的实验研究

探讨中药、免疫抑制剂与强的松在弥漫性增生性肾炎中，对免疫细胞浸润、ＴＧＦ－β分泌及对肾小管间质纤维化的作用，为治疗肾炎提供实验依据。采用Ｗｅｓｔｅｒ大鼠建立肾炎动物模型，模型建立后分为对照组，饲喂强的松治疗组，强的松＋环磷酰胺治疗组，强的松＋川芎嗪（ｌｉｇｕｓｔｒａｚｉｎｅ）治疗组，强的松＋别甲（ＣａｒａｐａｘＡｍｙｄａｅ）治疗组，强的松＋赤小豆（ｐｈａｓｅｏｌｕｓ ａｎｇｕｌａｒｉｓ）＋苡仁（Ｃ     

通脉口服液抗肾小管间质纤维化作用研究

目的探讨益气活血中药复方通脉口服液对肾小管间质纤维化的干预作用。方法采用单侧输尿管结扎致肾小管间质纤维化模型,同时制备中医气虚血瘀模型,实验共分6组,分别为空白对照组、模型组、洛汀新组、通脉口服液高、中、低剂量组。观察实验大鼠用药前后证候积分、血清肌酐及尿素氮的水平、梗阻侧肾间质慢性病变（包括肾小管萎缩和间质纤维化）评分（atrophy and fibrosis score,AFS）、肾间质细胞浸润情况评分CIS（cell infiltration score,CIS）。结果通脉口服液可明显改善实验大鼠的症状,明显减轻肾组织纤维化的病理形态,降低纤维化指数,疗效优于洛汀新组。结论通脉口服液具有一定的抗肾小管间质纤维化作用。     

肌成纤维细胞与肾小管间质纤维化

肾小管间质纤维化(RIF)是各种慢性肾脏疾病最后的共同途径,是国内外医学研究的热点问题之一。近年来,有关肌成纤维细胞(MyoF)在RIF形成中的作用备受关注。MyoF具有很强的合成细胞外基质能力,与RIF关系非常密切,并可能成为RIF防治的新靶标,将为研究RIF的发生机制和寻找延缓各种慢性肾脏疾病进展的有效措施提供新的思路。     

水飞蓟素对肾小管间质纤维化大鼠肾小管上皮-间质转分化的干预作用

目的:探讨水飞蓟素对肾小管间质纤维化大鼠小管上皮-间质转分化的干预作用。方法:利用单侧输尿管梗阻诱导建立肾小管间质纤维化大鼠模型,56只SD大鼠随机分为模型组24只、治疗组24只、假手术组8只。治疗组给予水飞蓟素30mg/(kg·d)灌胃,模型组和假手术组给予生理盐水灌胃。模型组和治疗组分别于实验第7d、14d、21d各收获大鼠8只,假手术组于第21d一次处死大鼠,进行肾组织病理学观察。用免疫组化方法检测肾组织转化生长因子-β1(TGF-β1)和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达。结果:实验第7d模型组大鼠出现小管损伤和炎症细胞浸润,随病程进展,上述病变呈进行性加重。水飞蓟素治疗组大鼠在各时间点组织学的改变与模型组相比有明显减轻。免疫组化显示水飞蓟素治疗组在各观察时间点能显著下调TGF-β1和α-SMA在肾小管间质中的表达。结论:水飞蓟素通过下调TGF-β1的表达,有效干预上皮-间质转分化达到改善肾脏纤维化的作用。     

