替诺福韦酯治疗慢性乙型肝炎最新研究进展

富马酸替诺福韦二吡呋酯是活性成分替诺福韦的水溶性双酯前体药物,由Gilead公司研制开发。由于其强效、低耐药的优点,目前被国内外各大指南推荐为临床一线慢性HBV感染者抗病毒药物。本文就替诺福韦酯在初治、多种核苷类药物治疗失败的慢性HBV感染者、妊娠慢性HBV感染者中母婴阻断的疗效作一概述。     

富马酸丙酚替诺福韦治疗慢性乙型肝炎的研究现状

富马酸丙酚替诺福韦(TAF)是一种新型的核苷酸逆转录酶抑制剂,用于治疗HIV感染和慢性HBV感染。与富马酸替诺福韦二吡呋酯(TDF)相比,TAF具有更好的血浆稳定性和更强的肝脏靶向性,并且极大的降低了肾功能损伤、骨密度降低等副作用。概述了TAF的药理学特点、代谢途径、药物相互作用、耐药性、肾脏安全性及其在慢性HBV感染者中的最新临床研究进展。     

孕期富马酸替诺福韦二吡呋酯抗病毒治疗对孕妇骨代谢及新生儿骨密度的影响

目的 分析妊娠合并乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染孕妇妊娠期服用富马酸替诺福韦二吡呋酯(tenofovir disoproxil fumarate,TDF)抗病毒治疗对骨代谢指标及新生儿骨密度的影响.方法 回顾性分析2020年5月至2020年10月于首都医科大学附属北京佑安医院产科门诊孕检...     

HBV感染：有病毒复制就抗病毒治疗

作为在临床一线长期从事乙型肝炎诊疗的专科医师, 我们亲身经历了乙型肝炎治疗理念发展变化的全过程:从"对症治疗"进展至"病因治疗"(抗病毒治疗);抗乙型肝炎病毒(HBV)药物, 从单一的普通干扰素发展到多种核苷(酸)类似物和聚乙二醇干扰素, 特别是高效、高耐药屏障的恩替卡韦(ETV)、富马酸替诺福韦二吡呋酯(TDF)、富马酸丙酚替诺福韦(TAF)和艾米替诺福韦(TMF)等核苷(酸)类似物的广泛应用, HBV抑制的疗效满意, 大多数经过抗病毒治疗的慢性乙型肝炎(CHB)患者病情得到有效控制、肝功能持续正常, 肝纤维化逆转者亦屡见不鲜, 发展至肝癌的患者显著减少。即使是乙型肝炎肝硬化患者, 抗病毒治疗后的预后亦明显改善。     

艾米替诺福韦治疗HBeAg阳性高病毒血症慢性乙型肝炎口服一线核苷(酸)类似物经治不完全应答患者的临床疗效分析

目的对乙型肝炎e抗原(HBeAg)阳性高病毒血症慢性乙型肝炎(CHB)患者应用一线核苷(酸)类似物(NAs)治疗不完全应答的临床难点问题, 前瞻性探索NAs经治不完全应答患者的治疗策略。方法 HBeAg阳性高病毒血症CHB患者应用一线NAs治疗, 包括恩替卡韦、富马酸替诺福韦二吡呋酯(TDF)、富马酸丙酚替诺福韦(TAF)治疗48周及以上, 若HBV DNA仍阳性, 更换为艾米替诺福韦(TMF)或TAF治疗, 分别为TMF组及TAF组。评价2组患者治疗24周及48周的HBV DNA阴转率、病毒学及血清学应答情况。计量资料组间比较采用t检验, 计数资料组间比较采用χ2检验或Fisher确切概率法。结果 TMF组、TAF组分别有30例、26例患者完成24周随访, 18例、12例患者完成48周随访。2组患者在更换为TMF/TAF治疗前的基线HBV DNA(t = 0.390, P = 0.698)、HBsAg(t = 1.492, P = 0.142)和HBeAg(t = 0.555, P = 0.581)水平差异均无统计学意义。治疗24周, TMF组有19例(19/30, 63.33%)H...     

