多药耐药基因的表观遗传调控与消化系肿瘤

消化系统恶性肿瘤细胞多药耐药基因过度表达p-糖蛋白,降低细胞内药物浓度,产生多药耐药是化疗失败的重要原因,MDR1的转录表达受多种因素的影响,其中表观遗传调控为肿瘤分子治疗提供新思路,MDR1基因甲基化和RNA干扰可通过转录抑制而逆转多药耐药性。     

多药耐药基因的表观遗传调控与消化系肿瘤

消化系统恶性肿瘤细胞多药耐药基因过度表达p-糖蛋白，降低细胞内药物浓度，产生多药耐药是化疗失败的重要原因，MDR1的转录表达受多种因素的影响，其中表观遗传调控为肿瘤分子治疗提供新思路，MDR1基因甲基化和RNA干扰可通过转录抑制而逆转多药耐药性。     

SIRT1表达与结肠癌细胞多药耐药性的关系

目的建立结肠癌耐药细胞系,初步研究SIRT1表达与结肠癌细胞多耐药性的关系。方法建立耐药细胞系HCT-8/VCR。MTT法测其交叉耐药性。RT-PCR法和免疫细胞化学法分别检测SIRT1基因的mRNA水平和蛋白水平的表达,初步探讨其与肿瘤细胞多药耐药的关系。结果建立对长春新碱高度耐药的结肠癌细胞系,RT-PCR法和免疫细胞化学法表明SIRT1在HCT-8/VCR的表达增强。结论 SIRT1基因的表达与HCT-8/VCR的耐药性有一定的关系,耐药细胞SIRT1的表达明显比亲本细胞中的高。     

肿瘤表观遗传学治疗研究进展

表观遗传学沉默几乎是人类恶性肿瘤的普遍特征,其影响涉及从肿瘤起始到进展的所有关键信号通路,靶向表观遗传学异常具有巨大潜力.近年来,表观遗传学治疗药物DNA甲基转移酶抑制剂与组蛋白去乙酰化酶抑制剂单独或与其他治疗相结合,在一些血源性肿瘤及实体瘤中获得了突出的疗效,正在实现从实验室到临床的快速转化.本文就表观遗传学治疗药物单独及与其他治疗相结合在肿瘤基础与临床研究中的相关进展作一综述,以便发现并确定进一步的研究方向,加速其向肿瘤临床的转化.     

逆转MDR-1基因相关的消化系统肿瘤多药耐药

消化系统恶性肿瘤细胞多药耐药是导致化疗失败的重要原因.多药耐药基因(MDR-1)过度表达P-糖蛋白(p-gp)是产生耐药的主要机制.逆转MDR-1基因相关的消化系统肿瘤多药耐药,提高肿瘤细胞对化疗药物的敏感性的方式有两类一是直接抑制p-gp的药泵功能;二是干扰MDR-1基因的表达.     

DNA甲基化及其在结直肠癌中的研究进展

结直肠癌是我国常见的恶性肿瘤,病死率高,近年发病率呈上升趋势。在肿瘤发生发展过程中,遗传物质的异常改变发挥了重要作用。但表观遗传学的出现,改变了人类对遗传信息的认知,表观遗传学逐渐成为肿瘤研究领域的热点。表观遗传学改变涉及染色质的任何组分,常见的表观遗传学调控包括DNA甲基化、组蛋白修饰、染色质重塑以及非编码RNA调控。DNA甲基化是结直肠癌中最常见的表观遗传学改变。与正常细胞相比,肿瘤细胞的DNA甲基化模式被严重破坏。     

多药耐药基因与胰腺癌化疗

胰腺癌是一种临床表现隐匿,发展迅速和预后极差的消化道恶性肿瘤。在西方国家,胰腺癌的死亡率位居第五位,它也是我国消化道恶性肿瘤的三大死亡原因之一。85％的患者就诊时已属晚期,术后5年生存率为1％～5％左右,确诊后平均生存时间不超过六个月。目前化疗仍然是胰腺癌辅助治疗的重要手段之一,但多药耐药现象的存在严重阻碍了化疗药物在胰腺癌治疗中的应用。肿瘤的多药耐药是指肿瘤细胞接触某一种抗癌药物产生耐药的同时,也对其它结构和功能不同的药物产生交叉耐药。其中多药耐药基因(mulitidrug-resistance genel,MDR1)及表达产物(P-gp)研究得最早,最广泛,故本文就MDR1与胰腺癌化疗的关系进行回顾和总结。     

逆转MDR—l基因相关的消化系统肿瘤多药耐药

消化系统恶性肿瘤细胞多药耐药是导致化疗失败的重要原因。多药耐药基因(MDR—1)过度表达P—糖蛋白(p-gp)是产生耐药的主要机制。逆转MDR—l基因相关的消化系统肿瘤多药耐药，提高肿瘤细胞对化疗药物的敏感性的方式有两类：一是直接抑制p-gp的药泵功能；二是干扰MDR—l基因的表达。     

儿茶素单体对胃癌细胞热休克蛋白70和多药耐药蛋白1的影响

热休克蛋白70（HSP70）可抑制细胞凋亡，降低肿瘤热疗、化疗疗效，但其与化疗耐受性的关系不甚明确。多药耐药基因1（MDR1）的蛋白产物P-糖蛋白（P-gp）是一种耐药蛋白，在肿瘤耐药中起重要作用。本实验观察儿茶素单体（EGCG）及热休克对胃腺癌SGC7901细胞HSP70和P-gp表达的影响及其增强肿瘤化疗疗效的作用。     

细胞外基质与肺癌的细胞凋亡及耐药的关系

肿瘤治疗过程中出现化疗耐药已经成为肿瘤治疗的一个瓶颈,目前对耐药机制研究较热的是细胞黏附介导的耐药(CAM-DR)。它是通过细胞黏附分子与细胞外基质黏附后产生的生物学效应。肿瘤生存的微环境富含细胞外基质及其受体整合素,他们对肿瘤生存抗细胞凋亡及耐药起着相当大的作用。肺癌是恶性肿瘤中致死率排第一位的,上述微环境的研究可能为肺癌治疗找到了新的契机。