单核细胞趋化蛋白-1诱导肾小管上皮-肌成纤维细胞转化的作用及机制探讨

目的 探讨单核细胞趋化蛋白(MCP)-1诱导.肾小管上皮细胞发生上皮-肌成纤维细胞转化(EMT)的作用和细胞分子机制,主要是EMT过程中Erk1/2、P38MAPK、RhoA、RhoC、Snail表达水平的变化.方法 将HK-2细胞分为阴性对照组,阳性对照组(TGF-β1、5 μg/L),MCP-1作用组(0.1、1、10、100 μg/L),观察不同时间(12、24、48、72 h)MCP-1刺激与α-SMA表达水平之间的变化.用Western印迹方法检测肾小管上皮细胞PErk1/2、Erk1/2、P-P38MAPK、P38MAPK、RhoA蛋白水平的变化,用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测RhoC、Snail基因水平的变化.此外,分别观察Erk、P38MAPK、Rho信号通路的阻断剂(PD98059、SB203580、Y27632)对MCP-1诱导EMT的影响.结果 在不同浓度MCP-1刺激下,HK-2细胞α-SMA mRNA及蛋白表达水平均明显增强,以1 μg/L刺激下表达最强;在1 μg/L MCP-1作用下,24、48、72 h α-SMA mRNA及蛋白表均达显著高于阴性对照组(均P＜0.05),48 h作用达到最高峰.在不同浓度(0.1、1、10、100 μg/L)MCP-1刺激5 min时,HK-2细胞(PErk1/2)/(Erk1/2)和(P-P38MAPK)/(P38MAPK)的比值均显著高于阴性对照组(均P＜0.05),并表现为剂量依赖性.不同浓度MCP-1刺激下RhoA蛋白水平和RhoC基因表达水平与阴性对照组比较差异均无统计学意义(均P＞0.05).PD98059可以部分阻断MCP-1诱导的肾小管上皮细胞α-SMA蛋白表达水平,与阳性对照组相比,差异有统计学意义(P＜0.05);而SB203580及Y27632均不能阻断MCP-1诱导的α-SMA蛋白表达,与阳性对照组比较差异无统计学意义(均P＞0.05).MCP-1(10、100 μg/L)刺激下Snail基因表达水平明显升高,与阴性对照组相比差异有统计学意义(P＜0.05).结论 MCP-1诱导体外培养的HK-2细胞发生EMT与上调Erk1/2信号转导通路有关,并可能与上调Snail转录因子水平有关,本研究未能证实该机制与P38MAPK信号通路及Rho信号转导通路有关.     

IgA肾病蛋白尿与肾小管间质病理改变的关系

目的探讨蛋白尿与IgA肾病（IgAN）肾小管间质病理损伤的关系。方法经病理确诊为IgAN患者33例。以尿蛋白2．0g／d为界分为显著性蛋白尿组13例（39．40％），及非显著性蛋白尿组20例（60．60％）。肾小管间质病理损害情况分为无病变、轻度、中度及重度损害4种情况。比较两组病例各项临床指标的改变以及肾小管间质病理损伤程度与尿蛋白定量的关系。结果两组间临床指标比较除尿蛋白定量差异有显著性外。余项差异均无显著性（P〉0．05）。肾小管间质病理损害程度与24h尿蛋白定量呈正相关（P〈0．05）。结论IgAN蛋白尿可能是肾小管间质损害的重要因素之一，故对有显著蛋白尿的IgAN患者应给予积极有效的治疗。     

子痫前期患者血清巨噬细胞集落刺激因子增高的意义

目的:探讨血清巨噬细胞集落刺激因子(MCSF)水平的变化在子痫前期发生与发展中的作用.方法:采用酶联免疫吸附试验(ELISA),测定39例子痫前期(子痫前期组)和40例正常妊娠晚期孕妇(对照组)血清MCSF浓度,比较2组间血清MCSF水平的差异,并比较早发型(34周前发病,15例)和晚发型子痫前期(24例)患者间血清MCSF水平的差异.结果:子痫前期组血清MCSF中位数浓度为431.0 kIU/L,高于对照组的179.1 kIU/L,差异有显著性(P<0.001).早发型和晚发型子痫前期患者血清MCSF水平差异无显著性(P>0.05).子痫前期患者血清MCSF水平与年龄、孕龄、胎盘重量无显著相关性(P均>0.05). 结论:血清MCSF水平增高是子痫前期的重要病理变化,可能与子痫前期的发病有关.     