TAF和TDF上调NS5ATP9,汇集调控TGFβ1/Smad3、NF-κB/ NLRP3炎性小体信号通路,抑制肝纤维化

正【据《Hepatol Int》2020年1月报道】题:TAF和TDF上调NS5ATP9,汇集调控TGFβ1/Smad3、NF-κB/NLRP3炎性小体信号通路,抑制肝纤维化(作者ZHAO J等)来自北京地坛医院的zhao等进行了一项研究,旨在探讨替诺福韦阿芬太尼富马酸替诺福韦(TAF)/替诺福韦富马酸二异丙酚(TDF)在治疗肝纤维化中的作用和机制。     

2012年肝纤维化领域的研究进展

肝纤维化是各类损伤因子累及肝脏后的一种病理修复状态,肝纤维化甚至肝硬化能否改善乃至逆转是目前肝纤维化研究领域的关键.以往的动物模型已证实肝纤维化的逆转,但临床领域缺乏详尽充分的数据为此提供依据.令人鼓舞的是,近期越来越多的研究支持人体中肝纤维化甚至肝硬化的转归.2012年12月份Lancet发表的一篇随机双盲对照研究显示,富马酸替诺福韦酯治疗慢性乙型肝炎(CHB)患者,能够实现肝纤维化和肝硬化的逆转[1].该研究旨在评估对于CHB患者采用富马酸替诺福韦酯治疗在5年内对肝纤维化和肝硬化的疗效,在完成为期48周的随机双盲比较富马酸替诺福韦酯和阿德福韦酯后,研究者将符合条件的受试者(HBeAg阳性或阴性)纳入了为期7年的富马酸替诺福韦酯的开放研究,在第240周时再次进行肝脏活组织病理学检查,主要评估肝脏组织学改善程度(Knodell坏死炎症评分≥2且纤维化程度未加重)以及肝纤维化的逆转情况(Ishak评分降低≥1单位).治疗基线时28％的患者存在肝硬化(Ishak评分5分或6分),而74％肝硬化患者治疗后评分降低≥1单位,肝硬化消失;入组时未患肝硬化的252名患者中仅有3名在5年内进展为肝硬化;87％随机治疗的患者组织学改善,且51％的患者在第240周时肝纤维化出现逆转.     

慢性乙型肝炎病毒感染者低病毒血症的研究现状

低病毒血症（low-level viremia, LLV）通常定义为患者血清HBV DNA水平低于2000 IU/ml且高于检测下限。核苷（酸）类似物如恩替卡韦、富马酸丙酚替诺福韦及富马酸替诺福韦二吡呋酯等，已被证明可降低肝脏相关并发症的风险，并可阻止甚至逆转疾病进展。但是近年研究发现，部分HBV感染者即使长期接受抗病毒治疗仍会有LLV，并影响其预后，主要表现为促进肝硬化进展以及增加肝细胞癌发生的风险。因此，我国专家认为对于抗病毒治疗1年以上但仍存在LLV的慢性HBV感染者，应及时调整治疗方案。本文在总结LLV的定义、流行病学特征、可能发生的原因、临床危害及应对策略等方面的相关内容进行综述，以供临床医师参考。     

不同抗病毒药物降低HBV相关肝细胞癌风险的作用

抗病毒治疗可降低慢性乙型肝炎患者肝细胞癌(HCC)发生的风险。在一线抗病毒药物中,更多的研究显示富马酸替诺福韦酯降低HCC风险的作用可能优于恩替卡韦,尤其在亚裔患者当中;极有限的研究表明富马酸丙酚替诺福韦酯降HCC风险的作用可能优于富马酸替诺福韦酯;IFN降HCC风险的效果优于单用核苷(酸)类似物。现有可及的药物中,IFN联合核苷(酸)类似物或是HCC高风险患者降低HCC风险的最佳选择。但上述不同药物降HCC风险作用的比较,循证证据级别偏弱,均有赖于随机对照研究进一步阐明。临床实践中,需根据患者实际情形、基础情况,权衡患者HCC发生风险、对药物的耐受性和经济的可承受性,制订个体化的抗病毒策略。     

拉米夫定联合富马酸替诺福韦二吡呋酯和依非韦伦治疗后肝肾损害HIV感染者转换为含整合酶抑制剂方案的研究

<正>HIV感染者的主要治疗手段为抗逆转录病毒治疗(ART)。但长期ART后的各种不良反应会导致非艾滋病相关死亡率增加^[1-2]。目前在我国高效ART(HAART)方案中，拉米夫定(3TC)联合富马酸替诺福韦二吡呋酯(TDF)和依非韦伦(EFV)/奈韦拉平(NVP)占比高达75.0%^[3]，其最常见的不良反应是肝肾功能损害、皮肤损伤、头痛、失眠、焦虑、抑郁等^[4]，特别是肝肾功能损害，常导致患者被迫停药，进而影响ART的疗效。本研究对初始使用3TC/TDF/EFV抗病毒治疗后出现肝肾功能损害的HIV感染者转换为含整合酶抑制剂(INSTIs)的单片复方制剂比克恩丙诺片(B/F/TAF)或艾考恩丙替片(E/C/F/TAF)后的疗效进行分析，为今后HIV感染者选择抗病毒治疗方案提供临床经验。