内皮间充质转化与急性病毒性心肌炎早期心肌纤维化的关系

目的:探讨心脏内皮间充质转化(EndMT)与急性病毒性心肌炎心肌纤维化形成的关系。方法:28只Balb/c小鼠随机分为对照组(n=8)、心肌炎组(n=10)和心肌炎+重组人骨形成蛋白7(rh-BMP7)干预组(干预组,n=10)。心肌炎组和干预组小鼠1次性腹腔接种柯萨奇病毒B3(CVB3),对照组小鼠腹腔注射等量病毒培养液,对照组和心肌炎组小鼠次日一次性腹腔注射生理盐水0.1 ml,干预组小鼠腹腔注射等量rh-BMP7(300μg/kg)以抑制转化生长因子(TGF-β1);7 d后处死小鼠取心脏,以苦味酸天狼星红染色后计算心脏胶原容积积分(CVF),实时RT-PCR法和Western blot方法检测小鼠心脏中TGF-β1、内皮细胞标志物(CD31和VE-cadherin)、成纤维细胞特异蛋白(FSP-1)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和I型胶原(Col1α1)的基因和蛋白表达情况。结果:与对照组比较,心肌炎组小鼠心肌坏死区出现明显心肌纤维化,也出现了以内皮细胞表型(CD31、VE-cadherin)丢失、间充质细胞表型蛋白(FSP-1、α-SMA)和胶原Col1α1增多为特征的EndMT现象;同时,TGF-β1表达明显增高;抑制TGF-β1可以同时逆转EndMT和心肌纤维化。结论:EndMT参与急性病毒性心肌炎心肌纤维化的形成,TGF-β1是重要介导因子。     

血清巨噬细胞集落刺激因子在乙肝肝硬化患者中的表达及早期诊断价值

目的分析血清巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)在乙肝肝硬化患者中的表达及早期诊断价值。方法选取2017年2月-2018年2月成都市公共卫生临床医疗中心肝炎科收治的慢性乙型肝炎患者127例作为研究对象,分为乙肝组73例(其中肝纤维化亚组36例)和肝硬化组54例。收集2组患者临床资料,采用放射免疫法检测血清M-CSF,分析血清M-CSF水平与乙肝肝硬化临床资料的关系;利用受试者工作曲线(ROC)评价血清M-CSF对乙肝肝硬化的诊断价值。结果 2组患者在性别、年龄、体质量指数、吸烟史、饮酒史等一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),而肝硬化组M-CSF、AST、ALT、ALP、PLT明显高于乙肝组(t/P=6.489/0.000、3.397/0.001、2.687/0.008、1.921/0.028、3.160/0.002);肝硬化组M-CSF、AST、ALT、ALP、PLT指标明显高于肝纤维化亚组(t/P=3.067/0.001、1.778/0.039、1.735/0.043、1.715/0.044、1.727/0.043)。相关性分析显示.,乙肝肝硬化患者M-CSF与AST、ALT、ALP、PLT呈正相关(r/P=0.345/0.037、0.927/0.008、0.382/0.025、0.693/0.026);Logistic多因素回归分析显示,M-CSF是乙肝肝硬化独立危险因素(OR=1.017,95%CI 1.009~1.026,P=0.000)。血清M-CSF诊断乙肝肝硬化最佳界值、AUC、约登指数、敏感度、特异度分别为323.04 pg/ml、0.820、0.614、74.38%、87.04%。结论乙肝肝硬化患者血清M-CSF水平升高,可作为乙肝肝硬化早期诊断指标。     

脐血中巨噬细胞集落刺激因子的测定及其意义

目的探讨脐血巨噬细胞集落刺激因子与胎儿生长发育间的关系。方法用ELISA法对9例足月新生儿脐血浆及其母血浆M-CSF浓度进行测定,并以10例健康非孕妇女(成人)作对照。结果 M-CSF脐血浓度显著高于成人(P<0.001),并与新生儿出生体重之间无相关性(r=0.493,P>0.05)。母血显著高于脐血(P<0.05),两者之间无相关性(r=0.524,P>0.05)。结论胎儿自身产生的大量M-CSF可能参与胎儿造血、免疫及神经系统的发育等,而与胎儿体重增长无关。     

洛伐他汀对冠心病不稳定型心绞痛患者血清MCSF和CRP浓度的影响

目的探讨洛伐他汀对冠心病不稳定型心绞痛(UA)患者血清巨噬细胞集落刺激因子(MCSF)和C反应蛋白(CRP)浓度的影响。方法将UA患者分为试验组和对照组,分别在常规基础治疗时加用或不加用洛伐他汀,疗程为30d,分别测定用药前后血清MCSF和CRP浓度。结果试验组MCSF和CRP浓度比对照组显著降低(均P<0.05)。结论洛伐他汀可降低UA患者血清MCSF和CRP浓度。     

骨形成蛋白-7对MCP-1诱导人肾小管上皮细胞转分化和TGF-β1-Smad 3信号转导的作用

目的探讨骨形成蛋白-7（BMP-7）对单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）诱导体外培养人肾小管上皮细胞转分化的作用,并初步探讨该作用与转化生长因子-β1（TGF-β1）、Smad3表达变化的关系。方法将体外培养HK-2细胞分为以下各组：阴性对照组;阳性对照组：TGF-β1（5ng／ml）处理;MCP-1（0．1,1,10及50ng／ml）组,BMP-7组（0．1,1,10,50ng／ml）;MCP-1（1ng／ml）加BMP-7（50ng／ml）组;MCP-1（1ng／ml）加MCP-1中和抗体（5μg／ml）组。应用半定量RT—PCR方法检测HK-2细胞α-平滑肌肌动蛋白（α—SMA）mRNA表达,ELISA方法测定上清液中Ⅰ型胶原分泌,Western blot方法检测HK-2细胞TGF-β1及Smad3表达。结果MCP-1（0．1,1ng／ml）组HK-2细胞α—SMAmRNA表达较阴性对照组明显增强（P〈0．01）。ELISA方法测定MCP-1（0．1,1ng／ml）组上清液中I型胶原分泌明显高于阴性对照组（P〈0．01）。MCP-1中和抗体与MCP-1（1ng／ml）共同作用24h后。HKC细胞α—SMAmRNA表达几乎被完伞抑制（P〈0．001）,而BMP-7（50ng／ml）与MCP-1（1ng／ml）共同作用24h后HK-2细胞α—SMAmRNA表达仅部分被抑制（P〈0．01）;MCP-1中和抗体或BMP-7（50ng／ml）与MCP-1（1ng／ml）共同作用24h后Ⅰ型胶原分泌较MCP-1（1ng／ml）组明显降低（P〈0．05）。Western blot方法检测显示,MCP-1（1ng／ml）组HK-2细胞TGF-β1及Smad3表达水平均较阴性对照组明显上调（P〈0．01）。MCP-1中和抗体或BMP-7（50ng／ml）与MCP-1（1ng／ml）共同作用24h后,HK-2细胞TGF-β1表达均分别比MCP-1（1ng／mL）单独作用明显下调,以MCP-1中和抗体的作用更强（P〈0．01,P〈0．05）;在MCP-1中和抗体或BMP-7作用24h后,Smad3表达也有类似下调（P〈0．01,P〈0．05）。结论MCP-1能诱导体外培养的HK-2细胞发生转分化,该作用可能与TGF-β1及Smad3表达上调有关。BMP-7能部分抑制MCP-7诱导HK-2细胞转分化,该作用可能与TGF-β1及Smad3表达部分下调有关;间时提示MCP-1诱导的转分化可能涉及非TGF—β依赖的细胞信号传导途径,需进一步研究。